INSTITUTO TECNOLOGICO DE

MERIDA YUCATAN
INGENIERIA AMBIENTAL
ALUMNO:
Chan campos Frank kennedy
MATERIA:
Bioqumica
UNIDAD
cido ctrico
IT
M
cido ctrico
Ciclo del cido ctrico
Es el eje central del metabolismo celular. Es la va de entrada del metabolismo
aerobio de cualquier molcula que ser transformada en un rupo acetilo o en
un rupo di carbo!lico. El ciclo tambin es una fuente importante de
precursores" no solo de formas de almacenamiento de enera" sino tambin
de los componentes para la biosntesis de otras muchas molculas tales como
aminocidos" bases de nucle#tidos y porfirinas $componente ornico del rupo
hemo%. &n componente del ciclo del cido ctrico" el o!alacetato es tambin un
precursor importante de la lucosa.
El ciclo del cido ctrico es un conjunto de reacciones bioqumicas que utili'an
los oranismos aerobios para liberar la enera qumica almacenada en el
rupo acetilo de dos carbonos de la acetil(Co). *sta est formada por un rupo
acetilo que procede de la deradaci#n de los hidratos de carbono" los lpidos y
alunos aminocidos" que est unido a la molcula transportadora de acilo
coen'ima ).
+a acetil(Co) se sinteti'a a partir de piruvato $un producto parcialmente
o!idado de la deradaci#n de los a',cares y determinados aminocidos% en
varias reacciones. +a acetil(Co) tambin es el producto del catabolismo de los
cidos rasos y de determinadas reacciones del metabolismo de los
aminocidos.
El ciclo del cido ctrico desempe-a otro papel importante en el metabolismo"
adems de su funci#n en la producci#n de enera. +os intermediarios del ciclo
son sustratos de diversas reacciones de sntesis.
Conversin del ir!v"to en "cetil#CoA
.ras su transporte a la matri' mitocondrial" el piruvato se convierte en acetil(
Co) en un conjunto de reacciones catali'adas por las en'imas del complejo
piruvato deshidroenasa.
+a reacci#n neta" una descarbo!ilaci#n o!idativa" es la siuiente/
$ir!v"to % NAD% % CoA&' ( Acetil#CoA % NAD' % CO) % ')* % +
0e resume el n,mero de copias de cada en'ima y las coen'imas que requiere
el complejo piruvato deshidroenasa de E. coli.
En el primer paso" la piruvato deshidroenasa catali'a la descarbo!ilaci#n del
piruvato. 0e forma un nucle#filo cuando un residuo bsico de la en'ima e!trae
un prot#n del anillo de tia'ol de la tiamina pirofosfato $.11%. 0e forma el
intermediario" hidro!ietil(.11 $2E.11%" tras el ataque del anillo nucle#filo de
tia'ol al rupo carbonilo del piruvato con la prdida de C34
En los pasos siuientes" el rupo hidro!ietilo del 2E.11 se convierte en acetil
Co) por la dihidrolipoil transacetilasa. El cido lipoico $Fi. 5(5% desempe-a un
papel crucial en esta transformaci#n. El cido lipoico est unido a la en'ima a
travs de un enlace amida con el rupo e(amino de un residuo de lisina.
6eacciona con el 2E.11 para formar un cido lipoico acetilado y .11 libre. El
rupo acetilo se transfiere a continuaci#n al rupo sulfhidrilo de la coen'ima ).
1osteriormente" el cido lipoico reducido se vuelve a o!idar por la dihidrolipoil
deshidroenasa. El F)724 se vuelve a o!idar por el 8)79 $con su potencial de
reducci#n ms neativo% para formar el F)7 que se requiere para la o!idaci#n
del siuiente residuo de cido lipoico reducido.
+a actividad de la piruvato deshidroenasa est reulada por dos mecanismos/
inhibici#n por el producto y modificaci#n covalente $0ecci#n :.;%. El complejo
en'imtico se activa alostricamente por el 8)79" la Co)02 y el )<1. 0e
inhibe por concentraciones elevadas de ).1 y los productos de la reacci#n
acetil(Co) y 8)72. En los vertebrados" estas molculas activan tambin una
quinasa" que convierte el complejo piruvato deshidroenasa activo en una
forma fosforilada inactiva.
+as elevadas concentraciones de los sustratos piruvato" Co)02 y 8)79
inhiben la actividad de la quinasa. El complejo piruvato deshidroenasa se
reactiva por una reacci#n de desfosforilaci#n catali'ada por una fosfoprotena
fosfatasa. +a fosfoprotena fosfatasa se activa cuando la concentraci#n
mitocondrial de ).1 es baja.
En resumen/ El piruvato se convierte en acetil(Co) por las en'imas del
complejo piruvato deshidroenasa.
+as coen'imas que se requieren son .11" F)7" 8)39 y cido lipoico.
Coen,i-" A.
