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http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2014.01.001
ARTICLE IN PRESS
RCA-118; No. of Pages 7
rev colomb anestesi ol. 2014;xxx(xx):xxxxxx
Revista Colombiana de Anestesiologa
Colombian Journal of Anesthesiology
www. r evcol anest . com. co
Revisin
Sndrome posparo cardiaco
Jos Ricardo Navarro-Vargas
a,
y Jos Luis Daz
b
a
Profesor Asociado, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, Colombia
b
Profesor Asistente, Departamento de Anestesia y Cuidado Crtico, Clnica Mayo, Jacksonville, Florida, Estados Unidos de Amrica
informacin del artculo
Historia del artculo:
Recibido el 29 de julio de 2013
Aceptado el 20 de enero de 2014
On-line el xxx
Palabras clave:
Paro cardiaco
Resucitacin cardiopulmonar
Intervencin coronaria percutnea
Hipotermia inducida
Circulacin sangunea
r e s u m e n
Antecedentes: La reanimacin en el paro cardiaco con isquemia global logra restablecer la
circulacin espontnea en algunos pacientes; sin embargo, la sobrevida depende de muchos
factores que explican el sndrome posparo cardiaco. El entendimiento y el control de estos
factores durante la ltima dcada han logrado mejorar el pronstico en un subgrupo de
pacientes.
Objetivo: Describir la siopatologa y el manejo actual del sndrome posparo cardiaco.
Metodologa: Revisin narrativa de la literatura a travs de las bases electrnicas de Medline
va PubMed y Ensayos Clnicos usando los trminos MeSH Cardiac arrest - Cardiopulmonary
Resuscitation y (el trmino no MeSH) Post cardiac arrest syndrome.
Resultados: Los estudios clnicos han establecido una serie de protocolos y guas de manejo
basadas en objetivos teraputicos con tasas de sobrevida que superan el 50%de las vctimas
de paro cardiaco.
Conclusiones: Actualmente el manejo de este sndrome ha fortalecido el ltimo eslabn de
la cadena de supervivencia al estandarizar la evaluacin y la seleccin de vctimas de paro
cardiaco con un protocolo de hipotermia teraputica e intervencin coronaria percutnea
precoz.
2013 Sociedad Colombiana de Anestesiologa y Reanimacin. Publicado por Elsevier
Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
Post cardiac arrest syndrome
Keywords:
Heart arrest
Cardiopulmonary resuscitation
Percutaneous coronary intervention
Hypothermia induced
Blood Circulation
a b s t r a c t
Background: Resuscitation from cardiac arrest with global ischemia restores spontaneous
circulation in some patients; however, survival depends on many factors associated with
post cardiac arrest syndrome. During the last ten years, the understanding and control of
these factors have improved the prognosis in a subgroup of patients.
Objective: To describe the pathophysiology and current management of the post cardiac
arrest syndrome (PCAS).
Methodology: Narrative reviewof the literature using Medline via PubMed and Clinical Trials,
using the terms MeSH cardiac arrest Cardiopulmonary Resuscitation and (no termMeSH)
Post cardiac arrest syndrome.
Autor para correspondencia: Universidad Nacional de Colombia, Calle 42 22 29, Bogot, D.C. 0571 Colombia.
Correo electrnico: jrnavarrovargas@hotmail.com(J.R. Navarro-Vargas).
0120-3347/$ see front matter 2013 Sociedad Colombiana de Anestesiologa y Reanimacin. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rca.2014.01.001
Cmo citar este artculo: Navarro-Vargas JR, Daz JL. Sndrome posparo cardiaco. Rev Colomb Anestesiol. 2014.
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Results: Clinical trials have established a set of management protocols and guidelines based
on therapeutic objectives with survival rates exceeding 50% of the cardiac arrest victims.
Conclusions: The management of this syndrome has actually strengthened the last link in
the survival chain by standardizing the evaluation and selection of cardiac arrest victims
via a therapeutic hypothermia protocol and early percutaneous coronary intervention.
2013 Sociedad Colombiana de Anestesiologa y Reanimacin. Published by Elsevier
Espaa, S.L. All rights reserved.
Introduccin
El siopatlogo ruso Vladimir Negovsky en el a no 1972 descri-
bi este incidente como una enfermedad postresucitacin
1
.
Sin embargo, como se trata de una serie de eventos no contro-
lados, el Comit Internacional de Enlace sobre Resucitacin
(ILCOR) adopt el trmino sndrome posparo cardiaco
2
.
