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Tcnicas de Escalamiento

ESCALA Y DESARROLLO
Cuando se ha sintetizado una molcula activa o una fuente natural de hormonas o
enzimas, suministra algunos miligramos de sustancia, es indispensable observar los
medios para obtener grandes cantidades.
Veremos algunos casos en que los problemas planteados y las soluciones dadas
requieren un enfoque, metodologa y manera de razonar que se imponen cuando se
requieren pasar para la investigacin a la fase de desarrollo y de est a la produccin.
Para esto necesitamos tomar en cuenta lo siguiente:
1. Planteo del problema.
Eleccin de la formula y material adecuado.
Uniformidad y estabilidad del producto obtenido.
Estudio de las materias primas.
Plazo para desarrollar y ejecutar los procedimientos.
Similitudes.
Posicin de los responsables y grado de responsabilidad.
Este es el procedimiento que rene ms opciones segn sea el tamao de la empresa.
2. Bsqueda de la solucin.
Casi todos los casos, el laboratorio de desarrollo debe crear y realizar las diferentes
etapas de fabricacin a partir de:
Cantidades ms pequeas de productos.
Material existente, cuya disponibilidad puede ser limitada.

Departamento de investigacin maneja por lo general cantidades en kilogramos o
litros y la produccin se contara por cientos de kg o inclusive por toneladas.
Las cantidades producidas segn un ritmo creciente debern garantizar una calidad
constante a menor costo.
El desarrollo de laboratorio analtico debe de adaptar el plan de muestrea al volumen
de lotes fabricados y preocuparse por las variaciones posibles de homogeneidad y cifrar
inclusive el grado mximo que se pueda alcanzar.
Se puede adoptar el esquema de Van Der Horst que sita el tetrpodos de toda operacin
de escala:
Basada en la investigacin
Demandada por el mercado
Realizada por la produccin
Debido a relaciones establecidas por el desarrollo farmacutico.
Laboratorio de desarrollo: planta piloto
Una planta piloto es una planta de proceso a escala reducida.
El laboratorio de desarrollo piloto tiene 2 funciones principales son:
Permitir el paso de un producto creado por el laboratorio de investigacin en forma
flexible y sin inconvenientes para futuros utilizadores
Mejorar las buenas prcticas de manufactura.

Si se considera el caso de la elaboracin de un nuevo producto, se tiene por lo general el
siguiente esquema de elaboracin:
1-Decisin de la direccin de orientar las investigaciones en un campo preciso.
2-Descubrimiento de una substancia por sntesis qumica o extraccin biolgica
3-Produccin de esta substancia por el departamento de investigacin o
laboratorio piloto (mayores cantidades de produccin).
4-Estudio farmacolgico y toxicolgico del producto.
5-Decisin de la direccin de continuar los trabajos.
6-Estudio de la tcnica y desarrollo del producto farmacutico en la planta piloto.
7-Estudio toxicolgico y clnico del medicamento.
8-Formalidades administrativas inherentes al lanzamiento de un nuevo producto
9-Decisin de la direccin de explotar industrialmente el medicamento.
10-Instalacin e inicio del funcionamiento de la planta de fabricacin y al fin
modificaciones de los departamentos anexos.

Papel del laboratorio piloto:
El papel del laboratorio piloto es revelar al departamento de investigacin para estudiar
y desarrollar las buenas prcticas de manufactura y asegurar una continua conformidad
del producto a las normas de calidad antes establecidas.
Estructura del laboratorio piloto: puede ser variable y depende
fundamentalmente de la organizacin de la fbrica.
Lmites: Son correspondientes a la funcin que desempea
Delimita las dificultades para delinearlas mediante un procedimiento
aplicable industrialmente, tal es su lmite de su papel con relacin al servicio
investigado.
Estudia y analizar el procedimiento de fabricacin y los aparatos, proponer a
los futuros usuarios las soluciones encontradas en sus estudios.