En la coen'ima ) un derivado => fosfato del )71 est unido al cido pantotnico
a travs de un enlace ster fosfato. El rupo ?(mercaptoetilamina de la
coen'ima ) est unido al cido pantotnico por un enlace amida. +a coen'ima
) es un transportador de rupos acilo cuyo tama-o va desde el rupo acetilo
hasta los cidos rasos de cadena lara. 7ebido a que el rupo 02 reactivo
forma un enlace tioster con los rupos acilo" la coen'ima ) suele abreviarse
Co)02. El enlace carbono(a'ufre de un tioster se rompe ms fcilmente que
el enlace carbono o!eno de un ster. 7ebido a que el enlace tioster es ms
fcilmente hidroli'able que el enlace ster simple" la transferencia del rupo
acilo est muy favorecida.
Re"cciones del ciclo del cido ctrico
El ciclo del cido ctrico est formado por ocho reacciones que tienen luar en
dos fases/
@. El rupo acetilo de dos carbonos de la acetil(Co) entra en el ciclo al
reaccionar con el compuesto de cuatro carbonos o!alacetato $reacciones @(A%.
) continuaci#n se liberan dos molculas de C34.
4. El o!alacetato se reenera de forma que pueda reaccionar con otra
acetilCo) $reacciones ;(B%.
+as reacciones del ciclo del cido ctrico son como siue/
@. Cntroducci#n de dos carbonos como acetil(Co). El ciclo del cido ctrico
comien'a con la condensaci#n de la acetil(Co) con el o!alacetato para formar
citrato/ 3bsrvese que esta reacci#n es una condensaci#n ald#lica. En esta
reacci#n la en'ima separa un prot#n del rupo metilo de la acetil(Co)"
convirtindola de esta manera en un carbani#n. El carbani#n metilo nucle#filo a
continuaci#n ataca al carbono carbonlico del o!alacetato. El producto" la citroil(
Co)" se hidroli'a rpidamente para formar citrato y Co)02. 7ebido a la
hidr#lisis del enlace tioster de enera elevada" la variaci#n de enera libre
estndar lobal es iual a (==.; kDEmol" y la formaci#n de citrato es muy
e!er#nica.
4. El citrato se isomeri'a para formar un alcohol secundario que puede o!idarse
fcilmente. En la reacci#n siuiente del ciclo" el citrato" que contiene un alcohol
terciario" se convierte de forma reversible en isocitrato por la aconitasa.
7urante esta reacci#n de isomeri'aci#n" se forma por deshidrataci#n un
intermediario denominado cis(aconitato. El doble enlace carbono(carbono del
cis(aconitato se rehidrata a continuaci#n para formar el alcohol secundario ms
reactivo" isocitrato
=. El isocitrato se o!ida para formar 8)72 y C34. +a descarbo!ilaci#n
o!idativa del isocitrato" que catali'a la isocitrato deshidroenasa" se produce en
dos pasos. En el primero" el isocitrato se o!ida para formar o!alsuccinato" un
intermediario transitorio/
A. El F(cetolutarato se o!ida para formar una seunda molcula de
8)72 y de C34. +a conversi#n del F(cetolutarato en succinil(Co) est
catali'ada por las actividades en'imticas del complejo F(cetolutarato
deshidroenasa/ F(cetolutarato deshidroenasa" dihidrolipoil transsuccinilasa
y dihidrolipoil deshidroenasa.
;.( +a ruptura de la succinil(Co) est acoplada a una fosforilaci#n a nivel
de sustrato. +a ruptura del enlace tioster de enera elevada de la succinil(
Co) para formar succinato" que catali'a la succinato tioquinasa" est
acoplada en los mamferos a la fosforilaci#n a nivel de sustrato del G71. En
otros oranismos" se fosforila el )71.
El ).1 se sinteti'a en la reacci#n siuiente" que catali'a la nucle#sido di fosfato
quinasa/
:. +a molcula de cuatro carbonos succinato se o!ida para formar fumarato y
F)724. +a succinato deshidroenasa catali'a la o!idaci#n del succinato para
formar fumarato/
7e forma diferente a otras en'imas del ciclo del cido ctrico" la succinato
deshidroenasa no se encuentra dentro de la matri' mitocondrial" sino que est
firmemente unida a la membrana mitocondrial interna. +a o!idaci#n de un
alqueno requiere un aente o!idante ms fuerte que el 8)79. +a succinato
deshidroenasa es una flavo protena que emplea el F)7 para impulsar la
o!idaci#n del succinato a fumarato.
H. 2idrataci#n del fumarato. El fumarato se convierte en +(malato en una
hidrataci#n estereoespecfica reversible catali'ada por la fumarasa $que
tambin se denomina fumarato hidratasa%/
B. El malato se o!ida para formar o!alacetato y un tercer 8)72. Finalmente"el
o!alacetato se reenera con la o!idaci#n del +(malato/
+a malato deshidroenasa utili'a como aente o!idante el 8)79 en una
reacci#n muy ender#nica $IGo" J 945 kDEmol%. +a reacci#n es empujada hasta
que se completa debido a la eliminaci#n del o!alacetato en la siuiente vuelta
del ciclo.