Accin del cardiazol en animales con hipertiroidismo

experimental

Csar Garayar Garca
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Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina, Universidad de San Marcos


La accin del cardiazol en relacin a la hormona tiroidea ha sido estudiada por BI!L" en ratas
tireoprivas, en las #ue no se encontr modi$icacin de la dosis um%ral convulsivante& ' estos
mismos animales administr tiro(ina, despu)s de lo cual tampoco encontr modi$icacin& "I*"S
+ ,'--".- /012, o%tuvieron los mismos resultados en ratas tireoprivas, pero en las into(icadas
con tiro(ina hallaron ligera disminucin de la dosis liminar convulsivante&
l aumento del meta%olismo %a3o la accin de la tiroides es constante en los animales 4 en el
hom%re, lo #ue se traduce por aumento del consumo de o(geno /052, de la eliminacin de
nitrgeno /1 2, 4 por p)rdida de peso& l e$ecto de la tiro(ina dura dos a cuatro das /612&
-am%i)n se ha demostrado #ue la tiro(ina tiene accin directa so%re el meta%olismo del cere%ro,
al #ue intensi$ica /172& stimulantes del meta%olismo, tales como la tiro(ina 4 el dinitro$enol,
aumentan seg8n !.'9L'*D /152 la $recuencia de las ondas al$a de la corteza&
La temperatura del animal hipertiroideo es superior a la del normal, ha%iendo compro%ado 'DL"
/02 #ue animales invernantes, #ue tienen una disminucin de temperatura hasta de siete grados,
pueden recuperarla con slo in4ectarles tiro(ina& 'dem:s la tiroides adapta sus $unciones directas
o indirectamente a las temperaturas del am%iente& (isten cam%ios estacionales de la actividad
tiroidea /1;, 66, 07 4 6<2& Modi$icando arti$icialmente la temperatura del am%iente tam%i)n ha4
cam%ios d# la $uncin tiroidea /652& -odo esto indica #ue la tiroides es un rgano #ue posee
capacidad de adaptacin, e(istiendo incluso la posi%ilidad de una adaptacin, a la tensin de, =>
/62& ' la inversa, la capacidad de resistir al envenenamiento tiroideo depende en parte de la
temperatura 4 tensin de =0 & 9randes cantidades de preparados de tiroides determinan acidosis
hiper acidez urinaria, hiperglicemia 4 as$i(ia mortal& l an:lisis del hgado, corazn, etc&, arro3a
slo trazas de glucgeno& ?.*I9 a$irm #ue el cone3o tireoto(icsico es especialmente sensi%le al
:cido l:ctico, opinin de la cual no participan todos los autores /D"'I@ 4 -'-UM2, #uienes no
reconocen la incapacidad espec$ica para o(idar los iones lactato, sino #ue sera igual para el :cido
sul$8rico, clorhdrico, etc&, en cantidades e#uivalentes&
Mucho m:s importante es, en relacin con el tema #ue hemos estudiado, la accin de la hormona
tiroidea so%re el sistema nervioso central& ste aspecto de la $isiologa 4 la $armacologa de la
hormona no est: %ien estudiado e(perimentalmente como los e$ectos meta%licos de los #ue 4a
nos hemos ocupado& Aroduce nerviosidad general, e(citacin predominante so%re el simp:tico,
aumento de los re$le3os tendinosos e insomnio, pero carece de la propiedad, com8n a la ma4ora
de los anal)pticos, de originar convulsiones& M'*SFL emiti 1a hiptesis de #ue la hormona era
a%sor%ida por los nervios peri$)ricos, lo mismo #ue la tetanoto(ina, a trav)s de ellos Bcitado por
"IC.I" /0;2D& 'dem:s, ".USSE 4 luego SF!I--*!LM 4 LM" demostraron #ue, en los
animales con hipertiroidismo e(perimental aumenta el contenido de 4odo del cere%ro intermedio&
