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UNIVERSITE CHEIKH ANTA DIOP DE DAKAR

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ECOLE INTER - ETATS DES SCIENCES ET MEDECINE
(E.I.S.M.V.)
ANNEE: 2004
...)
>
CONTRIBUTION A L'EPIDEMIOLOGIE DE LA FIEVRE A
VIRUS EBOLA AU GABON:
ETUDE SEROLOCIQUE CHEZ LES CHIENS DES ZONES PAR LA
MALADIE
THESE r '-:>7<'.
VL'-iT:", ':',:::
ct soutenue publiqucment le 17 Novembre 2004 devant \(1 'le

Mdecinc. de Pharmacie et d'Odonto-Stomatologie de Dakar
pour obtenir le grade de DOCTEUR VETERINAIRE (DIPLOME D'ETAT)
Par
Nonts Los ALLELA
Nl'C Ic 17 Novembre 1975 il Lom (Togo)
JURY:
l'r('siticllt :
Directt'ur
et Rapporteur de Thse:
M. Moussa FAFA CJSSE
Prorcsseur la Facult de Mdccine. de Ilharmacie l't
d'Udollto -Stomatologic dc Dakar
!YI. .Justin Ayayi AKAI(I'O
Professeur l'E.LS.M,Y, de Oaka"
1\'1. Yrtlac Yamba KABORET
l'roksscur l'E.I.S.M. V. de Dakar
/VIllie Rianatou ALAMBEU"I
M:Ilrc dl' <Igrg IT.I.S.rv1.V dl' i)akal"
M. FI'il' !Vl. LEROY
1)ill'ClL'lIr scil'l1tiliquc dl.' l' 11{1) d respulls:lhk lil-
1'1Init dl'S tnaladiL's dll ( 1\.['\'11:-( i,,\1on

[![t
BP fiJn -DAKAR (Sngal)
Tl. (221) 86510 08 - Tlcopie (221) 825 B3
COMITE DE DIRECTION
LE DIRECTEUR
o Professeur Franois Adbayo ABIOLA
LES COORDONNATEURS
o Professeur Moussa ASSANE
Coordonnateur des Etudes
o Professeur Malang SEYDI
Coordonnateur des Stages et
de la Formation Post-Universitaire
o Professeur Germain Jrme SAWADOGO
Coordonnateur Recherches et Dveloppement
llIH':'L' llnivnsil<lirl' 200] - 2004
PERSONNEL ENSEIGNANT
A. DEPARTEMENT DES SCIENCES BIOLOGIQUES
ET PRODUCTIONS ANIMALES
CHEF DE DEPARTEMENT: PROFESSEUR CHEIKH LY
SERVICES
1. ANATOMIE-HISTOLOGIE-EMBRYOLOGIE
Serge N. BAKOU Matre - Assistant
Gualbert Simon NTEME- ELLA Docteur Vtrinaire Vacataire
Moustapha AHAMET Moniteur
2. CHIRURGIE -REPRODUCTION
Papa El Hassane DIOP
Alain Richi KAMGA WALADJO
Simplice Bosco AYSSIWEDE
3. ECONOMIE RURALE ET GESTION
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Amadou SERY
Professeur
Assistant
Moniteur
Matre de Confrences agrg
Docteur Vtrinaire Vacataire
4. PHYSIOLOGIEPHARMACODYNAMIETHERAPEUTIQUE
Moussa ASSANE Professeur
Rock Allister LAPO Assistant
5. PHYSIQUE ET CHIMIE BIOLOGIQUES ET MEDICALES
Germain Jrme SAWADOGO Professeur
Boubacar MOUSSA MOUDI Moniteur
6. ZOOTECHNIE-ALIMENTATION
Ayao MISSOHOU
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Matre de Confrences Agrg
Assistant
Moniteur
Professeur
Assistante
Assistante
Attach de recherche
Docteur Vtrinaire Vacataire
B. DEPARTEMENT DE SANTE PUBLIQUE ET ENVIRONNEMENT
CHEF DE DEPARTEMENT: PROFESSEUR LOUIS JOSEPH PANGUI
SERVICES
1. HYGIENE ET INDUSTRIE DES DENREES ALIMENTAIRES
D'ORIGINE ANIMALE (HIDAOA)
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Minhahou TCHOUTCHOU
Professeur
Matre de Confrences Agrge
Docteur Vtrinaire Vacataire
Moniteur
3. PARASITOLOGIE-MALADIES PARASITAIRES-ZOOLOGIE APPLIQUEE
Louis Joseph PANGUI
Oubri Bassa GBATI
Sahirou SALI FOU
Ginette ALI-AMARA
Professeur
Assistant
Docteur Vtrinaire Vacataire
Docteur Vtrinaire Vacataire
4. PATHOLOGIE MEDICALE-ANATOMIE PATHOLOGIQUE -
CLINIQUE AMBULANTE
Yalac Yamba KABORET
Yaghouba KANE
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Flix Cyprien BIAOU
Assiongbon TEKO AGBO
Komlan AKODA
Professeur
Assistant
Assistante
Docteur Vtrinaire Vacataire
Docteur Vtrinaire Vacataire
Docteur Vtrinaire Vacataire
Docteur Vtrinaire Vacataire
Docteur Vtrinaire Vacataire
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Attach de recherche
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1. BIOPHYSIQUE
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Facult de Mdecine et de Pharmacie
UCAD
2. BOTANIQUE
Antoine NONGONIERMA
3. AGRO-PEDOLOGIE
Alioune DIAGNE
4. ZOOTECHNIE
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- Lonard Elie AKPO
- Kalidou nA
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Dpartement Sciences des Sols
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Docteur Ingnieur
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Facult des Scienc !s et Techniques
UCAD
Docteur Vtrinaire
(Ferme NIALCOULRAB)
5. HI 0 A 0 A
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AMERGEF\
6. ECONOMIE
Oussouby TOURE Sociologue
... ---_.- --_.. _...__ . ---_..
r:N MISSION Jfrvul
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IAV. Hassan Il (Rabat) Maroc
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- Marc KPODEKON
- Freddy COIGNOUL
4. ZOOTECHNIE
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Matre de Confrences Agrg
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(Bnin)
Professeur
Facult vtrinaire de LIEGE
(Belgique)
Matre de Confrences Agrg
Universit de NIAMEY (Niger)
Professeur
Universit de OUGADOUGOU
(Burkin3 Faso)
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ENSE!C]NANT C;Ej':V (pr0vu)
1. MATHEMATIQUES
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Facult des SCiences et Techniques
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Facult des SCiences et Technique;
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Facult des Sciences et Techniques
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Facult des Sciences et Techniques
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4. CHIMIE PHYSIQUE
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Facult des Sciences et Techniques
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Facult des Sciences et Techniques
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BIOLOGIE CELLULAIRE
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EISMV - DAKAR
7.
EMBRYOLOGIE ET ZOOLOGIE
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Professeur
Facult des Sciences et Techniques
UCAD
8.
PHYSIOLOGIE ANIMALE
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Professeur
EISMV- DAKAR
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. HYDROGEOLOGIE
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TP
Sabbas ATTINDEHOU
Professeur
Facult e ~ Sciences et Techniques
UCAD
Matre - Assistant
EISMV - DAKAR
Assistant
EISMV - DAKAR
Matre de Confrences
Facult des Sciences et Techniques
Matre de Confrences
Facult des Sciences et Techniques
UCAD
Moniteur
UCAD
j
DEDICACE
.le hnis l'HTEIlNRr O/;;S /fIl1l1EES qui Ill' II/'a/uls dl'l'lIl\'
toutes ces annes et qui durant les lIuJ/nents le..." plus difficiles de ilia vie {f
t et reste le llleillelir cOllseiller,
C'e,\'1 Lui que je ddie l'II prl'/Ilier ce Iral'tlil car il l'sI diguc d'i;lre g/ord; I}()ur c('
'IU'il ajit;1 de moi.
Je ddie galemenl ce Irawlil :
Ma Mre. Me.fci d 'ovoir socr!/l to l'ie cl 1710 russite. Merci de n 'ovoir pos !Joissc! les
bras quand tu ne recevais de soutient de personne et, merci surtout de m'avoir loi,\'s(;
suivre cette voie qu'en dpit de tout j'avais choisie. Que le Seigneur te le rende Ol!
centuple,
Monsieur et madame Merci pour l'ducation que vous 171 '({ve:: donne;, Si
je suis arrive l, c'est aussi un peu grce vous, Vraiment merci,
Fatou ND/A YE et son poux AMaye. Vous ove: (;((; pilis (fliC dcs /II/ellrs, dcs f)o/,e/i1s
Que le Seigneur vous bnisse,
Mon Pre. JI/ste pour te dire (Jue si l'ETERNEL {{/oit pOUT' /lIoi IOllt ('L' qui cst
aujourd'hui un sujet de gloire, il peut lefoire aussi pmll' toi, Iv/erei de' garder laf(}f',
REMERCIEMENTS
Je voudrais ici remercier:
Le CIRMF au travers du Prol'esscur BLOT, pour l'apporttechniquc ctlinancier
qui m'a permit de raliser ce travtlil.
Le Doctcur Eric J'ai sricuscment ; mais merci pour toul.
Pour la rigueur au travail cl pour ton amiti.
Olivcr BOURRY ct And. DELICAT pour sur le ct les moments (il,
fou rire lors des prIL'vL'menls J\i1ktlmbo.
Le Docteur Sergt N. BAKOU pour son aide combien grande.
Landry KAli, Augustin M. Ghislain MOUSSAVOU et Armd
MINTSA. Merci les mis Lill peu de IJilJ1L'ilt mon existence.
iovc.
Tatiana \VITTMANN. Aucune ne m'a t prl'ciL'lse ct :1 III il'
n'a t une sur comme tu l'est pour moi. Encore merci.
Maria MAKLJWA ct Sandrine SOlJQUIERE [10Ur leurs conseils qui olll hiell
valu la peine d'tre suivi.
Richard ONANGA, le Top des Tops, pour son amilil" ses cOl1seils el ses
cornichons.
Maman Vroniqut" Tonton Ibrahima, :;urtout Feu Tonton .Jean-Illartin
pour toute l'aide qu'ils Ill'ont lors cie la (iL' Cl'tll' lilL"se.
Ya Isabelle, Ya Gcorgina, Aristo ct la DRIl.
Maman Hermine Cl toute sa maison. Merci de m'avoir accueilli et aim.
Le Prfet de la Mpassa et toute sa famille.
Le Doctenr Ismal SY pour son aide combien prcieuse.
Le Docteur Wilfried NDJOYI
Le Pasteur Valery MBOND.JO ct sa famille
Le Docteur Elizabeth Alice LYONG
La famille GlJIND.JOliMBI
La famillc .Jean ALEVINAT pour la de !L'ur amour
Plagie ATROU
La 30
illlc
promotion de l'EISMV de Dakar
Tous mes Professeurs qui m'ont tcnu depuis la classe prparatoire
Tous les travailleurs dl' l'ElSMV
Madame Marime DIOUF notre trs chre hibliothcaire
L'Ancien TOYO et Ile
Le frre ANIME et sa famille
Beaucoup de personnes sont remercier et j'ai "''Ji}lIlwit n'oublier personne. NIais
si j'ai oubli votre nom, Ile VOliS en ojjit"'uluer !Jas. Croyez l'Il JI1a trs since
reconllais.\'lIl1ce.
A NOS MAll'RES Err JUGES
A notre Matn' cl Prsid<.'nt du .11Iry
Monsieur Moussa FAFA Professclir la facult de mdecinc, de pharmacie <.'t
d'odonto-stomatologi<.' de Dakar,
Vous nous un grand hOllnclll' cn acccptant de pd'sidcr notrc jur) de tllse nwlgr \OS
multipll's occupatio!ls. Vos JIIIIl1CIISl'S lIu,t1its llunwilll:s ct intelkL'lul'lks sunt L'Olll1lles dl'
tous,
Vcuilkz trollVLT ICI. Id Illdl"l[Ue de Ilotrl' prol'ondc esllille d (le t(lUIl' Ilutre proluillil'
gratitude,
A notre Matre ct, nin'l'tellr d Rapport d<.' thse
Monsieur Ayayi .Jnstin AKPAKPO, Professcur l'EISMV dc Dakar
VOLIS nOLIs lin gral1d honneur l'Il acceptant de jugcr cc 1.<1 l'C
vous dVCI. <lcccpt lk jugcr cc travail IlC nOLIs slll'prend gure. 1. 'ocL':lsion 11UlIS
a\ait t donl1 de Vl)llS ,'r0qucnkr plus rgulirement lorsque Vl'IS avc/, aL'L'L'pk la IOlll'llC
tlchc d'dL'coll1pagner laH)"lle' proll1otiol1 dl' 1'1:ISMV ses activits lk hllpt0111l', Nuu'l
vous cn sOlllmes reconlwisstlnts, Vos qualits hUlllaines doubles de votre ngul'ur
scicntiiique, constitul' pour 110US des valeurs sCJres,
Veuillez trouver ici l 'l'xprl'ssiol1 de notre proJ'ollde
A notre Co-directeur de MOllsieur Eric M. LEROY, I)odeur Vdt:'rinairt,
Directeur Scientifiquc de l'IRD ct R<.'sponsable de l'unit Maladies Emergentes <lu
Centre International de Rcl'herchcs mdicales de Franceville au Gabon
Vous nous avez ,lid d,ms notrc tI'lvail. Vos eonsl'i!s nous ont scrvi et conlillllerOIlS
toujoars nous orienter. Cc travail est le votrc, Soyez. J'tlssure/. MonsiL'lII' dc notre prol'ol1lk
considration
SillL:0res ITl11elTiel11l'llts cl prul'olldc gl,ltitude
A notre Matre d Juge
Monsieur Yamba Yalac KABORET, Matre de Coufrcncl' agrg li l' ElSM V de
Dakar
Vous avez initi cc trav,lil l'l vous l'avez guid ,\\CC ngueur Illttlgn':' \OS nlultillk\
occupations. Notre sjour dans votre service nOLIs ,1 perlll is liL' vous cClloyer plll\
frquemment ct de mieux VOLIS dcouvrir. Vos qualits inlllectuelles ct hllmaines. VC.lli"l'
amour du travail et slIrtout du lnlvnil bien sera Il' souvenir le plus Vivtll11 que nOll\
garderons de VOLlS.
Veuillez trouver ici l'expression de notre profond respect ct de notre prol'onde gratitude
A notre matre et juge
Madame Rianatoll Professeur de Dakar
Nous sommes tr0s sensibles l't l'honneur que vous nous en ,lCCcpLilill dl.' ,illgL'l" l'l.'
travail de thse malgr vos multiples occupations. Vuus \Jl)US avez tlppOrLL' lIl1\.' prCll\l'
suppll'Illenttlire (il' cc ljlll.' 11\.'11S011S liL' vuus, Vo.s llu;tliks illll'Ikl'llll'iks l'I Sllrl(llll
humaines forL'L'nt respecL l m!ll1irtl[ iun,
Profonde gratitulk. respectueuse l'onsidr,ltion ct vive "t!minltlon.
Par dlibration, la tcult et l'cole ont dcid que
les options nlises dans les dissertations qui leurs sont
prsentes, doivent tre considres COll1111e propres
leurs auteurs et qu'elles n'entendent leur donner
aucune approbation ni ilTIprobation
Table des a l l ~ r e s - 1
TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION 1
Premire partie: ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE: GENERALITES SUR LA FIEVRE
HEMORRAGIQUE_A VIRUS EBOLA 4
Chapitre premier: LE VIRUS EBOLA 6
1. 1 TAXONOMIE DU VIRUS EBOLA 7
I. 2 MORPHOLOGIE, STRUCTURE ET PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES 7
1. 2. 1 - MORPHOLOGIE 7
1. 2. 2 - STRUCTURE 8
1. 2. 3 - PROPRIETES PHYSIQUES 9
1. 2. 4 - PROPRIETES CHIMIQUES 9
1.3 ELEMENTS D'EPIDEMIOLOGIE 9
I. 3. 1- HISTORIQUE DES EPIDEMIES 9
1. 3. 2 - TRANSMISSION INTRA-SPECIFIQUE DANS L'AIRE D'EPIDEMIC1TE 17
1. 3. 2. 1 - Importance du contact direct: Soins, rites funraires, mdecine traditionnelle 17
1. 3. 2. 2 - L'infection nocosomiale 18
13. 2.3 - L'infection par voie respiratoire 19
I. 3. 2. 4 - Autres modes de contamination 20
1. 3. 3 - TRANSMISSION INTER-SPECIFIQUE_DANS LA ZONE D'EMERGENCE ENDEMIQUE 20
1. 3. 3. 1 - Contamination partir d'un primate malade 20
3 C
.., . d' . JO
1. 3. . 2 - ontammatlOn a partIr u reservOlr.. -
I. 4 PHYSIOPATHOLOGIE ET MECANISME D'INFECTION 21
1. 4. 1 - CHRONOLOGIE DE LA PROGRESSION DE L'INFECTION FILOVIRALE 21
1. 4..2 - VOIES DE PENETRATION 21
Chapitre deuxime: POUVOIR PATHOGENE ,DIAGNOSTIC ET PREVENTION 23
II.1 POUVOIR PATHOGENE CHEZ LHOMME ET LES PRIMATES 24
II. 1. 1- CHEZ L'HOMME 24
II. 1. 1. 1 - L'incubation 24
~ . 1" J4
II. 1. 1.2 - Les manllestatlOns c InIques -
II. 1. 2 - CHEZ LES PRIMATES 27
Table des Matire, - 11
Il. 2 DIAGNOSTIC 28
II. 2. 1 - METHODES VIROLOGIQUES DIRECTES 28
II. 2. 1. 1 - La viroscopie par microscopie lectronique 28
II. 2. 1.2 - L'immunohistochimie 28
II. 2. 1. 3 - La PCR 28
II. 2. 1. 4 - Intrts de ces mthodes 29
II. 2. 2 - L'ISOLEMENT VIRAL 29
II. 2. 2. 1 - La quantification des charges virales 29
II. 2. 3 - DETECTION DES ANTIGENES VIRAUX 30
II. 2.3. 1- L'immunofluorescence directe 30
II. 2. 3. 2 - La technique Elisa par capture d'antigne 30
II. 2. 4 - LES METHODES SEROLOGIQUES 30
II. 2. 4. 1 - L'immunofluorescence indirecte (IFI) 30
II. 2. 4. 2 - Le dosage des IgM 3J
II. 2. 4. 3 - Le dosage des IgG 31
II. 2. 4. 4 - Autres mthodes de diagnostic 31
Il. 3 TRAITEMENT ET PROPHYLAXIE DES INFECTIONS FILOVIRALES 32
II. 3. 1 - TRAITEMENT 32
II. 3. 2 - PROPHYLAXIE MDICALE 32
II. 3. 2. 1 - Immunisation active 32
//.3. 2. 1. l-Vaccination avec du virus inactiv 32
//. 3. 2.1.2 - Vaccination avec des virus recombinants 32
II. 3.2.2 - Immunisation passive 32
II. 3. 3 - PROPHYLAXIE SANITAIRE 33
II. 3. 4 CONCLUSION 33
Deuxime partie: ETUDE EXPERIMENTALE: ROLE DU CHIEN DANS
L'EPIDEMIOLOGIE DE LA FIEVRE HEMORRAGIQUE A VIRUS EBOLA 34
Chapitre Premier :_MATERIEL ET METHODES 36
1. 1 MATERIEL ET METHODES 37
1- 1- 1 MILIEU D'ETUDE .. 37
1-1-1- 1 - Situation gographique 37
1-1-1-2 - Caractristiques de la zone 37
Tabk des Matires - Il 1
1-1-1-2-1 - Le climat 37
1-1-1-2-2 - Le relief 37
1-1-1-2-3 - L'hydrographie 37
1-1-1-2-4 - La Faune 3g
1-1-1-2-5 - La Flore 3g
1-1-1-3 - Le milieu humain 3g
1-1-1-4 - Les sites et les priodes d'investigations 39
1-1-2 - MATERIEL ET METHODES SUR LE TERRAIN 41
1-1-2 - MATERIEL ET METHODES SUR LE TERRAIN 42
1-1-2-1 - Matriel 42
1-1-2-1-1 - Matriel animal 42
1-1-2-2 - Mthodes 42
1-1-2-2-1- Prlvement du sang 42
1-1-2-2-2 - Conservation du sang, rcolte et conservation du srum 43
1-1-2-2-3 - Rcolte des donnes pidmiologiques 44
1-1-3 - MATERIEL ET METHODES AU LABORATOIRE 46
1-1-3-1 - Matriel 46
1-1-3-2 - Mthodes 47
1-1-3-2-1 - Prparation des solutions de travail.. 47
1-1-3-2-1-1 - Prparation du PBS-Tween 47
1-1-3-2-1-2 - Prparation du PBS - Tween - Lait.. 47
1-1-3-2-2 - Dosage des 19G spcifiques 47
1-1-3-2-3 - Dosage des antignes circulants 48
1-1-3-2-4 - Mthode d'analyse 49
1-1-3-2-5 - Mthode de calcul.. 49
Chapitre Deuxime :_RESULTATS ET DISCUSSION 50
11-1 RESULTATS 5]
11-1-1- SUR LE TERRAIN 51
II -1-1-1 - Population tudie 51
D
' "d' . 1 . 5"
II -1-1-2 - onnees epl emlO oglques -'
11-1-2 - Au LABORATOIRE 55
11-1-3 - RESULTATS ET DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES 58
11-2 DISCUSSION ET RECOMMANDATIONS 58
Table des Matires 1V
11-2-1 LE CHIEN PEUT ETRE INFECTE PAR LE VIRUS EBOLA 59
I1-2-2 LE CHIEN POURRAIT JOUER UN ROLE DANS L'EMERGENCE ET LA
PROPAGATION DES EPIDEMIES DE FIEVRE HEMORRAGIQUE A VIRUS EBOLA....... 63
CONCLUSION 64
BIBLIOGRAPHIE 68
ANNEXES
LISTE DES FIGURES
IFigure 1 : Le virus Ebola page 8
Figure 2 : Rpartition gographique et temporelle des pidmies d'Ebola
en Afrique page 16
Figure 3 : Rcapitulatif et hypothse de la progresion de ]'infection par
le virus Ebola pagc 22
Figure 4 : Carte administrative du Gabon pagc 41
Figure 5 : Sites et lieux d'investigations au Gabon page 45
Figure 6 : Cycle probable de contamination du chien en zone rurale pagc 62
Listl: lb tableaux - VI
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 : Chronologie des pidmies d'Ebola dans le Monde page 15
Tableau II : Frquence des symptmes et des signes hmorragiques observs
Chez 103 patients pendant l'pidmie de Kikwit, 1995, RDC page 27
Tableau III : Nombre de chiens prlevs par villes ou pays et par village page 52
Tableau IV : Nombre de chiens prlevs et leur origine page 54
Tableau V : Villages avec cas de mortalit humaines et/ou source animale page 55
Tableau VI : Prsentation des rsultats obtenus au laboratoire:
Sites ou lieux de prlvement, nombre de chiens prlevs et
Nombre de positifs page 56
Tableau VII : Prsentation des rsultats obtenus au laboratoire: Nombre de chiens
sropositifs et valuation de la sroprvalence page 57
... --..........-
INTRODUCTION
Introduction - 1
Intl'oduction . 2
Les zoonoses sont des maladies infectieuses (bactriennes ou virales) et parasitaireS,
transmissibles directement ou indirectement de l'animal l'Homme et vice versa [12]. Elles sonl
les causes courantes d'Une grande varit de pathologies humaines. Elles sont volutives, grande
varit gographique et se caractrisent gnralement par des mergences ou des re-emergences
souvent brusques. C'est le cas de la Fivre Hmorragique virus Ebola dont le taux lev de
mortalit, l'absence de vaccin et de traitements spcifiques, mais surtout l'ignorance des
circonstances d'apparition des pidmies, en font l'heure actuelle la maladie la plus dangereuse
pour l'Homme [48].
Depuis sa premire apparition en Afrique, l'augmentation de la frquence des pidmies de
fivre hmorragique virus Ebola ncessite une recherche plus active de la source infectieuse. Le
cycle naturel de transmission du virus Ebola demeure une nigme [33, 49, 69J.
Les perturbations de l'cosystme forestier lies aux activits humaines (activits agricoles,
exploitations forestires) sont l'origine de modifications de la faune (dplacements de faune
forestire, introduction d'espces savanicoles) qui peuvent se traduire en Afrique Centrale par une
augmentation des contacts rservoir(s)-hte intermdiaire(s)- Hommes (/6. 70, 931
De plus, des recherches d'anticorps spcifiques ont prouv la prsence du virus Ebola au
Gabon depuis 1982 [29, 38]. Ceci suggre que le virus circule des taux levs dans une partie de
la faune du Nord-Est du Gabon, zone o ont eu lieu les dernires pidmies.
Cette aire gographique regorge de carnivores, en particulier le chien lev, dress, et
largement utilis pour les besoins de la chasse.
Assez libre de ses mouvements, le chien a la possibilit d'tre en contact avec le rservoir
suppos tre un mammifre li l'cosystme forestier [24, 29] ou avec hte intermdiaire Il peUL
aussi, tout comme son matre, tre en contact avec des cadavres humains ou animaux, voire les
produits d'excrtions des malades.
A Mayibout en 1996, lors d'une pidmie d'Ebola avec des cas humains, des srums prlevs
sur 5 chiens bien portants , rvlrent des anticorps anti-Ebola pour 4 d'entre eux . Ce qui
pourrait signifier qu'ils ont t en contact avec le virus. Mais, un tel rsultat ne pouvant mener de
grandes conclusions, l'objectif principal de notre tude sera d'valuer le niveau d'infection par le
virus Ebola de 439 chiens adultes, par des analyses srologiques spcifiques et cela dans des zones
d'endmie de la maladie.
Une telle tude n'a jamais t entreprise sur les chiens cette chelle. Les techniques
srologiques utilises pour cette tude sont l'ELISA Antigne et l'ELISA Anticorps. Elles ont t
mises au point par l'unit de recherche des maladies mergentes dll Centre International de
Recherches Mdicales de Franceville (CIRMF) au Gabon.
Introduction - 3
L'valuation du niveau d'infection par le virus Ebola chez d'autres espces a cependant t,
faite par d'autres mthodes.
Chez l'Homme ont t utilises: la technique d'Inhibition de l'Hmagglutination [82], la
mthode ELISA [9,67] et l'Immunofluorescence Indirecte [5,44,63,94].
Chez les souris et certains arthropodes, l'inoculation du virus a t entreprise [92].
Ces mthodes n'ont pas permis de mettre en vidence la prsence du virus.
Chez les Primates (Chimpanzs, Cercopithques ), les Musaraignes, les Chauves-souris, les
insectes, certains mammifres (Antilopes, Pangolins ), les oiseaux et les ~ p t i l s des essais
d'isolement et de multiplication virale n'ont donn aucun rsultat [1, 6,24,59,81].
Ainsi, aucune des espces testes ne peut ce jour tre considre comme le rservoir
du virus Ebola.
C'est sur la base de ces rsultats, que nous avons voulu rechercher la place et le rle du
chien dans la chane pidmiologique de la fivre hmorragique virus Ebola. C'est dire, savoir
si le chien peut avoir des contacts avec le virus Ebola et, si oui, tenter de comprendre de quelle
manire peut se produire ce contact (infection relle ou stimulation antignique, contamination
partir du rservoir ou d'une espce sensible morte ... ).
Dans une premire partie, nous voquerons les gnralits sur la fivre hmorragique Ebola ;
puis une deuxime partie consistera en l'investigation du rle du chien dans l'pidmiologie de la
fivre hmorragique Ebola. Cette seconde partie comprendra les chapitres suivants: Matriel et
Mthodes, les Rsultats, la Discussion et les recommandations.
Premire partie: Etude bibliographique - 4
Premire partie :
ETUDE BIBLIOGRAPHIQUE:
GENERALITES SUR LA FIEVRE HEMORRAGIQUE
A VIRUS EBOLA
--
Premire partie: Etude bibliographique - 5
Deux chapitres constituent notre tude bibliographique. Aprs une prsentation de la
taxonomie du virus Ebola et de l'historique des pidmies, nous aborderons l'tude du virus depuis
sa structure jusqu' la prophylaxie sanitaire et mdicale en passant par des lments
d'pidmiologie, la physiopathologie, la clinique et le diagnostic.
Chapitre premier: Le virus Ebola - 6
Chapitre Premier:
LE VIRUS EBOLA
Chapitrc prcmicr . Lc virus 1hola - 7
I. 1 TAXONOMIE DU VIRUS EBOLA
Le virus Ebola appartient la famille des Filoviridae. C'est un Filovirus. Il est class parmi
les arnaviridae, c'est un virus ARN ngatif non segment [41]. Il fait partie de l'ordre des
Monongavirales, avec le virus de Marburg, les Paramyxoviridae et les Rabdoviridac 157, 98J
Il existe 4 sous-types gntiques du virus Ebola [28, 30, 69]. Ce sont:
Le sous-type Zare (Ebo-Z) dont le taux de ltalit atteint les 70 80% [91].
Le sous-type Soudan (Ebo-S).
Le sous-type Cte d'Ivoire (Ebo-Cl).
Le sous-type Reston (Ebo-R).
Ebo-Z svit en Afrique centrale (Gabon, Rpublique du Congo, Rpublique Dmocratique
du Congo (RDC)) [28], et Ebo-Soudan en Afrique de l'Est (Soudan, Ouganda) [ 72, 76]. Ebo-
Cte d'Ivoire n'a t isol qu'une seule fois partir d'un cas isol survenu en Cte d'Ivoire [28.
57]. Ebo-Reston est d'origine asiatique et n'existe qu'en Asie [28]. Alors que les sous-types
Soudan, Zare et Cte d'Ivoire induisent une pathologie spcifique de fivre hmorragique aussi
bien chez l'Homme que chez le singe, le sous-type R n'est associ qu' des pidmies ayant
touch le macaque cynomolgus (Macaca fascicularis) [67]. Aucun pisode symptomatique de
fivre hmorragique d au sous-type Reston n'a, jusqu' prsent, t dcrit chez l' Homme 128.
67].
I. 2 MORPHOLOGIE, STRUCTURE
ET PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES
1. 2. 1 - MORPHOLOGIE
Le virus Ebola se prsente sous la forme classique d'un long filament de longueur trs
variable, pouvant aller de quelques dizaines de nanomtres 10-15 !lm et d'environ 80 nm de
diamtre [7, 73]. L'infectivit maximale du virus Ebola serait associe une longueur d'environ
800 nanomtres [19]. Toutefois, le virus Ebola peut prendre d'autres formes en cultures cellulaires
telles des [ormes en 6 , des formes circulaires, des [ormes en u ou en pingle et des formes
branches.
L'enveloppe du virus Ebola drive en partie de la membrane des cellules infectes, et est
entirement recouverte de spicules forme globulaire, espacs d'environ 10 nanomtres et
mesurant 7 10 nm de longueur [19]. Ces spicules sont visibles en microscopie lectronique.
Chapilre premier Le virus Eholil - 8
Figure 1 : Le virus Ebola [48]
1. 2. 2 - STRUCTURE
Le virus Ebola comprend deux lments structuraux distincts, l'enveloppe et le complc\c
ribonucloprotique central (nuclocapside). L'enveloppe virale est recouverte de spicules
entirement forms par des protines glycosyles (Glycoprotine membranaire), relies entre elles
de manire constituer des macromolcules trimriques [20). Sur la face interne, les
glycoprotines sont associes deux autres protines de structure, la VP24 et la VP40. Le
complexe ribonuclocapsidique est compos d'un brin d'ARN linaire, de polarit ngative de
18,9 kb, associ 4 protines impliques dans la rplication du virus et dans l'assemblage des
diffrentes protines pour former le nouveau virion [4, 20J. Ces protines sont: l'ARN poJymrase.
la nucloprotine (NP), la VP35et la VP30. La nuclocapside a une longueur d'environ 50 nm et
prsente une forme hlicodale d'une priodicit de 5 nm par tour d'hlice [41,80).
Charitre Le virus 1/1,,1:1 - 9
I. 2. 3 - PROPRIETES PHYSIQUES
Le virus Ebola est sensible la chaleur. Un chauffage 60C pendant 1 h inactive
compltement des chantillons comportant des titres levs de virus [65]. L'inactivation du virus
est galement possible par irradiations aux rayons gamma ou aux rayons ultra-violets. Parmi toutes
ces mthodes d'inactivation, seul le rayonnement gamma permet de prserver l'intgrit
structurale des diffrentes protines virales [17].
I. 2. 4 - PROPRIETES CHIMIQUES
L'inactivation du virus dans des chantillons biologiques est galement possible par des
procds chimiques. La fi-propriolactone dilue au 1/400
'eme
permet d' inacti ver le virus tout en
prservant son intgrit antignique. La fi-propriolactone rsiduelle peut tre neutralise par 15
minutes d'immersion dans une solution d'acide actique 3% [11, 65].
La dsinfection du matriel ou des surfaces souilles se ralise en pratique par utilisation de
l'eau de javel 10%. Le virus Ebola peut dans certaines conditions conserver son pouvoir
infectieux pendant plusieurs heures voire plusieurs jours l'air libre. Par exemple, des isolats de
virus ont pu tre obtenus partir de sang rest dans des seringues trouves sur des paillasses de
laboratoire plusieurs jours aprs utilisation [11].
1.3 ELEMENTS D'EPIDEMIOLOGlE
1. 3. 1- HISTORIQUE DES EPIDEMIES

