EXPERIMENTO N 1: VAS DE ADMINISTRACIN

Frmacos: Diazepam sol. 10 mg en 2 ml

Especie: Ratn

Procedimiento:

Se administr Diazepam, a un ratn, 10 mg/Kg de peso, por las siguientes vas:

1. Oral: Usando una cnula metlica
2. Subcutnea: Debajo de la piel del lomo
3. Intramuscular: En el msculo cudriceps
4. Intraperitoneal: Cuadrante inferior izquierdo del abdomen
5. Rectal: Mediante una cnula

Tomar como parmetro de comparacin: El perodo de latencia de la droga, la intensidad y la duracin
del efecto.

I. CALCULAR LA DOSIS DE DIAZEPAM EN CADA PROCEDIMIENTO:

A. Ratn Blanco

10 mg --------------- 1000 g
X mg---------------- 21 g

X = 0.21 mg

10 mg --------------- 2 ml
0.21 mg-------------- X g

X = 0.042 ml


B. Ratn Cabeza

10 mg --------------- 1000 g
X mg---------------- 20 g

X = 0.2 mg

10 mg --------------- 2 ml
0.2 mg------------ X g

X = 0.040 ml



C. Ratn Lomo


10 mg --------------- 1000 g
X mg---------------- 22 g

X = 0.22 mg

10 mg --------------- 2 ml
0.22 mg---------------- X g

X = 0.044 ml


D. Ratn Cola

10 mg --------------- 1000 g
X mg---------------- 23 g

X = 0.23 mg

10 mg --------------- 2 ml
0.23 mg---------------- X g

X = 0.046 ml


E. Ratn Orejas

10 mg --------------- 1000 g
X mg---------------- 19 g

X = 0.19 mg

10 mg --------------- 2 ml
0.19 mg---------------- X g

X = 0.038 ml










II. MATRIZ DE RECOLECCIN DE DATOS:




























III. RESULTADOS:

Durante el procedimiento se pudo evidenciar la diferencia de la intensidad de los efectos en
cada uno de los ratones. El ratn blanco, que recibi una dosis de 0.042 ml por va oral, tuvo un
perodo de latencia de 5 minutos; adems, slo se observ un efecto: Sedacin.

En el ratn cabeza, se evidenciaron mayores efectos, dentro de los cuales se incluyen: Sedacin,
ataxia e hipnosis. En este caso, el perodo de latencia fue mucho menor que el ratn anterior, ya
que en aproximadamente 2 minutos se comenzaron a observar las acciones.

Al ratn lomo se le administr una dosis de 0.044 ml por va intramuscular, teniendo como
resultado una elevada intensidad del efecto; as como un perodo de latencia de tan slo 1
minuto. Sin embargo, el ratn cola, en el cual se utiliz la va intraperitoneal, tambin se obtuvo
un perodo de latencia similar (tericamente debi ser ms corto).

Finalmente, en la observacin del ratn orejas (administracin por va rectal), el perodo de
latencia vuelve a ser mayor, alcanzando valores similares que el ratn blanco. Los efectos
evidenciados fueron la sedacin e hipnosis.

IV. DISCUSIN:

El diazepan pertenece a la familia de las benzodiacepinas, las cuales producen casi todos sus
efectos mediante la accin en el SNC; siendo los ms importantes la sedacin, hipnosis,
disminucin de la ansiedad, relajacin muscular, amnesia retrgrada y actividad anticonvulsiva.
Slo dos efectos de estos frmacos parecen resultar de acciones en los tejidos perifricos:
Vasodilatacin coronaria y bloqueo neuromuscular.

Estas acciones farmacolgicas son originadas por la capacidad de todas las benzodiacepinas para
estimular la unin del cido aminobutrico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor, a la
subunidad GABA de los receptores GABA, que existen como canales de cloruro regulados por
ligandos y con mltiples subunidades.
Los receptores para GABA son de varios tipos; los inotrpicos (GABA y GABA) y los
metabotrpicos (GABA). Principalmente, el GABA se localiza en la membrana plasmtica del
terminal postsinptico, donde se relaciona con los receptores de las benzodiacepinas. La accin
del GABA facilita la entrada del ion cloro dentro de la neurona, lo que produce la
hiperpolarizacin de la neurona hacindola menos susceptible a los estmulos activadores y, por
tanto, produciendo un estado de inhibicin neuronal. Asimismo, el efecto de las
benzodiacepinas modifica la disposicin estructural tridimensional del receptor, haciendo que el
efecto de apertura del canal del cloro por la accin del GABA se potencie. Esta accin se conoce
como modulacin alostrica. Se considera la existencia de al menos cinco subtipos de sitios
benzodiacepnicos que modulan alostricamente el receptor GABA, de los cuales se conocen
mejor las funciones de tres:

a) El sitio GABA-benzodiacepnico 1, tambin denominado , que mediara acciones
ansiolticas e hipstico-sedantes, se sita preferentemente en el cerebelo.
b) El sitio GABA-benzodiacepnico 2, tambin denominado , que mediara las acciones
relejantes musculares, predominra en el cuerpo estriado y la espina dorsal.
c) El sitio GABA-benzodiacepnico 3, tambin conocido como receptor perifrico y que
sera abundante en el rin, cuyas acciones fisiolgicas en relacin con la ansiedad no
parecen importantes.

