GENETICA MOLECULAR

El dogma central de la biologa molecular

Por su funcin en el almacenamiento de la informacin gentica, el ADN podra ser considerado
como la biomolcula ms importante de los sistemas biolgicos. Sin embargo, el ADN es solo una
parte de la arquitectura bsica de la vida. Otros dos tipos de macromolculas los cidos
ribonucleicos (RNA) y las protenas, juegan papeles igualmente importantes. La interaccin de
estos tres tipos de molculas constituye el dogma central de la biologa molecular segn el cual
el ADN almacena informacin que controla todos los procesos celulares.




El ADN tambin juega un papel esencial en la herencia, al servir de molde para su propia
replicacin.

Secuencia de ADN que dirige la sntesis de protenas La informacin no puede fluir
directamente del ADN a la protena, pues depende de RNA para el transporte de la informacin.
La informacin gentica es transportada de ADN al RNA en la transcripcin, a continuacin la
secuencia de RNA se traduce en una secuencia de protenas en los ribosomas.

ACIDO NUCLEICOS

Estructuras qumicas del ADN y RNA

Los cidos nucleicos (ADN y RNA) son polmeros lineales de unidades monomricas de secuencia
variable denominadas nucletidos.

Nucletidos Estn compuestos por tres partes qumicas
1. Compuesto aromtico cclico que contiene tomos de C y N Bases nitrogenadas.
Todas las bases nitrogenadas se derivan de compuestos heterocclicos Purina y
pirimdina



Purinas ADN Adenina y Guanina (se mantienen iguales para el RNA). Doble anillo.
Pirimdinas ADN Timina y Citosina (Citosina cambia por Uracilo para el RNA). Anillo
simple.

2. Un carbohidrato de 5 C Una aldopentosa. Existen dos tipos de aldopentosas
Ribosa RNA
2-desoxiribosa ADN (Carece de un tomo de oxgeno en el carbono 2)


3. Grupos fosfatos (1 a 3)


Nuclesido Unin de una base nitrogenada y una Aldo pentosa a travs de un enlace N-
glucosdico



Nucletido Se forma cuando el cido fosfrico reacciona con el grupo hidroxilo del
carbohidrato de un nuclesido.



Formacin de los cidos nucleicos

Para formar cidos nucleicos, los nucletidos se enlazan a travs de sus grupos fosfato,
concretamente, el grupo 5-fosfato de un nucletido se une con el grupo 3-hidroxilo del siguiente
nucletido. El puente entre cada unidad monomrica es un enlace 3,5-fosfodiester.


Aqu, cabe mencionar varias caractersticas importantes de la estructura primaria covalente de los
cidos nucleicos. El esqueleto covalente del ADN (y RNA) est formado de unidades de
desoxirribosa (ribosa) alternadas con grupos fosfato. Esta es una regin invariable y comn, que se
encuentra en todos los cidos nucleicos. Esta parte del ADN, que permanece inalterada a lo largo
de toda la molcula, juega un papel estructural importante. Otra caracterstica fundamental del
esqueleto covalente es su direccionalidad. Un extremo de la cadena tiene un grupo 3-hidroxilo; en
el otro existe un grupo 5-hidroxilo. Las bases heterocclicas conectadas al esqueleto covalente
mediante enlaces N-glucosdicos sobresalen de las cadenas laterales. Esta caracterstica
estructural describe la regin variable del ADN y RNA












