Avanza la investigacin en artritis reumatoide?

En las ltimas dcadas, investigacin ha aumentado considerablemente nuestra

comprensin del sistema inmunitario, gentica y biologcamente. Esta investigacin es
ahora mostrando resultados en varias reas importantes para la artritis reumatoide. Los
cientficos estn pensando en la emocionantes formas de la artritis reumatoide en que no
eran posibles incluso hace ! a"os.
Los institutos nacionales de salud #$%&' financia una amplia variedad de investigacin
mdica en su sede en (ethesda, )* y en las universidades y centros mdicos a travs
de los Estados +nidos. +no de los $%& institutos, el %nstituto $acional de la artritis y
enfermedades de la piel #$%,)-', es un gran partidario de la investigacin y formacin
de la artritis reumatoide mediante subvenciones individuales a cientficos, centros
especiali.ados de investigacin, centros de investigacin clnica multidisciplinario y
multipropsito de artritis y enfermedades musculoesquelticas
Los siguientes son e/emplos de direcciones de investigacin actual en la artritis
reumatoide, apoyado por el 0obierno 1ederal a travs de la $%,)- y otras partes del
$%&. 0entica Los investigadores estn estudiando los factores genticos que
predisponen a algunas personas al desarrollo de la artritis reumatoide, as como los
factores relacionados con la gravedad de la enfermedad. En los ltimos a"os,
investigaciones apoyadas por el $%,)- en esta rea ha llevado a varios importantes
descubrimientos genticos entre las que se incluyen2 3ariacin en un gen implicado en
la activacin de clulas 4 control duplica el riesgo de artritis reumatolgicas2 la
variacin 5 llamado un polimorfismo de nucletido simple #-$6' 5 se encuentra
dentro de un gen que codifica para 646$77, una en.ima conocida para participar en el
control de la activacin de glbulos blancos llamados linfocitos 4 que desempe"an un
papel importante en el sistema inmunitario. 8uando el 6$E est presente en uno o dos
copias de los genes de una persona para esta en.ima, las clulas 4 y otras clulas
inmunitarias responden demasiado vigorosamente, causando da"os de inflamacin y
te/ido mayor. Los cientficos dicen que las consecuencias de este halla.go ir ms all de
una me/or comprensin de la artritis reumatoide riesgo9 tambin puede ayudar a e:plicar
por qu diferentes enfermedades autoinmunes tienden a familias enteras.
;tros estudios tienen el mismo 6$E con diabetes de tipo y artritis /uvenil. 3ariacin
gentica aumenta el riesgo de la artritis reumatoidea y el lupus2 investigacin
independiente encontr un -$6 en un gran segmento del gen -4,4< aumenta el riesgo
de la artritis reumatoide y otra enfermedad autoinmune, lupus eritematoso sistmico
#lupus'. El gen -4,4< codifica una protena que desempe"a un papel importante en la
regulacin y la activacin de ciertas clulas del sistema inmunitario. +na forma variante
del gen estuvo presente en una frecuencia significativamente mayor en muestras de
pacientes de artritis reumatoide desde el consorcio norteamericano de la artritis
reumatoide #$,=,8', un consorcio formado para recoger, anali.ar y hacer disponibles
los datos clnicos y genticos sobre .!!! pares de hermanos con artritis reumatoide 5
en comparacin con los controles. Los cientficos replican ese resultado en dos
colecciones independientes de casos de artritis reumatoide y controles. Estudio de doble
muestra diferencias genticas en la artritis reumatoide2 porque gemelos idnticos tiene
los mismos genes e:actos en 8oncepcin, los cientficos creen que los cambios en los
genes despus de que se construye el genoma pueden e:plicar por qu uno de un par de
gemelos puede tener artritis reumatoide, mientras que la otra no.
6ara entender me/or cules podran ser esos cambios, los cientficos han utili.ado una
tcnica sofisticada llamada chip para e:aminar la e:presin de los genes ms de 7!.!!!
en un momento de pares de enfermedades>discordantes gemelos idnticos #es decir,
un gemelo tena la enfermedad, el otro no'. El e:amen se llev a la deteccin de
diferencias en la e:presin de ?7@ genes. El gen overe:pressed ms significativa fue
laeverin, una en.ima que descompone ciertos tipos de protenas9 segundo fue A>
hydro:ysteroid deshidrogenasa tipo 7 #A>&-*7', importante en una ruta con
esteroides, vinculada a la erosin de la inflamacin y hueso9 y la tercera fue angiogenic
ricas en cistena inductor B #8yrB', que es conocido por su papel en la angiognesis,
la formacin de nuevos vasos sanguneos. Los cientficos dicen que sus conclusiones
son interesantes porque ofrecen nuevas ideas sobre los mecanismos por los cuales es
mediada la artritis reumatoide. =egin gentica asociada con riesgo de artritis
reumatoide2 mediante el enfoque relativamente nuevo de la ,sociacin de todo el
genoma, que hace posible anali.ar entre C!!.!!! y D!!.!!! nucletido polimorfismos,
investigadores en los Estados +nidos y -uecia identificaron una regin del cromosoma
E que contiene dos genes pertinentes a la inflamacin crnica2 4=,1 #codificacin
factor de necrosis tumoral asociados con receptor factor ' y 8D #codificacin
complemento componente D'. Los cientficos dicen an no se sabe cmo los genes en la
regin de 4=,1>8D influyen en riesgo de la artritis reumatoide, pero esperan que por
aprender ms acerca de los genes y su papel en la enfermedad, pueden encontrar pistas a
influir en el tratamiento de la enfermedad.