0t . r,1 T n,. -;('. TS
DES .-
La fivre hmorragique virus Ebola est une infection virale, ltale et une zoonose majeure
[92], l'origine d'pidmies graves [49].
Elle apparat, pour la premire fois au Soudan prs de la frontire avec la ROC [88] puis
deux mois plus tard en RDC Yambuku dans la rgion de l'quateur en Rpublique Omocratique
du Congo (ex-Zare), en 1976 [48, 57].
Cette pidmie d'Ebola fit 284 malades dont 150 morts entre juin et novembre 1976. La
deuxime pidmie eut comme picentre la Ville de Yambuku distant de Nzara d'environ 800 km.
Cette pidmie, plus meurtrire que celle du Soudan fit 284 morts sur 318 malades dc lars [5
7
1.
La rivire Ebola coulant prs de Yambuku est l'origine de la dnomination de la nouvelle
maladie [57].
Chapitre premlCf Le vIrliS 1,[)"la - 10
Un autre cas isol survint en juin 1977 chez une petite fille de 9 ans vivant Tandala, une
ville de RDC proche de la frontire avec la Rpublique centrafricaine (RCA), 325 km de
Yambuku [18, 35]. Elle mourut en prsentant un tableau clinique typique d'une livre
hmorragique virale et aucun cas secondaire ne fut dclar [48].
La quatrime pidmie d'Ebola survint entre juillet et octobre 1979 Nzara au Soudan [31.
Moins meurtrire que la premire survenue en 1976, elle fit 22 morts sur 34 cas dclars. Les
premires personnes atteintes par le virus travaillaient comme en 1976 dans la fabrique de coton de
Nzara. Il sera dcouvert que le sous-type mis en cause lors des pidmies d'Ebola au Soudan en
1976 et 1979 est le sous-type Soudan [1,7].
Dix ans plus tard, en 1989 puis en 1990, dans deux laboratoires amricains, Austin au
Texas et en Pennsylvanie, une pidmie due au sous-type Reston se dclare chez des singes
cynomolgus (Macaca fascicularis) imports d'un centre de primatologie de Manille aux
Philippines alors qu'ils taient dtenus en quarantaine [42, 57, 67, 68].
Une enqute est initie pour dterminer la cause de ces mortalits anormales.
Des mesures sanitaires ont consist euthanasier la totalit des singes placs en quarantaine
dans lesdits laboratoires. Au mme moment dans le centre de primatologie d'origine situ aux
Philippines, 383 morts sur un total de 1404 macaques ont t enregistrs [34, 68]. Sur les 383
animaux morts, 85 ont t diagnostiqus infects par le virus Ebola.
Les mesures sanitaires prises dans le centre de primatologie de Manille l'encontre de
l'pidmie n'ont t que partiellement appliques, ce qui a probablement t ['origine Je
nouveaux cas d'infection par le virus Ebola Sienne en Italie en 1992 [67] puis Austin aux USA
en 1996 [72] chez des animaux provenant du mme centre de primatologie de Manille.
Malgr le fait que plusieurs animaliers aux Etats-Unis et aux Philippines aient prsent des
srologies Ebola positives, aucun cas clinique humain n'a t dc1ar[57].
Un nouveau cas d'Ebola d au sous-type Cte d'Ivoire apparat en 1994 chez une ethnologue
suisse qui tomba malade quelques jours aprs avoir autopsi un chimpanz mort dans le Parc de
Ta, situ en Cote d'Ivoire non loin de la frontire avec le Libria [57, 58, 74]. Ce fut le seul cas
humain observ en Afrique de l'Ouest. Si aucun cas humain secondaire n'a t diagnostiqu dans
l'entourage de l'ethnologue ni parmi le personnel soignant ivoirien et suisse, deux pics de mortalit
en novembre 1992 et en novembre 1994 ont cependant t observs dans la troupe de chimpanzs
sauvages tudis en fort de Ta [24, 28, 58, 74, 95].
En 1995, le continent africain est la scne de l'apparition d'une cinquime pidmie.
(larilrc prCllllCI I.c virus l'h"la - Il
Le flau rapparat une nouvelle fois en RDC, autour et Kikwit, ville situe environ
500lan au Sud-Ouest de Kinshasa, la capitale [28,49, 81]. Le sous-type Zarc sera mis en causc.
L'pidmie durera 6 mois, et provoquera la mort de 256 personnes sur un total de 315
malades [57, 81].
Malgr les moyens scientifiques et mdicaux mis en place, l'instar de ce qui fut fait
pendant l'pidmie de 1976, celle de Kikwit fut d'une plus grande ampleur car elle svit dans une
ville trs peuple (plus d'un million d'habitants) o la promiscuit tait propice aux
contaminations interhumaines [19, 51].
Entre dcembre 1994 et mai 1997, le Gabon dans sa partie Nord-Est a t frapp de trois
pidmies de fivre hmorragique Ebola [27, 28].
La premire survint au Nord-Est du Gabon, prs de la frontire avec le Cameroun, entre
novembre 1994 et fvrier 1995. Au cur de la fort, trois camps d'orpailleurs (Mkouka, Andock.
Minkb) furent touchs en premier lieu en dcembre 1994. 32 cas cliniques y furent recenss.
Certains malades quittrent les camps en direction de Makokou, la ville la plus proche, afin
de s'y faire soigner. A l'hpital, la contamination d'autres patients ft l'origine d'un nouveau pic
pidmique qui affecta les villages proximit de Makokou o 16 cas furent rtrospectivement
rpertoris par dtection d'anticorps spcifiques sur les prlvements sanguins qui avaient t
effectus. Au total, 49 cas cliniques dont 29 morts furent compts, soit un taux de ltalit de 59%>.
L'pidmie fut dclare termine le 17 fvrier 1995.
La seconde pidmie se dclara en fvrier 1996 dans les villages de Mayibout 1et 1I, situs
une quarantaine de kilomtres au sud de Mkouka, le long du fleuve Ivindo.
L'pidmie dbuta tout d'abord chez 18 enfants du village de Mayibout II qLll avaient
particip au dpeage d'un chimpanz trouv mort dans la fort. Ces 18 premiers cas
contaminrent certains membres de leur famille et de leurs amis dont certains furent les auteurs de
la propagation de l'pidmie dans les villages voisins, Mayibout 1au sud et Mvadi au nord.
Cette pidmie fit 21 morts sur 31 malades soit un taux de ltalit de 67.7%.
La troisime pidmie dbuta le 5 octobre 1996 et fut dclare termine en mars 1997. Elle
se localisa aux environs de Boou, ville situe 120 km au sud-ouest de Makokou, et 200 km au
sud de Mkouka. Elle fit 45 morts sur un total de 60 cas soit un taux de ltalit de 75.%.
L'pidmie aurait en ralit dbut deux mois plus tt avant sa dclaration. En effet, un
chasseur mourut le 13 juillet 1996 dans un camp forestier non loin de Roou, aprs avoir prsent
des symptmes de fivre hmorragique.
En aot un chimpanz est trouv mort dans la fort de la mme rgion. Les analyses
immunohistochimiques et histologiques de coupes d'organes dmontraient que cet animal avait t
infect par le virus Ebola.
A la fin du mois d'aot, un second chasseur meurt dans le mme camp forestier et dans les
mmes conditions que le premier.
Un ami des deux chasseurs tombe malade 12 jours plus tard et est vacu sur l'hpital de
Roou. Insatisfait du traitement reu, il quitte l'hpital pour Ralimba un village voisin de Roou.
afin d'y recevoir des soins de mdecine traditionnelle prodigus par un gurisseur traditionnel. Les
soins tant bass sur des scarifications cutanes, les autres patients de ce tradipraticien, lui-mme
et son assistant seront contamins.
Certaines personnes malades se feront hospitaliser l'hpital de Roou. D'autres
retourneront dans leur famille et contamineront les villages voisins. D'autres s'enfuiront vers
d'autres villes.
Ainsi, 15 cas dont Il mortels apparurent Libreville (au nord de Roou) . 3 cas apparurent
Lastourville 130 km au sud-est de Roou. Le dernier cas clinique remonte au 18 janvier 1997.
Ces trois pidmies taient dues au sous-type Zare.
D'octobre 2000 janvier 2001, une pidmie d'Ebola due au sous-type Soudan clate dans
trois districts en Ouganda (Gulu, Masindi, Mbarara) faisant 224 dcs pour 425 cas dclars soit
53% de taux de ltalit [54, 72, 76].
Le premier cas serait appart le 30 aot 2000 et le dernier cas, le 9 janvier 2001 176J.
La confirmation de l'pidmie fut tablie 15 octobre 2000 par le Nationa!Institut o{Viro!ogy
de Johannesburg (Afrique du Sud).
De dcembre 2001 mai 2002, toujours due au sous-type Zare, une pidmie d'Ebola
frappe simultanment le Gabon et la rpublique du Congo.
Au Gabon, le 4 dcembre 2001, le Centre International de Recherches Mdicales de
Franceville (CIRMF) est officiellement alert de 5 cas humains de fivre hmorragique et de la
dcouverte de nombreux cadavres animaux notamment de gorilles, par les populations locales.
Le village index est Medemba, situ mi-chemin entre Mkambo et la frontire Gabon-
Congo (rgion nord-est du Gabon).
L'pidmie est dclare le Il dcembre 2001 au Gabon et elle sera dclare finie au Gabon
comme au Congo en mai 2002.
Elle aura de multiples foyers au Gabon. De nombreux villages seront touchs avec
dissmination dans les villes les plus importantes de la rgion notamment Makokou et Mekambo.
Pendant que l'pidmie se pourvait au Gabon, en mars 2002, le CIRMF reu des
prlvements effectus sur des personnes prsentant des symptmes de fivre hmorragique dans
la rgion de la cuvette Ouest non loin de Kell, ville situe la frontire gabonaise (figure nOS
Page ).
Au Gabon, 5 chanes pidmiques diffrentes ont t repertories dans la rgion du Nord-Est.
Ces 5 chanes se sont developp dans les villages de Mdemba, d'Ekata, d'Etakangaye et de
Grand-Etoumbi entre dcembre 2001 et mai 2002. Elles ont totalis 69 cas dont 56 dcs soit un
taux de ltalit de 77,5% [2,61]. Au Congo, c'est 110 cas dont 90 dcs qui furent rpertoris.
Entre dcembre 2002 et juin 2003, une autre pidmie d'Ebola toujours due au sous-type
Zare, frappe le Congo. Elle sera dclare le 19 fvrier 2003. Elle prendra fin le 5 juin 2003. Le
dernier dcs sera enregistr le 22 avril 2003 dans le petit village de Ndjoukou. [25]. On
dnombrera 128 dcs sur 143 cas enregistrs.
Simultanment aux pidmies humaines, un grand nombre d'animaux taient rgulirement
trouvs morts dans les forts des districts de Kell et Mbomo, en particulier les primates (gorilles
et chimpanzs) et les cphalophes (Cephalophus 5p.).
A la fin du mois de dcembre 2002, le CIRMF identifiait par diffrentes mthodes d'analyse
sur coupes d'organes l'infection de certains animaux par le virus Ebola, particulirement des
Gorilles, des chimpanzs et des cphalophes.
Une dernire pidmie d'Ebola similaire celle ayant pris fin le 5 juin 2003, frappera le
mme dpartement de la cuvette Ouest en Rpublique du Congo d'octobre 2003 au 21 dcembre
2003.
Le 24 dcembre 2003, le Ministre de la Sant de la Rpublique du Congo rapporte qu'au
total, l'pidmie aura fait 29 morts sur 35 cas rpertoris.
Chapitre premier Le virus Ebul" - 14
L'historique des pidmies de fivre hmorragique virus Ebola nous permet de situer de
manire globale l'tendue de la maladie et les dgats qui jusqu' ce jour ont t enregistrs.
En dfinitive, l'Afrique reste le continent le plus touch par la maladie. De 1976 2003, avec
une accalmie entre 1979 et 1994, prs de 1896 cas et 1334 dcs humains ont t repertoris. Les
pays touchs sont le Soudan, la RDC (Zare), le Gabon, le Congo, l'Ouganda et la Cte d' 1voire.
Aujourd'hui, l'Ouganda reste en Afrique de l'Est le seul pays avoir enregistr l'pidmie
chez l'Homme.
Les Etats-Unis, l'Europe et l'Asie sont aujourd'hui indemnes de eette maladie. Aucune
mortalit animale n'a plus jamais t signale aux Etats-Unis et en Asie depuis 1996.
Dans la suite de ce chapitre, nous parlerons de la transmission. du Virus Ebola et nOLIs
aborderons ensuite la physiopathologie et les mcanismes d'infection.
Chapitre premier Le virus Eb()ia - 15
Tableau 1 : Chronologie des pidmies de fivre hmorragique virus Ebola dans le Monde
Date
Lieu Nombre Nombre Sous-type
de cas de viral
morts
RDC (Yambuku) 318 284 Za'ire
1976
Soudan (Nzara, 284 150 Soudan
Maradi) 1
Juin-Novembre
Angleterre 1 0
')
1977 (Juin)
~
RDC (Tandala) 1 1
--l----1
1979
(Juillet-
octobre) Soudan (Nzara) 34 22 Soudan
1989-1990 Philippines 1404 383 Reston
(Manille) (singes)
1994 Cte d'Ivoire 1 0 Cte
(Ka'i) d'Ivoire
--
1995 RDC (Kikwit) 315 256 Za'ire
1
----
Dc. 1994-
mai 1997 Gabon (Ekata) 141 94 Za'ire
~
Oct. 00- Ouganda (Gulu,
1
1
jan. 01 Masindi, 425 224 Soudan
Mbarara)
~
Dc.Ol-mai Gabon (Ekata) 69 56
02 Congo (Mbomo, Za'ire
Kell) 110 90
-----_.._--------
Dc.02 - Congo (Mbomo, 143 128 Zaire
juin 03 Kell)
--
Oct. 03 - Congo (Mbomo, 35 29 Za'ire
dc. 03 Kell)
- Congo 2001-02 : 110 cas, 90 morts
Congo 2002-03 : 143 cas, 128 morts
Congo 2003 : 35 cas, 29 morts
- Soudan 76 : 284 cas, 150 morts
Soudan 79 : 34 cas, 22 morts
,
1
,
".J
(
- r - ~ ~
> ~ 1
: 1 cas, 0 mort
: 318 cas, 284 morts
: 1 cas, 1 mort
: 315 cas, 256 morts
Il EBOLA
- RDC 76
RDCn
RDC95
- RCI94
- Gabon 94-97 : 141 cas, 94 morts
Gabon 2001-02 : 69 cas, 56 morts
- Ouganda 2000-01 : 425 cas, 224 morts
Figure 2: Rpartition gographique et temporelle des pidmies d' Ebola en Afrique
: pOUVllir - 17
Les pidmies surviennent de manire sporadique gnralement durant la transition entre les
saisons (fin des saisons sches et dbut des saisons des pluies). La Fivre hmorragique Ebola tue
en quelques jours plus de huit malades sur dix et, jusqu' ce jour, le rservoir du virus Ebola ainsi
que les conditions d'mergence chez l'Homme sont inconnus.
D'une manire gnrale, les animaux sont insensibles au virus Ebola 128, 291, Les espces
qui meurent au contact du germe sont aprs l' Homme, les primates (les singes cynomolgus. les
gorilles, et les chimpanzs) [28, 91]; les cphalophes (Cephalopus 5p.) et. de manire
exprimentale le cobaye.
La transmission de l'infection par le virus Ebola, s'agissant du sous-type Zare. peut se faire
selon les modes suivants:
I. 3. 2 - TRANSMISSION INTRA-SPECIFIQUE DANS L'AIRE D'EPIDEMICITE
I. 3. 2. 1 - Importance du contact direct: Soins, rites funraires,
mdecine traditionnelle
Plusieurs tudes pidmiologiques ralises durant les pidmies passes montrent que la
contamination inter humaine ncessite un contact troit entre sujet sain et sujet infect. En effet en
ce qui concerne les infections secondaires, les taux d'attaque chez les amis d'un malade sont
d'environ 5%. lis sont de 20% chez les membres proches de la famille et de 80% chez les
personnes directement exposes aux liquides biologiques infectieux, notamment lors des soins
donns aux malades [3, 48, 89]. Cent soixante treize personnes ont t suivies par une quip de
chercheurs durant l'pidmie de Kikwit. Ces personnes auraient eu des contacts rapprochs avec
des malades et ainsi, vingt huit d'entre elles dvelopprent la maladie aprs avoir eu des contacts
physiques avec les patients et soixante dix huit autres n'eurent aucun contacts physiques avec les
malades et de ce fait ne contractrent pas la maladie [15]. Ainsi pour que la contamination se
ralise, il faut un contact direct.
On a remarqu aussi que, le taux d'infection chez les enfants gs de dix sept ans au plus est
particulirement faible, soit 9%. Ce qui signifie que les enfnts sont relativement pargns par la
maladie [15J. Ceci s'explique par le fait qu'en Afrique, dans la tradition, les enfants sont tenus
loigns des malades [14], ce qui renforce l'ide du contact troit ncessaire une contamination,
La plupart des rites funraires africains reposent sur des pratiques comme le toilettage et
l'attouchement des morts par leurs proches [13]. Cette tradition est d'une telle importance que les
parents loigns font spcialement le voyage pour venir participer ces crmonies. favorisant
ainsi la dissmination du virus dans des endroits parfois trs distants du foyer primaire de
l'pidmie [15].
Chapitre deuxime. pouvoir pathogne, diagnostic el prvention - 18
La tradithrapie, ou mdecine traditionnelle se trouve tre galement un moyen efficace de
dissmination du virus. En effet, la consultation chez ces mdecins traditionnels appels
communment nganga se fait sous forme de thrapie de groupe. Ils runissent en un mme endroit
des personnes atteintes de diverses maladies et les soignent au moyen de scarifications non striles
et d'incantations durant plusieurs jours [26].
Il est important de savoir que le sang a t le premier matriel biologique infectieux tre
identifi. Les titrages de prlvements sanguins faits chez des malades depuis les pidmies de
1976 celle de Kikwit en 1995 ont rvl des virmies importantes durant toute la dure des
symptmes [5, 9, 49].
Dans presque tous les cas, l'infection exprimentale d'animaux (cobayes, singes) avec du
sang de congnres prlevs sur des animaux malades, conduit invitablement une maladie
mortelle [8, 21, 22, 39]. Ainsi, tout matriel biologique souill par du sang devient potentiellement
infectieux pour les muqueuses, les peaux abrases, voire les peaux saines. Il en est de mme de.
l'coulement nasal, du mucus d'expectoration, des liquides diarrhiques, des vomissures et des
coulements gnitaux.
Dans l'urine, la salive et les fces de macaques infects par Ebo-Zarc ou Ebo-Reston, on a
retrouv des taux levs de virus [23, 43, 67, 68]. Ceci prouve que ces liquides biologiques
reprsentent des sources potentielles de contamination.
La mise en vidence, par analyses histologiques de prlvements cutans provenant de
patients [99] de l'pidmie de Kikwit, de nombreuses particules virales dans la peau, autour ct
dans la lumire des glandes sudoripares, plaide en faveur de l'aspect potentiellement infectieux de
la sueur et permet d'noncer l'hypothse de la possibilit d'une contamination simplement
cutane.
I. 3. 2. 2 - L'infection nocosomiale
L'hpital joue un rle cl dans la dissmination du VIruS en tant qu'amplificateur des
pidmies [3, 27, 72, 84].
Dans ce milieu, la propagation de la maladie se fait selon 2 modes distincts:
- Contamination du personnel mdical, par contact direct avec les patients lors de
l'administration des soins mdicaux ou chirurgicaux.
Contamination des patients hospitaliss mais aussi de eeux qui viennent
l'hpital pour des consultations externes, lorsqu'ils reoivent des injections de
produits mdicamenteux avec du matriel non strilis et souill par des particules
Chapitre deuxime pouvoir pathogne, diagnostic et prventlon - 19
virales mises dans l'air ambiant par les malades travers la sueur, les diarrhes,
les vomissements et les expectorations [3,49].
1 3. 2. 3 - L'infection par voie respiratoire
Les enqutes pidmiologiques effectues lors des pidmies de 1976 et 1979 au Soudan
montrent que plusieurs personnes se sont infectes sans avoir, au pralable, eu de contact physique
avec un malade.
A Kikwit en 1995, sur les 315 cas rpertoris, 5 n'eurent aucun contact physique avec les
malades ni avec des personnes suspectes d'avoir prsent des symptmes pouvant tre rattachs
ceux causs par le virus Ebola [84].
Il existerait donc une possible contamination arienne par vOies respiratoires; ce qui est
compatible avec les quantits leves de particules virales retrouves dans le mucus alvolaire de
poumons prlev chez les patients dcds de la fivre virale hmorragique Ebola lors de
l'pidmie de Kikwit [96].
Les pidmies virus Ebola sous-type Reston qui touchrent, dans plusieurs laboratoires
amricains, des singes macaques cynomolgus en provenance des Philippines voquent galement
plusieurs cas d'infection sans contacts physiques [34,42,67,68,85].
Il existerait donc d'autres modes de contamination, dif1rents du contact physique, tel qu' en
particulier la contamination par voie respiratoire, conjonctivale ct buccale la f:lvelll' de la
pntration de microgoutellettes virulentes [77]. Ces microgoutellettes virulentes peuvent provenir
des vacuations de liquides biologiques infects tels que les vomissures, les liquides diarrhiques.
la salive, la sueur etc., ou lors de l'expiration.
Dans le but d'tudier ces modes de contamination, diffrentes infections exprimentales ont
t menes chez le singe. Ainsi, l'infection de 8 macaques dont 4 par voie orale et 4 par voie
conjonctivale, a induit une pathologie associe une fivre virale hmorragique virale ayant
aboutit la mort de sept d'entre eux [40].
Bien que ces rsultats soient obtenus partir de grandes quantits de ViruS directement
dposes sur les muqueuses, ils doivent tout de mme tre pris en considration, notamment dans
l'application de mesures de prcautions lors de la manipulation d'animaux infcts.
Mme si tous les arguments convergent vers l'existence d'une contamination arienne, aucun
lment ne la dmontre formellement. Si ce mode de contamination existait vraiment, au regard
des donnes pidmiologiques prcdemment recueillies, sa ralisation semble trs peu probable.
Chapitre deuxime pouvoir pathugne, diagnustic cl prvcnllllll - 20
I. 3. 2. 4 - Autres modes de contamination
Il semblerait qu'une contamination par voie vnrienne existe. Ce mode de contamination a
t montr lors de l'pidmie par le virus de Marburg en 1967 Marburg, Allemagne. De mme
du virus Ebola infectieux a t retrouv dans le sperme d'un technicien de laboratoire en
Angleterre, technicien qui avait dvelopp la fivre virale hmorragique Ebola plus de 2 mois
auparavant. Ce technicien s'tait contamin en manipulant du matriel biologique envoy
d'Afrique [18].
I. 3. 3 - TRANSMISSION INTER-SPECIFIQUE
DANS LA ZONE D'EMERGENCE ENDEMIQUE.
I. 3. 3. 1 - Contamination partir d'un primate malade
D'une manire gnrale, la source de contamination du cas primaire (la premire personne
identifie comme infecte) n'est pas connue. Cette source a t identifie uniquement dans 2 cas
d'pidmie. Elle s'est revle tre un chimpanz, Tout d'abord en Cte d'Ivoire en 1994 une
ethnologue suisse, seul eas d'infection par le virus Ebola sous-type Cte d'Ivoire, se contamine au
cours de l'autopsie d'un chimpanz. Le virus a t isol chez l'ethnologue [57].
A Mayibout, au Gabon, en 1996, l'pidmie fut dclenche chez des enfants dudit village qui
s'taient infect au cours du dpeage d'un chimpanz trouv mort dans la fort [27].
I. 3. 3. 2 - Contamination partir du rservoir
A l'heure actuelle, le rservoir hte naturel du virus Ebola, reste inconnu [6,28, 33].
Jusqu' ce jour, tous les animaux chez lesquels l'isolement viral ou la visualisation du virus
par microscopie lectronique ont t raliss, sont des espces sensibles au mme titre que
l'Homme.
Depuis, de nombreuses enqutes Uusqu'ici infructueuses) ont t inities tant sur le terrain
mme de l'pidmie qu'au laboratoire afin de pouvoir identifier l'animal, vertbr ou inverthr
qui pourrait hberger de manire asymptomatique le virus. Cependant, des squences gntiques
virales et des images ressemblant des amas de nuclocapsides de filovirus, ont t dtectes sur
des coupes d'organes provenant de souris (Mus setulosus, Praomys .spp) et de musaraignes
(Sylvisorex ollula) captures.
. l)(llivuir , d pr0VCIlII(lll - 21
I. 4 PHYSIOPATHOLOGIE ET MECANISME D'INFECTION
L'infection filovirale se caractrise essentiellement par une infection gnralise des cel1ules
du systme des phagocytes mononucles, des troubles de la coagulation. des hmorragies, et des
lsions hpatiques importantes [23].
I. 4. 1 - CHRONOLOGIE DE LA PROGRESSION DE L1INFECTION FILOVIRALE
Dans l'infection naturelle, le virus pntre vraisemblablement par des microlsions cutanes.
A ce niveau, il infecte les monocytes prsents dans les vaisseaux capi Ilaires. La circulation
lymphatique et la circulation sanguine acheminent alors les monocytes infects vers la plupart des
organes, principalement les ganglions lymphatiques, le foie et la rate.
Dans ces organes, les cel1ules de la ligne monocytaire constituent les cibles privilgies du
virus. Il s'agit des cellules de kupffer dans le foie, des macrophages dans la rate et les ganglions.
des pneumocytes dans les poumons, des macrophages prsents dans les cavits pleurales et
pritonales, des cellules microgliales au niveau du tissu nerveux ....
La gnralisation de l'infection d'autres types de cellules, notamment les cell ules
endothliales, ne survient que dans le stade terminal de la maladie, et se produit soit par la
circulation sanguine aprs libration des virions par cytolyse des cellules infectes, soit par
circulation tissulaire des monocytes infects.
I. 4..2 - VOIES DE PENETRATION
Dans les conditions naturel1es, la porte d'entre du virus Ebola dans l'organisme reste la peau
abrase. Dans les conditions exprimentales, les portes d'entre sont les voies sous-cutanes, intra-
musculaire, intra-pritonale, intraveineuse, respiratoire, intra-crbrale et conjonctivale.
Le temps d'entre du virus dans la circulation sanguine dpend de la porte d'entre du virus
et de la concentration de l'inoculum.
A titre d'exemple, le virus Ebola est retrouv dans le sang 24 h aprs J'injection d'une dose
virale de 100DL50 par voie intra-pritonale chez le singe macaque [23. 86]. L'injection par
arosols d'une dose de 105 DL50 du mme virus chez le cobaye entrane l'apparition des virions
dans la circulation sanguine ds 2h aprs l'inoculation [87]. Lors de l'injection parentrale d'une
dose 16 fois plus faible de virus Ebola chez le singe macaque, les premiers virions n'apparaissent
qu'aprs 72h [78].
Chapilre pouvoir ,dlagllostlC el - 22
Entre du Virus
par petites Lsions
Epithlium
J\ Systme
1 Lymphatique
Endothlium
Lymphe Sinus Lymphatique
Cellules
Rticules
Macrophages
Hpatocytes Sinus Espace de Disse
Endothlium Discontinu
Cellules
de Kupffer
:'
Sinus
Artres
Pulpe Blanche
Capillaires
Macrophages
fi Rate
Gnralisation Vde l'Infection
par Dissmination des Macrophages 1 fe '
Figure 3 : Rcapitulatif et hypothse de la progression de l'infection par le virus Ebola,
d'aprs Schnitter et al. [88]
- -- -- dIfjij"
Chapitre Deuxime:
POUVOIR PATHOGENE ,DIAGNOSTIC ET
PREVENTION
Chapitre dClixiel1lc . POllV(JIr pathogne. diagnostiC ct prevcntlon - 24
II.1 POUVOIR PATHOGENE CHEZ LHOMME ET LES PRIMATES
La fivre hmorragique virus Ebola est une zoonose dont les symptmes sont presque
identiques tant chez l'Homme que chez les primates.
II.1. 1- CHEZ L'HOMME
II.1. 1. 1- L'incubation
Chez l'Homme, dans les conditions naturelles, l'incubation est toujours difficile dtermi ner
avec prcision en raison de l'absence d'indicateurs permettant de situer rellement le jour dc
l'infection. Nanmoins, des tudes pidmiologiques ralises lors de l'pidmie de Kikwit en
milieu hospitalier ont permis de montrer qu'elle tait comprise gnralement entre 5 8 jours 110.
15].
II. 1. 1.2 - Les manifestations cliniques
Malgr la grande variabilit des symptmes chez les individus, les signes cliniques peuvent
se subdiviser en 3 phases distinctes qui se chevauchent plus ou moins en fonction des patients.
Il y'a la phase 1 ou celle du syndrome pseudo-grippal.
Elle est commune aux patients dcds ct survivants. Elle se caractrise par un syndrome
pseudo-grippal aigu d'apparition brutale, o l'on note: Une hyperthermie (souvent plus de 40c),
des cphales violentes localises d'abord en rgion occipitale puis, s'tendant aux rgions
paritales et frontales. En suite, une asthnie gnralise, une myalgie et une arthralgie non
slectives. Ces symptmes persistent pendant toute la dure de la maladie.
Cette priode est frquemment individual ise, mais ellc peut se confondre avec la phase 2 ou
celle des signes d'atteintes organiques.
Cette dernire est commune aux patients dcds et aux survivants. Elle dbute
gnralement entre 2 et 4 jours aprs l'apparition des symptmes gnraux de la phase 1. Elle est
marque par l'apparition des signes cutans, digestifs, respiratoires et autres:
Les symptmes digestifs sont essentiellement marqus par de l'anorexie, la prsence de
diarrhe liquide accompagne de fortes douleurs abdominales, des vomissements incoercibles
accompagns de nauses. En quelques jours seulement, ces symptmes entranent une perte de