Es a travs del conocimiento de estos mecanismos, como se podr comprender mejor los
efectos evidenciados durante el experimento. Inicialmente, los animales de experimentacin
presentaron la sedacin; es decir, disminuy su actividad y excitacin. Este efecto puede
justificarse en la capacidad que posee el Diazepam para deprimir la funcin del SNC, dando lugar
a un estado de tranquilidad o somnolencia (sedacin).
Otro de las acciones farmacolgicas, presentadas por los ratones, fue el estado hipntico, a
medida que se incremente la accin del Diazepam, la sedacin progresar hasta hipnosis, y en
algunos casos a estupor. Las benzodiacepinas disminuyen el tiempo de latencia para el
comienzo del sueo no-REM, el tiempo de vigilia y el nmero de despertares, aumentando, por
la tanto, el tiempo total del sueo.

Al ser Diazepam, una benzodiacepina de semivida larga y de metabolitos activos, puede ejercer
reacciones adversas por la acumulacin progresiva a medida que se administra la dosis al animal
de experimentacin. Dentro de stas se incluye la ataxia, un desorden del ritmo y de la
coordinacin del movimiento, la cual fue evidencia durante la observacin de los ratones, los
cuales perdieron el equilibrio y mostraron una dificultad al andar.

El ltimo efecto evidenciado fue la parlisis respiratoria en los ratones debido a la accin que
ejerce ste frmaco en el aparto cardiorespiratorio. Las benzodiacepinas deprimen lentamente
la ventilacin alveolar, causando acidosis respiratoria como resultado de la disminucin del
impulso hipxico. Adems, el Diazepam incrementa el flujo sanguneo coronario, posiblemente
por una accin que aumenta las concentraciones intersticiales de adenosina, y la acumulacin
de este metabolito cardiodepresor.

El periodo de latencia y la intensidad del efecto van a depender de la va de administracin. Es
por ello que se observan diferencias marcadas en las observaciones en uno u otro ratn despus
de administrarle el frmaco correspondiente a la prctica por las vas oral, rectal, intravenosa,
intramuscular e intraperitoneal. No obstante, la va de administracin est ligada a las
propiedades farmacolgicas del diazepam que a continuacin mencionaremos para lograr
entender la razn de estas variaciones.

El diazepam es un agente de accin farmacolgica de prolongada semivida, mayor de 24 horas;
por ello, aun terminada la prctica se observaba los diversos grados de efecto del diazepam en
los ratones dependiendo de su va de administracin.

A pesar que el periodo de latencia es corto en cada una de las vas de administracin del
diazepam, se observ que tanto por la va intramuscular e intraperitoneal tuvieron un periodo
de latencia de 1 minuto a comparacin de las otras vas. Esto se debe a que ocurre una
captacin rpida de las benzodiacepinas, como el diazepam, en el encfalo y otros rganos con
gran riego despus de la administracin; la captacin rpida va seguida de la fase de
redistribucin hacia los tejidos que estn bien regados, en especial msculo y tejido adiposo. Lo
ltimo, explica porqu la va de administracin intramuscular tiene un periodo de latencia
menor que la va oral pero mayor a la va subcutnea, intraperitoneal o intrarrectal.

La va subcutnea es de absorcin rpida y adecuada para frmacos altamente liposolubles (p.
ej. Diazepam). Esto se evidencia al tener un periodo de latencia relativamente rpida observada
en la prctica. Por ltimo con respecto a la va oral, a pesar que tiene el mayor periodo de
latencia su accin es rpida. Esta rapidez de absorcin es el principal parmetro que determina
el inicio de la accin clnica tras la administracin de una dosis oral nica. Las benzodiacepinas
tienen, en general, una fcil absorcin en las primeras porciones del aparato digestivo y
alcanzan su mxima concentracin plasmtica al cabo de 2-4 horas.













V. CONCLUSIONES:

El mecanismo de accin del Diazepam es potenciar la accin hiperpolarizante del GABA.

Las Benzodiacepinas actan sobre los receptores inotrpicos GABA.

Dentro de los efectos farmacolgicos provocados por el Diazepam destacan: Sedacin,
hipnosis, hipnosis profunda y parlisis respiratoria.

Dosis de Benzodiacepinas pueden producir efectos adversos, como la ataxia y la disminucin
de la ventilacin alveolar.

El diazepam es un agente de accin farmacolgica de prolongada semivida, mayor de 24
horas. Asimismo, posee un metabolismo heptico que genera metabolitos activos.

El menor perodo de latencia ocurre en la administracin por va intramuscular e
intraperitoneal, ya que existe una captacin rpida del Diazepam hacia sus sitios de accin.



VI. BIBLIOGRAFA:

1. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica Undcima edicin. Captulo 16:
Hipnticos y sedante. Revisado: Pginas 402 -410.

2. Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica. Captulo 16: Frmacos ansiolticos e hipnticos.
Revisado: Pginas: 275 282.

3. Katzung Bertram G. Farmacologa bsica y clnica ndecima edicin. Captulo 27: Relajantes
del msculo estriado. Revisado: Pginas 462 463.