LA DOBLE HLICE DE ADN

La doble hlice est formada de dos cadenas complementarias de poli nucletido enrolladas en
forma de una estructura parecida a una escalera de caracol. Las caractersticas de la doble hlice,
se describen a continuacin:
I. Las dos cadenas helicoidales de poli nucletido de giro hacia la derecha, se enrollan
alrededor de un eje comn formando una doble hlice. En el arreglo altamente
organizado, se generan dos caractersticas topogrficas, un surco principal y uno menor.
II. Las dos hebras corren en direcciones opuestas, son antiparalelas. Esto significa que sus
puentes 3,5-fosfodiester van en direcciones contrarias.
III. En un medio ambiente acuoso, el esqueleto covalente polar y con carga de los grupos
alternados de desoxirribosa y fosfato, se sitan en la parte externa de la hlice, donde es
favorable la interaccin con agua; las bases de purina y pirimidina evitan el contacto con el
agua, ocultndose al interior de la estructura.
IV. La doble hlice es estabilizada por dos tipos de fuerzas:
a. Puentes de hidrogeno entre pares de bases complementarias de hebras
opuestas (A-T, G-C). Existen dos puentes de hidrogeno entre A y T y tres entre
G y C. Cada una de las bases de una hebra puede formar enlaces especficos
con la base complementaria de la otra hebra que cruza directamente frente a
ella.
b. Interacciones hidrfobas y de Van der Waals entre las bases apiladas



Quizs la caracterstica ms importante de la doble hlice que le permite funcionar en el
almacenamiento y transferencia de la informacin gentica es el apareamiento de bases
complementarias.


ACIDO RIBONUCLEICO

El cido ribonucleico es un polinucletido cuyas principales diferencias estructurales con ADN son
las siguientes:
a. El azcar presente es D-ribosa en lugar de D-2-desoxirtibosa
b. En el cido ribonucleico no existe la base pirimdica timina, en cambio se encuentra
uracilo. Las bases restantes son las mismas presentes en ADN.
c. La molcula de ARN esta formada por una cadena polinucleotdica, no dos como en ADN.
Sin embargo, comnmente la cadena de ARN se dobla en horquilla y se enrolla sobre si
misma, en trozos que remedan la doble hlice de cadenas antparalelas.
Si bien la constitucin qumica del ARN no difiere mucho del ADN, existe una gran disparidad en
cuanto a propiedades funcionales. La molcula de ARN tiene mayor flexibilidad conformacional y
capacidad para ejercer diversas funciones.
En las clulas existen cuatro tipos principales de cido ribonucleico: mensajero (ARNm),
ribosmico (ARNr), de transferencia (ARNt) y ARN nuclear pequeo

ARNm: Su papel fisiolgico es transmitir informacin gentica desde ADN nuclear hacia el sistema
de sntesis de protenas en citoplasma y servir de gua para el ensamble de aminocidos en el
orden correcto.

ARNt: Participa en la sntesis de protenas transportando aminocidos libres del citosol hasta el
lugar de ensamble. Acta como molcula adaptadora, que asegura la ubicacin de cada
aminocido en el sitio correspondiente.

ARNr: Es el ncleo prosttico de nucleoprotenas componentes de ribosomas, pequeos grnulos
localizados en el citoplasma, libres o unidos al retculo endoplsmatico rugoso.

LA INFORMACIN GENTICA. REPLICACIN Y TRANSCRIPCIN

El patrimonio gentico o genoma de cada individuo est contenido en las molculas de ADN de sus
cromosomas y mitocondrias. En ellas se encuentran las unidades de informacin llamadas genes.
En cada divisin celular, el capital gentico de la clula madre pasa, sin modificaciones a las clulas
hijas, ello exige la duplicacin o replicacin del ADN original.
Para expresarse, la informacin que el ADN contiene debe ser transferida a molculas de ARN por
un proceso denominado transcripcin.
La secuencia de bases de una de las clases de ARN, el mensajero, indica el orden en el cual deben
ensamblarse los aminocidos de las protenas caractersticas de cada ser. La sntesis de cadenas
polipeptdicas requiere la traduccin del mensaje cifrado en el ARNm

Replicacin de ADN
La separacin de las dos hebras por alteracin de los puentes de hidrogeno y de las interacciones
de Van der Waals conduce a dos hebras sencillas de poli nucletido que se pueden utilizar como
moldes para la sntesis de nuevo ADN.
La replicacin del DNA es el proceso por el cual el DNA es perpetuado. Es un proceso
semiconservativo, esto quiere decir que las molculas finales contienen una hebra nueva, recin
sintetizada, y la complementaria, hebra antigua, que sirvi como templado (molde).
El DNA es replicado por DNA polimerasas, esta utilizan una hebra como templado, sobre la cual
realizan la sntesis de la hebra complementaria utilizando los desoxinucletidos trifosfatos
adecuados. La cadena de DNA naciente siempre crece en sentido 5-3, es decir, el nucletido que
se agrega une su -fosfato al grupo 3-OH libre de la cadena en sntesis, este enlace ocurre entre
las pentosas que componen los nucletidos.

