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INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA
Dr.JosM.CameselleTeijeiro
DepartamentodeAnatomaPatolgica
Curso20122013
INFLAMACIN
Es una respuesta protectora tisular destinada a eliminar tanto la causa inicial de la lesin
celular, como las clulas y los tejidos necrticos debidos a la agresin inicial.
(reaccin de los vasos, protenas plasmticas, leucocitos y fagocitos tisulares)
LESIN
mediadores de la inflamacin
(microbios, toxinas y sus
consecuencias, p.ej.,
clulas necrticas)
INFLAMACIN AGUDA INFLAMACIN CRNICA
Rpida y dura horas a pocos das
- lquido y protenas (edema)
- polimorfonucleares neutrfilos
Mayor duracin
- linfocitos y macrfagos
- proliferacin vascular y fibrosis
INFLAMACIN
LESIN
(microbios, toxinas y sus
consecuencias, p.ej.,
clulas necrticas)
REPARACIN:
CICATRIZACIN,
rellenando el defecto con
tejido fibroso (cicatriz).
REPARACIN:
CICATRIZACIN,
rellenando el defecto con
tejido fibroso (cicatriz).
REPARACIN:
REGENERACIN de las
clulas parenquimatosas
lesionadas.
REPARACIN:
REGENERACIN de las
clulas parenquimatosas
lesionadas.
clulas necrticas).
DESTRUYE
DILUYE
AISLA
al agente lesivo.
anafilaxia
artritisreumatoide
fibrosispulmonar
aterosclerosis,etc
queloides
fibrosispericrdica,etc
HITOSHISTRICOSENLAINFLAMACIN
3000 a.- C. Papiroegipcio:
- se describen caractersticas clnicas de la inflamacin.
Siglo I.- Celso:
- refiere los 4 signos cardinales de la inflamacin: rubor (enrojeci-
miento, tumor (edema), calor y dolor.
1793.- John Hunter:
- considera la inflamacin como una respuesta inespecfica con
efectos saludables para el anfitrin efectos saludables para el anfitrin.
1858.- Rudolf Virchow:
- aade el 5 signo clnico: la prdida de funcin (functio laesa).
1885.- Elie Metchnikoff:
- descubre la fagocitosis.
1972.- Thomas Lewis:
- descubre el papel de la histamina en los cambios vasculares de
la inflamacin.
Rudolf Virchow
1821 - 1902
INFLAMACIN AGUDA
Es una respuesta rpida del organismo que sirve para hacer llegar leucocitos y
protenas plasmticas, como los anticuerpos, al foco de infeccin o lesin
tisular. Se caracteriza principalmente por:
1. Alteraciones del calibre vascular que aumentan el flujo de sangre.
2. Cambios estructurales de los microvasos que permite la salida de la circulacin
de protenas plasmticas y leucocitos.
3. Emigracin de los leucocitos de la microcirculacin, acumulacin de los mismos
en el foco de lesin y activacin para eliminar al agente lesivo.
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ESTMULOS PARA LA INFLAMACIN AGUDA
1. Las infecciones (bacterianas, vricas, fngicas o parasitarias) y toxinas
microbianas. Los receptores de la familia de tipo seuelo (TLR) (protena seuelo
[Toll]) y varios receptores citoplasmticos pueden detectar bacterias virus y
hongos.
2. La necrosis celular de cualquier origen, includa la isquemia (p. ej. infarto de
miocardio), los traumatismos y las lesiones fsicas y qumicas, liberan molculas
que inducen inflamacin, p. ej.: cido rico, adenosina trifosfato, HMGB-1, HIF-1
[induce el factor de crecimiento vascular endotelial VEGF]). [induce el factor de crecimiento vascular endotelial VEGF]).
3. Los cuerpos extraos (astillas, polvo, suturas) por el traumatismo y/o por los
microbios.
4. Las reacciones inmunitarias (reacciones de hipersensibilidad). Las
enfermedades autoinmunitarias suelen asociarse a inflamacin crnica porque los
autoantgenos no se eliminan y se mantiene la produccin de citoquinas por los
linfocitos T y otras clulas (enfermedad inflamatoria de mecanismo inmunitario).
SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIN AGUDA
1. Reacciones de los vasos
- Cambios del flujo y calibre
- Aumento de la permeabilidad (fuga vascular)
- Respuestas de los linfticos
2. Reacciones de los leucocitos
- Reclutamiento al lugar de la infeccin o lesin
- Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos
- Eliminacin de los agentes lesivos
- Respuestas de los leucocitos activados
- Liberacin de productos por los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por
leucocitos
- Defectos de la funcin leucocitaria
3. Finalizacin de la respuesta inflamatoria aguda
Reacciones de los vasos en la inflamacin aguda
En la inflamacin, los vasos sufren cambios que maximizan la salida de protenas y
clulas plasmticas desde la circulacin al foco de la lesin. El proceso de salida de
lquido, protenas y clulas desde el sistema vascular al tejido intersticial o a cavidades
corporales se llama exudacin.