La tasa de incidencia por todas las causas cardiacas es
de 460.000 muertes/a no
3,4
. Los estudios prospectivos ree-
ren 350.000 muertes/a no relacionadas con la enfermedad
coronaria, es decir, de 1 a 2/1.000 personas de la poblacin
americana
5
. Hay reportes de sobrevida de pacientes con paro
cardiaco extrahospitalario al ingreso al hospital de 23,8%, y del
7,6% a la salida del hospital
6
.
La muerte biolgica depende del mecanismo del paro car-
diaco, de la enfermedad de base y del retraso en el inicio de las
maniobras de reanimacin cardiopulmonar (RCP). El mal pro-
nstico neurolgico despus de 4 a 6min del paro sin atencin
es irreversible
7
; la reanimacin, por ello, debe ser una misin
permanente
8
.
Cuando el mecanismo del paro es una asistolia o una
actividad elctrica sin pulso (AESP), la progresin a da no neu-
rolgico es ms rpida y conlleva un peor pronstico
7
.
La hipotermia teraputica leve (32-34
C) es el patrn de oro
en el cuidado posparo
9
.
Se realiz una revisin narrativa de la literatura a travs de
las bases electrnicas de Medline va PubMed y Ensayos Clni-
cos usando los trminos MeSH Cardiac arrest - Cardiopulmonary
resuscitation y el trmino no MeSH Post cardiac arrest syndrome.
Evolucin clnica
Despus de que la vctima recupera la circulacin car-
diaca espontnea, se presenta una cascada de eventos cuya
caracterstica fundamental son la lesin cerebral anxica, la
disfuncin miocrdica posparo cardiaco, la respuesta sist-
mica isquemia/reperfusin y la patologa propia de la causa
desencadenante del paro cardiaco. La evolucin del cuadro
clnico va a depender de condiciones clnicas como las comor-
bilidades de la vctima, la duracin de la lesin isqumica y la
causa que precipit el paro cardiaco
10
.
Fisiopatologa
Durante el paro cardiaco se establece una deuda de oxgeno
y una produccin de acidosis generalizada. Si la vctima es
reanimada mediante las maniobras de RCP/desbrilacin y
recupera la circulacin espontnea, se presenta el cuadro de
sndrome posparo cardiaco (S-PPC), que se caracteriza por una
respuesta inamatoria sistmica protagonizada por el sistema
inmunolgico y la coagulacin
11
. El da no celular parece recaer
en la actividad de la enzima calpana y la peroxidacin que
producen los radicales libres de oxgeno, cuya aparicin se
inicia en la fase de isquemia global y se perpeta durante la
reperfusin
12
.
La principal causa de paro cardiaco extrahospitalario en
el adulto es el infarto agudo de miocardio
13
. En el paciente
hospitalizado hay muchas otras patologas que conllevan a
fallo multisistmico y, consecuentemente, al paro cardiaco
13
.
Tratamiento
De acuerdo con el documento del ILCOR
2,10
, la clasicacin del
S-PPC se acoge a criterios siolgicos en 5fases:
1. Cuidado inmediato: los primeros 20min despus de que el
paciente recupera la circulacin de manera espontnea.
2. Fase precoz: desde los 20min a las 6-12h, cuando es necesa-
rio instaurar las medidas protectoras y teraputicas crticas
para obtener un resultado exitoso.
3. Fase intermedia: desde las 6-12h hasta las 72h; requiere una
vigilancia estrecha y un tratamiento en la UCI de acuerdo
con objetivos teraputicos.
4. Fase de recuperacin: comprende el estado de la vctima a
partir de las 72h, cuando ya hay unpronstico ms denido
y un resultado ms predecible.
5. Fase de rehabilitacin: destinada a la recuperacin plena de
la vctima. En las fases 1 y 2 se deben corregir las anor-
malidades electrolticas, proporcionar soporte inotrpico y
optimizar la oxigenacin
14
.
Terapia dirigida por metas
Soporte ventilatorio
1. Normocapnia (PaCO
2
entre 40-45mmHg). Sin embargo, debe
saber interpretarse la gasometra arterial en pacientes
que estn recibiendo hipotermia teraputica. Cuando el
paciente alcanza a tener una temperatura corporal central
cerca de 33
C, la PaCO
2
real puede ser hasta 7mmHg infe-
rior al valor reportado de la mquina de gases arteriales
15
.
La hiperventilacin se ha asociado a disminucin de la
perfusin coronaria y del retorno venoso, adems de vaso-
constriccin cerebral
16
.
