ACTUALIZACIN

Avances en Biologa Osea: El Osteoclasto

UNIVERSIDAD
NACIONAL
DE COLOMBIA
Revista de la Facultad de
Medicina 1999; 47 (4):217-220
Jose Vicente Ballesteros, Manuel Socha, Ana Katherine Serrano, Estudiantes de IX semestre de Medicina. Enrique Ardila MD. Profesor
Asociado, Unidad de Endocrinologia, Departamento de Medicina Interna, Centro de Epidemiologa Clnica. Facultad de Medicina Uni-
versidad Nacional de Colombia.
Esta publicacin forma parte del curso la formacin y la resorcin.
de Contexto "METABOLISMO
OSEO" de La Facultad de Medicina de
laUniversidad Nacional de Colombia.
RESUMEN
El osteoclasto es una clula multinucleada
encargada de laresorcion sea que tiene
una morfologa especifica, derivada del
sistema hematopoytico que est alta-
mente relacionada con factores locales
de crecimiento y con hormonas
sistmicas como la PTH, la Calcitonina
y la Vitamina D, implicada en la
fisiopatologia de ciertas entidades como
laenfermedad dePaget, lahipercalcemia
maligna y la osteoporosis.
INTRODUCCION
Este articulo tiene como objetivo hacer
una actualizacin sobre el osteoclasto
tomando conceptos de biologa
molecular sea y la importancia que
toma en procesos fisiolgicos y patol-
gicos.
El hueso es un tejido dinmico que
constantemente se est remodelando.
En la vida joven la formacin de hue-
so supera laresorcin logrando ganan-
cia de tejido seo, pero en las etapas
tardas de la vida sucede exactamente
lo contrario. Durante ciertos procesos
patolgicos estos eventos se ven alte-
rados provocando desequilibrios entre
El osteoclasto es laclula con larespon-
sabilidad primaria en laresorcin y aun-
que muchas preguntas asurespecto per-
manecen sin respuesta el desarrollo de
modelos in vivo e in vitro, mas avances
importantes en biologa molecular y ce-
lular han proporcionado una nueva in-
formacin de la biologa del osteoclasto
en condiciones normales y patolgicas.
Morfologa del Osteoclasto
Es una clula gigante multinucleada (2-
100 ncleos/clula) que presenta impor-
tantes diferencias con los macrfagos (1)
(tabla 1).
El osteoclasto se localiza en la superfi-
cie del endsteo del sistema de Havers y
en la superficie del peristeo. Una ca-
racterstica muy importante es que po-
see un borde rugoso que consiste en una
serie de proyecciones citoplasmticas
finas adyacentes al hueso; all se lleva a
cabo la resorcin osa por mecanismos
que sern detallados ms adelante (2).
Dentro de las diferencias anotadas encon-
tramos ciertos marcadores enzimticos
como laTRAP (Fosfatasa Acida Resisten-
te aTartrato) que es una de las hidrolasas
cidas detectadas en el osteoclasto por es-
tudios inmunohistoqumicos (4). Aun-
Tabla 1. Morfologa del Osteoclasto (3).
Osteocl Macrof
+
Forma laguna deresorcin: +
Presenta Borde Rugoso: +
Receptor para laVitronectina: +
Receptor para laCalcitonina: +
Inmovilizacin rta. alacalcitonina: +
Expresin deTRAP envivo:, +
ReactividadalAc-121F: +
Expresin deesterasa inespecfica: -
Expresin dereceptores Fe: +
que se ha detectado en intestino, rin
y pulmn, su expresin en hueso es
ms importante. Aunque su funcin no
est esclarecida, estudios con
anticuerpos contra la TRAP y supre-
sin gentica de su expresin han mos-
trado deficiencias en la resorcin (5).
Otro marcador importante del
osteoclasto es el 121F, una protena de
superficie que protege la clula contra
la accin de los radicales superxido
(6,7).
Un aporte muy importante de estudios
recientes es el descubrimiento de la
presencia del receptor para la
Calcitonina en el osteoclasto (8,9).
Origen del osteoclasto
Varios resultados deestudios realizados han
mostrado claramente que el origen del
osteoclasto es hernatopoytico y laexpre-
sin de los marcadores se va dando o de
217
AVANCES EN BIOLOGA OSEA
acuerdo al grado de diferencia-
cin(lO). Hay tres modelos:
Clula Totipotencial ~ UFC-GM _
----t Osteoclasto
UFC-O - - :- 7 Osteoclastos
CeloTotipotencial - 7 UFC-GM
Cel. Totipotencial ----t UFC-GM--
----tMonocito ----t Osteoclasto
El primer modelo presenta los
osteoclastos como directos derivados
delas Unidades Formadoras de Colo-
nias Granulocito-Macrfago (UFC-
GM), el segundo muestra la hiptesis
de que exista una Unidad Formadora
de Colonias de Osteoclastos (UFC-O)
derivada dela clula madre y el terce-
ro muestra la posibilidad de que los
monocitos derivados delaUFC-GM se
fusionen yformen los osteoclastos (3).
Debido aque los osteoclastos son po-
cos en nmero y el aislamiento direc-
tamente desdelamatriz es difcil (aun-
que se practica pero la viabilidad de
estas clulas es muy baja) (11) se ha
desarrollado una variedad de sistemas
de formacin de clulas "Similares a
los osteoclastos" para el estudio de la
diferenciacin celular y la resorcin
como tal:
Tumores de clulas gigantes don-
de se aislan clulas muy activas
parael estudio delaresorcin (12).
Formacin de osteoclastos in vivo
en hueso trabecular de ratn para
estudiar lafusin demononucleares
(13).
Sistemas decultivos dehueso para
el estudio de estimulantes e
inhibidores de la resorcin sea
(14).
Cultivos demedula seapara el es-
tudio de la diferenciacin del
osteoclasto (15).
218
Factores que afectan las funciones y
la formacin de los osteoclastos
A. Hormonas sistmicas
1. PTH (Hormona Paratiroidea): Indu-
celaresorcin sea, incrementa lafor-
macin de hueso y modula la funcin
del osteoclasto actuando directamen-
tesobrel opor medio del osteoblasto
(secrecin de IL-6) (16).
2. Calcitriol: Los metabolitos delavi-
tamina D sonpotentes estimulantes de
la resorcin y de la formacin de
osteoclastos. Tambin induce lasecre-
cin de IL-1 y 6(Interleukinas 1y 6)
por parte delos osteoblastos. Por otra
parte relacionada con el metabolismo
del calcio, estimula laabsorcin deeste
en el intestino y la reabsorcin renal
(17).
3. Prostaglandinas (Pgl.): Inhibe la
formacin de osteoclastos y la resor-
cin de hueso; estudios recientes la
muestran como segundo mensajero de
citoquinas estimulantes de resorcin
(18).
4. Calcitonina: Esunpotente inhibidor
de resorcin sea. Su receptor apare-
ce como marcador diferencial de
osteoclastos maduros (19)
B. Otros factores:
I ESTIMULANTES INHIBIDORESI
Interleukinas. 1-6-11.
Factores estimulantes
decolonias.
TGF-u**
Radicales de O
2