Durante el proceso de replicacin se forman diferentes estructuras:

1. Ojo De Replicacin: Esta estructura se forma al separase la doble hebra de DNA durante la
replicacin. En ella se pueden distinguir los llamados tenedores de replicacin, esto
pueden ocurrir en una o ambas hebras y es donde esta ocurriendo la sntesis de DNA.
2. Fragmentos De Okazaki: Estos son los Fragmentos de RNA-DNA que son resultados de la
sntesis de DNA en la hebra discontinua. Estos son sintetizados en direccin 5-3 pero
discontinuamente, luego de la remocin de los primers (RNA) son unidos por la DNA
Ligasa.
3. Hebra Lder: Es la hebra donde la sntesis de DNA esta ocurriendo en forma continua
4. Hebra Discontinua: Es la hebra donde la sntesis de DNA, en esta podemos encontrar los
fragmentos de OKAZAKI

Este proceso se lleva adelante por una variedad de enzimas:

1. DNA POLIMERASA I: Esta enzima cuenta con tres actividades. Tiene actividad polimerasa,
de sntesis en direccin 5-3. Una actividad 3-5 exonucleasa, remocin de nucletidos
errneos o conocida como proofreading o revisora. Y finalmente, una actividad 5-3
exonucleasa, que a partir de un nick (rompimiento del enlace entre dos nucletidos
vecinos) resintetiza una porcin de DNA removiendo la ya existente. Esta enzima no lleva a
cabo el proceso de replicacin. Estara involucrada en la sntesis de los primers.
2. DNA POLIMERASA II: Con actividad exonucleasa 3-5 esta involucrada en procesos de
reparacin de DNA.
3. DNA POLIMERASA III: Esta es la enzima que realiza el proceso replicativo, su funcin es la
sntesis de DNA. Tambin cuenta con actividad revisora, 3-5 exonucleasa.
4. DNA GIRASA: La DNA Girasa esta encargada de desempaquetar el DNA, en eucariontes se
encuentra unido a protenas y sufre procesos de enrollamiento que lo hacen inaccesibles
para la DNA Pol III, por esta razn es necesario su desenrollamiento para que la replicacin
se pueda llevar a cabo.
5. PRIMASA: Enzima en cargada de la sntesis de los primers (partidores) para la sntesis del
DNA en E. coli. Esta inicia los fragmentos de Okazaki. En eucariontes este proceso lo
llevara a cabo la DNA Pol I.
6. HELICASA: Esta enzima est encargada de separar la doble hebra de tal forma que se
puedan formar los primers y luego se lleve a cabo la replicacin.
7. LIGASA: La Ligasa va a unir los fragmentos de Okasaki o aquellas zonas del DNA donde se
hayan producidos nicks.



TRANSCRIPCIN DE ADN A RNA

El flujo de la informacin gentica en las clulas normalmente es:

ADN ARN Protena


La sntesis de ARN usando un ADN patrn es llamada transcripcin, mientras que la sntesis de
protena a partir de un ARN patrn es llamado traduccin.

Todos los ARN celulares son sintetizados por la ARN polimerasa de acuerdo a las instrucciones
dadas por un ADN-patrn (o molde), empleando ribonuclesido-5-trifosfatos como sustrato. La
direccin de la sntesis de ARN es 53, similar a la sntesis de ADN.

La actividad de la ARN polimerasa es diferente a la actividad de la ADN polimerasa porque no
necesita una secuencia partidora o primer y no posee una actividad nucleasa. Otra diferencia es
que el ADN patrn es totalmente conservado despus de la sntesis de ARN.


