ENFERMEDAD DE WILSON

El cobre es un componente esencial para las enzimas, es txico cuando se

presenta en exceso en las clulas
Hay dos trastornos en el transporte de hiero, Enfermedad de Menke es una
enfermedad ligada a X defecto en el transporte del intestino, la enfermedad de
Wilson es una enfermedad autosmica recesiva hay una saturacin en el
transporte de hierro
Enfermedad de Wilson se describe por primera vez en 1912 por Kinner Wilson
caracteriza por alteraciones neurolgicas con falla heptica y anomalas
corneales (anillo de Kayser-Fleischer)
Va del cobre
Cobre se absorbe en el intestino delgado y se une forma no permanente a la albmina
Mayora del cobre transportado en la
albmina va al hgado
Cobre es necesario para en el tejido conectivo
para enzima lisil oxidasa, para eliminacin de
radicales libres (superoxido desmutasa),
transferencia de electrones (citocromo
oxidasa), produccin pigmentos (tirosinasa),
neurotransmisin (dopamina B
monooxigenasa)
En el hgado se une por metalochaperones
En el hgado se une a la protena
apoceruloplasmina para posteriormente
producir ceruloplasmina
Ms del 90% del cobre est en forma de
ceruloplasmina y alpha 2 glucoprotena
Concentraciones normales de ceruloplasmina
en adultos 200 a 400 mg/l
Mayora del cobre ingerido se elimina por la
va biliar y el resto es excretado por la orina


DEFECTO GENTICO
o El defecto se encuentra en el gen ATP7B se encuentra en el
cromosoma 13q14
o el producto del gen ATP7B es una membrana tipo P de ATPasa
consiste en 1443 aminocidos tiene 6 dominios que s eunen a cobre
o las mutaciones en el gen ATP7B resultan ene la retencin de cobre en el
hgado asi como desbalance en la incorporacin del cobre a la
ceruloplasmina
CARACTERSTICAS CLNICAS
o Edad de presentacin va de los 3 a los 55 aos
o Los pacientes generalmente se manifiestan como falla heptica crnica
o falla heptica fulminante con alteraciones neurolgicas progresivas
con hemlisis y alteraciones psiquitricas.
Presentacin heptica
o Es ms comn en pacientes jvenes que en pacientes adultos mayores
o Debe considerarse en nios con hepatomegalia con elevacin
persistente de transaminasas, o evidencia de hgado graso.
o Sntomas son inespecficos fatiga, anorexia, dolor abominal, o hepatitis
aguda anorexia, malestar general, ictericia, elevacin transaminasas,
alteracin en coagulacin
o Enfermedad heptica crnica con hepatoesplenomegalia ascitis,
esplenomegalia congestiva, niveles bajos de albmina, alteracin
pruebas de coagulacin
o Puede presentarse como pacientes con hepatitis autoinmune con
elevacin de transaminasas, incremento de IgG, elevacin de
anticuerpos antinuclear o antimusculo liso
o Puede presentar como hepatitis fulminante con coagulopata severa o
encefalopata
o Caracteriza por elevacin transaminasas generalmente < 1500,
fosfatasa alcalina normal, bilirrubinas muy elevadas por hemlisis,
o Relacin de AST/Fosfatasa alcalina < 4
o AST/ALT >2.2
o Los pacientes con dao heptico a la par tienen afeccin neurolgico
Presentacin neurolgica
o Se presenta en pacientes entre la 2 y 3 dcada de la vida
o Pacientes presentan con trastornos del movimiento o distona rgida
o Trastornos de movimiento: temblor, pobre coordinacin, prdida
motora fina
o Disartra, problemas para deglutir, se pueden presentar como
neuropata perifrica y raro crisis convulsivas
Presentacin psiquitrica
o 20% de los pacientes se presentan como sntomas psiquitricos
exclusivamente
o Fobias, trastornos compulsivos, comportamiento agresivo, antisocial
Signos oculares
o Anillo de Kayser Fleischer causado por depsito de cobre en la
membrana de Descemet de la crnea
Involucro de otros sitemas
o Episodios de anemia hemoltica,
o Enfermedad renal: sndrome de Fanconi ( hematuria microscpica,
aminoaciduria, fosfaturia, defectos en la acidificacin), nefrolitiasis
o Artritis afecta articulaciones largas, por acumulo de cobre en
articulaciones
o Cardiomiopata por acmulo de cobre, arritmias, muerte sbita
o Hipoparatiroidismo por depsitos de cobre
o Amenorrea y trastornos testicualares
o Pancreatitis
Patologa
o Signos tempranos esteatosis, necrosis focal, nucleos glucogenados en
hepatocitos, cuerpos apoptoicos
o Cirrosis usualmente macronodular
o Copre depsitado en metalotienina encuentra en el citoplasma del
hepatocito
o Pueden detectar en lisosomas por tinciones especiales el cobre
o Cuando imita hepatitis autoinmune se presenta con hepatitis de
interfase
o Inflamacin severa con cuerpos de Mallory-Denk
Diagnstico
o Ceruloplasmina: 0 a 200 mg/l ( valores normales 200-350)
o Cobre srico: 190 a 640 microgramos por litro (normal 700-1520)
o Cobre urinario: 100-1000 (normal menor a 40) microgramos/dl
o Cobre heptico: >200 (normal es de 20 a 50) microgramos por peso
seco
Tratamiento
o D-penicilamina
Aminocido cistena que contiene un grupo sulfuro con 2
grupos metilo produce aumento en excrecin de cobre
Actua nivel de los lisosomas solubiliza el cobre para movilizacin
de las partculas, al igual inhibe puente unin colgena por lo
cual tiene efectos inmunopresores
Produce una reaccin febril y proteinuria 7 a 10 das inicio del
tratamiento
Efectos adversos: rash, pnfigo, elastosis perforante,
hipotiroidismo, prida del gusto, leucopenia, proteinuria,
trombocitopenia
o Trientina
Difiere de la penicilamina en que esta no tiene grupo sulfuro
Aumenta la excrecin urinaria de cobre e interfiere con la
absorcin de cobre a nivel intestinal
Efectos adversos se puede producir depresin mdula sea raro
Provoca exacerbacin de sntomas neurolgicos
Altamente efectiva hasta en pacientes ya con fibrosis
o Cinc oral
Cinc interfiere con la absorcin de cobre a nivel gastrointestinal ,
se postula estimula metalotionina en enterocitos, esta tiene
mayor afininad por cobre que por el cinc y por lo cual mayor
absorcin intestinal
Principal efecto adverso es gastritis
Alimentos que interfieren con absorcin de cinc