M& S'*-*.IS 4 G& "9*I" han credo aislar de la tiroides una hormona, la neurotirina, #ue
actuara so%re la actividad cere%ral Bcit& por L.A.LD LCE /062 D&
n cuanto al sinergismo del cardiazol con otros, estimulantes, ha4 pocos estudios& !'"M'** /112,
a$irma #ue la cocana intensi$ica las convulsiones cardiazlicas, lo mismo #ue la picroto(ina&
Seg8n ,& BI!L" /72 4 L*D /012, la mor$ina 4 otros opi:ceos %a3an el um%ralH mientras #ue
,F!SL" o%tuvo un descenso de 6= I, durante el coma insulnico& So%re la in$luencia de
su%stancias alcalinizantes los investigadores no se han puesto de acuerdo& Muchos a$irman #ue la
alcalinizacin no modi$ica el um%ral /MSSI*9", D'* 4 9.LDM'**2H BI!L" /72 o%tuvo
aumento, con reserva alcalina alta& @U*@ 4 9"'FIU*SF. /7=2 encontraron aumento del um%ral
despu)s de la administracin de cloruro de amonioH para 'LMID' A"'D. no e(iste sinergismo
entre estas dos su%stancias& l sinergismo con las sales de calcio tampoco da resultados
concordantesH para BI!L" ha4 descenso cuando se in4ectan simult:neamente cardiazol 4 sales
de calcio& Fon la estricnina 9U-IJ""@K*."I9' /12, o%tuvo sinergismo adicional slo en una
tercera parte de sus e(perimentos& l mismo autor o%tuvo e$ectos sinergistas, mucho m:s
nota%les, entre am%as drogas en los perros anestesiados con cloralosa /;2&
-am%i)n se ha estudiado el sinergismo de los e$ectos vasculares del cardiazol 4 la estricnina,
o%serv:ndose #ue ha4 accin sin)rgica cuando la accin hipertensiva de la droga sinergizante es
escasa o nula /<2&
Fon el $in de apreciar el e$ecto de di$erentes drogas so%re la dosis liminar de cardiazol, es
conveniente tener en cuenta los resultados #ue di$erentes autores han o%tenido en los animales
de la%oratorio en los #ue se determin la dosis convulsivante mnima con criterio estadstico& n
perros normales 9U-IJ""@K*."I9' /;2 ha encontrado #ue la dosis de cardiazol desencadente
de convulsiones tnicoKclnicas $luct8a entre 1= 4 0= milgramos por Lilogramo de peso cuando la
in4eccin se hace r:pidamente 4 por la vena sa$ena& La dosis convulsivante media /D& F& 5=2
corresponde a 17 miligramos& La duracin total del ata#ue convulsivo est: comprendida entre
cuarenta 4 sesenta segundos, modi$ic:ndose mu4 poco con la dosis&
La cantidad de cardiazol in4ectada por va su%cut:nea, capaz de producir convulsiones tnicoK
clnicas en la co%a4a normal, es varia%le seg8n los investigadores& -rat:ndose de !ILDB"'*D- 4
MU99 /162, es su$iciente la dosis de 65 miligramos por Lilogramo de peso& SF!UBL /602,
!ILDB"'*D- 4 C.SS /102, seMalan como dosis media convulsivante 7= miligramos& Aara "&
S!.* /612, F'MA /52 4 L*DL /002 es de 5= miligramos& n el reciente tra%a3o de L& A.LL.F?,
I& FI*?LM'* 4 & -I9'E /0<2, la dosis empleada presenta una amplia variacin comprendida
entre 6N 4 55 miligramos por Lilogramo de peso&
RESULTA!S E"#ER$%E&TALES
Experimentos en cobayas
Mtodo. Se e(perimentaron 71 co%a4as de am%os se(os& Se les agrup en cuatro lotes, tres de
diez animales 4 uno de once& Durante cuatro das se mantuvo en o%servacin a las co%a4as a $in
de seleccionar, para las prue%as, a#uellos #ue tenan peso constante o de pe#ueMas variaciones&
Se les tena a la temperatura am%iente, alimentados con pasto $resco 4 a$recho h8medo& l peso
de los animales utilizados $luctua%a entre 7== 4 1== gramos&