poids ainsi qu'une dshydratation toutes les deux importantes.
Chapitrc dcuxime pOl/voir pathogne. diagnoslic el prvention - 25
Les symptmes respiratoires apparaissent au mme moment que les symptmes digestifs. Ils
tmoignent d'une atteinte de l'appareil respiratoire superficiel se manifestant le plus souvent par de
la toux sche et par un violent mal de gorge, (certaines personnes ont la sensation d'avoir une balle
dans la gorge), trs vocateur d'une fivre hmorragique virale. Ce mal de gorge rsulte de lsions
pharynges. Lors des pidmies de 1976, des douleurs thoraciques ont t voques 1371.
Les symptmes cutans apparaissent le plus souvent vers le 4
1mc
et Siemc jour aprs le dbut
des symptmes gnraux. Ces signes se manifestent par une congestion conjonctivale bilatrale el
un exanthme maculo-papuleux semblable celui rencontr dans la rougeole [3]. Cet exanthme.
intresse dans un premier temps les parties suprieures des bras et des jambes. Puis. il s'tend
progressivement l'ensemble du corps, et conduit en gnral une desquamation subsquente
portant essentiellement sur les parties les pl us atteintes. Pouvant persister pcndant une semaine. il
est classiquement observ dans les infections filovirus [2].
Concernant l'volution finale des symptmes, ce n'est qu'aprs l'apparition des slgnes
gnraux de la phase 2 que les symptmes vont voluer diffremment. Chez les uns, les
symptmes vont rgresser rapidement et feront place une longue priode de convalescence. Chez
les autres au contraire, les symptmes vont s'aggraver rapidement, les hmorragies vont
s'accentuer, se diversifier et devenir plus importantes. La mort va survenir en 2 3 jours. Les
manifestations hmorragiques sont caractrises par du mlna (prsence de sang dans les selles).
de l'hmatmse (prsence de sang dans les vomissures), de l' hmaturie parfois microscopique
(prsence de sang dans les urines) [32], de l'pistaxis (coulement sanguin nasal) et de
l'hmoptysie (prsence de sang dans la bouche).
Les femmes enceintes prsentent des hmorragies utrines aboutissant il un avortement [71 1
Les hmorragies surviennent dans 41 % des cas [69].
La phase terminale des dcds est marque par une aggravation des symptmes gnraux et
par une accentuation des hmorragies. Elle est caractrise par la survenue de certains signes
particuliers telsque des crises de tachypne (acclration du rythme respiratoire) et de hoquet 130.
78] qui prcdent une anurie (baisse ou une absence totale de miction), contribuant ainsi
l'instal1ation d'un choc hypovolmique terminal. Puis survient un retour la normale de la
temprature.
L'apparition des symptmes voqus annonce gnralement une mort imminente.
Chapitrc ueuximc . pouvoir pathognc. diagnostic ct prvcntlon - 26
La priode de convalescence des survivants est gnralement longue, pouvant durer de l :2
mois. Fivre lgre, fatigue, diarrhes intermittentes, douleurs musculaires et articulaires
pisodiques en sont les principaux ingrdients.
Chez les hommes, des signes d'orchite ont t observs lors des pidmies de Yambuku 1281
et celle de Kikwit [40). Ces orchites sont probablement dues la persistance du virus dans les
testicules pendant quelques semaines aprs la disparition des symptmes.
Des lsions diverses affectant les yeux ont galement t observes. 1:11 effet, 4 rescaps de
l'pidmie de Kikwit ont prsent des signes de douleur oculaire, de photophohic.
d'hyperscrtion lacrymale, et de perte de l'acuit visuelle plus d'un Illois aprs la fin des
symptmes [50). A Kikwit, un cas de mucormycose a t galement observ. C'est une infection
secondaire des yeux par un champignon, qui induit tout d'abord la collection d'abcs oculaire ct
une atteinte du nerf optique. L'infection envahit par la suite les sinus frontaux et les oreilles
internes, provoquant une ccit et une perte d'audition sur le ct le plus touch [37).
Cha[lllrC dcuxlmc pouvoir [lath()gnc ,dlaglloslic cl prVenU()ll - 27
Tableau II: Frquence des symptmes et des signes hmorragiques observs chez 103 patients
pendant l'pidmie d'Ebola de Kikwit, 1995, RDC (d'aprs Bwaka ct al II 0]), Les chiffres en gras
reprsentent les valeurs dont la diffrence entre les dcds et les survivants est significative.
42 47
14 16
17 5
5 11
1 Il
0 5
2
()
15
()
0 Il
2 0
8 0
2 0
8 5
13 0
8 16
7 16
~ - - - I ~ -
)cds 1 Survivants
(n=84) n ~ J 9
1
,--
Dcds Survivants
[
(n=84) (n=19)
Symptmes Symptmes
Fivre 93 95 Congestion
Asthnie 85 95 conjonctivale
Cphales 52 74 Exanthme
Arthralgie, 50 79 Hoquet
myalgie Perte d'audition
Anorexie 43 47 Bourdonnement
Douleur 12 26 Dysesthsie
lombaire Convulsions
Douleur 62 68
abdominale Saignements
Diarrhe 86 84 Gencives
Nause, Hmoptysie
Vomissements 73 68 Epistaxis
Hpatomgal ie 2 5 Ptchies
Hmatomes
Splnomgalie 2 5 Points
Anurie 7 a d'injection
Avortement 2 5 Hmatmse,
Mal de gorge 56 58 Mlna
Douleur thorax la 5 Hmaturie
Toux 7 26
Tachypne 31 0
~ -
II. 1. 2- CHEZ LES PRIMATES
Seuls les symptmes rsultant d'une infection exprimentale sont connus [8,39,40,43, 78J.
A ce jour, aucune description clinique d'une infection naturelle de primates par les sous-types
africains du virus Ebola n'a t ralise.
La priode d'incubation, la gravit et la rapidit des symptmes lors des infections
exprimentales varient considrablement selon la dose virale utilise pour l'inoculation, selon le
sous-type viral, et selon la voie d'inoculation.
Lors d'inoculation de trs faibles quantits virales de Ebo-Reston, des priodes d'incubation
longue de 19 jours ont t observes [85].
Chapitrc . pouvoir patliognc . dlagnostl<': cl - 28
La priode d'incubation, lors de l'infection exprimentale de macaques par voic
intraveineuse avec les sous-types viraux africains, excde rarement 4 jours [21]. Alors qu'avec le
sous-type Reston, il y'a survenue de symptmes respiratoires plus graves et plus frquents [341. ct
une phase clinique souvent courte de 3 4 jours [85]. En gnral, plus la dose virale est forte, plus
la dure et la gravit des symptmes sont plus importantes [7, 39,43].
II. 2 DIAGNOSTIC
De nombreuses techniques ont t mises en oeuvre en vue de mettre au point l'outil idal de
diagnostic. Mais, l'heure actuelle, aucune mthode n'est entirement satisfaisante.
II. 2. 1- METHODES VIROLOGIQUES DIRECTES
Ces techniques reposent sur l'examen direct des particules virales de leurs antignes ou de
leur gnome.
II. 2. 1. ] - La viroscopie par microscopie lectronique
Elle consiste visualiser le virus par microscopie lectronique dans les chantillons de sang
ou dans les coupes d'organes (peau, foie, rate, reins), dposs et fixs sur les lames.
Les chantillons sont fixs l'aide de la formaline au moment de la biopsie, puis refrigrs.
Au laboratoire, ils sont envelopps dans une couche de paraffine jusqu' utilisation.
Cette technique permet de mettre en vidence les nombreux virus en position extracellulaire
et les inclusions virales intracytoplasmiques formes par les nuclocapsides.
II. 2. 1. 2 - L'immunohistochimie
Dans cette technique dont la mthodologie et le rle sont semblables ceux de la
microscopie lectronique, le marquage se fait par l'intermdiaire de la phosphatase alcaline dans
un substrat au naphtol/rouge, et est suivi d'une contre coloration l'hmatoxyline [99].
II. 2. 1. 3 - La peR
C'est une raction enzymatique qui conduit l'amplification spcifique. de plusieurs millions
de fois, d'une squence nuclotidique prcise que l'on dsire rechercher ou tudier.
Imagine par Kary Mullis, elle fut dvloppe par Henri A. 1lcrlich et ses collaborateurs de
la compagnie CETUS (Californie, USA) en 1985.
: pOllVLllr ,diagnostic ct pr0vcIIIIlli1 - 29
La PCR (Polynuclear Chain Reaction) permet l'amplification selective, in vitro, de squences
d'acides nucliques trs minoritaires ou mme rares. Ainsi, elle prsente un intrt majeur dans
tous les domaines de la recherche fondamentale et mdicale [59,67,98].
Il. 2. 1. 4 - Intrts de ces mthodes
Ces techniques possdent une grande sensibilit. Pour des raisons videntes, elles sont
particulirement prcieuses lors du diagnostic post-mortem. Appliques aux prlvements cutans.
elles sont extrmement scurisant es du fait que les biopsies sont ralises avec une pince et que
l'chantillon est immdiatement inactiv au cours de la fixation sur lame par la formaline.
Mais, la haute technicit de ces mthodes ncessitant des laboratoires spcialiss et les dlais
trop longs qu'elles requirent pour l'tablissement du diagnostic font qu'elles sont inutilisables en
routine dans l'identification rapide d'une pidmie [94].
II. 2.2 - L'ISOLEMENT VIRAL
L'isolement viral fut la mthode qui permit la premire identification des virus Ebola et de
Marburg et constitue encore l' heure actuelle la technique de rfrence [19. 22, 41].
Cette mthode consiste en l'inoculation de lignes cellulaires ou d'animaux sensibles par du
matriel biologique pouvant tre du srum de patients en phase aigu de la maladie ou des broyats
de tissus prlevs aprs la mort.
Bien qu'elle soit la technique de rfrence, elle ne peut tre utilise en routine pour le
diagnostic de cas suspects. Non seulement elle requiert des dlais trop longs mais en plus ne peut
tre ralise que dans des laboratoires trs spcialises scurit maximale de type 4 trs rares
dans le monde.
En revanche, l'isolement reprsente une tape obligatoire en vue de confirmer le diagnostic
et initier les tudes de caractrisations morphologiques, structurales et molculaires des virus.
Il.2.2. 1 - La quantification des charges virales
La quantification de virus sur lignes cellulaires (test de plages) fut une des premires
mthodes mises au point.
Ce test consiste inoculer les cellules Vro rparties en plaques de 6 ou de 24 puits. les
zones de rplication virale sont dtectes par un srum de lapin anti EB lui mme dtect par un
ChapJlrc dcuxlmc pouvoir pathognc . dlagnoslic Cl prvcnlion - 30
srum anti-Iapin marqu l'enzyme phosphatase alkaline ou l'enzyme proxydase mises en
prsence d'un substrat adquat [51].
Le test de plages est peu sensible et n'entrane pas toujours la formation de plages mme
lorsque l'isolement viral est possible. Alors que le test de zone de fluorescence possde une plus
grande sensibilit et permet de quantifier les charges virales dans un plus grand nombre de cas.
II. 2. 3- DETECTION DES ANTIGENES VIRAUX
Deux techniques sont principalement utilises, ce sont: L' immunotl uorescence directe et
l'ELISA par capture d'antigne.
II.2.3. 1 - L'immunotluorescence directe
C'est une mthode qui regroupe 2 techniques: l'immunohistochimie et j'immunofluorescence
classique dans laquelle l'antisrum final est conjugu la fluorescine ou d'autres chromognes
[41,94].
II.2.3.2 - La technique Elisa par capture d'antigne
C'est une mthode couramment utilise pour la dtection de tout antigne Ebola dans le
srum ou le plasma. Elle constitue actuellement le test de rfrence. Elle est capable de permettre
l'identification de tous les patients pendant la phase symptomatique tout en prservant une bonne
spcificit [41]. L'obtention de titres levs d' anticorps pendant la phase des symptmes permet
une meilleure analyse des rsultats [83].
Les avantages de cette technique sont indniables. Celle-ci peut tre ralise trs rapidement
en 4 ou 5 heures et donne des rsultats positifs ds les premiers jours de la maladie r52, 82].
II. 2. 4- LES METHODES SEROLOGIQUES
II.2.4. 1 - L'immunotluorescence indirecte (IFI)
Elle constituait jusqu'en 1995 l'unique mthode de diagnostic et de dosage d'anticorps. Mais.
malgr une bonne sensibilit, cette technique possde une fible spcificit et fut responsable de
nombreux faux rsultats positifs lors de diffrentes enqutes de sroprvalence 15, 38, 45, 46J.
Cette mthode consiste faire ragir les srums sur des homognisats de cellules vra infectes
par le virus Ebola, pralablement fixs sur une lame, puis rvler les anticorps spcifiques par
des anti-IgG ou des anti-IgM marqus la fluorescine [47].
Chapitre deuxime PllllVOlr pathogne, diagnostic et prvcnllon - 31
II. 2. 4. 2 - Le dosage des IgM
Cette technique consiste dans un premier temps capturer les IgM des srums par des
anticorps monoclonaux anti-fl immobiliss sur des plaques ELISA. Ensuite, les IgM spcifiques
sont incubes en prsence d'antignes Ebola, reprsents gnralement par du surnageant de
culture de cellules vro infectes, qui sont ultrieurement reconnus par un srum polyclonal de
lapin anti-EB lui mme dtect par un srum polyclonal anti-Iapin marqu l'enzyme
peroxydase [53]. La rvlation se produit en faisant ragir l'enzyme avec le substrat spcifique
comme prcdemment dcrit.
Malheureusement, seuls 1/3 des patients qui dcdent de l'infection produit dcs IgM. ce qui
rend ce test peu sensible et non utilisable pour un diagnostic de confirmation. Il est cependant
utilis pour poser le diagnostic global d'une pidmie.
II. 2. 4. 3 - Le dosage des IgG
C'est une technique qui s'effectue selon une mthode standard qui consiste faire ragir les
srums sur du lysat de cellules vro infectes par du virus Ebola fix sur des plaques ELISA, puis
dtecter les IgG spcifiques l'aide d'un polyclonal anti-lgG conjugu l'enzyme peroxydase
[53].
Ce test n'est pas utilis pour poser un diagnostic en phase symptomatique car les personnes
qui dcdent de la maladie ne produisent pas d'lgG spcifiques du virus Ebola.
II. 2. 4. 4 - Autres mthodes de diagnostic
Le Western Blot permet la mise en vidence des protines virales reconnues par les anticorps
[16]. En raison de la longueur de sa ralisation, il est peu utilis en routine. Par contre il est surtout
employ pour identifier les protines virales impliques dans la rponse humorale et attester de la
spcificit des anticorps dtects par la mthode ELISA.
La radio-immunologie est une technique qui consiste incuber les srums d'abord sur des
antignes Ebola, puis dans un second temps avec une solution contenant de la protine A marque
l'iode 125 [83]. La lecture s'effectue par comptage des rayons gamma mis. Cette technique.
sensible et spcifique, ne ncessite que de faibles quantits de srums. Elle n'est utilise que dans
des laboratoires spcialiss et ne peut donc tre utilise sur le terrain.
La radioimmunoprcipitation est une technique de dosage srologique qui n'est pratiquement
jamais utilise pour le diagnostic Ebola [16].
Chapitre deuxime pouvoir pathogne. diagnostic Cl prVC111111l1 - 32
II. 3 TRAITEMENT ET PROPHYLAXIE DES INFECTIONS FILOVIRALES
II. 3. 1- TRAITEMENT
Il n'existe encore aucune prophylaxie mdicale efficace contre l'infection filoviralc.
Cependant dans le cadre de la chimiothrapie, plusieurs molcules, qui ont dj montr des
proprits antivirales, ont t utilises dans les infections exprimentales par le virus Ebola. Cc
sont entre autres les inhibiteurs des S-adnosylhomocystines hydrolases et l'interfron o-2b
recombinant. Mais, les traitements uniques sont insuffisamment efficaces et laissent envisager
l'emploi d'une multithrapie.
II. 3. 2 - PROPHYLAXIE MEDICALE
II. 3. 2. 1 - Immunisation active
II.3. 2. 1. /- Vaccination avec du virus inactiv
Certains effets protecteurs ont t obtenus aprs immunisation de primates ou de cobayes
avec du virus inactiv ou avec les antignes totaux du virus [62,66]. Mais l'immunisation du singe
macaque ou du cobaye avec du virus inactiv ne s'accompagne ni d'une protection ni d'une
attnuation des symptmes. Pas contre cette immunisation rallonge le temps de vie de l'animal
aprs l'infection. Aucun lien ne semble exister entre le type de rponse immunitaire gnre par
l'immunisation et le degr de protection des animaux immuniss.
II. 3. 2.1.2 - Vaccination avec des virus recombinants
Les virus recombinants expriment des protines virales du virus Ebola.
Les premires tudes concernant les vaccinations ADN ont montr que l'immunisation par
voie sous-cutane de cobayes avec des virus recombinant exprimant la nucloprotine (NP). la
VP40, la VP24, la VP30 ou la S-glyeoprotine (sGP) n'induisait aucune protection contre
l'infection [36]. Par contre il a t dmontr rcemment qu'il y'a une certaine efficacit de
l'immunisation lorsque des souris et/ou des cobayes sont immuniss par voie intramusculaire avec
des plasmides exprimant la NP, la sGP ou la GP [97].
II. 3. 2. 2 - Immunisation passive
De nombreuses tudes exprimentales ont t inities afin d'valuer l'efficacit de l'injection
de srums hyper-immuns des animaux exprimentalement infects par un filovirus.
Chapltrc dcuxlmc pouvoir palhogne ,diagnostic cl prvcnllon - 33
Mais, on a remarqu que la srothrapie permet seulement de faire diminuer la charge virale
sans la supprimer et prolonger la priode des symptmes sans toutes fois viter la mort de l'animaL
II. 3. 3 - PROPHYLAXIE SANITAIRE
Des mesures d'hygine gnrale peuvent permettre l'heure actuelle, de limiter efficacement
l'extension des pidmies.
Ces mesures consistent en premier lieu, en la mise en place d'un cordon sanitaire autour des
foyers pidmiques afin de limiter au maximum la contamination des personnes extrieures au
foyer pidmique primaire au cours des mouvements de va-et-vient entre la population du secteur
touch et celles des zones priphriques saines.
En second lieu, il est important de diagnostiquer rapidement les cas suspects.
Une fois ces derniers identifis, les patients hospitaliss doivent recevoir dans la mesure du
possible des soins mdicaux vises palliatives, prophylactique et symptomatique.
Ces soins consistent lutter contre les symptmes digestifs par ]' emploi de pansements
digestifs, d'antispasmodiques, de rhydratants par voie veineuse en cas de dshydratation svre.
d'antibiotiques contre les surinfections bactriennes secondaires.
Pour lutter contre la fivre, il est prconis d'utiliser des mdicaments antipyrtiques non
spcifiques et/ou des antipaludens si des cas d'accs palustres venaient compliquer le tableau
clinique. Afin de s'opposer au dprissement et l'affaiblissement dus au dfaut d'alimentation. la
prise de fortifiants tels que les vitamines et les sels minraux oraux ou parentraux ainsi que des
complments nutritionnels, est recommande aux patients.
II.3. 4 CONCLUSION
Cette tude bibliographique a permis de rappeler les gnralits sur le virus Ebola. sur les
pidmies qu'il a caus depuis son apparition en 1976, ct sur les moyens mis en place pour
l'tudier et lutter contre ce flau qu'est la fivre hmorragique virus Ebola.
Dans la seconde partie, le protocole de recherche, mis au point par le service des maladies
mergentes du Centre International de Recherches Mdicales de Franceville au Gabon. sera destin
rechercher et comprendre la place du chien dans l'pidmiologie de cette fivre hmorragique.
Dcuxi01l1c partic Etudc cxpfll11cl1lak - 34
Deuxinle partie:
ETUDEEXPERIMENTALE:
ROLE DU CHIEN DANS L'EPIDEMIOLOGIE DE LA
FIEVRE HEMORRAGIQUE A VIRUS EBOLA
Clwpitre premier Malrlel cl Mthodes - 35
Le but de notre tude exprimentale est de rechercher la place et le rle du chien dans la
chane pidmiologique de la fivre hmorragique Ebola, c'est--dire, savoir si ce dernier peut
avoir des contacts avec le virus Ebola et si oui, tenter de comprendre de quelle manire peut sc
produire le contact.
Cette deuxime partie comprend une rubrique Matriel et Mthodes. qui prsentera le
cadre d'tude mais aussi le matriel et les mthodes utiliss pour la ralisation pratique de
l'exprimentation sur les chiens. Une rubrique Rsultats prsentera les rsultats obtenus et une
Discussion, reprsentant la troisime rubrique, comparera les rsultats ohtenus aux donnes
recueillies dans la problmatique.
Chapitre premier: Marrlel el Mthode, - 36
Chapitre Premier:
MATERIEL ET METHODES
Malncl cl mthodes - 37
I. 1 MATERIEL ET METHODES
1- 1- 1 MILIEU D'ETUDE
1-1-1- 1 - Situation gographique
Situe au Nord-Est du Gabon, la province de l'Ogooll-/vindo est la province gabonaise la
plus tendue avec 46 075km2 de superficie [56]. Elle est limite au nord par la province du Wolcu-
Ntem, au sud par celle du Haut Ogoou, l'ouest par celles du Moyen-Ogoou et de l' Ogoou-
Lolo, l'est par la Rpublique Populaire du Congo [55].
1-1-1-2 - Caractristiques de la zone
/-1-1-2-/ - Le climat
Encore appel climat quatorial pur, il est essentiellement tropical chaud, humide et pluvieux
avec 2 saisons sches dont une grande de mai septembre et une petite de dcembre janvier et :2
saisons de pluies dont une de septembre dcembre et une autre de fvrier mai.
Les tempratures moyennes de la province varient entre 22 et 32c avec un taux d'humidit de
85%,2000 3800 mm de prcipitations annuelles et 1400 heures par an d'insolation [55].
/-1-1-2-2 - Le relief
Le sol cristallin s'organise dans cette province en vastes plates-formes tages. La monotonie
de ces plateaux bossels de collines innombrables est rompue par de rares reliefs isols en forme de
dmes rocheux, par des escarpements qui limitent les plateaux ou par de grandes valles. Certaines
parties de cet ensemble sont trs planes (rgions des marcages) [55].
/-1-1-2-3 - L'hydrographie
Au GABON, ce sont d'une manire gnrale, la rgularit, la pondration et l'abondance qui
caractrisent l'coulement fluvial [55,56].
La province de l'Ogoou-Ivindo est baigne par l'Ivindo, plus important affluent du grand
fleuve Ogoou [56] qui draine lui seul 215.000 km
2
de superficie [55].
L'Ivindo, a un rgime dit quatorial avec un dbit inter annuel peu abondant de 606 m3/s
Makokou, soit 16l1s/km2 [56].
Les affluents de l'Ivindo dans l'Ogoou-Ivindo sont:
La Djouah, La Mounianghi, La Liboumba et La Zadi [13, 55].
ct - 38
/-1-1-2-4 - La Faune
L'Ogoou-Ivindo prsente le milieu le plus conserv du GABON d'o la prservation de
plusieurs rserves naturelles. Au nombre de ces rserves nous comptons par ordre d'importancc: La
Lop, L'lpassa, La Minkb et La Migouli en cours de cration.
Dans cette province comme partout au GABON on rencontre le chevrotain aquatique
(Hyemoschus aquaticus) et le potamogalc (Potamogale velux). Les poissons d'eau douce abondent
dans l'Ogoou-Ivindo. Un nouveau genre d'Ivindomyrus vient ?'tre dcouvert dans le fleuve Ivindo
[55].
Identifi dans la rserve de la Lop, PAntimachus (Druryeia ontimachus) espce rare
d'invertbr, est compt parmi les animaux de la faune de la province.
Dans cette dernire, la densit des lphants (20.000) serait la plus forte connue en Afrique [641.
Les populations de Gorilles et de chimpanzs y ont t respectivement estimes 4000 ct
9000 individus. D'autres animaux de la rgion comprennent des cphalophes de fort, des antilopes
de Bates, des guibs harnachs, des sitatunga bongo, des buffles de fort et des primates diurnes. Deux
espces d'oiseaux: Picathartes oras et Bradyptrus grandis, en voie de disparition en Afrique, font
galement partie de cette faune trs varie [55].
/-1-1-2-5 La Flore
Encore appele fort sans Okoum, la flore de l'Ogoou-Ivindo couvre 55.000km
2
et s'tend
jusqu' la frontire Nord-Ouest du Gabon et du centre-sud du Cameroun. C'est la seule formation
forestire qui a un climat quatorial pur.
Si l'Okoum disparat entirement de cette fort, il en est de mme pour d'autres espces qui
se rarfient. On peut citer par exemple l'Odzikouna (Scytoptalum klaineahum), l'Owi (Hexa/o1Ju.l'
crispiflorus), PAlep (Desbordesia glancescens) et le Sorro (Scyphocephalium gabunense). D'autres,
l'inverse, apparaissent pour la premire fois ou deviennent abondantes: Ce sont l'Obche ou Aynu
(Triplochiton sclroxylon) , le Limba (Terminalia superba), le Nka (Pteleopsis hylodendron) et le
Wengue (Mil/etia laurentii).
Il convient aussi de mentionner le Nsigua ou arbre ail (Scorodophloens zenkri) et le
Limbala (Gilbertiodendron dewevrei) qui sont dominantes locales dans la fort congolaise voisine
[55].
1-1-1-3 - Le milieu humain
Avec Makokou comme chef-lieu de province; Bou, Mkambo et Ovan comme chefs-lieux de
dpartement, l'Ogoou-/vindo prsente la densit humaine la plus tible du Gabon.
Malenel elllllilOlks - 39
48 862 habitants, soit seulement 1 habitant au km2. L' ethnie dominante est l'ethnie Bakota.
Mais, on comptera galement par ordre d'importance les ethnies Mahongw. Shak. Ndambomo ct
Shamaye [64].
Semi-nomades du fait de l'agriculture de subsistance sur brlis mais aussi du fractionnement
continuel des lignages qui obligeaient souvent les groupes se dplacer [55], les peuples de
l'Ogoou-Ivindo sont d'excellents pcheurs du fait du vaste rseau hydrographique de la rgion.
mais aussi de grands chasseurs. Ils utilisent les chiens en grand nombre durant les battues ou la
chasse au filet.
1-1-1-4 - Les sites et les priodes d'investigations
La province de l'Ogoou-Ivindo est le lieu o ont dbut presque toutes les pidmies dTboJa
ayant affect le Gabon. Mais, les investigations ne se sont pas t limites cette province. Elles se
sont tendues aux villes d'autres provinces (Libreville et Port-Gentil) et un pays autre que le
Gabon, notamment la France.
Libreville, capitale politique du Gabon situe dans la province de l'Estuaire, est entoure d'une
fort littorale sur sable peu propice la chasse. Cette fort. comme sur tout le territoire gabonais.
prsente des populations de chauves-souris frugivores et insectivores que l'on retrouve dans la
plupart des arbres fruitiers plants derrire les concessions. Libreville n'a jamais connu d'pidmie
d'Ebola. Cependant, lors de l'pidmie de Boou en 1997, quelques cas venus se faire soigner furent
interns au centre hospitalier de ladite ville.
Port-Gentil, capitale conomique du Gabon est le Chef lieu de la province de l'Ogoou-
Maritime. Elle est l'image de Libreville entoure d'une vgtation littorale sur sable. Marcageuse
par endroits, la province de l'Ogoou-Maritime n'est pas propice la chasse. La pche y est plus
prpondrante.
Depuis l'apparition des pidmies d'Ebola au Gabon, aucun cas n'a t dclar Port-Gentil.
La France est un pays jusqu'ici indemne d' Ebola.
L'enqute s'est droule dans les villes de Port-Gentil et de Libreville entre mai et juin 2003 et
Mkambo ainsi que sur les axes Mkambo-Ekata et Mkambo-Mazingo entre juin et septembre
2003. En France, l'enqute s'est faite durant les mois de fvrier et mars 2004.
Les investigations en France, Libreville et Port-Gentil ont t faites dans des cabinets
vtrinaires.
A Mkambo, ce sont les quartiers Centre- Ville; Mission Protestante; La Corniche; Vie Chre;
Paris-Bouyon; Koko; QG; Toulon; Ville Bakota; Bangui et Mpaka qui furent les 1ieux
d'investigations.
Malnel el mthodes - 40
Ces enqutes se sont aussi droules dans des villages comme: Mbenza ; Malassa ; Mkoul11l :
Ntolo ; Mdemba, Ilahounn et Ekata pour ce qui est de l'axe Mkambo-Ekata et dans les villages
Vnel ; Etakanga; Imbong ; Iba ; Zoula ; Grand-Etoumbi ; Ego-Poma ; Massombo et Mazingo pour
l'axe Mekambo-Mazingo.
Une phase initiale de sensibilisation des populations passant par toutes les autorits
villageoises, notamment le Prfet de la Zadi et les Chefs de village, a t faite courant juin 2003
aprs l'accord du Ministre de la Sant, du Gouverneur de la province de l'Ogoou-/vindo et du
Directeur Rgional de la Sant de l'Hpital de Makokou.
Cette premire phase n'a pas t faite en France,' Libreville et Port-Gentil considres
comme zones tmoins (Est considre comme zone tmoin, une rgion dans laquelle aucun Coyer
primaire n'a t dclar. Il est ainsi suppos qu'il n'y a pas de circulation du virus Ehola dans cette
zone).
Matriel elll1thodes - 41