Se considera solo el laboratorio de desarrollo piloto cuyas dos funciones
principales son:
Papel fundamental del departamento de investigacin es el de descubrir
sustancias provistas de una actividad teraputica.
El papel del departamento de fabricacin es asegurar la regularidad de la
calidad y el rendimiento del medicamento conforme a pautas establecidas
disminuir los costos sin modificar la calidad del producto; as como protegerlo de
todo error de fabricacin y al operario de cualquier peligro inherente al manejo del
mismo.
Aspecto humano: Personalidad del responsable
El responsable del laboratorio piloto podr criticar despus de analizar, la tcnica
elaborada por el departamento de investigacin.
Su formacin puede ser de qumico o de bioqumico.
El responsable del laboratorio piloto tendr mucha prctica y al mismo tiempo ser
capaz de utilizar las bases tericas necesarias para el mejoramiento de las
pruebas.

Imagen 1. Muestra como es el proceso de iniciacin en el desarrollo
farmacutico.
Desde que se constata una actividad farmacolgica del nuevo producto, este es
sometido a estudios ms profundos para conocer todas las propiedades susceptibles de
una aplicacin teraputica. Se proseguir luego a las experimentaciones toxicolgicas,
farmacolgicas en productos que hayan pasado exitosamente la fase anterior. Es ese
momento cuando se considera el desarrollo farmacutico.
Como se observa en la imagen (1) la fase piloto es la ltima de la preparacin
antes del lanzamiento de la produccin, pero para ellos se debe pasar por las etapas de
investigacin y a su vez por las subetapas de desarrollo como lo son las disposiciones
analticas correspondientes y las farmacolgicas a manos de un Farmacutico
especializado.
El estudio piloto se dice a grandes rasgos que este constituye el punto de
convergencia entre el centro de investigacin y la unidad de produccin.
Equipamiento y locales del laboratorio piloto.
Estas dependen de modo notable de las diferentes formas farmacuticas
fabricadas y del tamao de la empresa.
Para elegir el material necesario para equipas el laboratorio piloto, debern
considerarse los siguientes elementos de juicio:
Existencia de series homotticas de los aparatos necesarios
Realizacin: calidad de los materiales
Posibilidad de carga y descarga
Movilidad
Potencia
Equipos de medida

Adems de que lo locales debern considerar los siguientes puntos de acuerdo al
producto farmacutico a elaborar:
Climatizacin e higrometra
Filtracin de aire
Eliminacin de polvos
Fuentes de energa y fluidos
Materiales (suelos, muros, techos)
Buenas prcticas de manufactura
Seguridad (dispositivos antideflagrantes)

El personal del laboratorio piloto
Compuesto por tcnicos que posean una gran experiencia en formulacin y
procedimientos industriales.
Estos tcnicos tendrn un sentido agudo de la observacin y tomaran decisiones
adecuadas en funcin de la evolucin del ensayo.