'l da siguiente del shocL, despu)s de nueva pesada, se da%a comienzo al tratamiento con el
e(tracto tiroideo, in4ectando diariamente por va intramuscular, por periodos varia%les entre cinco
4 nueve das, despu)s de lo cual se les someta a la accin de la segunda in4eccin de cardiazol,
calcul:ndose la misma dosis por Lilogramo, pero en relacin con el peso del animal en el momento
del e(perimento& -anto en el primero como en el segundo e(perimento se anota%an no slo la
duracin del perodo de latencia sino el de las diversas $ases del shocL cardiazlico&
Se ensa4aron dosis su%cut:neas de 65 a 5= miligramos por Lilogramo de peso de cardiazol, como
lo indican SF!.* /612, !ILDB"'*D- /162, SF!UBL /602, A.LL.F? /0<2, etc&H pero el
porcenta3e de ata#ues o%tenido $u) in$erior al 1= IH entonces se trat de %uscar la dosis media
convulsivante /D& F& 5;2& n el primer lote se ensa4 la dosis de 55 a N5 miligramos por
Lilogramo, pues con esta 8ltima dosis se o%tienen entre <= 4 1= I de reacciones positivas en
co%a4as normales&
Se utiliz e(tracto tiroideo "ichter, 6 cgrs& ( ?gr& ' partir del tercer da de la administracin se
inicia%a el descenso de peso& Sa%ido es #ue este descenso de peso se ha utilizado en el %iodosa3e
de los e(tractos tiroideos /0=2&
Observaciones. n el primer grupo la p)rdida de peso de los animales en el curso del tratamiento,
con e(tracto tiroideo vari de = a 0N&0N I del inicial& n los animales 4a hipertiroideos los
resultados o%tenidos con la segunda in4eccin de cardiazol son ma4ores, en lo #ue se re$iere al
porcenta3e de ata#ues, perodo de latencia e intensidad /v& ta%la I2&
n el segundo grupo los resultados de la primera in4eccin de cardiazol producen 1= I de
mioclonas, 1= de convulsiones, clnicas 4 1= I de convulsiones tnicas& n este lote la segunda
in4eccin da un saldo $avora%le de 0= I en las mioclonas 4 0= I en las convulsiones clnicas 4
50&5 I, en las convulsiones tnicas& Se registran tres casos de muerte en el curso de los
e(perimentos, #ue representan el 6<&5 I de los animales in4ectados por segunda vez en este lote
/v& ta%la &12&
n el tercer grupo a la primera in4eccin de cardiazol se o%tiene 1= I de mioclonas, <= de
convulsiones clnicas 4 1= I de convulsiones tnicas, con 1= I de mortalidad& La segunda
in4eccin da un incremento de 0= I en las mioclonas, 1= I en las convulsiones clnicas 4 5= I,
en las tnicas& Se registran dos casos de muerte durante los ata#ues, #ue hacen un 7= I de los
animales #ue reci%ieron la segunda in4eccin de cardiazol /v& ta%la I2&
(aminando en con3unto, los resultados de los tres grupos, se deduce #ue ha4 ma4or $recuencia
de ata#ues en los animales en estado de hipertiroidismo e(perimental, as como disminucin del
perodo de latencia 4 aumento de intensidad en los ata#ues, puesto #ue es ma4or el n8mero de
animales #ue presentan convulsiones tnicas& ste resultado es signi$icativo teniendo en cuenta
#ue en las co%a4as, lo mismo #ue en el hom%re, no ha4 tendencia a un decremento de la dosis
mnima inicial, sino a todo lo contrarioH a medida #ue se repiten las in4ecciones de cardiazol se ha
o%servado aumento de la dosis liminar convulsivante, en virtud del acostum%ramiento& l
acostum%ramiento en animales, negado por !ILDB"'*D-, $u) a$irmado por S-*D" 4 otros
autores S-"EG*S?E 4 D"-L" /6N2 compro%aron #ue en el cone3o se presenta