2. Normoxia. Ambas, hipoxia e hiperoxia (PaO
2
>300mmHg),
pueden causar lesin neurolgica secundaria. La utiliza-
cin de la fraccin inspirada de oxgeno que mantenga
una saturacin arterial de oxgeno entre el 95 y el 99%
o una PaO
2
>100mmHg es considerada muy razonable
17
.
Cmo citar este artculo: Navarro-Vargas JR, Daz JL. Sndrome posparo cardiaco. Rev Colomb Anestesiol. 2014.
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Sin embargo, otros autores no han obtenido los mismos
resultados
18
.
Soporte hemodinmico
La perfusin sistmica y en especial la perfusin cerebral tie-
nen implicaciones pronsticas. En pacientes vctimas de paro
cardaco hay prdida de la autorregulacincerebral. Basado en
estudios de tomografa con emisin de positrones, se sugiere
mantener la presin arterial media entre 80 y 100mmHg, por-
que es el rango en el cual hay acoplamiento entre la perfusin
y la actividad metablica cerebral
19
. Durante las primeras
48-72h del paro cardaco es frecuente el requerimiento de
agentes vasopresores e inotrpicos. La utilizacin de la eco-
cardiografa transtorcica puede ayudar a dirigir esta meta. Se
considera que no hay diferencia en cuanto al pronstico cl-
nico si se utiliza un agente vasopresor u otro (norepinefrina
versus dopamina). El seguimiento de la saturacin venosa
mixta puede ayudar a la interpretacin de intervenciones far-
macolgicas como la iniciacin de inotrpicos
20
.
La hipotermia ha demostrado sus enormes benecios
desde el a no 2002
21,22
, pero no en todos los pases est estan-
darizada. Hay un estudio italiano realizado en las UCI que
encontr una tasa de solo el 16% en utilizacin del protocolo
de hipotermia teraputica
23
.
Esquema para el manejo con hipotermia
24
1. Fase de induccin (temperatura corporal entre 32 y 34
C). Hay
que iniciarla de manera precoz para prevenir la aparicin
de neuro-excitoxicidad
25
. Se ha demostrado que si la hipo-
termia se inicia luego de 6h del retorno espontneo de la
circulacin, se pierde su benecio
26
. Incluso el estudio Pre-
ROSC Intranasal Cooling Effectiveness (PRINCE)
27
y el estudio
de Nagao
28
encontraron que la hipotermia iniciada desde
antes de que la vctima recupere su circulacin cardiaca
espontnea, durante la RCP, mejora los resultados neuro-
lgicos y protege al miocardio de la lesin por reperfusin.
La duracinde la hipotermia teraputica no debe ser menor
de 6h y debe continuar durante 12 a 24h
29
.
Algunos recomiendan iniciar una infusin rpida de solu-
cin salina a 4
C/h
30,32
. Uno de los efectos colaterales del
enfriamiento es el escalofro porque aumenta el consumo
metablico de oxgeno; para su prevencin se recomienda
la administracin de sulfato de magnesio (5g/5h), seda-
cin y analgesia de manera adecuada, y ocasionalmente
administracin de relajantes musculares
13,24
. Un rgimen
de sedacin intravenosa muy comn consiste en la titu-
lacin con propofol (hasta 50g/kg/min) y fentanilo en
infusin continua. La hipotermia entre 32 y 34
C produce
cada del gasto cardiaco (entre un 25 y un 40%) a expensas
de la disminucin de la frecuencia cardiaca. Las arritmias
se presentan con temperaturas mucho ms bajas de estos
rangos, o por alteracin en los electrlitos
24
. Los factores
ms desestabilizantes de esta fase son la hipovolemia y
los trastornos electrolticos (hipopotasemia e hipomagne-
semia). El aumento de la diuresis produce un desequilibrio
hidro-electroltico, hemoconcentracin y aumento de la
viscosidad sangunea
33
.
2. Fase de mantenimiento. En la cual no deben producirse
uctuaciones de la temperatura conseguida ms all de
0,2 a 0,5
C. Se recomienda
iniciarla luego de 12 a 24h de haber instaurado la hipoter-
mia y llevarla hasta la normotermia
13,24
. En esta fase suele
observarse: hiperpotasemia, edema cerebral y convulsio-
nes; igualmente, es prioritario descartar cualquier riesgo de
infeccin, por cuanto uno de los efectos de la hipotermia
es inhibir la respuesta inmune. El uso de antibiticos pro-
lcticos solo est indicado en pacientes de alto riesgo o en
hipotermia prolongada (ms de 48h)
37
. El grado de coagulo-
pata es considerado leve cuando se compara con vctimas
de parocardacoque sonmantenidos ennormotermia
38
. Se
ha descrito unaumento de infecciones asociadas a hipoter-
mia teraputica durante 24h, aunque no se ha establecido
una asociacin con una mayor mortalidad
35,39
. Tambin se
puede presentar bradicardia, prolongacin del segmento
QTc, hiperglucemia, diuresis con subsecuente hipopotase-
mia, hipomagnesemia e hipofosfatemia
39
.