OGOout"VINOO
DZAOlf
Figure 4 :Carte Administrative du Gabon [56]
Matriel ct mthodc., - 42
1-1-2 - MATERIEL ET METHODES SUR LE TERRAIN
1-1-2-1 - Matriel
/-1-2-1-1 - Matriel animal
Le matriel animal est constitu de carnivores domestiques particulirement le chien. CS
chiens sont dits de race locale. Ils appartiennent la famille des Canids, ]" ordre des Carnivores.
Ils sont du genre Canis et de l'espce jamiliaris. Ils prsentent des caractristiques asse7
particulires, notamment le pelage qui est vari avec des mlanges de coloris allant du bring au
pie-noir en passant par le fauve, le marron et le blanc (rare).
Ces animaux pouvant faire 40 50cm au garrot et 24kgs en moyenne chez le mle adulte
contre 30 35cm au garrot et l5kgs en moyenne pour la femelle adulte, ont le poil ras et sont
rput bons chasseurs.
Dans raire gographique o nous avons travaill 258 chiens adultes ont t prlevs.
Dans les villes de Port-Gentil, de Libreville et en France, ce sont 181 chiens de races diverses
qui ont t prlevs. Ils ont constitu les chantillons tmoins qui nous ont servi talonner nos
rsultats.
1-1-2-2 - Mthodes
/-1-2-2-1- Prlvement du sang
Sur le terrain, un anesthsique appropri spcifique aux carnivores Cl t utilis. C'est le
Domitor. 11 a un antidote: l' Anticdan. Ils sont utiliss pour tranquilliser puis rveiller les
animaux. Les chiens ont t prlevs avec des aiguilles Vacutainer embout vert lorsqu'il
s'agissait de chiens de grande taille et embout noir lorsqu'il s'agissait de chiens de petite taille.
Les tubes utiliss taient des tubes secs de type Vacutainer bouchon rouge de Sm!.
Les chiens ont t tatous l'aide d'un tatoueur aiguilles. Le Taktic@ insecticide contrc les
poux, les puces et les tiques, a t utilis pour le dparasitage des animaux. La technique
d'application de ce produit tait la pulvrisation.
Les produits et matriels utiliss pour les soins divers sont cits en annexe.
Pour une meilleure valuation des donnes, il n'a pas t tenu compte des critres de sant
des animaux analyser. Ainsi, malades ou pas, maigres ou ayant de l'embonpoint, tous les chiens
enregistrs ont t prlevs.
Malnel Cl mthnde, - 43
Les prlvements de sang ont t raliss par ponction la jugulaire.
Il a t tout d'abord procd la contention puis la pese des animaux. Leur poids ainsi
dtermin nous a permis de savoir quelle dose de tranquillisant tait ncessaire leur
administrer.(Voir annexe).
Une fois tranquilliss, un examen clinique, dont les donnes ont t reportes sur une
fiche d'examen clinique (Voir annexe), a t fait pour chaque chien. Aprs rasage ras de la
zone de prlvement, la ponction de sang tait ralise.
A Port-Gentil, Libreville, en France ainsi que dans l 'Ogoou-Ivindo, 1 seul tube sec de
type Vacutainer bouchon rouge a t prlev par chien. Le volume prlev a t de 5 ml pour
les tubes secs.
Sur chaque tube ont t inscrits le lieu de prlvement et le numro du chien (exemple: [KT
001 pour Ekata chien Naa1).
Toujours dans l' Ogoou-Ivindo, aprs la ponction de sang, les chiens ont t tatous. Cette
opration a t faite l'intrieur d'une oreille aprs qu'il ait t imbib d'encre tatouer. Les
animaux ainsi tatous ont t ensuite pulvriss l'aide d'un insecticide, puis rveills par
administration de l'antidote. L'examen clinique a directement t suivi du traitement des
pathologies visibles (fractures, plaie, gales etc.).
Le tatouage, la pulvrisation et le traitement des pathologies visibles n'ont pas t tits chez
les chiens en France, Libreville et Port-Gentil du fait que certains taient dj tatous, que tous
possdent un carnet de vaccination et qu'ils ont un rythme rgulier de visites mdicales chez le
vtrinaire. C'est pourquoi, aprs le prlvement, ils ont t rveills sans suites.
/-1-2-2-2 - Conservation du sang, rcolte et conservatio/1 du srum
Les prlvements de sang ont t conservs, au rfrigrateur pour ceux de Port-Gentil et de
Libreville et dans une glacire pour ceux de Mkambo et des villages, pendant 12 1R heures.
laissant le temps au srum de dcanter. Les aliquots (surnageants) obtenus ont t mis dans des
Cryotubes de type Falcon portants la date, le lieu de prlvement, le l1umro du chien et la
spcification de l'aEquot.
Les cryotubes ont t conservs -20c puis envoys par avion dans une glacire au CIRMF
en ce qui concerne les prlvements de Port-Gentil, de Libreville et de France. Tandis que les
l ~ r l e l et Illthlllb - 44
autres prlvements ont t conservs dans de l'azote liquide -180c puis transports ainsi en
voiture jusqu'au CIRMF.
Une fois apports au CIRMF, tous les srums, ont t conservs -80c jusqu'au jour de leur
analyse.
/-1-2-2-3 - Rcolte des donnes pidmiologiques
En plus des lments cliniques rpertoris par chien sur la fiche d'examen clinique, une fiche
d'enqute intitule fiche d'enqute chien (Voir en annexe) portant le numro de chaque chien
a t, systmatiquement remplie avec l'aide des propritaires.
Cette fiche a permis de runir des informations concernant:
- L'origine de chaque chien (rgion, ville ou pays)
- Leur statut vaccinal
- Leur alimentation
- Leurs conditions de vie
- Leur activit; leur comportement et les antcdents relatifs leur tat de sant,
Conue pour avoir une vue actualise de l'environnement de ces animaux, cette fiche
prsente un questionnaire assez dtaill et prcis, vu le pass pidmiologique de la province
d'tude.
Matriel et mthodes - 45
PORT GENTI
AFRICA
Mazingo
Massombo
Ego poma
Gr Etoumbi
MEKAMBO
Mendemba
GABON
REPUBLIC
OF CONGO
Figure 5 : Sites et lieux d'investigations au Gabon [55]
Matrid ct mthudes - 46
1-1-3 - MATERIEL ET METHODES AU LABORATOIRE
1-1-3-1 - Matriel
Pour la technique ELISA, un certain nombre de matriel et de ractifs ont t utiliss. Il
s'agit entre autres de :
- PBS (Phosphate buffered saline-pH7.2), solution utilise dans les ractions
d'immunofluorescence pour diluer les srums et laver les prparations.
- plaques ELISA MAXISORpTM Surface de 96 puits fonds plat.
- anticorps monoclonaux murins anti-Ebola contrls positifs.
Pour obtenir les anticorps monoclonaux, on procde la culture de cellule vro infectes par
le virus Ebola. Le surnageant de cette culture est, inject des souris saines qui produisent de
multiples anticorps au nombre desquels les anticorps anti-Ebola qui sont par la suite isols des
srums et uti liss pour la dtection d'antignes.
- Protine A / protine G fixant les immunoglobulines;
- Anticorps monoclonaux de souris saines, obtenus suivant le mme procd que
prcdemment et utilisant par contre le surnageant d'une culture de cellules vl'O saines
inject par la suite des souris saines;
- Anticorps anti-chien O.Smg purifis produits sur des chvres;
- Lait crm incorporer au milieu de culture du virus et utilis galement pour la
diffrentiation des organismes, base sur la coagulation et la protolyse de la casine.
- Tween 20 qui est un dtergent;
- Du Substrat, constitu par le mlange de TMB peroxydase substrate et de l' eall
oxygne qui est dgrad par l'enzyme pour donner un produit color;
- HeL 2N;
- Papier aluminium;
- Combitips plus EPPENDORF de 5ml ;
- Pipettes FALCON de 5,10 et 25ml;
- Pipettes GILSON de 100 5 ~ ;
- Fioles jauges et un rfrigrateur;
- Lecteur ELISA ou Spectrophotomtre LP 400 filtre de rfrence d'une longueur
d'onde de 650nm.
MatrJeI ct Illthodes - 47
1-1-3-2 - Mthodes
/-1-3-2-1 - Prparation des solutions de travail
1-1-3-2-1-\ - Prparation du PBS-Tween
Dans une fiole jauge contenant II de PBS, on introduit 1ml de Tween 20. Le mlange est
rendu homogne grce un agitateur magntique et un barreau aimant. Ce dernier est plac dans
la fiole.
Le PBS-Tween est une solution utilise pour le lavage des plaques.
1-1-3-2-\-2 - Prparation du PBS - Tween - Lait
Dans une fiole jauge contenant IOOml de PBS-Tween, on introduit 5mg de lait crm.
L'homognisation du mlange se fait comme pour la prparation prcdente.
Le PBS-Tween-Lait sert la dilution des chantillons (srums).
/-1-3-2-2 - Dosage des /gG spcifiques
La technique utilise est l'ELISA anticorps. Elle se fait en 4 phases:
- La sensibilisation des plaques:
Elle se fait avec des antignes du virus Ebola sous-type Zare dilus au I/lOOOilllc dans du
PBS. Le coating des plaques tmoins est fait avec des antignes de cellules Vro non-infectes
dans les mmes conditions que les plaques Maxisorps. Dans les puits correspondants. Oll distrihue
100111 d'antigne (voir figure ci-aprs).
T-
Ag- I Ag+ Ag- Ag+ Ag-
I Ag+..
T+ Ag- Ag+ Ag-
I
Ag+ Ag- Ag+....
1 1
1
Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+...
Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+ AQ:- Ag+.....
Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+.....
Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+.....
Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+ Ag- Ag+....
1
Ag+ Ag-
I
Ag+ Ag- Ag+ Ag-
j
Ag+.....
et mthodes - 48
Ag+ = pui ts antigne EboV-Zare
Ag- = pui ts tmoins
La sensibilisation acheve, la plaque recouverte de papier aluminium afin d'viter toutes
sortes de contaminations et vaporation, est mise en incubation 12 14 heures au rfrigrateur
4C.
- La dilution des chantillons
Le lendemain, la plaque est lave 2 fois au PBS-Tween.
Dans du PBS-Tween-Lait, on dilue chaque chantillon suivant la dilution choisie et 1
d'chantillon dilu sont introduits dans chaque puits de la plaque.
Toujours dans du papier aluminium, la plaque est mise 24h en incubation au rfrigrateur
4C.
- La rvlation
Le lendemain de la dilution des chantillons, la plaque est lave 3 fois au PBS-Tween. La
protine A/protine G ou les anticorps anti-chien (selon que l'un ou l'autre est utilis dans le
protocole exprimental) sont dilus dans du PBS-Tween-Lait la dilution choisie, et introduits
dans les puits raison de 1 par puits. La plaque est mise incuber 1h temprature ambiante.
Aprs incubation, la plaque est lave 3 fois comme prcdemment.
Le substrat est alors prpar (mlange gal volume des solutions A et B) et 1 introduits
dans chaque puits de la plaque.
5 10 mn plus tard la raction est arrte par utilisation d'HeL 2fois normal raison de
100111 par puits.
La raction de coloration ainsi stoppe, l'activit de l'enzyme est ensuite mesure par lecture
de la densit optique au spectrophotomtre.
- La lecture
La lecture de la densit optique se fait au spectrophotomtre LP400 une longueur d'onde de
450nm. Le filtre de rfrence ayant 650nm de longueur d'onde.
/-1-3-2-3 - Dosage des antignes cirClilants
Pour le dosage des antignes circulants, la technique utilise est la mme que celle utilise
pour la dtection d'anticorps spcifiques c'est dire l'ELISA antigne.
Le protocole exprimental est peu prs le mme la seule diffrence que pour le dosage
des antignes circulants, lors de la sensibilisation, on utilise les anticorps monoclonaux murins
Makricl cl Illth(l(b - 49
anti-Ebov contrls positifs d'une part et les anticorps monoclonaux de souris saincs d'autre part.
tous dilus dans du PBS. Les quantits introduites par puits restent invariables c'est dire 1 ~ l l
/-1-3-2-4 - Mthode d'analyse
Cette analyse n'a jamais t faite sur les chiens et cette chelle. Le fondcmcnt de cette
analyse a t la dcouverte en 1996 Mayibout, de 4 chiens sropositifs pour le virus Fbola.
Il a t mis au point une mthode d'analyse qui a consist l'emploi d'anticorps anti-chiens
dilus au 1I2000
e
et l'utilisation de srums dilus au 1I400