La secuencia de ADN transcrito por la ARN polimerasa en ARN es llamado UNIDAD DE
TRANSCRIPCIN y el producto de la sntesis (ARN) es el TRANSCRIPTO PRIMARIO.



Transcripcin de la informacin del ADN

El ADN se encuentra en el ncleo celular y la sntesis de protenas tiene lugar en el citoplasma.
Es por esto que la informacin contenida en la estructura primaria del ADN debe transcribirse a
una molcula de ARN denominada ARN mensajero (ARNm). Tambin se sintetizan en el ncleo el
ARNr y el ARNt, necesarios para la sntesis proteica.

Los procesos de sntesis de ARN a partir del ADN constituyen la transcripcin de la informacin
gentica.

Destaquemos, en primer lugar, que para cada gen, slo una de las cadenas, de las dos que posee
el ADN, se transcribe. El mecanismo se realiza de la siguiente manera:

1. Iniciacin: Una ARN-polimerasa comienza la sntesis del precursor del ARN a partir de unas
seales de iniciacin "secuencias de consenso " que se encuentran en el ADN
2. Alargamiento o elongacion: La sntesis de la cadena contina en direccin 5'3'. Despus de
30 nucletidos se le aade al ARN una cabeza (caperuza o lder) de metil-GTP en el extremo 5'.
Esta cabeza parece tener una funcin protectora para que las enzimas exonucleasas que
destruyen los ARN no lo ataquen. Una vez que esto ha ocurrido, contina la sntesis del ARN
en direccin 53


3. Finalizacin: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la regin terminadora del gen,
finaliza la sntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa aade una serie de nucletidos con
adenina, la cola poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.

4. Maduracin: El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto, de
un ARNm no apto para que la informacin que contiene sea traducida y se sintetice la
correspondiente molcula proteica. En el proceso de maduracin un sistema enzimtico reconoce,
corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formndose el ARNm maduro.

Todo esto se ha producido en el ncleo celular. El ARNm maduro, que a partir de ahora ser
simplemente el ARNm o, tambin, el transcrito, pasar al hialoplasma donde su informacin
servir para la sntesis de una protena concreta. Esto es, la informacin que se encuentra en
forma de una cadena de nucletidos se traducir a una cadena de aminocidos.

CARACTERSTICAS DEL CDIGO GENTICO

Una vez obtenida una copia del mensaje gentico en forma de cadena de ARN
m
, sta dirige la
sntesis de protenas en los ribosomas. Para ello, estos orgnulos interpretan la secuencia concreta
de nucletidos existente en la molcula de ARN
m
como la informacin necesaria para la unin de
los aminocidos precisos para constituir la protena especfica.

Se denomina CODIGO GENTICO a la relacin entre la secuencia de nucletidos (o ms
concretamente, de bases nitrogenadas presentes en ellos) del ARN
m
y la secuencia de aminocidos
que constituye una protena. El ARN tiene sus bases nitrogenadas con una secuencia concreta que
contiene la informacin que determina el orden en que han de engancharse los sucesivos
aminocidos que forman la cadena polipeptdica. Por tanto los ARN
m
con secuencias de bases
nitrogenadas distintas llevan informacin para la sntesis de protenas diferentes.

El cdigo gentico es, en definitiva, la clave que permite la traduccin del mensaje gentico a su
forma funcional, las protenas. Como slo hay cuatro bases nitrogenadas distintas, las seales
codificadoras para los 20 aminocidos proteicos deben estar constituidos por ms de una base. Si
cada seal estuviera formada por dos bases nitrogenadas, slo codificaran 4
2
=16 Aminocidos,
por lo que an quedaran aminocidos sin codificar. Por tanto cada seal que codifica para un
aminocido est constituida por tres bases nitrogenadas consecutivas (triplete), es decir, 4
3
= 64
tripletes de bases distintas.