Proteccin con hipotermia
En la primera fase, cuando el paciente recupera la circulacin
espontnea, la hipotermia disminuye el consumo metablico
de oxgeno y de glucosa
40
.
En la segunda fase, la hipotermia disminuye la aparicin
de los aminocidos excitatorios, especialmente del glutamato,
que son los responsables de la activacin de la cascada citot-
xica, formacin de especies de oxgeno reactivo (ROS) y xido
ntrico.
En la tercera fase, la hipotermia preserva la integridad de
las membranas celulares interriendo con la accin de la cal-
pana, y as previene que se produzca edema cerebral, muerte
neuronal y lesin de la barrera hematoenceflica
41-43
.
El benecio de la hipotermia teraputica ha sido muy bien
explicado en un metaanlisis reciente. Los pacientes trata-
dos con hipotermia teraputica presentaron mejor funcin
neurolgica (RR: 1,55; IC95%: 1,22-1,96) y tuvieron mayor pro-
babilidad de sobrevida al egreso hospitalario (RR; 1,35; IC95%:
1,10-1,65) en comparacin con los pacientes que no fueron
tratados con hipotermia
44
.
Cmo citar este artculo: Navarro-Vargas JR, Daz JL. Sndrome posparo cardiaco. Rev Colomb Anestesiol. 2014.
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Los organismos internacionales (AHA-ERC) han aceptado
y promulgado la indicacin de la hipotermia para el manejo
del S-PPC, no solo en los ritmos desbrilables, sino tambin
en aquellos de peor pronstico (AESP y asistolia), cuyo factor
de pronstico ms importante es el inicio de la terapia
16,29
.
Indicaciones para la hipotermia teraputica
16,45
Retorno a la circulacin cardiaca espontnea despus de
paro cardiaco (cualquier tipo de ritmo).
Coma.
Edad mayor de 18a nos.
Contraindicaciones absolutas
Sangrado activo no compresible.
Orden mdica de no resucitar (DNR).
Se debe suspender el protocolo de hipotermia cuando
se presente sepsis o neumona, inestabilidad hemodinmica
refractaria y arritmia severa refractaria.
La hipotermia en pacientes cuyo paro cardiaco fue FV, tiene
unNNTde 6 (ICde 4-13). Apesar de la consistencia de los estu-
dios en cuanto a ritmo de presentacin del paro, mtodo de
enfriamiento, tiempo para alcanzar la hipotermia teraputica
y duracin de la misma, no se han hecho estudios de segui-
miento posteriores a un a no para establecer el compromiso
neurolgico nal
46
.
No se debe retrasar la hipotermia, aunque el paciente
requiera angioplastia transluminal coronaria percutnea
47
.
El mejor sitio de monitora de temperatura central es a
travs del catter de arteria pulmonar o central venosa; sin
embargo, enla prctica se recomiendanotros sitios, como es-
fago y vejiga, por la simplicidad en la colocacin y mnimos
efectos
13,48
. La temperatura vesical puede ser interpretada
errneamente si existe oliguria.
Lugar para la intervencin coronaria
percutnea (PCI) y la tromblisis
Hay que interrogar el antecedente de enfermedad coronaria:
indagar por sintomatologa de dolor precordial previo y ritmo
inicial del paro (si el QRS en el trazado del ECG es ancho, es
muy probable la etiologa coronaria), sin embargo la literatura
nohaencontradounvalor predictivopositivoparaobstruccin
coronaria en estos dos parmetros
49
.
La tromblisis solo se recomienda en casos aislados de
embolismo pulmonar e infarto agudo de miocardio con ele-
vacin del ST (IAMST) y una ventana teraputica de 3h o en
caso de IAMST sin ninguna otra posibilidad de intervencin
coronaria invasiva
50
.
