Mecanismo De Entrada a Travs De Las Mucosas

Virus de la inmunodeficiencia humana

Retrovirus de la subfamilia de los Lentivirus, causante del sndrome de la inmunodeficiencia adquirida
(SIDA). Existen dos tipos de HIV: HIV-I y HIV-II. El HIV-I es ms frecuente en Europa y Estados Unidos. El
HIV-II es ms parecido al virus de la inmunodeficiencia de simios y es ms frecuente en pacientes del
continente africano. El HIV-I tambin se ha denominado virus linfotrpico de clulas T humanas tipo III
(HTLV-III), virus asociado a linfocitos (LAV), virus asociado al SIDA (ARV) y virus asociado a
inmunodeficiencia (IDAV). La replicacin del HIV comienza con la unin de la glucoprotena gp120 de la
envoltura viral, con el receptor celular CD4 de clulas T, macrfagos y clulas cerebrales y epiteliales.
Tambin se han descrito recientemente otras protenas celulares que pueden actuar como correceptores.
El virus, en el interior de la clula, puede pasar a un estado de latencia que puede durar mucho tiempo.
Cuando se activa en las clulas T CD4 es capaz de destruir la clula. Adems, la diseminacin del HIV entre
las clulas aumenta por su capacidad de formar clulas gigantes multinucleadas o sincitios, lo que
favorece la actividad citoltica del virus. Las alteraciones de la funcin celular de las clulas T CD4,
infectadas por el HIV, y su disminucin lenta y progresiva, originan una inmunodepresin grave. El HIV por
su capacidad de infectar linfocitos y macrfagos (que pueden actuar como reservorio del virus y facilitar
su transporte por el organismo), de incapacitar al sistema inmune, de causar infecciones latentes, de
variar antignicamente las glucoprotenas de su envoltura y por la enorme glucosidacin de las mismas,
puede escapar fcilmente del control del sistema inmune. Adems, el HIV puede tener un efecto
citoptico directo sobre las clulas de la microgla y las neuronas, lo que puede originar trastornos
neuronales. La transmisin de la infeccin del HIV es por inoculacin de sangre contaminada, por va
sexual y perinatal. Actualmente se estn estudiando otras sustancias inhibidoras de la replicacin del HIV,
como los inhibidores de las proteasas virales, la azidotimidina, un derivado de la timidina bloquea la
accin de la transcriptasa inversa viral.

Transmisin del virus
La infeccin slo se puede producir cuando una cantidad suficiente de virus, que se encuentra en la sangre,
el semen, las secreciones vaginales y la leche materna de las personas afectadas, penetra en la sangre a
travs de heridas, pinchazos, lesiones en la piel, en la mucosa vaginal, en la mucosa anal o en la mucosa
bucal. El VIH sobrevive poco tiempo fuera del organismo, por eso ha de penetrar en el torrente sanguneo
de la persona expuesta. Adems, esta transmisin necesita una cantidad mnima de virus (umbral) para
provocar la infeccin. Por debajo de este umbral, el organismo consigue liberarse del virus y le impide
instalarse.
El sistema inmunitario ha desarrollado un mtodo muy ingenioso para garantizar que las clulas-T ms
preparadas sean las que se queden en la barrera de la mucosa. El mecanismo supone una interaccin entre
dos molculas relacionadas, la CD8ab y la CD8aa, expresada por los linfocitos-T y una molcula expresada
por las clulas con las que interactan, incluyendo las del epitelio intestinal. Esta molcula distingue entre
las clulas que expresan la molcula CD8ab y CD8aa y selecciona las clulas-T ms fuertes y eficaces (las que
expresan al mismo tiempo CD8aa y CD8ab), eliminando las clulas-T ms dbiles (las que expresan
nicamente la molcula CD8ab).


Las clulas epiteliales son susceptibles a transportar el virus ellas no son permisibles a que el virus se
replique en su interior, simplemente son sistemas de transporte, transitosis, transporte de vesculas sin la
necesidad de contacto con el citoplasma, pero tambin se sabe que un mecanismo que ayuda a que el virus
se propague ms rpido es que hayan infecciones asociadas o ruptura de mucosas, entrando por las uniones
paracelulares y son las clulas dendrticas que lo capturan, pues estn intercaladas entre las clulas
epiteliales y pues son las encargadas de facilitar la diseminacin, entonces cuando un individuo se infecta se
dice que los primeros 10 das no se detecta el virus, pero si se hace un PCR a nivel de las mucosas vemos
una elevadsima replicacin es cuando ocurre la transferencias a los ndulos linfticos cuando es que
podemos detectar la viremia, denominado fase de eclipse, que no se detecta a nivel de la periferia pero si
tenemos un alto nivel de replicacin a nivel de las mucosas.