EXUDADO: es un lquido extravascular inflamatorio con alta concentracin de
protenas, con restos celulares y una densidad > 1.020 (indica permeabilidad vascular
anormal por la inflamacin).
TRASUDADO: es un lquido con baja concentracin de protenas, escasas o nulas
clulas y una densidad < 1.012 (indica desequilibrio osmtico o hidrosttico sin aumento
d l bilid d) de la permeabilidad).
EDEMA: exceso de lquido en el intersticio o en las cavidades serosas (exudado o
trasudado).
PUS: (exudado purulento) es un exudado inflamatorio rico en leucocitos, en su mayora
neutrfilos, restos de clulas muertas y en muchos casos, microbios.
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EXUDADO PURULENTO (PUS)
SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIN AGUDA
1. Reacciones de los vasos
- Cambios del flujo y calibre
- Aumento de la permeabilidad (fuga vascular) con formacin de edema. Hay varios
mecanismos que pueden coincidir:
- Respuestas de los linfticos (similar a la de los vasos sanguneos, para drenar el edema
intersticial).
. Atravsde orgnulos
vesiculovacuolares
SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA INFLAMACIN AGUDA
2. Reacciones de los leucocitos
- Reclutamiento al lugar de la infeccin o lesin
- Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos
- Eliminacin de los agentes lesivos
- Respuestas de los leucocitos activados
- Liberacin de productos por los leucocitos y lesiones tisulares mediadas por
leucocitos
- Defectos de la funcin leucocitaria
Reclutamiento y migracin al lugar de la infeccin o lesin (foco):
- Adherencia de los leucocitos al endotelio (marginacin) y rodamiento (selectinas L, E y P).
- Adherencia firme de los leucocitos al endotelio (integrinas).
- Migracin de los leucocitos a travs del endotelio (PECAM-1 [CD31]).
- Quimiotaxis de los linfocitos: migracin al foco por gradiente qumico hacia productos
exgenos (quimiotaxinas exgenas, p. ej.: productos bacterianos[N-formilmetionina]) y
quimiotaxinas endgenas (citocinas [IL-8], componentes del complemento [C5a, C3],
metabolitos del cido araquidnico [leucotrieno B4 LTB4]).
MOLCULASDEADHERENCIAENTRELOSLEUCOCITOSYELENDOTELIO
Endotelial Leucocitaria Funcin
P-selectina Protenas sialil-Lewis X Rodamiento (neutrfilos, monocitos,
linfocitos T)
E-selectina Protenas sialil-Lewis X Rodamiento y adherencia (neutrfilos,
monocitos, linfocitos T)
Gl C 1 CD34 L l i R d i ( fil i ) GlyCam-1, CD34 L-selectina Rodamiento (neutrfilos, monocitos)
ICAM-1* Integrinas CD11/CD18 (2)
(LFA-1, Mac-1)
Adherencia, detencin, transmigracin
(neutrfilos, monocitos, linfocitos)
VCAM-1* Integrina VLA-4 (1) Adherencia, detencin, transmigracin
(eosinfilos, monocitos, linfocitos
* Familia de las inmunoglobulinas
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filopodio
Agentesquimiotcticos
Receptoresespecficosacoplados
alaprotenaGtransmembrana
Aumento de la actina
QUIMIOTAXISDELOSLEUCOCITOS
Leucocito en movimiento en un medio de cultivo
(Microscopa electrnica de barrido)
LEUCOCITO
Localizacindefilamentosde
miosinaenlaparteposterior
Aumentodelaactina
polimerizadaenel
margendeavance
Reaccin inflamatoria miocrdica tras necrosis isqumica (infarto)
Cronologa del infiltrado
leucocitario:
6-24 horas - neutrfilos
24-48 horas - monocitos
Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos (receptores leucocitarios)
Eliminacin de los agentes lesivos
Fagocitosis
- Reconocimiento y unin de la partcula a ingerir
opsonizacin de los microbios
- Atrapamiento y formacin de la vacuola fagoctica
formacin de pseudpodos y del fagosoma
fusin del fagosoma con el lisosoma
- Destruccin o degradacin del material ingerido
mediante especies reactivas del oxgeno (ERO) y
especies reactivas del nitrgeno (NO) (estallido
oxidativo).
Sistema bactericida potente: H
2
O
2
-MPO-Haluro (Cl
-
)
Otras sustancias: (grnulos azurfilos) defensinas,
lisozima, lactoferrina, protena bsica mayor, etc.
OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS
LESIONES TISULARES INDUCIDAS POR LOS LEUCOCITOS
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DEFECTOS DE LA FUNCIN LEUCOCITARIA
Enfermedad Defecto
GENTICA
Dficit en la adherencia leucocitaria 1 Mutaciones en integrinas CD11/CD18
Dficit en la adherencia leucocitaria 1 Mutacines en la fucosil transferasa (ligandos de
selectinas)
Enfermedad granulomatosa crnica Reduccin en el estallido oxidativo
- Relacionada con X Defecto en la fagocito oxidasa de la membrana
- Autosmica recesiva Defecto en la fagocito oxidasa del citoplasma g p
Deficiencia de mieloperoxidasa (MPO) Defectos en el sistema H
2
O
2
-MPO-Haluro
Sndrome de Chdiak-Higashi Defectos en una protena de la membrana del lisosoma
ADQUIRIDA
Supresin medular: tumores, radio y/o
quimioterapia
Disminucin de la produccin de leucocitos
Diabetes, tumores malignos, sepsis,
dilisis crnica
Defectos en la adherencia y quimiotaxis
Leucemia, anemia, sepsis, diabetes,
malnutricin
Defectos en la fagocitosis y en la actividad microbicida
3. FINALIZACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA
MEDIADORES DE LA INFLAMACIN:
- semivida corta
- degradacin
- dependencia del estmulo
SEALES DE PARADA:
- cambio del tipo de metabolitos de cido araquidnico que pasan
de leucotrienos proinflamatorios a lipoxinas antiinflamatorias
- liberacin de citoquinas antiinflamatorias (factor de crecimiento
transformante (TGF-) e IL-10
- mediadores lipdicos (resolvinas y protectinas)
- impulsos neurales (colinrgicos) que inhiben el TNF
MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN
Dirigen los acontecimientos vasculares y celulares de la inflamacin
MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
- Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
- Metabolitos del cido araquidnico(AA), prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas
- Factor activador de las plaquetas
- Especies reactivas del oxgeno
- xido ntrico (NO)
- Citoquinas y quimiocinas
- Factor de necrosis tumoral (TNF) e interleucina-1 (IL-1) ( ) ( )
- Sustancias de los grnulos lisosmicos: lisozima, mieloperoxidasa, etc
- Neuropptidos: sustancia P
MEDIADORES DERIVADOS DE PROTENAS PLASMTICAS
- Sistema del complemento
- Sistemas de la coagulacin y las cininas
MEDIADORES DE LA INFLAMACIN
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Fibringeno Fibrina
Productos de
degradacin del fibringeno
Plasmingeno Plasmina
En la conjuntivitis leosa, la mutacin del gen del plasmingeno no se degrada la fibrina y se produce
acumulacin patolgica de fibrina.
Efectos de la interleucina 1 (IL-1) y del TNF en la inflamacin
EVOLUCIN DE LA INFLAMACIN AGUDA
Depende del tipo e intensidad de la lesin, tejido afectado y capacidad del husped
Fibrina
CPSULA FIBROSA DE UNA PRTESIS
Fibrina
b a
Fibroblstos con depsito abundante de colgeno
PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA
Con frecuencia se superponen pero aportan datos sobre la causa de la lesin
1. Inflamacin serosa
2. Inflamacin fibrinosa
3. Inflamacin supurativa o purulenta
4. lceras
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PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA
1. Inflamacin serosa
Se caracteriza por la extravasacin de un trasudadoque puede derivar del
plasma o de las secreciones de mesotelios (peritoneo, pleura o pericardio).
La acumulacin del lquido en las cavidades se llama derrame.
Ejemplo: ampollas tras quemadura.
PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA
2. Inflamacin fibrinosa
En lesiones que aumentan la permeabilidad vascular, el fibringeno se deposita
extracelularmente en forma de fibrina. Ocurre cuando el derrame es grande o
existe estmulo procoagulante (p. ej.: clulas cancerosas).
Si no se elimina la fibrina, se puede organizar cicatrices fibrosas.
Ejemplo: pericarditis fibrinosa, pleuritis, etc.
Fibrina sobre
Pericarditis fibrinosa
Fibrina sobre
el epicardio
Msculo
cardaco
Fibrina
Pericarditis fibrinosa
PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA
3. Inflamacin supurativa o purulenta
Hay pus (exudado purulento) constitudo por neutrfilos, clulas necrticas y
lquido de edema. Ciertas bacterias pigenas son productoras de pus. La
supuracin localizada origina abscesos, que son acumulaciones localizadas
de tejido inflamatorio purulento.
Ejemplo: absceso por estafilococos.