,
Ainsi, le protocole d'analyse a t le suivant:
Antigne EboV-Zare au 1Il OOOe +4oC ;
Srum au 1/400
e
+4C}PBS-Tween 0.1 %-Lait 5% ;
Anticorps anti-chiens au 1/2000
e
1h temprature ambiante} PBS-Tween 0.1 %-Lait 5% :
Rvlation et lecture 450 Il1n de longueur d'onde / filtre de rfrence de longueur
d'onde 650 nm.
/-1-3-2-5 - Mthode de calcul
Le seuil de positivit a t dtermin par la formule suivante
SP=Moyenne des DO des 102 srums de France + 3 fois cart-type de la moyenne des
DO de France.
Chapitre Deuxime: Rsultats cl DiscUSSlllll 50
Chapitre Deuxime:
RESULTATS ET DISCUSSION
l'hapltrt Dellximc Rcsultats ct DISClISSIlII1- 51
11-1 RESULTATS
11-1-1- SUR LE TERRAIN
II -1-1-1 - Population tudie
Au total 439 chiens ont t prlevs.
Ces animaux taient rparlis comme suit:
102 chiens prlevs en France
258 chiens issus de la zone frappe par l'pidmie d'Ebola de 2001-2002. 159 de ces
chiens proviennent des villages localiss entre Mekambo el Ekata ct, entre Mekambo et
Mazingo. Les 99 restants sont de la ville de Mekambo.
79 chiens prlevs dans deux grandes villes, Libreville (50) el Porl-Gentil (29), toutes
deux localises plus de 600 kms de la zone d'pidmie 2001-2002.
Le tableau ci-aprs prsente les lieux d'investigations avec le nombre de chiens qui y ont
t prlevs.
ChapItre Dcuxiellle : Resultats et DiscUSSI'"1- 52
Tableau III : Nombre de chiens prlevs par villes ou pays et par village
Nombre d'chantillons
Ekata 38
--
Ilahounene 15
Medemba "
-'
--------------
Axe Mekambo-Ekata
Ntolo 11
------
(villages)
Mekouma 12
~
Malassa 5
Mbeza 13
TOTAL 97
Mazingo 5
------
Massombo
]
~
Ego-Poma 4
-------
Grand-Etoumbi 7
Axe Mekambo-Mazingo
Zoula
]5
(villages)
Ibea
]2
Imbong
]0
---
Etakangaye 8
------
TOTAL 62
Ville bakota 7
Koko 9
----
QG 5
Paris bouyon
]2
Vie chre 12
-- --
Ville de Mekambo
Toulon 13
(quartiers) Bangui 4
~
Mpaka
]6
- -
Centre ville
7
Mission protestante 8
Corniche 6
TOTAL
99
o ~
Libreville
50
----
Port-Gentil
29
Villes Tmoins
-------
France
45
TOTAL
124
TOTAL GENERAL
382
II -1-1-2 - Donnes pidmiologiques
Les pidmies sont frquentes dans la province de l'Ogoou-Ivindo et dans le Nord-Est du
Gabon en gnral.
Les axes Mekambo Ekata, Mekambo-Mazingo et la ville de Mekambo; Ont t frapps
particulirement par l'pidmie d'Ebola 2001-2002.
D'une manire gnrale, les villages des deux grands axes tudis vivent de la chasse avec
par ordre d'importance, la chasse au filet (battues), au fusil et la lance.
Mazingo, Massombo et Ego-Poma sont des villages qui vivent essentiellement de la pche
car tant prs du fleuve (frontire Congo-Gabonaise).
A Mekambo, les quartiers ville-bakota, koko et QG sont des quartiers abritant la population
pygme, qui vit essentiellement de la chasse.
Les chiens prlevs dans la province de l'Ogoou-Ivindo sont donc il 90% dresss pour la
chasse. Les lO% restants se composent de chiens de garde (Mekambo) et dans une fai bic
proportion de chiens de compagnie. Il arrive que ces chiens de garde ou de compagnie aillent en
fort, pour accompagner matres ou matresses au champ et/ou la rivire.
Dans l'Ogoou-Ivindo, les chiens vivent en totale libert, ctoyant d'autres carnivores (tels
que les chats qui sont, en grande majorit, sauvages), la volaille (poules, canards... ), les moutons et
les chvres (qui sont levs dans presque tous les villages).
Aucun d'eux n'tait vaccin au moment des prlvements. Ces chiens mangent les produits
de la chasse (pour ceux ayant des propritaires chasseurs) et/ou les restes de repas de la famille.
Remarquons que la plupart d'entre eux se nourrissent d'eux-mmes. I-Iabitus la prsence
humaine, les chiens qui ont t prlevs sont d'un caractre doux. Les cas de morsures enregistrs
dans les populations ont eu pour origine la crainte devant un homme brandissant un bton ou
devant un tranger.
Mis part 7 chiens originaires de la Rpublique du Congo, les autres chiens prlevs dans la
province de l'Ogoou-Ivindo sont originaires de diffrentes villes du Gabon. Le tableau ci-dessous
prsente les diffrentes origines et le nombre de chiens par lieu d'origine.
Chapitre Dllxlllle . Rsultais el Disclisslon- 54
Tableau IV : Nombre de chien prlevs et leur origine
--
Lieu d'origine Nombre
Congo
7
Libreville
--
5
Port-Gentil
--
1
Ombou