Algunos conceptos

CD4
Molcula presente en la membrana de la subpoblacin linfocitaria T, cuya funcin fundamental es ayudar a
otras clulas inmunitarias a ejercer sus funciones. La presencia de CD4 en esta subpoblacin le confiere
restriccin MHC de clase II (ver restriccin MHC).

CD8
Molcula presente en la membrana de la subpoblacin linfocitaria T de funcin principalmente citotxica.
Su presencia le confiere restriccin MHC de clase I a dicha subpoblacin (ver restriccin MHC).

Restriccin MHC
Reconocimiento del pptido antignico por el linfocito T, nicamente si se encuentra unido a una molcula
MHC en la membrana de la clula presentadora. Los linfocitos T CD8
+
tienen una restriccin MHC de clase
Y, porque solamente son capaces de reconocer pptidos antignicos que se presenten unidos a molculas
MHC de clase I en la membrana de otra clula. Los linfocitos T CD4
+
tienen una restriccin MHC de clase II,
porque solo reconocen pptidos unidos a molculas MHC de clase II en la membrana de las clulas
presentadoras.


MHC
major histocompatibility complex
Glicoprotenas de la membrana celular, caracterizadas por su elevado polimorfismo e implicadas en el
reconocimiento del antgeno por los linfocitos T durante la respuesta inmunitaria. Existen dos clases de
molculas MHC: las de clase I, que se expresan en todas las clulas del organismo a excepcin de los
hemates y que participan en el reconocimiento del antgeno por los linfocitos T CD8
+
; y las de clase II, que
se expresan nicamente en las clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B (esto es, clulas
presentadoras profesionales) y que participan en el reconocimiento del antgeno por los linfocitos T
CD4
+
. Las diferencias en las molculas MHC entre donante y receptor son las responsables de los
fenmenos de rechazo en los trasplantes de rganos.


Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
Grupo de genes en el cromosoma 6, que codifican los antgenos leucocitarios humanos.

Tejido epitelial
Tejido de revestimiento de la superficie del cuerpo (como la epidermis), o del interior de las vsceras
huecas (tubo digestivo, respiratorio), o de los vasos. En unos casos es uniestratificado, como es el caso
del endotelio vascular, y en otros pluriestratificado, como en las mucosas digestivas y respiratorias.
Mucosa
Membrana de revestimiento de las vsceras y conductos huecos del cuerpo (excepto en el sistema
circulatorio, en el que el revestimiento es endotelial). Recibe este nombre porque posee glndulas
mucosas.

VIH-1 y modelos de primates no humanos
Varias caractersticas nicas del VIH-1, la transmisin y la replicacin deben tenerse en cuenta al desarrollar
estrategias para la vacunacin y para prevenir la infeccin por este virus. El VIH-1 se transmite tanto por
contacto sexual y va hematgena a travs de agujas contaminadas con productos en la sangre, por lo que el
virus puede iniciar la infeccin por un cruce de la barrera de la mucosa o por infeccin directa en una clula
T, o los monocitos / macrfagos en un linaje de clulas perifricas de la sangre. Dado que el VIH-1 puede
propagarse como un virus libre de clulas o clulas asociadas, la contencin exitosa del virus requerir
mecanismos inmunes que pueden actuar tanto extracelular y particles4 virus intracelular. Por lo tanto, la
respuesta inmune humoral y la respuesta inmune celular sern necesarias probablemente para contener su
transmisin.


Por ltimo, y quizs lo ms importante, el VIH-1 posee una maquinaria intrnseca incorrecta para la
replicacin. Cada vez que una partcula de virus crea partculas de la progenie, deben someterse primero a
la transcripcin reversa de su ARN monocatenario del genoma. Esta es una manera inherente de procesar el
material gentico, pues carece de los mecanismos de correccin. En consecuencia, casi todas las clulas
recin infectadas contienen un genoma proviral, cuya secuencia difiere de la de la infectar el virus por
aproximadamente un nucletido por vrica genoma. Esto se traduce en la creacin de un enjambre o de
cuasiespecies de los de virus que son antignicamente heterogneos.