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El ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas que convierten el amoníaco y el dióxido de carbono en urea para su excreción. La regulación del flujo a través del ciclo depende de la composición de la dieta, aumentando con dietas ricas en proteínas o durante la inanición.
El ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas que convierten el amoníaco y el dióxido de carbono en urea para su excreción. La regulación del flujo a través del ciclo depende de la composición de la dieta, aumentando con dietas ricas en proteínas o durante la inanición.
El ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmáticas que convierten el amoníaco y el dióxido de carbono en urea para su excreción. La regulación del flujo a través del ciclo depende de la composición de la dieta, aumentando con dietas ricas en proteínas o durante la inanición.
El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los
hepatocitos.
Reacciones:
1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre intramitocondrial. El amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil- fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato- sintetasa I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato. 2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar Pi. Reaccin catalizada por laornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma. 3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminacin y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin catalizada por laargininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP y produce como intermediario de la reaccin citrulil-AMP. 4. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y fumarato. 5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la arginasa citoplasmtica para formar urea y ornitina. 6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea. En resumen, el ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmticas ENERGTICA DEL CICLO El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de urea:
1. La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un ATP para producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el ATP se hidroliza a AMP y PPi, que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi. 2. Se ha calculado que los animales ureotlicos pierden cerca del 15% de la energa procedente de los aminocidos en la produccin de urea. 3. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen, donde los microorganismos la utilizan como fuente de amonaco para la sntesis de aminocidos. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua. La conexin entre ambos ciclos, de la urea y de los cidos tricarboxlicos, reducen el coste energtico de la sntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversin de oxalacetato en fumarato y la posterior conversin del fumarato hasta oxalacetato producir un NADH, que podr generar 3 ATP en la respiracin mitocondrial, lo que reduce el coste de la sntesis de urea.
CONEXIN ENTRE LOS CICLOS DE LA UREA Y DE KREBS
1. El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa a la mitocondria, donde es blanco de lafumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato. 2. El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por transaminacin desde el glutamato. 3. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha denominado como doble ciclo de Krebs.
REGULACIN DEL CICLO El flujo del N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la dieta. Una dieta rica en protenas aumentar la oxidacin de los aminocidos, produciendo urea por el exceso de grupos aminos, al igual que en una inanicin severa. Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms elevadas, durante la inanicin o en los animales con dieta rica en protenas. La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostricamente por el N - acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la N-acetilglutamato sintetasa; enzima que, a su vez, es activada por la arginina, aminocido que se acumula cuando la produccin de urea es lenta.
En individuos con deficiencias congnitas de enzimas del ciclo, distintas a la arginasa, el sustrato correspondiente se acumula, lo que provoca un aumento de la velocidad de la reaccin deficiente, por lo que la velocidad del ciclo se mantiene baja. No obstante se producen acumulaciones de los sustratos precedentes, hasta el amoniaco, lo que causa finalmente una hiperamonemia. El cerebro es particularmente sensible a las [ ] elevadas de amonio.
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