2
Bakoumba l
Makokou 7
*Demi-pays
_o.
3
Mekambo
--- --
96
Ekata 24
Ilahounn
----
] 3
Medemba 2
Ntolo 8
Mekouma l l
Malassa
.,
-'
Mbeza
.- -
4
----
Mazingo l
--=
Ego-Poma 5
Grand-Etoumbi
.,
-'
Zoula 10
==-
Iba 11
Imbong 6
==
Massombo 4
Etakangaye 7
Venel 1
==J 1
Oyem
]
* Situ l'Ouest sur le tronon Mekambo-Ekata, Demi-pays est un village de 5 6 cases de
chasseurs, o, n'ont pas t ral iss de prlvements.
NB : 19 chiens ont une origine incertaine ou non connue. Ils ne figurent pas dans le tableau.
Les chiens de Mekambo et des villages prsentaient pour la plupart des pathologies telles que
la gale, la dmodcie, la pulliculose, l'infestation par les tiq ues, des pyodermites, des lsions sur
les oreilles, la dermatite allergisante la piqre de puce, des plaies corporelles etc.
Dans les villes de Libreville et de Port-Gentil, les chiens taient vaccins, et ne prsentaient
aucune des pathologies pr-cites. Les chiens de ces villes ont des origines diverses.
Chapllrc Dcuxime . Rsultats et DISCUSS]DIl- 55
En zone rurale, la moyenne d'ge des chiens prlevs tait d'environ :3 ans et 4 ans en zone
urbaine
Durant l'pidmie 2001-2002 dans certains villages, il y'a eu des cas de mortalit humaine.
Dans d'autres villages aucun cas (mort ou malade) n'a t signal. Dans les villages o il y'a eu
des mortalits humaines, l'origine de l'pidmie tait soit un patient infect venant sc faire soigner
chez les siens ou soit une source animale c'est dire une carcasse d'animal infect par le virus
Ebola et ramene au village par des chasseurs.
Les tableaux 4 et 5 regroupent les villages o, pendant l'pidmie de 2001-2002, il y'a l'LI
soit des cas de mortalit, soit uniquement des malades ou pas du tout de cas. Dans les vi liages o il
y'a eu des mortalits, elles ont eu comme origine, dans certains cas, une source animale.
Tableau V : Villages avec mortalits humaines et/ou source animale.

