Inmunologa. Curso 2009-10.

Tema 16

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TEMA 16: CITOQUINAS. Concepto. Propiedades generales.
Funciones. Activacin de clulas del sistema inmune. Linfocitos Th1
y Th2. Hematopoyesis. Inflamacin.



OBJETIVOS

Conocer el concepto de citoquina y sus propiedades generales.
Reconocer el papel de las diferentes citoquinas en cuanto a su funcin
en distintos aspectos de la respuesta inmune.
Relacionar la produccin de citoquinas y la activacin de diferentes
clulas inmunes en diferentes contextos inmunolgicos (inmunidad
celular o inmunidad humoral).

INTRODUCCIN

El desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica a diferentes grupos
celulares. Las complejas interacciones entre estas clulas estn mediadas por
una serie de protenas secretadas de bajo peso molecular que son conocidas
colectivamente como citoquinas.
Las citoquinas funcionan como mensajeros del sistema inmune: regulan la
intensidad y duracin de la respuesta inmune, estimulando o inhibiendo la
proliferacin de varias clulas, la secrecin de anticuerpos o de otras
citoquinas.


PROPIEDADES GENERALES Y FUNCIONES

Las citoquinas son secretadas por varias clulas implicadas en la respuesta
inmune como respuesta a un estmulo, y actan sobre las clulas diana que
expresan en su membrana receptores especficos para una citoquina dada.
La unin de una citoquina a su receptor de membrana transmite una seal
hacia el interior celular que conduce a cambios en la activacin y expresin de
genes. Adems, en el suero se han detectado receptores solubles para las
distintas citoquinas cuya accin es contribuir a la regulacin de la actividad de
las mismas.
Las citoquinas pueden actuar sobre muchos objetivos celulares diferentes, con
una accin: a) autocrina, unindose a la misma clula que la secreta; b)
paracrina, actuando sobre una clula cercana y, c) en algunas ocasiones, con
una accin endocrina, unindose a clulas distantes.
Adems, la accin de las citoquinas puede ser (Fig. A): Pleiotrpica,
Redundante, Sinrgica o Antagonista.

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Fig. A: Caractersticas de la accin de las citoquinas.
La regulacin de la accin de las citoquinas se garantiza por unos
mecanismos:
Regulacin de la expresin de los receptores.
Por la necesidad de interaccin clula-clula.
Duracin breve de produccin (mientras dura el estmulo) y corta vida
media de las citoquinas en sangre y fluidos.
Unin de protenas especficas al receptor.
Accin de citoquinas antagnicas.

Clasificacin funcional de las citoquinas
Desde un punto de vista funcional las citoquinas se pueden agrupar en los
siguientes grupos:
A. Mediadoras de la inmunidad adaptativa
B. Mediadoras de la inmunidad innata y de la inflamacin
C. Mediadoras de la quimiotaxis
D. Mediadoras de la hematopoyesis

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A. CITOQUINAS Y RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

La activacin de los linfocitos T y B en reposo para ejercer sus acciones
requiere una serie de seales, en las cuales intervienen diversas citoquinas.
Activacin de Linfocitos B
La activacin de un linfocito B en reposo requiere la unin del Ag al BCR. Este
reconocimiento amplifica la expresin de receptores de citoquinas, entre ellas,
la IL-1, producida por los macrfagos, y principalmente IL-4, IL-5, producidas
por los linfocitos Th2.
Las citoquinas tambin desempean una funcin esencial en la regulacin del
cambio de isotipo de las Ig producidas (ej. IL-4 induce el cambio a IgE).
Activacin de Linfocitos T
Tras la interaccin del complejo CMH-pptido con el TCR, se desarrolla una
seal que resulta en la trascripcin de genes, incluyendo aqullos que codifican
IL-2 y IL-2R.
Los linfocitos Th se diferencian en dos subpoblaciones Th1 y Th2 dependiendo
de las citoquinas que secretan las CPA (macrfagos y clulas dendrticas),
presentando un panel de expresin de citoquinas caracterstico (Figura B).


Figura B: Patrn de citoquinas producidas por los linfocitos Th.
Estas citoquinas participan, adems, como un mecanismo de regulacin,
interactuando entre s: el IFN- inhibe la proliferacin de clulas Th2, mientras
que IL-4 e IL-10 inhiben la proliferacin de clulas Th1.


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B. CITOQUINAS Y RESPUESTA INMUNE INNATA

Las citoquinas juegan un papel fundamental en la respuesta inmune innata
mediante mecanismos de accin directa frente al agente invasor (el interfern
(IFN) sobre la replicacin viral) o mediante la movilizacin de mecanismos
inmunorreguladores (iniciadores de la inflamacin, elevando la temperatura
corporal (fiebre) y activando las clulas NK y los macrfagos). Las citoquinas
que actan en esta fase estn producidas fundamentalmente por los
macrfagos, las clulas NK, y por otras clulas no inmunes como fibroblastos
y clulas endoteliales.

Las principales citoquinas que intervienen en la respuesta innata son: IL-1, IL-
6, IL-12, IL-16, Factor de Necrosis Tumoral (TNF-) e Interferones (IFN e
IFN-).

C. CITOQUINAS MEDIADORAS DE LA QUIMIOTAXIS (QUIMIOQUINAS)

Se denominan quimioquinas al conjunto de citoquinas de muy bajo peso
molecular, producidas por diferentes clulas inmunes y no inmunes que tienen
una fuerte capacidad quimiotctica. Se conocen dos familias de quimioquinas :
CC y CxC.

D. CITOQUINAS Y HEMATOPOYESIS

Las citoquinas juegan un papel muy importante en la estimulacin de la
hematopoyesis de las clulas inmunes, actuando sobre las poblaciones
inmaduras potenciando su maduracin y proliferacin. Las ms importantes
son: Factor Estimulador de Colonias Granulocito Macrfago (GM-CSF),
Factor Estimulador de Clulas Precursoras, Factor Estimulador de
Macrfagos (M-CSF), IL-3, IL- 7 y Eritropoyetina (Epo).



PREGUNTAS

1. Cmo se asegura la especificidad de la accin de las citoquinas?
2. Cules son los mecanismos bsicos de regulacin de las citoquinas?
3. Cmo se llaman las citoquinas que estimulan la atraccin de leucocitos?
4. Cmo se diferencian las subpoblaciones Th1 y Th2?