acostum%ramiento& "ecientemente S'F?S 4 9L'S" /6=2 o%servaron el mismo $enmeno en la
rata& 'dem:s, si se tiene en consideracin #ue el c:lculo de la segunda dosis de cardiazol se hizo
en relacin al peso actual /peso del animal hipertiroideo2 4 no con relacin al peso primitivo, es
$orzoso convenir #ue el resultado es a8n m:s nota%le, del #ue se puede in$erir por, los valores
num)ricos #ue presentamos, puesto #ue la disminucin de peso no a$ecta la masa total 4 peso del
sistema nervioso&
n un #uinto grupo se repitieron los e(perimentos #ue aca%amos de mencionar en co%a4as #ue
reci%ieron deso(icorticoesterona previamente a la 0> in4eccin de cardiazol& La accin antit(ica
de las hormonas corticales ha sido estudiada por muchos autores& A"L' 4 9.--SM'* /0N2
demostraron #ue animales a #uienes se les administra%a esta su%stancia tenan ma4or resistencia
a la histamina 4 to(ina t$ica& ?'-S 4 cola%oradores / 1<2 indican su accin pro$il:ctica en el shocL
originado por trom%osis masiva& SLE, demostr #ue la in4eccin de $uerte dosis de
deso(icorticoesterona o progesterona produce e$ectos anest)sicos en ratas 4 ratones& La accin
antishocL de los e(tractos corticales $rente a la insulina, se de%era, seg8n G*S* /1N2, a la
corticoesterona 4 no a la deso(icorticoesterona& (iste cierto antagonismo entre el hipertiroidismo
4 la &hormona cortical& Dosis terap)utica de deso(icorticoesterona evitan la p)rdida de peso en los
animales tratados con tiroidesH en cam%ioH las $uertes dosis de deso(icorticoesterona pierden esta
propiedad protectora, 4, por el contrario, aumentan la to(icidad de la tiro(ina /112&
Fomo o%servamos #ue la mortalidad de las co%a4as durante el tratamiento con e(tracto tiroideo
as como durante el shocL cardiazlico era mu4 elevada ensa4amos en el cuarto lote de co%a4as al
empleo de dicha hormona con el o%3eto de averiguar si disminuira la mortalidad&
Se sigui el mismo plan #ue en el segundo 4 tercer lote administrando por tres das e(tracto
tiroideoH al cuarto da, con3untamente con la in4eccin de e(tracto tiroideo se le aplica%a una
dosis de deso(icorticoesterona /Aercoten Fi%a2, a razn de 6 miligramos por Lilogramo de peso,
#ue se repiti por seis das consecutivos&
n cuanto a los resultados o%tenidos es digno de mencionarseO 12 Durante el tratamiento con
e(tracto tiroideo 4 corticales no ocurri ning8n caso de muerte, cosa #ue no sucedi en los lotes
anteriores en #ue se emple el e(tracto tiroideo soloH as, por e3emplo, en el segundo lote
murieron, durante el tratamiento, dos animales& 02 La p)rdida de peso en los animales, al $inal del
perodo de tratamiento con e(tracto tiroideo, es menor& 62 n lo re$erente a la intensidad del
ata#ue no se encuentra ma4or di$erencia con los grupos anteriores& 72 De%e hacerse notar,
tam%i)n, la escasa mortalidad ocurrida al chocar con cardiazol a las co%a4as hipertiroideas #ue
reci%ieron con3untamente deso(icorticoesterona, pues, al practicar la primera in4eccin en las
co%a4as se tuvo un caso de muerte, #ue re$erido a 1== representa el ;&;; I la segunda in4eccin
$u) hecha a 1= animales, con un caso de muerte #ue representa el 1= I, e(istiendo, entre
am%os, una di$erencia de =&=1 I& n los casos anteriores la di$erencia era ma4orH as, en el
segundo lote e(iste una di$erencia de 6<&5= I entre la mortalidad durante la primera 4 segunda
