Antihistamnicos de primera

generacin


Los antihistamnicos de primera generacin son los ms antiguos, relativamente
baratos y muy extendidos. Aunque son efectivos para aliviar los sntomas de la alergia,
tambin son agentes antagonistas del receptor de la acetilcolina (anticolinrgicos).
Generalmente tambin actan sobre los receptores -adrenrgicos y/o los receptores de
serotonina. Esta carencia de selectividad por el receptor es la base del pobre perfil de
tolerancia de algunos de estos productos, especialmente si se les compara con la
segunda generacin de antihistamnicos-H
1
. La respuesta de los pacientes y las
reacciones adversas varan dependiendo de la clase de antihistamnico.
Clases
El primer antihistamnico-H
1
que se descubri fue el piperoxan. El descubrimiento fue
realizado por Jeff Forneau y Daniel Bovet (1933) en sus esfuerzos por desarrollar un
modelo animal para la anafilaxis en la Universidad de Ryerson. Bovet gan el Premio
Nobel de Fisiologa y Medicina en 1957 por este hallazgo. Gracias a su hallazgo, en las
siguientes dcadas se desarrollaron los antihistamnicos-H
1
. stos se clasifican
dependiendo de su estructura qumica, y los agentes dentro de cada grupo tienen
propiedades similares.

Clase Descripcin Ejemplos
Etilendiaminas
Fue el primer grupo de
antihistamnicos-H
1
clnicamente
efectivos que se desarroll.
Mepiramina
(pirilamina)
Antazolina
Etanolaminas
La difenhidramina fue el agente
prototpico de este grupo. Tienen
efectos anticolinrgicos adversos, como
la sedacin, pero no suelen presentar
problemas gastrointestinales.
Difenhidramina
Carbinoxamina
Doxilamina
Clemastina
Dimenhidrinato
Alkilaminas
El isomerismo es un factor significativo
en la actividad de los agentes de este
grupo. La E-triprolidina, por ejemplo, es
mil veces ms potente que la Z-
triprolidina. Esta diferencia se debe a la
posicin y ajuste de las molculas en el
sitio de enlace del receptor H
1
de la
histamina. Tienen pocos efectos
adversos sedantes y gastrointestinales,
pero una mayor incidencia de
estimulacin paradjica del Sistema
Nervioso Central.
Feniramina
Clorfenamina
(clorfeniramina)
Dexclorfeniramina
Bronfeniramina
Triprolidina
Piperazinas Estos compuestos estn relacionados Ciclicina
estructuralmente con las etilenediaminas
y las etanolaminas. Producen
significativos efectos anticolinrgicos
(sedacin). Se usan a menudo para el
mareo por movimiento, vrtigo, nuseas
y vmitos. El antihistaminco cetirizina,
de segunda generacin, tambin
pertenece a este grupo qumico.
Clorciclicina
Hidroxicina
Meclicina
Tricclicos y
tetracclicos
Estn relacionados estructuralmente con
el antipsictico fenotiazina y con los
antidepresivos tricclicos y tetracclicos,
lo que explica sus efectos adversos y su
escaso perfil de tolerancia. El
antihistamnico loratadina, de segunda
generacin, es un derivado de estos
compuestos.
Prometazina
Alimemazina
(trimeprazina)
Ciproheptadina
Azatidina
Ketotifeno



Antihistamnicos de segunda y tercera
generacin


Los antihistamnicos de segunda generacin son medicamentos mucho ms selectivos
para los receptores H
1
perifricos y no tanto para los receptores colinrgicos e
histaminrgicos del Sistema Nervioso Central. Esta selectividad reduce
considerablemente las reacciones adversas, sobre todo los efectos sedantes en
comparacin con los de primera generacin, aunque siguen proporcionando el alivio
eficaz de los trastornos alrgicos. Algunos antihistamnicos de segunda generacin son:
Por va sistmica: acrivastina, astemizola, cetirizina, loratadina, mizolastina,
terfenadina y fexofenadina.
Por va tpica: azelastina, levocabastina, olopatadina.
Los antihistamnicos de tercera generacin son enantimeros activos (levocetirizina)
o metabolitos (desloratadina y fexofenadina) derivados de los de segunda generacin.
Su objetivo es aumentar la eficacia sobre los sntomas alrgicos a la vez que se
disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo, la fexofenadina presenta un menor
riesgo de producir arritmia cardaca que la terfenadina. Sin embargo, hay escasa
evidencia de alguna ventaja de la levocetirizina o la desloratadina en comparacin con
la cetirizina y la loratadina respectivamente.