Cambio de escala de un producto lquido.
Se estudiara el caso de un cambio de escala que termina en la construccin de
una planta de extraccin y purificacin de productos lquidos de origen biolgico.
En particular diferentes tcnicas de concentracin (fsica o qumica); diferentes
materiales; (filtros, agitadores, concentradores, cubas, intercambiadores y sobre todo,
centrifugas), as como analizar en todo momento el curso de la progresin de los trabajos,
los diferentes factores implicados.
Elementos de fabricacin.
1. Tcnica de fabricacin.
2. Material.
3. Materias primas.
4. Personal.
5. Fluidos.
6. Local.
7. Desechos.
8. Seguridad.
9. Casos particulares.
10. Relaciones con otros servicios.
11. Documentos.
Algunas dificultades solo aparecern o podrn ser estudiadas en el momento del
lanzamiento de la gran fabricacin.
La importancia de cada uno de estos factores es variable en el proceso de cambio
de escala.
Un estudio previo al piloto permitir identificar las dificultades tcnicas y
operaciones inaplicables en esa fbrica, estas sern llamadas operaciones prohibidas.
Entre las dificultades tcnicas, el laboratorio piloto se encuentra constantemente
con operaciones unitarias y materiales utilizados en el departamento de investigacin,
pero incompatibles con la fabricacin por el solo hecho de la transposicin de escala:
ESTE ES EL CASO DE LA SEPARACION DE MILES DE LITROS EN UNA
CENTRIFUGA PARA TUBOS DE LABORATORIO.
Anlisis de cada elemento.
TECNICA
Es importante conocer:
-La naturaleza del producto terminado o semielaborado.
- El nmero de fases de la fabricacin.
- La naturaleza de las operaciones unitarias.
- Las normas, mrgenes de seguridad y lmites que no deben sobrepasar para cada
parmetro de la fabricacin.
- Las nociones de cintica de reaccin y tiempo de permanencia.
- La existencia de operaciones peligrosas.
MATERIAL
La eleccin del material donde se podr dejar de lado el material que parezca poco
conveniente para la futura fabricacin.
MATERIAS PRIMAS
Con respecto a las tcnicas algunas pueden perjudicar al producto si se considera
el tiempo de contacto; ms largo en la fabricacin que en el laboratorio.
EJEMPLO
Caso de algunas protenas poco estables en medio extremadamente acido o
bsico. Se observa tambin reacciones exotrmicas o endotrmicas mas importantes y
difciles de controlar a escala industrial.
Para evitar estas dificultades, el laboratorio piloto considerara el uso de materias
primas diferentes o el estudio de nuevas operaciones unitarias.
Anlisis de cada parmetro.
TECNICA: En el caso de extraccin y purificacin del producto lquido, se pudo
constatar que:
El contacto del producto con un reactivo poda ser relativamente prolongado.
EJEMPLO
l camio de p y el incremento de la temperatura a duran algunos minutos en el
laboratorio o varias horas cuando se trabajan con miles de litros.
Todo esto permitir elegir:
. LA OPERACIN UNITARIA
. EL MATERIAL
As poder evaluar la importancia y las posibles modificaciones, para finalmente establecer
los diagramas de utilizacin diaria de fluidos.
ESCALAMIENTO EN POLVOS FARMACUTICOS
En la operacin unitaria de mezclado existen algunos problemas que se presentan
a la hora de hacer el escalamiento del modelo reducido (laboratorio) al modelo industrial
(produccin en masa):
1.- Los constructores solo comercializan mezcladores de tamao pequeo o grande.
2.- Pocos fabricantes proponen series escalonadas de aparatos.
3.- Cada empresa prefiere un tipo especfico de mezclador.

Cul es la razn de que estos problemas se presenten en esta operacin unitaria?
Para dar respuesta a este cuestionamiento, veremos la opinin de 2 autores de
suma importancia en la teora de escalamiento:
Moritz nos dice que el estudio terico de mezclas slidas se encuentra apenas en
sus comienzos, adems cada caso de estudio es diferente razn por la cual no existe un
modelo matemtico general.
Para Missenard los usuarios no plantean con precisin sus prolemas a los
constructores de mezcladores, razn por la cual no se puede satisfacer de todo los
deseos de las empresas en esta operacin unitaria.
Ahora ien en el caso particular de la extrapolacin industrial esta se puede dar
a partir de 3 aspectos en cualquier aparato dado:
A) Conociendo las caractersticas de los componentes de la mezcla
B) Mediante los parmetros ligados a la forma.
C) Por tipo de aparato.
Estos aspectos constituyen en conjunto el principio de estudio en modelos
reducidos, despus se elegirn variables que ayuden a establecer la ecuacin que rige el
fenmeno de estudio.
El estudio de modelos reducidos, nos presenta el problema del anlisis
dimensional el cual permite reducir el nmero de variables independientes. Missenard
seala que las relaciones dimensionales son aplicales a todos los aparatos homotticos
sin importar sus dimensiones; asndonos en esta afirmacin podemos decir que el
anlisis dimensional nos permite pasar del modelo experimental reducido a el modelo de
produccin industrial (escalamiento).
La posible solucin de los problemas antes mencionados pasa por nmeros
adimensionales, en la operacin de mezclado se trata de 2 principalmente:
No de Reynolds: Re = N D
2
/
No de Froude: Fr = N
2
D / g
Donde es la masa especfica (kg/m
3
)
N es la velocidad de rotacin (revoluciones/s)
D es el dimetro eficaz (m)
es la viscosidad dinmica (Pa/s)
g es la aceleracin de la gravedad (9.81 m/s
2
)
Sinay y Tawashi dicen que para poder hacer una comparacin vlida en un escalamiento
se deben de considerar 3 condiciones bsicas:
1.- Similitud geomtrica.
2.- Similitud cinemtica.
3.- Similitud dinmica.