in4eccin de cardiazol& -al vez estas modi$icaciones sean de%idas a la accin protectora 4
antit(ica de la deso(icorticoesterona&
Experimentos en perros
Mtodo. Se utilizaron perros cu4os pesos varia%an entre cuatro 4 nueve Lilogramos, mantenidos
con& alimentacin uni$orme& Se termin el consumo de =0 con el meta%olmetro de BenedicLt,
calcul:ndose luego el meta%olismo %asal seg8n las reglas #ue se indican en otro lugar& Luego se
determina%a dosis mnima convulsivante de cardiazol&
Aara producir el hipertiroidismo e(perimental en los perros normales se les administra%a e(tracto
tiroideo desecado, por va oral, en dosis de =&=5 a =&0= centgramo de peso durante algunos das,
hasta conseguir un descenso de un cuarto a dos novenos del peso inicial, lo #ue serva como
indicio de la accin tiroidea& Luego se determina%a otra vez el consumo de o(geno& sta prue%a
era de di$cil veri$icacin por la e(citacin de los perros hipertiroideos&
Aara la determinacin del consumo de o(geno se tena a los perros en a4unas, por un tiempo
ma4or de doce horas& l meta%olmetro se pona en comunicacin con la %oca del perro gracias a
una m:scara especial&
' cada animal se le toma%a tres o m:s prue%as de consumo de o(genoH de )stas, las m:s
uni$ormes se promedia%an& l consumo de o(geno se multiplica%a por la constante de correccin,
para reducir el volumen de aire saturado a =P F 4 <N= mm& de !g 4 aire seco, constante #ue es
o%tenida con la presin %arom)trica actual corregida 4 la temperatura del aparato en el momento
de la prue%a& l producto e(presa el consumo de o(geno por hora& l c:lculo de la super$icie
corporal del perro se hacia por medio de la $rmula de Meeh O S& F& Q =& 110 0 6 /peso del perro
en Lilogramos2&
Fon el consumo de o(geno por hora 4 la super$icie del perro calculamos el consumo por medio
metro cuadrado 4 por hora, as o%tuvimos el n8mero de caloras actuales /v& ta%la II2&
Ceri$icado el aumento del meta%olismo %asal, el mismo da o al siguiente se hacan nuevas
in4ecciones de cardiazol con el o%3eto de %uscar la dosis um%ral& Se comenza%a con una dosis por
Lilogramo de peso in$erior en 5 miligramos a la dosis um%ral del animal normal, para luego ir
aumentando hasta encontrar la dosis #ue le produca el ata#ue&
Observaciones. La dosis um%ral #ue encontramos en nuestros perros, antes de la administracin
del e(tracto tiroideo, $luctu de 10 a 0= miligramos por Lilogramo de peso, lo #ue est: de acuerdo
con los resultados o%tenidos por 9U-IJ""@K*."I9' /;2& n los perros hipertiroideos el c:lculo
de la dosis total por in4ectar se haca en relacin con el peso del animal en el momento de la
segunda e(periencia, teniendo presente la di$erencia, con el peso primitivo, de uno a dos
Lilogramos, anotada&
Los resultados o%tenidos en el descenso de la dosis ha sido de cinco a un miligramo por Lilogramo
de peso, #ue, en relacin con la cantidad in4ectada en el perro normal signi$ica una re%a3a del
61,0= I al 5 I de la primera dosis in4ectada /v& ta%las III, IC 4 $iguras 1 4 02&
n cuanto a modi$icaciones del ata#ue en s mismo /$enomenologa del ata#ue2 no se encontr
ninguna variacin digna de tomarse en cuenta&
Experimentos en perros hipertiroideos curarizados
Se emplearon 1; perros, cu4o peso varia%a entre cuatro 4 siete Lilogramos& stos animales $ueron