Los tripletes de bases del ARN
m
reciben el nombre de codones. Los tripletes del ADN
correspondientes, que han sido transcritos, se denominan codgenos. Existen 61 codones
codificadores de aminocidos y 3 (UAA, UAG y UGA, llamados sin sentido) que sealan el final del
mensaje y no especifican ningn aminocido. Hay un codn (AUG) que, adems de codificar para
el aminocido metionina, es la seal de comienzo.

El cdigo gentico tiene las siguientes caractersticas:
1.- Esta formado por una secuencia lineal de bases nitrogenadas.
2.- Entre los sucesivos codones no hay espacios ni separaciones de ningn tipo.
3.- Tiene carcter universal, ya que es el mismo cdigo para todas las clulas de todas las especies
(incluso los virus). Solo se ha encontrado hasta la fecha algunas pequeas excepciones con algunos
tripletes en mitocondrias, as coomo en protozoos ciliados y en la bacteria Micoplasma.
4.- El cdigo gentico est degenerado. Esto significa que no existe el mismo nmero de seales
codificadoras en el ARN que aminocidos van a ser codificados, como ya se ha dicho. Salvo el
triptfano y la metionina, que estn codificados por un nico codn , los dems estn codificados
por ms de un triplete. Generalmente, slo se diferencian en la ltima base. La existencia de
codones distintos que codifican el mismo aminocido no constituye una falta de precisin o un
fallo del cdigo, ya que ante un mensaje de ARN concreto nicamente se forma una protena
especfica, sin posibilidad de falsas interpretaciones. Por otra parte, se puede considerar que
proporciona cierta ventaja, puesto que si se produce un cambio no deseado en una base
nitrogenada es posible que el codn alterado siga codificando para el mismo aminocido.


PROCESO DE TRADUCCIN

Para que tenga lugar el proceso de traduccin o sntesis de protenas se necesitan:
Ribosomas, donde realizar la sntesis proteica
ARN mensajero, que lleva la informacin para sintetizar cada protena.
Aminocidos, que son los componentes de las protenas.
ARN de transferencia, que aporta los aminocidos en el orden preciso.
Enzimas y energa, necesarias en toda reaccin de biosntesis.

La traduccin se realiza en los ribosomas, orgnulos citoplasmticos formados por dos
subunidades, una pequea y otra grande, formadas por ARN
r
y por protenas. En la subunidad
pequea se une el ARN
m
, mientras que en la grande es donde se unen los aminocidos para
formar la cadena polipeptdica. Ambas se unen cuando van a sintetizar protenas.

En el ribosoma se distinguen tres lugares diferentes de unin a los ARN de transferencia:

El sitio P (peptidil), donde se sita la cadena polipeptdica en formacin.
El sitio A (aminoacil) donde entran los aminocidos que se van a unir a la cadena
proteica
El sitio E , donde se sita el ARN
t
antes de salir del ribosoma.

El ARN de transferencia

Los ARN
t
son los encargados de transportar los Aa hasta el ribosoma. Adems, los incorpora a la
protena en formacin segn indica la secuencia del ARN mensajero. Hay ms de 20 ARN
t

diferentes, al menos uno por cada uno de los 20 Aa proteicos. En la estructura de los ARN
t

existen dos zonas especialmente importantes para su funcin:

El anticodn. Formado por tres bases nitrogenadas que son complementarias con las bases
que forman un codn en el ARN
m
. As cada tipo de ARN
t
reconoce un codn del ARN
m
.
El extremo 3. Lugar al que se une el aminocido que corresponde al codn que reconoce ese
ARN
t












SNTESIS DE PROTENA

Excepto con pequeas diferencias, la sntesis transcurre de igual forma en procariotas y
eucariotas. El proceso se divide en varias etapas:

Iniciacin de la cadena proteica:

La sntesis se inicia cuando la subunidad pequea del ribosoma y el ARN
m
se unen en un punto
localizado cerca del codn AUG, que es el codn iniciador y marca el inicio de la protena. A
continuacin entra en el sitio P del ribosoma el primer aminoacil-ARN
t
, aquel cuyo anticodn est
formado por tres bases (UAC) complementarias a las del codn iniciador. Este primer ARN
t
lleva
unido el Aa N-formil metionina en las bacterias, mientras que en los eucariotas es la Metionina.
Todas las protenas inician su sntesis con uno de estos aminocidos, aunque en algn caso puede
separarse una vez formada la protena.