Estos parmetros ayudan a establecer 2 ecuaciones para la transposicin de escala en el
mezclado:
( N D
2
/ )
piloto
= ( N D
2
/ )
produccin
Reynolds
(N
2
D / g)
piloto
= (N
2
D / g)
produccin
Froude
Sin embargo la gran variedad de aparatos hace compleja la transposicin de escalas, en
las jornadas de Grenoble, Le Lan nos dice que se debe elegir un mezclador en funcin de:
a) Imperativos de produccin y fabricacin.
b) Limitaciones impuestas por las caractersticas de los productos.
c) Limitaciones de explotacin.
Ahora bien, basndose en los estudios de Sinay y Tawashi y lo publicado por Le Lan,
Moritz concluye que la transposicin de escala se realizar en el mismo aparato,
considerando similitudes geomtricas cinemticas y dinmicas.
Caso de semislidos:
Pomadas, cremas y leches constituyen la familia de productos complejos de doble
tratamiento por su composicin y comportamiento reolgico, la composicin de estas
preparaciones se caracteriza por ms constituyentes, de propiedades fsicas y qumicas
muy diferentes y con frecuencia de afinidades opuestas, para lograr la ntima unin de
estos constituyentes en el seno de una dispersin macros macroscpicamente
homognea, se necesita del conjunto de factores qumicos como los agentes tenso
activos, disolventes adicionales, emulsivos y factores fsicos como la de las energas
trmicas y mecnicas(mezcladoras, homogenizadores, molinos, etc.)
En la fabricacin de pomadas, cremas y leches, se plantean una serie de
problemticas ligadas a la fabricacin de cantidades que pueden ser importantes (lote de
50,100 y 500 kg aproximadamente), relacionados con las propiedades reolgicas del
producto y con la conservacin de las mismas en el curso de las modificaciones que
pueden derivar del cambio de escala, se debe considerar que no es posible alcanzar el
estado ideal por diferentes razones (gradiente de temperatura dentro de la masa en el
proceso de fabricacin, influencia de los volmenes considerados cuando se pasa de una
pequea cantidad a una mayor, cambio de los aparatos utilizados, costos de materias
primas, los riesgos de no dominar perfectamente todas las condiciones de produccin).
Las principales problemticas se engloban en dos grupos operaciones mecnicas
y transferencia de calor, dentro de las primeras encontramos:
Flujo en conductos: Newtoniano antes de la emulsificacin , seudo plstico o
dilatante despus del enfriamiento de la dispersin.
Con la temperatura, la viscosidad, caracterstica reologica del fluido, es una
constante independiente del cizallamiento y de la velocidad de circulacin.
El flujo puede ser laminar o turbulento segn la relacin a dimensional de
Reynolds.
Algunas preparaciones que se dilatan como el almidn glicerolado, se expresan
por agitacin y plantean problemas tecnolgicos serios sobre todo en las bombas, otras
preparaciones se fluidifican cuando aumenta la velocidad de agitacin, comportamiento
seudo plstico habitual de las pomadas, cremas y leches
Mezclado en la mezcla:
La situacin en la cual existen dos principales tipos de agitadores los tipo hlices y
los de turbina, la agitacin de la mezcla necesita una potencia ms o menos grande en
funcin con la naturaleza de los componentes, la potencia necesaria para mantener el
movimiento del agitador se puede calcular a partir de una correlacin emprica: el nmero
de potencia.
Transferencia de calor:
El calentamiento tiene que ser lo suficientemente moderado como para no
provocar la degradacin de los constituyentes y al mismo tiempo, la bastante potente para
no alargar excesivamente el tiempo de fabricacin, por otra parte el enfriamiento depende
mucho de la cintica de enfriamiento de cada sustancia, en el caso de pomadas cremas y
leche la energa transferida por radiacin se puede despreciar en el caso de enfriamiento
de una pomada de transferencia de calor se realiza principalmente por conduccin y
conveccin.
La determinacin del equilibrio ideal entre estos factores necesita del estudio de
sus funciones respectivas, sus niveles de accin y sus interacciones recprocas, un
tratamiento de los resultados experimentales manual y con auxilio de una computadora
proporciona el grado de correlacin que existe entre sus diferentes parmetros.
Por otra parte considerando el tratamiento matemtico de los datos no se debe
olvidar la experiencia del operario y sus observaciones que son complementos
imprescindibles para la buena conduccin reacciones en el laboratorio y en la planta
industrial.
La extrapolacin estadstica de los resultados aporta ala eliminacin de algunos
aspectos de los problemas sugeridos por la intuicin.
La complejidad fisicoqumicas de los medios dispersos es tal, que una
extrapolacin directa del mtodo operativo al escala industrial no puede garantizar de
ningn modo la conformidad reologica entre la muestra de laboratorio y el primer lote
fabricado, sin embargo los diseos experimentales que se proyectan as permiten una
eleccin desde el estudio preliminar a escala industrial.
El cambio de escala y las buenas prcticas de manufactura
Las Innovaciones tecnolgicas de proceso y producto son aquellas que
comprenden la implementacin de nuevos productos, procesos tecnolgicos o mejoras
tecnolgicas sustanciales en productos y procesos existentes. La innovacin se considera
implementada cuando se introduce el producto en el mercado (innovacin de producto) o
se usa en un proceso de produccin de un determinado bien (innovacin de La innovacin
involucra una serie de actividades cientficas, tecnolgicas, organizacionales, financieras y
comerciales proceso).