reunidos en dos lotes O el primer lote lo componan catorce, 4 el segundo cinco& Se hizo esta
separacin por ha%er sido di$erentes, en cada lote, la dosis 4 el n8mero de das #ue se les
suministr e(tracto tiroideo&
Mtodo. n el primer lote se di comienzo a los e(perimentos suministr:ndoles, sea por va oral o
parenteral, tres centigramos de e(tracto tiroideo por Lilogramo de peso& Fuatro o m:s horas
despu)s se curariza%a el animal, 4 se toma%a el trazado de la presin arterial& Se in4ecta%a por
va venosa, cardiazol a dosis varia%le de dos a cinco miligramos por Lilogramo de peso&
Los animales del segundo lote eran perros #ue ha%an sido utilizados antes en los e(perimentos
precedentes, 4, en consecuencia, se encontra%an en estado de hipertiroidismo e(perimental
crnico o su%agudo& stos animales reci%ieron por va oral e(tracto tiroideo, a la dosis de =&=5 a
0= centigramos por Lilogramo de peso, por perodos ma4ores de diez das& Aara la segunda parte
del e(perimento se segua el mismo plan #ue en el primer lote de animales, el cardiazol se emple
a la dosis uni$orme de 5 miligramos por Lilogramo de peso&
Observaciones. Fomo los resultados son di$erentes en los dos lotes de animales, se les estudia por
separado& n el primer lote se o%serv en el re$le3o senocarotdeo era d)%il, siendo 6= milmetros
el ma4or incrementoH en tres casos no hu%o modi$icacin de la presin inicial& n un caso la
respuesta $u) negativa, ha%iendo descendido la presin de 100 milmetros de mercurio /inicial2 a
11=&
l re$le3o oculocardiaco produ3o escasa elevacin de la presin, con un solo caso en #ue se
encontr un incremento de 1= milmetros de mercurio& n otro, la ci$ra de presin inicial no se
modi$ic /v& ta%la C2&



La reaccin hipertensiva m:(ima producida por el cardiazol $u) e 1== mm, de !g& so%re la presin
inicial& n cuanto a los valores de duracin $ueron superiores a los o%tenidos en perros curarizados
/1=2 en los #ue se registra una media de duracin m:(ima de <R, en cam%io en los perros en
estado de hipertiroidismoKe(perimental la duracin promedio es de 05R, no o%stante de emplearse
dosis de cardiazol cuatro veces menores&
n el segundo lote de animales al practicar el re$le3o senocarotdeo se o%tuvieron dos respuestas
negativas, con decrementos de 0 4 0= mm& de !g&, en los dos casos restantes slo se produ3eron
elevaciones de 7 4 0 mm& de !g& 'l practicar el re$le3o culocardiaco se o%tuvo una respuesta
negativa, siendo la m:(ima reaccin hipertensiva de 1N mm& de !g& /v& ta%la CI2& *os llama la
atencin #ue el re$le3o senocarotdeo sea tan d)%il o incluso nulo en la ma4ora de los perros
hipertiroideos estudiados&



n resumen, las reacciones vasculares originadas por el cardiazol en los perros con hipertiroidismo
e(perimental no revelan di$erencias $undamentales en comparacin a las mismas reacciones
estudiadas en perros hipertiroideos 4 en las mismas condiciones e(perimentales& l 8nico cam%io
#ue merece mencionarse es la ma4or duracin de las respuestas cardiazlicas vasculares&
$SCUS$!&
n e(perimentos realizados en co%a4as con hipertiroidismo e(perimental hemos demostrado #ue
estos animales son hipersensi%les a la accin convulsivante del cardiazol /pues, dosis menores de
esta su%stancia producan ata#ues m:s intensos #ue cuando se sometan los mismos animales, en
