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Conferencias Invitadas
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INTRODUCCIN
El estudio citolgico de las lesiones del tracto gastrointestinal (GI) ha sido un mtodo diagnstico que ha ido
variando de forma paralela a la introduccin de las tcnicas de imagen dirigidas al estudio del tracto digestivo. Las muestras citolgicas se pueden obtener mediante
mltiples sistemas de recogida: lavados gstricos, balones abrasivos, cepillados de la mucosa o puncin aspiracin con aguja fina (PAAF). El uso de cada uno de estos
sistemas de obtencin de las diferentes muestras depender de la tcnica de imagen utilizada por el digestlogo
(endoscopia, ecoendoscopia, TAC) (1,2).
Sin embargo la localizacin de la lesin en los diferentes
niveles del grosor de la pared de tracto GI condiciona
la posibilidad diagnstica de cada una de las diversas
muestras citolgicas que pueden obtenerse.
Son numerosos los trabajos que establecen el beneficio
de cada tcnica, comprobndose la utilidad y estandarizacin del cepillado y la biopsia excisional en lesiones
mucosas o la de la PAAF guiada por ecoendoscopia para
las lesiones que asientan en la submucosa.
Centrndonos en el cepillado de las lesiones mucosas GI
hay que tener en cuenta que a pesar de ser una metodologa diagnstica que lleva utilizndose desde hace ms
de dos dcadas no ha perdido su vigencia en el manejo
o tratamiento, sobre todo, de los tumores GI. Se utiliz
primero para la deteccin de lesiones esofagoastroduodenales y con posterioridad con la introduccin del colonoscopio para la deteccin del cncer colorectal.
La aceptacin del cepillado citolgico se debe a su rapidez y facilidad de obtencin por parte del digestlogo, a la posibilidad de muestreo de zonas amplias, a la
mayor rapidez de interpretacin, como cualquier tipo de
muestra citolgica, la ausencia de invasin si se compara
con la biopsia y el menor coste-efectividad si se compara
con cualquier otro mtodo de obtencin de material para
diagnstico (1-6).
PROCESAMIENTO DE LAS MUESTRAS
El cepillado y biopsias de las lesiones del tracto GI se
realizan en el transcurso de exmenes endoscpicos de
rutina, procediendo, tras la visin directa de la lesin,
en primer lugar a hacer la toma citolgica seguida de la
bipsica (Fig. 1).
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nar agentes infecciosos, por ejemplo Candidiasis, Herpes, Citomegalovirus, Helicobacter Pylori (1,8).
En nuestra serie el 20 % de los casos correspondieron a
muestras de esfago, entre las que se diagnosticaron 72
infecciones por Cndida y 2 por virus tipo Herpes.
El cepillado ha pasado a ser utilizado, en nuestro hospital, sin la biopsia, para el diagnostico de procesos infecciosos esofgicos con sospecha endoscpica y sobre todo en enfermos inmunodeprimidos, trasplantados, VIH y
con tratamiento quimioterpico, con radioterapia o corticoesteroides.
La figura 3 muestra un caso, de nuestra serie, diagnosticado de infeccin por Entamoeba Histolytica en un cepillado anal.
CARACTERSTICAS CITOLGICAS
GENERALES
Para establecer los diagnsticos de positividad o negatividad de los cepillados de lesiones mucosas GI, los
criterios a seguir van a ser los mismos empleados en la
valoracin de las extensiones citolgicas de otras procedencias, aunque creemos ms interesante tener en cuenta
los problemas o dificultades que pueden encontrarse con
las patologas especficas del tracto digestivo y por ello
a estas nos referiremos con ms detalle (3-5, 9-14).
Vamos a describir los problemas diagnsticos ms referidos en la literatura y tambin algunos encontrados en
nuestra serie, recogida durante 4 aos y formada por 561
muestras, en 339 de las cuales se tomaron muestras bipsicas durante el mismo estudio endoscpico.
MATERIAL CITOLGICO INSATISFACTORIO
Las muestras no evaluables para un diagnstico citolgico estarn formadas por las que muestren ausencia de
celularidad, escasa celularidad o deficiencias en la fijacin o procesamiento.
CELULARIDAD NORMAL
Como sucede con la valoracin de extensiones citolgicas procedentes de cualquier rgano, el conocimiento de
la citologa normal de la mucosa de cada rgano que integra el tracto GI es el primer paso para poder detectar
las anormalidades y por lo tanto debemos tener en cuenta
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Los cambios reparativos son la causa de ms falsos positivos en la citologa GI, sobre todo en las muestras esofagogastricas (9,10).
Las figuras 6, 7 y 8 muestran un caso con diagnstico
citolgico de adenocarcinoma de colon, cuyo diagnstico final (pieza quirrgica) fue de lipoma, los cambios
reparativos correspondan a las clulas glandulares adyacentes al tumor.
La celularidad se dispone manteniendo la cohesividad
en grupos y placas, en las cuales las clulas aparecen
bien dispuestas (no sobreposicin) y conservan su polaridad. Los ncleos estn aumentados de tamao y con
uno o varios nucleolos.
DISPLASIA
En la reparacin que afecta a epitelio escamoso esofgico, las clulas aparecen en grupos o placas celulares
cohesivas y grandes, la relacin N/C est conservada,
a pesar de observarse aumento considerable del tamao
nuclear, y la presencia de macronucleolos, sin embargo
la membrana nuclear es regular y est preservada. Algunas clulas pueden presentar citoplasmas con prolongaciones.