Identificacin de la demanda
Plan de negocio
Asegurar financiamiento
Alcance tcnico del proyecto
Estudio Factibilidad Tcnico-
Econmica (VAN, TIR)
Contratacin del proyecto o desarrollo interno
Anlisis detallado del mercado
Escalamiento industrial
Estandarizacin
Cumplimiento de regulaciones
Capacitacin del personal
Corridas de prueba y mejora
Diseo de empaque y marcas
Plan de negocio detallado
El escalamiento industrial define la factibilidad tcnica de llevar la innovacin
(producto/servicio/proceso) al mercado con los atributos establecido, sin embargo,
el xito de la innovacin no depende de ste.

El escalamiento involucra el estudio de los problemas asociados a transferir la informacin
obtenida en el laboratorio (ml) a escala de planta piloto (lt) y desde escala de planta piloto
(lt) a escala industrial (m3).

En cada una de las etapas de escalamiento se evalan algunos aspectos del proceso:

Escala de laboratorio se llevan a cabo:
La seleccin de cepas
Estudios bsicos de cinticas de crecimiento
Niveles de expresin
Seleccin del medio, etc.
Planta piloto se optimizan las condiciones de operacin
Forma de operacin
Flujos, presiones
Temperaturas
Velocidades de agitacin, etc

Escala industrial se lleva a cabo la produccin del producto de inters a niveles rentables.
El escalamiento ms difcil en entre la escala de laboratorio y la planta piloto, debido a :
El diseo de los equipos, dado que la fluidodinmica es diferentes en cada
escala.
Tamao de los electrodos


Bibliografa:
Lachman, Lieberman Herbert A, Kaning joseph, L. La teora y la prctica de la
farmacia industrial, Tercera edicin, edt. Lea febiger, philadelphia E.U.A.1986
.Captulo 15 al 19