estado normal, a la accin de a#uel convulsivante2& S /La segunda dosis, o sea, la #ue se aplica%a
en estado de hipertiroidismo, era casi siempre menor& l c:lculo de la dosis por in4ectar se haca
teniendo en cuenta el peso del animal en el momento del e(perimento, 4, casi todos los animales,
%a3o la accin de los preparados de tiroides, acusa%an una p)rdida de peso& n casi todos los
casos se o%serv disminucin de la dosis convulsivante liminar 4 aumento de la intensidad del
ata#ue&
n los perros con hipertiroidismo e(perimental se consigui el descenso de la dosis convulsivante
liminar /o%tenida en el animal en estado normal2, ha%i)ndose o%tenido descensos de cinco
miligramos por Lilogramo de peso& Slo en un caso la dosis mnima para el animal hipertiroideo
$u) superior a la del animal normal, pero en este caso no hu%o p)rdida de peso durante el
tratamiento con e(tracto tiroideo, sino incremento& n los perros en #ue no se logr reducir la
dosis mnima convulsivante normal la in4eccin de la dosis primitiva en el hipertiroideo, produca
cho#ues m:s intensos, 4 el animal #ueda%a por varios minutos en la incapacidad de incorporarse&
n otros casos la dosis liminar primitiva produ3o en el perro hipertiroideo verdaderos status
epilepticus&
Las reacciones neurovegetativas producidas por el cardiazol en los perros hipertiroideos no son
m:s intensas #ue la de los perros normales, pero su duracin es pro%a%lemente ma4or #ue la de
estos 8ltimos& n los perros curarizados se encontr una disminucin evidente de la respuesta
hipertensiva al practicar los re$le3os senocarotdeos 4 culocardiaco, registr:ndose, en algunos
casos, re$le3os invertidos&
Lo #ue antecede nos permite a$irmar #ue la hormona tiroidea sensi%iliza el sistema nervioso a la
accin de los anal)pticos por cardiazol& Aero Tcmo e(plicar el sinergismo de las acciones
nerviosas del cardiazol 4 de la tiro(inaU Los mecanismos de accin de am%as su%stancias son
di$erentes 4 la hormona tiroidea produce cam%ios meta%licos #ue disminu4en la suscepti%ilidad
convulsivante& 's, origina en el p! sanguneo una desviacin hacia la acidosis, 4, es sa%ido, seg8n
opinin de algunos autores /BI!L"2, #ue, la acidosis disminu4e la suscepti%ilidad convulsivante&
n consecuencia, esta modi$icacin sera adversa a la accin estimulante del cardiazol& Los
preparados de gl:ndula tiroides /o tiro(ina2 act8an en $orma %astante directa so%re el
meta%olismo del agua, acelerando el recam%io de l#uido, deshidratan los te3idos, aumentan la
hidremia 4 estimulan la diuresis, #ue en algunos casos, aumenta en un 0== I /!ILDB"'*-2&
ste estado de deshidratacin, producido por el hipertiroidismo, es otro de los $actores
des$avora%les a la accin sin)rgica, pues, es sa%ido #ue la hidratacin es $avora%le a los estados
convulsivos 4 la deshidratacin produce e$ectos opuestos /lo #ue ha sido e(perimentalmente
con$irmado por M'L.*E2&
Fomo resultado del intenso aumento de los procesos o(idativos se produce, casi siempre, en los
organismos a #uienes se suministra tiro(ina, incremento de la temperatura& n el curso de la
administracin de e(tracto tiroideo a los perros hemos podido veri$icar este $enmenoH #ue, en
algunos casos, el alza lleg a 0= F& so%re la temperatura normal, siendo esta modi$icacin
$avora%le a la accin sin)rgica del cardiazol 4 el tiroides& s sa%ido #ue, la elevacin de la