FNT.***
TGF- ~.*
Interfern-r
Interleukina 4.
Oxido Ntrico.
Esteroides sexuales.
Bisfosfonatos
*Factor decrecimiento transformante beta.
**Factor decrecimiento transformante alfa.
***Factor denecrosis tumoral.
Las interleukinassediferencianenel sen-
tido que laIL-1 mejora el crecimiento
y ladiferenciacin, pero sobre todo la
resorcinmientrasquelasIL-6y 11 in-
ducen laformacin deosteoclastos (3).
En cuanto a los inhibidores tenemos
que el TGF-B es un factor autocrino
quenosoloinhibelaresorcin sinoque
Rev Fac Med UN Col 1999 Vol. 47 N4
aumenta la formacin de hueso. Los
bisfosfonatos son derivados de los
pirofosfatos queretardan ladisolucin
de cristales de calcio por uniones
fosfato (20).
Apartedeloanteriormentedescritocabe
anotar que la PTH y la VitaminaD se
haninvolucradoenlaestimulacindela
fusin de clulas mononucleares para
formar osteoclastos. Los ltimos descu-
brimientos tambin involucran a la E-
Caderina, unamolculadeadhesinde-
pendiente decalcio, en esteproceso de
fusin (21).
c.Microambiente seo
Se ha observado que las clulas
estromales de medula sea y los
osteoblastos no son absolutamente ne-
cesarios para los procesos de forma-
cin y diferenciacin del osteoclasto,
sin embargo stas clulas pueden me-
jorarlos (22).
Hay evidencias recientes que sugieren
que el osteoclasto secreta sustancias
que estimulan su propia formacin y
actividad como laIL-6ylaIL-1 obser-
vadas enpacientes con enfermedad de
Paget otumores seos. Adems dees-
tas interleukinas se ha implicado la
Anexina II (inhibidor intracelular dela
fosfolipasa A2), y sedescubri el OSF-
1(factorestimulantedelososteoclastos)
aislado por tcnicas de clonacin,
secretadopor los osteoclastos y relacio-
nado con la activacin de la resorcin
(23).
D. Protooncogenes
Sehaobservado queal bloquear el gen
C-FOS hay un bloqueo de la diferen-
ciacin celular del osteoclasto. Si se
hace transfeccin al gen selogra mo-
dificar la expresin de la TRAP (24).
Lafalta del pp60c-src seasocia aerro-
res en laelaboracin del borde rugoso
(25).
BALLESTEROS I.V y COLS.
Mecanismo del Osteoclasto para la
resorcin Osea
Inicialmente el osteoclasto tiene que
adherirse a la superficie sea. Esto lo
hacepor mediodeunasmoleculas dela
familia de las adhesinas llamadas
INTEGRINAS dentro delasqueseen-
cuentra el receptor de la vitronectina
(26).
Para la resorcin sea el osteoclasto
sevale de:
Proteasas del tipo Anhidrasa
Carbnica, Hidrolasaslisosomalesde
pH cido, MMP-9 (Metaloproteinasa
dematrizoColagenasa1)yCatepsina
Oquees otracolagenasa.
Secrecin cida regulada por la
PTH, laPgE2 ylaCalcitonina (27).
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La PTH Y la Vitamina D tambin son
inhibidoresdelaapoptosisdel osteoclasto
queesinducidapor lashormonas sexua-
les, losBisfosfonatos yel TGF- (28,29).
Anormalidades en la Funcin de los
Osteoclastos
Enfermedad de Paget:
La disfuncin radica en el osteoclasto
donde seobserva un aumento en el n-
mero de osteoclastos y en los ncleos
deestos por aumento delafusin. Este
proceso se da por una reaccin cruza-
dasecundaria aunainfeccin viral (30).
HipercaIcemia y malignidad:
La morfologa y funcionalidad del
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osteoclasto estanconservadas pero hay
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procesos tumorales o de respuesta
inflamatoria alos mismos (31).
Osteopetrosis:
Es bsicamente un dficit de la fun-
cin osteoclstica por lo que sedaun
desequilibrio con la funcin del
osteoblasto manifestndos con
hipermineralizacin delamatriz sea.
Osteoporosis:
Esel disbalance quesedaentrelafun-
cin osteoclstica y la osteoblstica a
favor de la primera manifestndose
conpredominio dehueso enresorcin
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