:-1
=
Villages Source animale Espce anim

Ekata OUI
1
Antilope
Ilahounn non -
Medemba OUI
-{
Antilope
Ntolo non -
Grand-Etoumbi OUI Gorille

Imbong non -
Etakangaye oU! Chimpanz
Les vi Ilages qui durant l'pidmie 2001-2002 n'ont prsent aucune mortalit humaine sont:
Mekouma, Malassa, Mbeza, Mazingo, Massombo, Ego Poma, Zoula, Ibea et VeneJ.
11-1-2 - Au LABORATOIRE
Aprs analyse des srums prlevs, un certain nombre de chiens ont t trouv sropositi Cs
c'est dire porteurs d'anticorps anti-Ebola.
Chapitre . Rsultais d [)ISCUSSl(lIl- 56
Les tableaux ci-aprs prsentent les sites de prlvements, le nombre de chiens prlevs par
site, le nombre d'entre eux trouvs positifs et le taux de sroprvalence par site ou zone de
prlvement.
Tableau VI: Prsentation des rsultats obtenus au laboratoire: Sites ou lieux de prlvement.
Nombre de chiens prlevs et nombre de positifs.
1
o
6
15
5
2
2
3
4
3
1
o
1
3
3
18
22
10
1
1
bre de chiens
ropositifs
Sites ou lieux de Nombre de Nom
prlvement chiens s
prlevs
Ekata 38
Ilahouncne 15
('j
......
Mendemba
.,
('j
-'
..::<:
Ntolo 11 c.Ll
1
0
Mekouma 12
..0
8
Malassa 5
('j
..::<:
Mbeza 13 v

v
><
Total 97
-<
Mazingo 5
Massombo 1
0
Ego-Poma 4
DI)
c:
'N Grand-Etoumbi 7
('j
15 Zoula
1
Ibea 12
0
..0
8 Imbong 10
('j
..::<:
Etakangaye 8
v

v
Total 62
><
-<
--r---'-
Mekambo
99
Libreville 50
Port-Gentil
29
France
102
Total
439
Tableau VII : Prsentation des rsultats obtenus au laboratoire: Nombre de chiens
sropositifs et valuation de la sroprvalence
Sroprvalenee
Villes ou Villages Nombre de Nombre
chiens prlevs de positi fs 1

r-M_e_k_am_b_o -+-__ _\___--.--1-5 _
Libreville et Port- 79 7 8.9 %
Gentil
France 102 2 2%
25.2 % 40 159 Zone d'pidmie
(villages)
1--0....-_-"'------'- +- +- ----+__ ------..---- -.
*Villages avec cas
humains d'Ebola
92 25 27.2 %
22.4 % 15 67 **Villages sans cas
humains d'Ebola
-----.-..--.
***Villages avec cas 66 21
humains et source 1
l-a_n_i_m_a_l_e I- -L ..
4 26
1
sans cas
humams et sans source 1
l.-a_n_i_m_a_le l ... __'
* villages avec cas d'Ebola o, durant l'pidmie 2001-2002 des cas de mortalit humaine olll t
observs (voir tableau 4).
** villages sans cas d'Ebola o, durant l'pidmie 2001-2002 aucuil cas n'a t observ
(voir tableau 5)
*** villages avec source animale o l'origine de l'pidmie tait associe la dcouverte et /ou il la
manipulation d'un animal mort (chimpanz, gorille... )
**** villages sans source animale o l'pidmie n'tait pas due la dcouverte et fou la manipulatioll
d'un cadavre animal.
Chapltrc [)clIxil11c : Rsullah l DisClISSIL1I1- 58
11-1-3 - RESULTATS ET DONNEES EPIDEMIOLOGIQUES
Parmi les chiens prlevs dans la zone d'tude (province de l'Ogoou-Ivindo) il a t
constat que: 54 % des positifs mangent du gibier de chasse, et que 82% des ngatifs comme 82'1;)
des positifs vont en fort.
Le taux de sroprvalence observ en France est significativement plus bas que ceux
observs dans les autres zones d'investigations, savoir Libreville, Port-Gentil, Mekambo et les
villages.
De mme le taux de sroprvalence observ Libreville et Port-Gentil est nettement plus
faible que ceux observs dans les villages.
La sroprvalenee est plus leve dans les villages o il y'a eu des cas de mortalit humaine
d'Ebola avec manipulation d'une source animale, que dans ceux o il n' y a pas eu de cas dc
mortalit humaine et pas de manipulation de source animale.
Tous les tests d'antigne-capture se sont rvls ngatiL<;.
11-2 DISCUSSION ET RECOMMANDATIONS
En sant publique, les deux dernires dcennies de ce sicle resteront paradoxakment
marques d'une part, par l'radication pour la premire fois d'une maladie humaine d'tiologie
virale, notamment la variole en 1981 et, d'autre part, par l'identification de nouveaux agents
infectieux responsables de fivres hmorragiques paliicul irement mortelles, savoir les filovirus
reprsents par le virus Ebola et le virus de Marburg.
Plusieurs tudes menes depuis une vingtaine d'annes ont t bases sur l'identification et la
comprhension des mcanismes physiopathologiques aboutissant au dveloppement de la li\Te
hmorragique virale Ebola, mais aussi sur l'identification du rservoir de ee virus.
Ainsi l'objectif de cette thse a t de connatre le rle jou par le chien dans les pidmies
d'Ebola.
Les investigations faites sur le terrain et au laboratoire, ont permis de dterminer:
Une population standard franaise avec une prvalence de 2% ;
Une zone d'tude compose d'une part par les villes de Libreville, Port-Gentil et d'autre
part par la ville de Mkambo avec des taux de prvalence de 8.9 et 15.2 % ;
Une zone rurale reprsente par les villages o il n'y a eu aucun cas observ pendant
l'pidmie 2001-2002 mais avec cependant une prvalence de 22.4 % ;
Chapitre Deuxime' Rsultals DisCUSSIOI1- 59
Une zone d'pidmie reprsente par les villages o des cas d'Fbola ont t rpertoris
avec un taux de prvalence de 27.2 %.
11-2-1 LE CHIEN PEUT ETRE INFECTE PAR LE VIRUS EBOLA
Du fait de la rcession conomique et de l'expansion de l'exploitation forestire en Afrique
centrale, la chasse commerciale est devenue une actlvit importante. Cette activit est d'autant plus
importante dans le Nord-Est du Gabon o les populations rurales vivent principalement de ces
produits de chasse. Cette rgion giboyeuse regorge galement d'animaux carnivores, dont le chien.
utllis pour les besoins de la chasse. C'est une espce assez libre de ses mouvements. dress pour la
circonstance et qui ne bnficie d'aucun suivi mdical (cf. Donnes pidmiologiques).
En 1996, Mayibout au Gabon, 4 des 5 chiens qui furent prlevs, prsentrent des anticorps
anti-Ebola (Leroy E. M: Communication personnelle).
De juin 2003 septembre 2003 et de janvier mars 2004, un total de 439 chiens ont t
prlevs et 129 d'entre eux aprs analyse ont prsent des 19G spcifiques au virus Ebola.
Les chiens de Mayibout, comme ceux prlevs en France, Libreville, Port-Gentil. a
Mekambo et sur les axes Mekambo-Mazingo et Mekambo-Ekata ne prsentaient aucun symptme
particulier rattachable aux signes pathognomoniques d'une infection par le virus Ebola. De mme
chez ces chiens, aucune mortalit due au virus Ebola n'a t enregistre. Des enqutes
pidmiologiques ont rvl que la mortalit observe dans la population cani ne rurale tai t
principalement due des morsures de serpents, des accidents de voiture ou des empoisonnements.
La prsence d'anticorps anti-Ebola chez les chiens est due un contact avec le virus. donc
une relle infection ou une stimulation antignique. La prsence de 2 chiens positifs en France.
pays indemne d'Ebola, est attribue de fausses ractions positives dues d'une part au calcul du
seuil de positivit et d'autre part la dilution utilise pour les tests.
Durant l'pidmie de 2001-2002 aucun des animaux exposs dans la zone d'pidmie
(villages) n'a dvelopp de symptmes. Ceci indique une infection asymptomatique ou modre.
Aucun antigne circulant et aucune squence d'ADN n'ont t dtects par PCR chez les sujets
trouvs positifs.
D'autres animaux comme le cobaye, la chvre et le cheval dveloppent une infection
asymptomatique ou modre dans les conditions exprimentales d'infection par le virus L':bola.
Cependant aucune infection n'a t observe dans les conditions naturelles chez lesdits animaux.
Le chien apparat donc comme tant la seule espce naturellement et asymptmatiquement
infecte par le virus Ebola.
L'infection asymptomatique de l'Homme par le virus r:bola a galement t observe lors des
diffrentes pidmies [60]. Mais, elle reste rare.
Les mcanismes immunologiques par lesquels le chien limine le virus ne sont pas connus; de
mme que les voies par lesquelles il se contamine.
Dans les villages et Mekambo, les chiens n'tant pas mdicalement SUIVIS, ils sont
logiquement plus sensibles aux atteintes infectieuses.
Il a t dmontr que la dure et la gravit des symptmes, lors de l'infection par le \lrUS
Ebola, dpendent de la dose et de la voie d'entre de l'inoculum ainsi que du sous-type viral. Et, que
d'une manire gnrale, chez les primates, chez les cobayes comme chez les souris du type BAU3/c.
plus la dose infectieuse est grande, plus importante est la gravit des symptmes [7 ,31 J.
Ainsi les chiens auraient t infects par le virus Ebola au travers des scrtions de son hte
naturel jusqu' ce jour inconnu ou de celles d'autres chiens en cours d'infection. Car il a t
exprimentalement observ que certaines espces pouvaient excrter des particules virales
infectieuses au travers des urines, des fces et du sang pendant une courte priode avant l'limination
du virus [33].
Il se pourrait galement que la dose infectieuse lors de l'infection des chiens par le virus Ebola
n'ait pas t assez importante pour entraner une infection mortelle. D'o la prsence d'anticorps
spcifiques.
Les sroprvalences observes Libreville et Port-Gentil sont significativement plus leves
que celles observes en France. Ce qui indiquerait gu' il se produirait dans ces vi Iles de relles
infections ou de simples stimulations antigniques. Cependant, les enqutes pidmiologiques
montrent que plusieurs des chiens sropositifs issus de ces 2 villes n'ont probablement jamais t en
zone d'pidmie et n'ont jamais t en contact avec une source infectieuse (animaux morts ou
humains infects). Ce qui exclut dans leur cas l'ventualit d'une relle infection.
Nous pensons qu'ils auraient t en contact avec des antignes viraux transports par le vent.
Ils ont galement pu tre exposs aux particules provenant des scrtions ou du sang d'un anima!
porteur du virus Ebola.
A Mekambo et dans les villages localiss sur les tronons Mekambo-Ekata et Mekambo-
Mazingo, 90% des chiens sont dresss pour la chasse. Ils vont loin en fort. souvent plus loin que
leurs matres. Dans les villages (qui sont tous localiss soit l'ore de la fort, soit le long des pistes
et des routes) les chiens restent rarement prs des cases (sauf les chiots et les chiens malades qui
s'loignent peu). Les chiens sont toujours en fort; soit la chasse, la rivire ou aux champs.
Chapltrc Dcuximc . RsultaIs et DisCliSSIIJl1- 61
Du fait donc de leur trs grande mobilit en fort, ces chiens pourraient trs bien avoir des
contacts physiques avec une faune susceptible de servir d'hte intermdiaire ou de rservoir au virus
Ebola
Durant les diffrentes pidmies d'Ebola qui ont frapp la Rpublique du Congo et le Gabon
ces dernires annes, il a t observ que certains chiens mangeaient les carcasses d'animaux
infects qui avaient t ramens dans les villages par les chasseurs. D'autres chiens lchaient ks
vomissures des patients infects.
Ce qui prouve suffisance que le chien peut tre infect par le virus Ebola,
Le schma ci-aprs montre les ventuelles et probables voies de contamination du chien en
zone rurale (Mekambo et dans les villages).
DClIxicll1e : ReslIltal, CI DisclIsSlon- 62
Animal sensible
Cadavres
humains
Voie via cadavres
Chien
Contamination
personne personne
Voie directe
Co taets physiques
sang, saliv , liquides biologiques
iofee ieux etc.)
.. index
;Y
;
Chasse ou furetage ;;
;
;
Contacts physiques
(soins ... )
-
/
1
1
Chasse')
Randonne?
1
1
1
1
1
1
1
1
Population
Figure 6 : Cycle probable de contamination du chien en zone rurale
Chapitre DClI\illlc Rsultats Cl DisclIsm)]l- 63
11-2-2 LE CHIEN POURRAIT JOUER UN ROLE DANS L'EMERGENCE
ET LA PROPAGATION DES EPIDEMIES DE FIEVRE
HEMORRAGIQUE A VIRUS EBOLA
Du fait de l'existence d'une grande promiscuit entre les chiens et les Hommes et du fait de
leurs mutuels et frquents contacts, les chiens doivent tre considrs camille un danger potentiel
de contamination de l'Homme et comme d'ventuels dissminateurs du virus. Car bien souvent au
village, ils viennent se rchauffer prs du feu dans les cuisines et l'occasion, lchent les plats
qu'ils y trouvent.
Si lors de l'infection asymptomatique des chiens il y'a dissmination du virus. ils peuvent
tre l'origine des pidmies.
Les chiens seraient une source d'infection durant les pidmies che:; les Hommes. Ce qui
expliquerait bon nombre de cas de contamination sans contacts avec des patients infects observs
durant les dernires pidmies. D'ailleurs ce jour, plusieurs pidmies n'ont pas de source
connue. Cc sont les pidmies de Yambuku en 1976, de Kikwit en 1995, les pidmies des annes
1996 et 2004 au Gabon et en Rpublique du Congo, et les pidmies de 1976, 1979 et 2004 au
Soudan.
CONCLUSION
La fivre hmorragique Ebola est une zoonose due un virus de la unille des riloviridae. le
virus Ebola. Son importance rside dans le taux lev de sa mortalit et de sa morbidit (soit 95;(j).
l'absence de vaccin et de traitements spcifiques. L'ignorance des circonstances d'apparition des
pidmies, cn font l'heure actuelle la maladie la plus dangereuse pour l'Homme.
Elle est d'apparition brutale, souvent due la dcouverte et/ou la manipulation d'aninwu:-;
morts infects par le virus Ebola.
La contamination au sein des populations humaines se fait de personne personne au travers
des produits d'excrtion et de scrtion que sont la sueur, le sang, le lait, les urines etc.
Le rservoir du virus reste jusqu' ce jour inconnu.
Cependant, en 1996, Mayibout dans le nord-est du Gabon, lors d'une pidmie d'Ebola avec
des cas humains, des srums prlevs sur 5 chiens bien portants , rvlrent la prsence
d'anticorps anti-Ebola pour 4 d'entre eux. Ce qui pouvait signifier qu'ils avaient t en contact avec
le virus.
L'objectif de notre tude a donc t d'valuer le niveau d'infection par le virus Ebola des
chiens prsents dans les zones d'endmie de la maladie au Gabon.
Ainsi, nous avons prlevs 439 chiens adultes. 102 prlvements ont t effectus sur des
chiens en France et ont servi de tmoins . 258 proviennent de la zone frappe par l'pidmie
d'Ebola en 2001-2002 et les 79 restants ont t prlevs dans 2 grandes villes (Libreville et [)ort-
Gentil) localises plus de 600 kms de la zone de l'pidmie 2001-2002.
Tous les tests ayant t raliss avec des srums dilus au 1I400
irn
C, 64 chantillons
prsentrent des densits optiques leves pour des dilutions leves.
Dans la zone de l'pidmie 2001-2002 constitue essentiellement de villages de chasseurs. 40
chiens sur] 59 prlevs taient sropositifs, soit une sroprvalencc de 25.2%.
A Libreville et Port-Gentil, sur 79 chiens prlevs, 7 taient sropositifs soit une
sroprvalence de 8.9%. Dans la ville de Mekambo, au Nord-Est du Gabon. sur 99 chiens prlevs.
15 taient sropositifs. Soit une sroprvalence de 15.2%.
Sur les 102 chiens prlevs en France, 2 taient sropositifs. Soit un taux de sroprvalencc de
2%.
Dans les villages o il y' a eu des mortalits humaines en 2001-2002, le taux de sroprvalcncc
a t de 27.2% soit 25 sropositifs pour 92 chiens prlevs. Dans les villages o il n'y a pas eu de
mortalits humaines, sur 67 chiens prlevs 15 taient sropositifs soit une sroprvalence de 22.4%.
Dans les villages o il y'a eu des mortalits humaines et o une source animale a t la cause
du dclenchement de l'pidmie, le taux de sroprvalence tait de 31.8%, soit 21 sropositifs pour
66 chiens prlevs.
Conclusion 66
Dans Ics villages o il n'yeu ni mortalits humaines ni source animale. 4 chiens sur 26 taient
sropositifs. Soit un taux de sroprvalence de 15.4%.
Les rsultats obtenus nous permettent d'affirmer qu'il existe pour la premire fois une espce
animale, le chien, qui peut, dans les conditions naturelles, tre asymptomatiquement infect
par le virus Ebola.
La conversion srologique retrouve sur les 66 chiens nous fait dire que le chien peut-tre
un porteur inapparent.
La dcouverte d'une carcasse animale infecte par le virus Ebola ou l'apparition d'une
pidmie au sein des populations humaines, ne pourraient servir de rels indicateurs la prsence
dudit virus dans une rgion donne. Par contre, la conversion srologique chez les chiens pourrait
reprsenter un indicateur de la prsence du virus Ebola dans une rgion o ni mortalit animale ni
cas humains ne sont observs. Car si, comme nous l'avons observ, la sroprvalence chel. les
chiens augmente au fur et mesure que l'on se rapproche de la zone d'pidmie (cf. Rsultats). cela
suggre que la probabilit d'tre en contact avec le virus Ebola augmente lorsqu'on se rapproche de
ladite zone. De mme, cela suggre une augmentation de la circulation virale et donc une
augmentation du risque pour les humains de se contaminer.
En dfinitive, l'analyse de la sroprvalence des chiens devrait permettre que soient mises en
place des mesures spcifiques de prvention et de contrle sanitaire avant, pendant et aprs les
pidmies d'Ebola en tenant compte du risque que courent les humains. Cette analyse peut tre
utilise sur le plan pidmiologique comme indicateur de la prsence du virus dans les rgions Oll
aucun autre outil de dtection virale n'cst disponible.
Par ailleurs, puisqu'il n'existe ni traitement spcifique la maladie. 11l vaccm. pendant ls
pidmies, la manipulation des malades par le personnel soignant, doit tre ralisc avec une
extrme prcaution. Des mesures de protection physique, comme le port systmatique de gants. de
blouses et de couvre-chaussures jetables aprs chaque manipulation, sont prconises.
La dsinfection du matriel mdical, des vtements, des dchets et des locaux souills. doit
systmatiquement tre effectue.
De mme, sans tre draconiennes, des mesures de protection et des recommandations
concernant les modes de contamination doivent tre prises et enseignes au sein de la cellule
familiale entourant les patients.
Enfin, un rseau de surveillance des fivres hmorragiques, assur par les mdecins, les
vtrinaires, les scientifiques ... prsents sur le terrain, doit tre mis en place afn de pouvoir
~ _ ~ --
COllc111SI<1I1 - 67
diagnostiquer le plus tt possible les cas suspects. Des mthodes ELISA de diagnostic rtrospectif
sur srums de personnes convalescentes ou d'immunohistochimie sur coupes d'organes de personnes
dcdes doivent tre mises en oeuvre pour identifier les cas suspects qui seraient trop tardivement
signales aux autorits.
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ANNEXES
Annexes - Il
Fiche d'enqute chien
Origine du chien: Depuis combien de temps ont-ils le chien:
Statut vaccinal: 0 vaccin 0 jour (date dernier vaccin )
o pas jour (date dernier vaccin )
Type de vaccination: C 0 HOP 0 LOR 0 autre 0
o non vaccin
Alimentation: 0 produits de la chasse 0 singe (prciser : )
o antilope
D autres ( )
o restes de repas de la famille 0 se dbrouille pour se nourrir
o nourriture industrielle
Condition de vie: 0 maison et jardin
o en totale libert
D l'attache
o en cage
o en meute
L'animal a-t-il l'occasion de ctoyer de prs d'autres animaux:
o chien
D volaille
D chat 0 singes 0 chauve-souris 0 rongeurs 0 autres
D moutons 0 chvres
Le chien va-t-il en fort? o oui D non
Si oui: D seul o avec son matre o avec d'autres chiens
En cas d'animaux malades ou morts, le chien est-il en contact avec:
o les cadavres o les malades o les djections des malades
Rle du chien: o compagnie D garde D chasse 0 autre ( )
Type de chasse et de gibier:
Comportement du chien:
o doux o agressif et non mordeur o agressif et mordeur
En cas de morsure le villageois a-t-il t malade ?O oui o non
Le chien a-t-il dj t malade?
o fatigue o toux o vomissement o diarrhe 0 autres ( )
y a-t-il eu des cas de mortalits parmi les chiens?
o oui o non
Annexes - Il1
Fiche d'enqute chien
Date: Lieu du prlvement: 0 LBV 0 POG 0 autre
Nom du vtrinaire: 0 Dr Nomsi 0 Dr Delestre 0 Dr Sarrazin
Numro du prlvement:
( reporter sur le tube)
Nom et adresse du propritaire:
NOM...... DEL. ..... SAR......
Nom du chien:
Age:
Race :
Nde tatouage:
Sexe:
Origine du chien: Gabon 0 (prciser la province : )
Autre pays 0 ( prciser: )
Statut vaccinal: 0 vaccin 0 jour (date du dernier vaccin: )
D pas jour (date du dernier vaccin: )
type de vaccin: CO HD PD LO RD autreO
o non vaccin
Alimentation: o nourriture industrielle o nourriture mnagre
Condition de vie: 0 maison et jardin
o en totale libert
o l'attache
o en cage
Oen meute
l'animal a t'il l'occasion de ctoyer de prs d'autres chiens:
o oui 0 non
Autres animaux vivant avec le chien:
Rle du chien:
o chat
o compagnie
o oiseaux
o garde
o autres ( )
o chasse 0 autre ( )
Comportement du chien:
o doux
o agressif et non mordeur
o agressif et mordeur
Date:
Nom et adresse du propritaire:
Fiche d'examen clinique
Lieu du prlvement:
n n ~ x s - IV
Nom et W Sexe Poids Age Race Temp Anest Plvmt W photo
de tatouage
Sang EDTA
SEC
Frottis Lames
Selles
Autres
Examen clinique
Etat gnral:
Muqueuses:
Frquence cardiaque:
Frquence respiratoire:
Ganglions:
Palpation:
Pelage:
Traitements :
Ivomec:
Ectotrine :
Taktic:
Oreilles:
Yeux:
Appareil locomoteur:
Autres:
Autres:
n n e \ ~ s - v
Liste du matriel et mdicaments pour mission EBOR 2003
Catgorie Nom dpos Quantit
-----
Capture - Contention chien Domitor 12
Antisdan 12
Atropine 100 amp
1
Zoletil100 4
Ktamine 1000 2
Valium 1 boite
Sarbacane 1
=--------=-----=--j
Flches 30
Aiguille et caoutchouc 60
SerinJue + embout pour Jonfler 1
Liens 4
, Lac de vlaQe 4
Iniection - Prlvements SerinJue 1 ml 100
Seringue 2 ml 100
SerinJue 5 ml 50
SerinJue 10 ml 50
Seringue 60 ml 10
AiJuilies bleues 300
Aiguilles vertes 300
AiJuilies jaunes 200
Aiguilles oranqes 50
AiQuille roses 50
Tubes sec 5 ml 700
Tubes sec 10 ml (pour ectotrine) 100
Tubes EDTA 7 ml 300
AiQuille vacu noires 200
Aiguille vacu vertes 200
~
Porte aiquille 4
1
Collecteur aiguille (grand) 4
Garrot auto statique 2
Pot urine 25
Pot caca 25
Tube falcon 15 ml 250
Tube falcon 6 ml 250
Ecouvillons 25
Boite d'autopsie 1
Formol 10 % 3 litre
Lames dqraisses 600
~
Boites pour 100 lames 6
Peiqne poux 1
Lactophnol
1
Scotch 2
Traitement des prlvements
CentrifuQeuse de terrain 1
--
Tubes corninq 15 ml
1 paquet
Tubes nunc
2500
Dry Sheeper 2 Qros
Pipette plastique UU 300
Cryomarqueur 3
Asepsie Nettoyage
Coton (dcouper en carrs)
1 kq
Alcool
21
Pissette
4
Btadine
4
Ether
1
---
l l ~ \ e s - VI
Compresses non striles 4 paquets
Compresses striles 1 paquet
Gants 7 15 boites
Sopalin 6
Alze 2 rouleaux
Pastille de iavel 1 boite
Blouses 9 ( 3 chacun)
Combinaison 6
Masques chirurgicaux 1 boite
Lunette protection 3 paires
Sac autoclave grand 40
Ruban adhsif large 2
Conteneur 3
Mdicaments Dopram inj 2
Dopram Qoutte 1
Adrnaline 10 amp
Dimazon inj 2
Solumdrol 100mg + solvant 10
Voren susp 1
--
Voren sol 1
Depo-medrol 2
Tolfine 100 ml 1
Primprid 2 boites
Estocelan 1
TLA 2
Duphapen LA 2
Borqal 2
Carbsia 1
----
Ivomec 4
Ectotrine 2
Imavral 1
Epiotic 1
Pommade auriculaire 10
Gcryl 1
Pommade optalmique antibio 50
Tactic 21
Alumisol 2
Sachet rhydratant 20
Dolthal 2
Trypamidium 10 sachets
Perfusion Cath roses 20
Cath bleus 20
Cath jaunes 10
Tubulures de perf 10
Ringer 250 ml 10
Glucos 5% 250 ml 10
Tatouage
Tondeuse 1
Lubrifiant dsinfectant 1
Pince tatouer 1
Jeu de chiffres 3
Jeu de lettre 1
Encre tatouer 2
Vaseline
2 petits pots
Propdeutique
Stthoscope 2
Thermomtre 4
Sonde sophaqienne 1
Annexes VII
Sonde urinaires mle 2
Sonde urinaire femelle 2
Vaqinoscope 1
Bandelette urinaire 1 boite
Otoscope et embouts 1
Pince pillet 1
Ouvre bouche 1
Scalpel UU 20
Pince mousse 1
Ciseaux 1 paire
Clamp 1
Lampe torche et piles 1
--
Chirurgie Boite petite chir 1
--
Boite chir courante 1
Lame de scalpel 100
Gant striles 8 15 paires
Gant striles 6 15 paires
Champ ouvert petit 4
Champ ouvert qrand 2
Vycril Dec 3,5 20
Vycril Dc 5 10
Pastille trioxythylne 20
Pansement - platres Bandes platres 5
Chaussette qq mtres
Elasto 4
Bande cohsive 2
Divers Bottes caoutchouc 3 paires
Impermables 3
Carnet de clinique + Moraillon
Appareil photo numrique 1
~
Pse personne 1
Feuille de questionnaire et exam 200
Carte du Gabon 1
Bloc note et crayon papier 2
Calculatrice 1
Tlphone satellite 1
Pulvrisateur 1
Ordi + imprimante? 1
Radio satellite? 1
Glacire + bloc 1
Bouteille de qaz 1
--
Table d'examen pliable 1
-
Mdocspour Prfet et Lieutenant
?
AnnexeNIII
Date
Nde
Srum Sang total Lames Selles congel Selles formol Parasite ext Autres
l'animal
..
1
SERMENT DES VETERINAIRES
DIPLMES DE DAKAR
Fidlement attach aux directives de Claude Bourgelat,
fondateur de l'Enseignement Vtrinaire dans le monde, je
promets et je jure devant mes Matres et mes Ans:
.:. d'avoir en tous moments et en tous lieux le souci de la
dignit et de l'honneur de la profession vtrinaire;
.:. d'observer en toutes circonstances les principes de
correction et de droiture fixs par le code de dontologie de
mon pays;
.:. de prouver par ma conduite, ma conviction, que la fortune
consiste moins dans le bien que l'on a, que dans celui que
l'on peut faire ;
.:. de ne point mettre trop haut prix le savoir que je dois la
gnrosit de ma patrie et la sollicitude de tous ceux qui
m'ont permis de raliser ma vocation.
Que toute confiance me soit retire s'il advient que je me
.
parjure.
VU
LE DIRECTEUR
DE L'ECOLE INTER-ETATS
DES SCIENCES ET MEDECINE
VETERINAIRES DE DAKAR
VU
LE DOYEN
DE LA FACULTE DE MEDECINE
ET DE PHARMACIE DE L'UCAD
LE (LA) CANDIDATeE)
VU
LE PROFESSEUR RESPONSABLE
DE L'ECOLE INTER-ETATS
DES SCIENCES ET MEDECINE
VETERINAIRES DE DAKAR
LE PRESIDENT
DU JURY
VU ET PERMIS D' IMPRIMER
DAECJ\R, LE
LE RECTEUR, PRESIDENT DE L'ASSEMBLEE
DE L'UNIVERSITE CHEIKH ANTA DIOP DE DAKAR
.. i' Ii
Errata
Pages Lignes Lire 1 Au lieu de 1
f-=2=--__+6-=-- ---+-'I-=.a...:.m'-'..e.=..c"-o:....:.n-=-:.n-=-:.a...:.is"-s:...;a...:.n.:,-:c'"=-e ---+..:-I'.:..>igcln:....:.o,--ra=-n...:.c=-e=--__
2 9 en Afrique en 1976 en Afrique 1
2 22 avec un hte intermdiaire avec hte intermdiaire
3 13 Nous avons voulu c'est --dire
8 Photo 1 : Le virus Ebola [48] Figure 1 : le virus Ebola
8 9 les nouveaux virion le nouveau virion
9 9 - 10 la 11- propiolactone la 11- propriolactone
9 21 la RDC (ex-Za'ire) [88] la RDC [88]
9 25 distante de Nzara (Soudan) distant de Nzara d'environ
d'environ
10 7 par le virus travaillaient, comme par le virus travaillaient comme
10 18 ont t relevs ont t diagnostiqus 1
12 5 dmontrent dmontraient
12 28 fut tablie le 15 octobre 2000 fut tablie 15 octobre 2000
13 7 se poursuivait se pourvait
13 10 Carte W 3 page 45 fi'Jure N 5 page
13 12 dveloppes Dvelopp
13 14 Au Congo, ce sont Au Congo, c'est
14 5 RDC (ex Zare) RDC ( Za'ire)
14 8 sont ce jour sont aujourd'hui
15 9 TaY Ka'i
.. - - . ---_.. -- ---- --- --,---- --- --
16 Cte d'Ivoire Ctmte d'Ivoire 1
f------+-----+-=--'----------------l--'------------
16 parc de TaY Parc de Ta
f--
1
-
6
---+------+-'-C,--a-rt-e----1-: Rpartition Figure 2 : Rpartition 1
g6ographique... gographique... l'
'Ii-1'--7---+-'-1O-=-----l--'sLe-,-lo--"n"--pL
I
u-s-,-!ie...:.u-r-s-m-o-d-,-e-s------+-"'s'-'-ec-
I
o"""'n-p--'II'--u"':'s--'-ie-u-rs-s-uc-iv-a-n-t"-:---,
20 17 s'taient infects s'taient infecte
-------,----1
21 1 Mcanisme d'infection et physiopathologie et Mcanisme
consquences d'infection
physiopathologiques
21 25 L'administration L'infection
25 22 Figure 2 : Rcapitulatif et Figure 3 : Rcapitulatif et ...
hypothse... -1
' 24 18 Ensuite surviennent, une asthnie En suile, une asthnie...__
25 26 Tels que Telsque. 1
29 1 slective Selective
26 3 les principaux composantes les principaux ingrdients 1
29 20 spcialiss spcialises
29 1 Polymrase chain raction Polynuclear chain raction 1
31 24 incuber les srums d'abord avec incuber les srums d'abord sur
L3_1__---'-7 l'aide d'une -.J
4 1 1 j
Lire Au lieu de
toutefois toute fois
Picathartes oreas et Bradypterus Picath_prtes oras et Bradyptrus
grandis randis
Scytopetalum Klaineahum Scytoptalum ----1
Tri lochiton scleroc Ion Tri lochiton scl,oc Ion
-:-------1
Scorodo hloens zenkeri Scorodo hloens zenkri
T + = antignes virus Ebola s /
,
. type Zaire
T- = anticorps monoclonaux de
1 souris saines
1
-4=7-- --=R-e-c-he-r-c-h-e-d-e-s-l-g-=G-t-e-I--1--3c:---2--2-,-----O-o-s-a-g-e-s--d-es--I-g--=G-1
1 s cifi ues spcifiques
47 16 la sensibilisation Le coating
48 1 et 2 Ag+ = antignes virus Ebola s / Ag + = puits antignes Ebo V
type Zare Zare
Ag- = antignes de cellules vro ag- =puits tmoins