temperatura es un $actor $avora%le a los estados convulsivos&
n consecuencia, la disminucin de la dosis convulsivante liminar #ue se o%serva en los animales
con hipertiroidismo e(perimental no se de%e a las modi$icaciones meta%licas peri$)ricas o
e(tranerviosas #ue la hormona produce, sino a su e$ecto directo so%re el sistema nervioso centralH
pero, es posi%le #ue el aumento de la temperatura sea tam%i)n un $actor sensi%ilizante& n otros
t)rminos, las c)lulas nerviosas estimuladas por la hormona tiroidea son m:s sensi%les #ue las
normales a la accin de ciertos estimulantes del sistema nervioso, como el cardiazol&
l sinergismo de la hormona tiroidea 4 del cardiazol tiene importancia para la clnica, por#ue el
organismo hipertiroideo no slo es m:s sensi%le a los anal)pticos, sino tam%i)n m:s propenso a
los accidentes #ue producen las convulsiones& Sera importante determinar el meta%olismo %:sico
en los casos #ue van a ser sometidos a la cura por el shocL cardiazlico, en #ue se sospeche
hipertiroidismo, teniendo en cuenta #ue el meta%olismo puede aumentar en en$ermos no
hipertiroideos /$e%riles, en la hipertensin, en la insu$iciencia cardiaca congestiva, en el em%arazo,
a veces en la dia%etes, leucemias, etc&2& A.*S B'LMS /712 cita el caso en #ue con una dosis
ha%itual, de cardiazol en un su3eto con en$ermedad de BasedoV, se produ3eron varios ata#ues
tnicoKclnicos& sta o%servacin, 4 los resultados #ue hemos o%tenido, son en s una indicacin
para actuar con prudencia en los en$ermos mentales en #ue se sospechan alteraciones tiroideas&
"especto a la accin protectora #ue tendra la deso(icorticoesterona, #ue $u) demostrada en
algunos e(perimentos con co%a4os hipertiroideos, conviene realizar nuevas o%servaciones, pues el
n8mero de las #ue hemos practicado no autoriza una conclusin de$initiva&
C!&CLUS$!&ES
Despu)s de ha%er estudiado la accin del cardiazol, a dosis convulsivante, en perros 4 co%a4as
con hipertiroidismo e(perimental, hemos llegado a las siguientes conclusionesO
1& 'umento de la $recuencia en intensidad de las reacciones convulsivas en las co%a4as
hipertiroideas&
0& 'umento del porcenta3e de mortalidad en las mismas&
6& n los perros tratados con e(tractos tiroideos se o%serv ma4or intensidad de los ata#ues
convulsivos 4 moderada disminucin de la dosis liminar convulsivante& La disminucin no
so%repasa el 61 I de la dosis liminar primitiva&
7& n los mismos perros hipertiroideos se o%serv #ue las reacciones vasculares determinadas por
el cardiazol a dosis su%Kconvulsivantes eran mu4 prolongadas, pero no m:s intensas en
comparacin con las o%servadas en perros normales&
5& n las co%a4as tratadas al mismo tiempo con e(tracto tiroideo 4 con deso(icorticoesterona no
se o%serv aumento de mortalidad con la dosis convulsivante de cardiazol, como en los tratados
con e(tracto tiroideo 4 cardiazol solamente&
N& La hormona tiroidea sensi%iliza al sistema nervioso a la accin del cardiazol&
&!TAS
stando 4a en prensa este tra%a3o ha aparecido, en el n8mero de septiem%re del presente aMo del
Gournal o$ Aharmacolog4 and (perimental -herapeutics, una pu%licacin de -einter 4 col&, en la
#ue, estudiando la sucepti%ilidad convulsivante de cone3os hipertiroideos con corrientes el)ctricas,
se llega a la misma conclusin&
'$'L$!GRA($A
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