En pacientes que presentan paro cardiaco sin una causa
extracardiaca evidente o que presentan elevacin del seg-
mento ST en el electrocardiograma o bloqueo de rama
izquierda sbito, se recomienda realizar una exploracin
angiogrca temprana seguida de intervencin coronaria
percutnea
50
Hay un reporte descrito por Spaulding y
colaboradores
51
, en donde a todos los sobrevivientes de paro
cardiaco a quienes se les realiz como procedimiento de rutina
una angiografa coronaria se les encontr en el 49% de ellos
una obstruccin coronaria severa.
Hacen falta ensayos clnicos aleatorizados que demuestren
los efectos positivos de la intervencin coronaria percut-
nea de urgencia en este sndrome, Hasta ahora los estudios
que reportan benecios utilizando la hipotermia teraputica
asociada a la intervencin coronaria percutnea (PCI) tienen
diferentes sesgos y factores de confusin no determinados
52
.
La similitud del compromiso cardiohmico del S-PPC
33
con
el shock sptico ha buscado alternativas de manejo agresivo
con resultados bastante exitosos, como el soporte circulato-
rio con oxigenacin extracorprea
53
y la terapia de remplazo
renal con hemoltracin de alto volumen
54
.
En pacientes con paro cardiaco refractario se ha propuesto
la alternativa de utilizar la oxigenacin con membrana extra-
corprea venoarterial y la PCI
52
.
Recomendaciones para el seguimiento
neurolgico del paciente
El cerebro es el rgano clave en la reanimacin, de ah que se
haya dado tanta importancia a la hipotermia teraputica
55
.
Hay un artculo interesante que revisa la profeca que se
autocumple
56
cuando plantea que no deben hacerse juicios
negativos previos en un paciente que ha salido del paro, sea la
causa que fuere, porque al dejar de hacer lo que se debe hacer
el paciente no va a sobrevivir, dando la falsa credibilidad de
que lo apropiado es no iniciar ningn tipo de manejo mdico
en estas circunstancias. Por otro lado, todo pronstico tiene
un rea de incertidumbre
56
.
El pronstico despus de los exmenes clnicos y paracl-
nicos y en diferentes momentos de la evolucin debe tener
un periodo de observacin de 72h (3das) antes de tomar
cualquier decisin
57
. La Academia Americana de Neurologa
sugiere que, en ausencia de muerte cerebral, los hallazgos del
examen clnico, como ausencia de reejo corneal o pupilar
y de respuesta motora, o que esta persista en extensin, las
tasas de pobre pronstico son altas, y las de falsos positivos,
consecuentemente, bajas
58
.
Se han tratado de encontrar marcadores sricos para
predecir el desarrollo de disfuncin orgnica mltiple en
pacientes con S-PPC. El factor soluble Ang1 estabiliza el endo-
telio, mientras que Ang2 aumenta la fuga capilar. Un estudio
reciente demostr que los niveles aumentados de Ang2 y la
proporcin mayor de Ang2/Ang1 es predictiva de disfuncin
orgnica mltiple y mal pronstico
59
.
Los niveles elevados de procalcitonina srica han demos-
trado estar asociados a S-PPC con pronstico neurolgico
adverso y no a infeccin temprana en pacientes con ence-
falopata anxica
60
. Entre los factores clnicos per se, una
investigacin que compar 2hospitales de regiones geo-
grcas distantes demostr que las condiciones preparo e
intraparo cardaco determinan la severidad del S-PPC
61
.
Factores pronsticos
13
Antecedentes previos del paciente: edad avanzada-
diabetes-sepsis-ACV.
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Factores de las condiciones del paro y de la reanimacin:
intervalo de tiempo entre el paro cardiaco e inicio de la RCP
- calidad de la RCP - asistolia como ritmo del paro - imple-
mentacin de un protocolo para el manejo del S-PPC
62
.
Evolucin posterior de acuerdo con el examen neurolgico,
exmenes neurosiolgicos, neuroimgenes, marcadores
bioqumicos y doppler intracraneal.
Las 2escalas que se han venido utilizando para estable-
cer los niveles de discapacidad y calidad de vida son la
escala pronstica de Glasgow
13
y la escala de las categoras
de desempe no cerebral de Glasgow-Pittsburgh
13
.
Qu se est haciendo actualmente?
Se realiz un gran estudio prospectivo internacional, coordi-
nado desde Suecia
63
, el Target Temperatura Management (TTM,
identicado como NCT01020916), cuyos resultados se obtu-
vieron al nal del a no 2013, donde se trat de establecer el
nivel de evidencia de la hipotermia en el manejo del S-PPC
con un ptimo control para evitar la hipertermia en ambos
grupos.Se seleccionaron 939pacientes adultos. Comparacin:
hipotermia controlada (33
C
versus 36