,rtritis reumatoide y discapacidad *urante los ltimos 7! a"os, cambios significativos
en la gestin de la artritis reumatoide, incluyendo drogas nuevas y ms potentes y
tratamiento ms agresivo, han me/orado la ambos resultados de discapacidad a largo
pla.o de shortand. +tili.ando los datos de los C,!CD pacientes matriculados en el
,=,)%- (anco de datos #artritis, reuma y ,ging )edical %nformation -ystem'2 un
gran data bancarias con historia de tratamiento para una amplia gama de los pacientes, y
que contiene ampliamente aceptado las mediciones de discapacidad2 apoyados por
$%,)- investigadores encontraron que los niveles promedio de discapacidad en los
pacientes con artritis reumatoide han disminuido en un <! por ciento desde E@@ a una
velocidad de apro:imadamente un 7 por ciento al a"o. , pesar de las recientes me/oras
en el tratamiento y los resultados de la discapacidad, mu/eres con artritis reumatoide
pueden tener dificultades para mantener los puestos de traba/o, muestra un estudio
$%,)-. Los investigadores que siguieron a dos grupos de mu/eres con artritis
reumatoide aparte a"os2 el primer principio de grupo en E?@, el segundo en EE?2
encontr la tasa a la que las mu/eres de/adas la mano de obra no caer significativamente.
Encontraron que ms de un cuarto de las mu/eres en ambos grupos de/ de traba/ar
dentro de < a"os despus del diagnstico con artritis reumatoide. Los investigadores
citan varias posibles ra.ones para e:plicar por qu la tasa de detener el traba/o no
declinar, incluso mientras hacan de actividad de la enfermedad. Llegaron a la
conclusin de que ra.ones los pacientes para abandonar el traba/o haban cambiado
entre el momento en el E?@ y grupos de EE? fueron estudiadas, y que ms mu/eres
estaban de/ando traba/o en EE? por ra.ones distintas a la enfermedad mayor actividad.
4ratamientos potenciales Los investigadores continan identificar molculas que
parecen desempe"ar un papel en la artritis reumatoide y por lo tanto son ob/etivos
potenciales para nuevos tratamientos. La ruta de acceso entre la identificacin de la
molcula y el desarrollo de un medicamento que est dirigida a lo es largo y difcil.
,fortunadamente, esta ruta ha sido negociada con :ito y han surgido nuevas drogas
que con :ito reducir los sntomas y el da"o en la artritis reumatoide. Los investigadores
continan identificar ms de drogas de candidato, con la esperan.a de que estos tendrn
menos efectos secundarios o curan a ms pacientes. *estruccin de entendimiento
comn Los avances en la comprensin de los procesos que conducen a la destruccin
con/unta estn aportando a los investigadores apoyados por $%,)- un paso ms cerca
de nuevas terapias para detener el proceso destructivo. En una $%,)- estudio los
investigadores encontrados un factor que sospechan desempe"a un papel crucial en la
destruccin con/unta2 una molcula de adhesin en clulas de la membrana sinovial
llamado cadherina>. )olculas de adhesin permiten celdas individuales permanecer
/untos a los te/idos de la forma. En niveles normales, 8adherina> permite a las clulas
#synoviocytes' a adherirse /untos para formar la capa de revestimiento de la membrana
sinovial. 6ero cuando se produce el crecimiento e:cesivo de la membrana sinovial,
8adherina desempe"a un papel clave en el comportamiento destructivo de la membrana
sinovial9 erosionar el cartlago, a saber, que causa destruccin permanente a la
articulacin. En estudios de ratones propensos a una enfermedad similar a la humana la
artritis reumatoide, bloqueo cadherina> prevenir la destruccin de cartlago. El
siguiente paso es determinar si un agente para bloquear un e:ceso de la molcula tiene
el mismo efecto beneficioso en personas con artritis reumatoide.
En otros cientficos de investigacin encontraron que una falta de apoptosis #muerte
celular programada' contribuye a la proliferacin de clulas en el revestimiento
con/unto y el fracaso para eliminar las clulas inmunes que reaccionan contra s mismo.
En estudios con animales, ratones que carecen de dos protenas que median en el
proceso de apoptosis desarrollaron artritis. 6revencin de problemas relacionados 4ener
la artritis reumatoide no hace que a personas inmune a otros problemas mdicos. 6or lo
tanto, reducir el riesgo de problemas que pueden estar asociados con la artritis
reumatoide es un foco de investigacin $%,)-. +n estudio reciente mostr que el
tratamiento con hidro:icloroquina, un medicamento utili.ado para tratar las
enfermedades reumticas y el paludismo, redu/o la incidencia de la diabetes en personas
con artritis reumatoide. 6ersonas con artritis reumatoide que tomaron el medicamento
ms de < a"os mostraban una reduccin en el riesgo de diabetes de hasta un @@ por
ciento.
Esperan.a para el futuro Los cientficos estn haciendo rpidos progresos en la
comprensin de las comple/idades de la artritis reumatoide2 cmo y por qu se
desarrolla, por qu algunas personas obtenerlo y otros no, por qu algunas personas
obtenerlo ms severamente que otros. =esultados de la investigacin estn teniendo un
impacto hoy, que permitan a las personas con artritis reumatoide permanecen activos en
la vida, familia y traba/o mucho ms tiempo de lo que era posible hace 7! a"os.
4ambin hay esperan.a para el futuro, como los investigadores comien.an a aplicar
nuevas tecnologas como el trasplante de clulas madre y novela tcnicas de imagen.
#Las clulas madre tienen la capacidad para diferenciarse en tipos especficos de clulas,
lo que les da la posibilidad de cambiar el te/ido da"ado en el que se colocan'. Estos y
otros avances conducir a una me/ora de la calidad de vida para las personas con artritis
reumatoidea.