non-infectes 1-:--
1
6 la dilution des srums la dilution des chantillons
7 on dilue chaque chantillon au 1/ on dilue chaque chantillon
400 e suivant la dilution choisie
1. 14 sont dilus dans du PBS-Tween-
I
sont dilus dans du PS5-Tween
i
H26
lait au 1/ 2000e lait la dilution choisie
1-1-3-2-3-Recherche des 1 1-1-3-2-3-Dosage des antignes
antignes circulants clrculants
27 -28 La recherche des antignes Pour le dosage des antignes
circulants, la technique utilise est circulants, la technique utilise est
appele ELISA antigne; elle est appele ELISA antigne; elle est
comparable celle utilise pour la comparable celle utilise pour la
dtection d'anticorps spcifiques dtection d'anticorps spcifiques
49 3 1-1-3-2-4- Rcapitulatif de la 1-1-3-2-4- Mtl10de d'analyse
1
mthode de dtection des IgG
spcifiques utilise
52 France 102 France 45
Total 181 Total 124
1
Total gnral 439 Total gnral

1
4 et la ville de Mekambo, ont t et la ville de Mekambo, Ont t
1
54
atteintes fr,-,pps
Tableau IV: Lieu de nail:iSance Tableau IV: nombra de chiens
des chiens prlevs 1 prlevs et leur origine
4 les chiens taient vaccins contre les chiens taient vaccines
la rage
56 1 les tableaux VI et VII
les tableaux suivants
56 2 -' et la sroprvalence par site Et le taux de sroprvalence par
__________
. .. ,
( ., 'J.
57 Voir tableau IV Voir tableau 4
1
Voir tableau V Voir tableau 5
158 5-8 la sroprvalence le taux de sroprvalence
58 25 les sroprvalences les taux de sroprvalence
59 22 pourrait tre attribue Est attribue
61 9 La figure 3 Le schma ci-aprs
62 Figure 3 : Cycle de contamination Figure 6 : Cycle de contamination
65 16 nous avons effectu des nous avons prlev
prlvements sur
65 21 prsentent des densits optiques prsentent des DO leves pour
levs. Ces chantillons taient des dilutions leves
par consquent positifs
65 27 une sroprvalence de un taux C3 sroprv?lt:mce de
65 29 la sroprvalence a t Le taux de srorrvalenct: a pt
---
65 la sroprvalence tait la sroprvalence tait
66 2 une sroprvalence de Un taux de sroprvalence
66 6 Sur les 64 Sur les 66
1

1
t
f
r
1

f
,
;; ,
, t
, ,
CONTRIBUTION A L'EPIDEMIOLOGIE DE LA FIEVRE HEMORRAGIQUE A
VIRUS EBOLA AU GABON:
ETlIDESEROLOGIQUECHEZLESCHIENSDESZONESRURALESTOUCBEES
PAR LA MALADIE
RESUME
Ce travail a pour objectif de rechercher le rle et la place du chien dans l'pidmiologie
de la fivre hmorragique virus Ebola dans les zones rurales du Gabon touches par la
maladie. Il a eu comme cadre la province de l'Ogoou-Ivindo o l'pizootie de 2001-2002 a
svit, de mme que les villes de Port-Gentil et de Libreville. De la France nous sont parvenu les
chantillons tmoins. n a consist d'une part, en une enqute pidmiologique de
l'environnement des chiens et une valuation clinique de leur tat de sant et d'autre part, en des
analyses srologiques partir des prlvements raliss sur les chiens.
Des rsultats, il apparat que des chiens sont sropositifs pour le virus Ebola. Et on note
" -:.- ..
clairement que plus on s'approche de la zone de l'pidmie, plus la convetsoD' srologique des 1
chit:llS augmente.
asymptomatiquement infecte par le virus Ebola.
Mots cles : Sropidmiologie, Ebola, Chien, Gabon
1
1
l
Adresse de l'auteur: !Nonts
sic .JIUlEJ:Jl '.Ijta
3822 LWtwiIl- a60n
cre{: 00241 89 84 33
e-mail': Iisa8efoJIIliotm4ilcom