La subunidad pequea del ribosoma, el ARN
m
y el primer aminoacil- ARN
t
forman el complejo de
iniciacin, al que con posterioridad se une la subunidad grande del ribosoma.

Elongacin: La elongacin consiste en el alargamiento de la cadena proteica y se inicia cuando un
segundo aminoacil-ARN
t
, cuyo anticodn es complementario al codn situado a continuacin del
iniciador, entra en el ribosoma y ocupa el sitio A que se halla libre.














El siguiente paso es la formacin de un enlace peptdico entre el aminocido que ocupa el sitio P
(que suele ser metionina) y el nuevo aminocido que ocupa el sitio A. La reaccin de formacin del
enlace peptdico est catalizada por el enzima peptidil-transferasa, cuya actividad cataltica reside
en el ARN que forma parte d esta subunidad, lo que ha llevado a pensar que esta enzima es una
ribozima.
Como consecuencia de la formacin de este enlace peptdico, el segundo ARN
t
queda unido por un
extremo al dipptido formado y por el otro a su codn complementario. A continuacin se
produce la translocacin del ribosoma. La translocacin implica el desplazamiento del ribosoma a
lo largo del ARN
m
en sentido 5- 3. Como este desplazamiento es exactamente de tres bases, el
primer ARN
t
abandona el ribosoma, y el peptidil-ARN
t
, que todava se mantiene unido a su codn,
pasa a ocupar el sitio P, quedando el sitio A libre. En estas condiciones, otro aminoacil-ARN
t
se
puede incorporar al sitio A, de manera que el proceso de alargamiento de la cadena proteica
puede continuar, repitindose el ciclo.








Terminacin: La terminacin de la cadena proteica tiene lugar cuando el ribosoma llega a un lugar
del ARN
m
donde se encuentra en codn de terminacin (UAA, UGA O UAG), que no es reconocido
por ningn ARN
t
y s por factores de liberacin de naturaleza proteica que se sitan en el sitio A y
hacen que la peptidil-transferasa separe, por hidrlisis, la cadena polipeptdica del ARN
t
.















A medida que se va sintetizando, las protenas adquieren la estructura secundaria y terciaria que
le corresponde, mediante la formacin de enlaces de hidrgeno y enlaces disulfuro entre los Aa
que la forman.

Tanto en procariotas como en eucariotas, si el ARN
m
que se tiene que traducir es lo
suficientemente largo, puede ser ledo por ms de un ribosoma a la vez, formndose un
polirribosoma o polisoma, que se ve a microscopa electrnica.

Mutacin del ADN

Las mutaciones son alteraciones en las secuencias del ADN, cambios en la informacin gentica
que son hereditarios y pueden implicar desde un pequeo evento como la alteracin de un solo
par de bases de nucletidos hasta la ganancia o prdida de cromosomas enteros. Pueden ser
causadas por daos producidos por qumicos, por radiacin o, por errores cometidos durante la
replicacin y la reparacin del ADN.
Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque a
corto plazo pueden resultar perjudiciales, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra
existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar.

En los organismos unicelulares, cualquier mutacin es transmitida a las clulas hijas cuando la
clula se divide. Pero, en los organismos multicelulares, las mutaciones se pueden dividir en dos
tipos generales en trminos de herencia:

Mutaciones en clulas germinativas: son las mutaciones que ocurren en las clulas que dan
origen a las gametas (vulo y espermatozoide). Una gameta que presente una mutacin la
transmitir a un nuevo organismo durante la fertilizacin.
Mutaciones somticas: son aquellas mutaciones que ocurren en clulas que no son
gametas. Estas mutaciones son transmitidas a las clulas hijas luego de la mitosis y, a su vez,
a la descendencia de estas clulas. Una mutacin en una nica clula de la piel, por ejemplo,
puede convertirse en un parche de clulas cutneas, todas con la misma alteracin gentica.