Es en uno de los puntos en que numerosos autores coinciden en que el cepillado citolgico debe complementarse con la biopsia y de hecho es otra de las causas de
falsos positivos.
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En nuestra serie, dos casos diagnosticados de ADC resultaron adenomas uno con displasia severa y otro moderada (1).
Es difcil distinguir la displasia severa y moderada del
ADC. Puede ayudar, para el diagnostico encontrar algunos grupos con disposicin lineal de las clulas dando
una imagen en empalizada. Se conserva la cohesividad
y uniformidad celular.
OTROS TUMORES
Teniendo en cuenta que lesiones, tales como, tumores
endocrinos, linfomas (Fig. 11), tumores del estroma GI
(GIST) (Fig.2) o tumores metastsicos pueden localizarse a nivel del tracto digestivo, existe la posibilidad de
sean diagnosticados en cepillados, siempre dependiendo
de su localizacin mural. Los criterios citolgicos para
su diagnstico van a ser los mismos que hayan sido definidos en otros tipos de muestras citolgicas.
MALIGNIDAD
POLIPO/ADENOMAS
Los casos diagnosticados de malignidad, como se ha indicado anteriormente, van a seguir idnticos criterios celulares establecidos para tumores malignos de cualquier
otra localizacin.
En esfago, quizs deba resaltarse el problema que pueden presentar los carcinomas escamosos poco diferenciados (por ej. en esfago) cuyas clulas presentan en
ocasiones nucleolos prominentes, pudindose confundir
con ADC o reparacin.
El diagnstico de ADC, de cualquier localizacin GI es
fcilmente visualizado en material de cepillado.
En estmago, el ms difcil de identificar suele ser el
ADC de clulas en anillo de sello. Las clulas del tumor
aparecen sueltas, con citoplasmas claros y vacuolados
y ncleo hipercromtico desplazado perifricamente. La
confusin que pueden plantear estas clulas es con macrfagos. Este es uno de los tumores en que es importante tener conocimiento del grado de sospecha endoscpica.
En cuanto a los ADC intestinales, tanto de intestino
delgado como grueso, son esencialmente similares y al
igual que los de otra localizacin digestiva, las clulas
pierden cohesividad y polaridad en su disposicin dentro
de los grupos en los que aparecen sobrepuestas y desordenadas. Son pleomrficas, con hipercromasia nuclear y
macronucleolos. En el fondo de las extensiones se observan restos necrticos. (Fig.9 y 10)
En los casos tumorales el fondo necrtico ayuda a asegurar el diagnstico. Junto con el plemorfismo nuclear
y la prdida de cohesividad.
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En 5 casos con material insuficiente o acelulares la biopsia consecutiva fue positiva (4 ADC y 1 linfoma gstrico) y en 1 caso el diagnstico de ADC se estableci en
la pieza quirrgica
Insatisfactoria
17 (3 %)
Negativa (*)
199 (35,5 %)
Positiva
345 (61,5 %)
Las causas de falsos positivos, descritas en diferentes artculos, van desde casos de adenomas con displasia severa o moderada hasta cambios por radiacin y sobre todo reparativos confundidos con carcinomas escamosos o
ADC.
20 %
14 %
58 %
7%
BIOPSIA
Lipoma/reparacin (Fig.6,7,8)
3 adenoma tubulo-velloso
Displasia severa
Displasia moderada
Reparacin/tejido de granulacin
Plipo, 3 Adenoma
Ulcera/reparacin
87 % (297)
4 % (12)
Sensibilidad
Especificidad
Valor predictivo positivo
Valor predictivo negativo
97,3 %
94 %
96,5 %
95,4 %
1
8
El uso del cepillado tambin puede considerarse limitado en el momento de intentar distinguir entre displasia
severa, carcinoma in situ y carcinoma invasor, aunque
algunos autores describen que la existencia de ditesis
tumoral podra ser indicativa de invasin (4). Tambin
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es una tcnica poco sensible en la deteccin de lesiones submucosas o que asienten en la muscular propia,
as como en procesos inflamatorios sin la presencia de
microorganismos.
La sensibilidad de la citologa y biopsia tienen una sensibilidad similar para el diagnstico de tumores malignos
intestinales (1).
cytology in the diagnosis of duodenal, biliary amd ampullary neoplasms. AM J Clin Pathol 1998;109:540-548.
15. Marshall JB, Diaz-Arias AA et al. Prospective evaluation of
optimal number of biopsy specimens and brush cytology in
the diagnosis of cancer of the colorectum. Am J Gastroenterol 1996;88:1352-1354.
16. Young JA, Hughes HE et al. Evaluation of endoscopic brush
and biopsy touch smear cytology and biopsy histology in the
diagnosis ofcarcinoma of the lower oesophagus and cardia.
J Clin Pathol 1980;33:811-814.
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ICONOGRAFA
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Figura 4.- Cepillado de colon. Celularidad epitelial normal (derecha) y grupos de ADC. Y cepillado de esfago.
Clulas escamosas normales y de carcinoma. PAP.
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Figura 5.- Cambios reparativos del epitelio glandular (izquierda) y del epitelio escamoso (derecha) PAP.
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Figura 8.- Lipoma de colon: microscopa e imagen del epitelio glandular adyacente con cambios reparativos.H/E.
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