Las mutaciones adems pueden dividirse en dos categoras, segn la extensin del material
gentico afectado:

Mutaciones gnicas (o puntuales): en ellas, las alteraciones del genoma, involucran a uno o a
unos pocos nucletidos y pueden deberse a errores cometidos durante la replicacin que no
se corrigen por la lectura y correccin de prueba, o a causa de la accin de agentes mutgenos
ambientales como los qumicos y la radiacin.
Aberraciones cromosmicas: son alteraciones ms extensas que pueden modificar el nmero
de cromosomas (aberraciones cromosmicas numricas) o la estructura de uno o ms
cromosomas (aberraciones cromosmicas estructurales).

Mutaciones gnicas:
Como se mencion anteriormente, se deben a alteraciones en la secuencia o nmero de
nucletidos. Estas mutaciones pueden acontecer en regiones no codificantes del ADN, aquellas
regiones que no corresponden a genes, en tal caso no representan consecuencias drsticas. Pero,
en caso de presentarse en secuencias de ADN correspondientes a genes, sus efectos pueden ser
variados.
Las mutaciones gnicas se clasifican en:
a) Mutaciones silenciosas: por la degeneracin del cdigo gentico puede ocurrir que la
sustitucin de una base por otra pueda no tener consecuencias en el aminocido que
codifica ya que el codn mutado especificar para el mismo aminocido. Por ejemplo, si el
codn del ARNm CCG, por una mutacin puntual durante la replicacin del ADN es
mutado a CCU, seguir especificando para el aminocido prolina por lo cual se
mantendr la misma secuencia de aminocidos en la protena.
b) Mutaciones de cambio de sentido: la sustitucin de una base por otra cambia el mensaje
gentico, de manera tal que un aminocido sustituye a otro en la protena. Este tipo de
mutaciones gnicas puede causar a veces una protena no funcional, pero generalmente
su efecto consiste slo en reducir la eficiencia funcional de la protena.
c) Mutaciones sin sentido: se trata de otro tipo de mutacin en la cual se sustituyen las
bases, a menudo son peores que las mutaciones de cambio de sentido ya que la
sustitucin de las bases ocurre en un codn de terminacin. El resultado es un producto
proteico acortado, y la protena generalmente pierde su funcin.
d) Mutacin de cambio de fase: No todas las mutaciones puntuales son sustituciones de
bases, puede suceder que una base se inserte en el ADN o se suprima de el, corriendo el
marco de lectura del mensaje gentico, lo que conlleva en la mayora de los casos a la
produccin de una protena no funcional.

Aberraciones cromosmicas numricas:

Implican la prdida y/o ganancia de uno o varios cromosomas completos. Estas alteraciones
generalmente se producen por una falla en la distribucin de los cromosomas durante la divisin
celular. En organismos diploides, por ejemplo, puede suceder que en la divisin celular las
cromtidas hermanas de uno de los cromosomas no se separen (no disyuncin) y como
consecuencia, una de las clulas hijas recibir un cromosoma extra y la otra un cromosoma menos.

Aberraciones cromosmicas estructurales:
Los cromosomas pueden romperse durante la replicacin del ADN o como resultado de exposicin
qumica o radiacin y partes de ellos pueden reunirse luego incorrectamente. Existen cuatro tipos
de estas mutaciones cromosmicas:
a) Delecin: implica la rotura y prdida de material cromosmico.
b) Duplicacin: En esta aberracin, un segmento cromosmico est representado ms de una
vez en un mismo cromosoma. Las duplicaciones producen efectos menos graves para los
individuos que las deleciones.
c) Inversin: aqu un segmento de un cromosoma se invierte 180 y se reinserta invertido
en el cromosoma.
d) Translocacin: Se produce cuando un segmento de ADN se rompe, se mueve de un
cromosoma y es insertado en un cromosoma diferente. Las translocaciones pueden ser
recprocas o no recprocas.