Peritonitis aguda purulenta Exudado purulento (pus)
PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA
4. lceras
Una lceraes un defecto local, o excavacin de la superficie de un rgano o tejido,
que est producido por desprendimiento (prdida) del tejido necrtico inflamado. En
fase aguda hay infiltracin polimorfonuclear intensa y dilatacin vascular. En la
cronicidad hay proliferacin fibroblstica, cicatrizacin y acumulacin de linfocitos,
macrfagos y clulas plasmticas.
Ejemplo: lcera pptica gstrica.
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INFLAMACIN CRNICA
Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o
meses) y en este perodo coexisten la inflamacin activa,
la destruccin tisular y el intento de reparacin en
condiciones variables.
Ejemplos: artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis, fibrosis j p , , ,
pulmonar, etc.
CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRNICA
Infecciones persistentes: sfilis, tuberculosis, hongos, etc.
Hay toxicidad baja y reaccin de hipersensibilidad retardada.
A veces hay respuesta inflamatoria de tipo granulomatoso.
Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso, artritis
reumatoide, esclerosis mltiple, enfermedades alrgicas, etc , p , g ,
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos
Exgenos: slice (silicosis)
Endgenos: lpidos txicos del plasma (aterosclerosis)
CARCTERSTICAS MORFOLGICAS DE LA INFLAMACIN CRNICA
Clulas mononucleares ( inflamatorias crnicas ):
- Macrfagos
- Linfocitos
- Clulas plasmticas
Destruccin hstica: por el agente lesivo o por las clulas inflamatorias Destruccin hstica: por el agente lesivo o por las clulas inflamatorias
Reparacin:
- Proliferacin de nuevos vasos (angiogenia)
- Fibrosis
CLULAS MONONUCLEARES
EL MACRFAGO: microglia (SNC), clula de Kupffer (hgado), osteoclasto
(hueso), histiocito sinusal, (ganglio linftico), macrfago alveolar (pulmn)
Sistema mononuclear fagoctico (reticuloendotelial)
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LINFADENOPATA POR SILICONA
MACRFAGOS:
- monocito (en la circulacin)
- microglia (SNC)
- clula de Kupffer (hgado)
- osteoclasto (hueso)
- histiocito sinusal, (ganglio linftico)
f l l ( l ) - macrfago alveolar (pulmn)
MACRFAGOS:
- macrfagos epitelioides (tras activacin)
- clulas gigantes (por efecto de IL-4, INF-)
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Inflamacin granulomatosa Inflamacin granulomatosa
La inflamacin granulomatosa es un tipo especfico de
inflamacin crnica con presencia de granulomas.
Un granuloma es un foco microscpico de inflamacin
crnica constituido por agregados de macrfagos p g g g
convertidos en clulas epitelioides, rodeados de un collar
de leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y
algunas clulas plasmticas.
Inflamacin granulomatosa
Linfocitos
Hi ti it Histiocitos
epitelioides
Inflamacin granulomatosa
Linfocitos
Histiocitos
epitelioides
(multinucleados)
Histiocitos
epitelioides
Causas de inflamacin granulomatosa
Bacterianas: Tuberculosis, Lepra, Goma sifiltico, Enfermedad por araazo
de gato
Parasitarias: Esquistosomiasis
Micticas: Histoplama capsulatum, Blastomicosis, Cryptococcus neoformans
Metales: Silicosis, Beriliosis
Cuerpos extraos: Hilo de sutura, prtesis mamarias, injertos vasculares
Desconocido: Sarcoidosis
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Tuberculosis
(Inflamacin granulomatosa con necrosis caseosa)
Mycobacteriumtuberculosis
Sarcoidosis
(Inflamacin granulomatosa sin necrosis con
abundantes macrfagos activados [epitelioides])
Beriliosis
Granulomas no caseificantes de
clulas epitelioides e histiocitos
multinucleados
Sarcoidosis
Granulomas no caseificantes de
clulas epitelioides e histiocitos
multinucleados
?
Efectos sistmicos de la inflamacin 1 Efectos sistmicos de la inflamacin 1
Reaccin de fase aguda (cambios sistmicos
asociados a la fase aguda):
- Fiebre (pirgeno exgenoIL-1 y TNF (pirgeno endgeno)PGE
hipotlamo)
- Somnolencia
- Malestar general
- Anorexia
- Hipotensin
- degradacin protenas del msculo esqueltico
- sntesis heptica de protenas (protena C reactiva, fibringeno, etc)
Velocidad de sedimentacin globular (VSG)
- Leucocitos: leucocitosis, reaccin leucemoide (por TNF e IL-1), eosinofilia,
linfocitosis, leucopenia
- Aumento del pulso, etc.
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Leucocitos (normal): 4.000 a 10.000 cls/L
Leucocitosis (IL-1 y TNF): 15.000-20.000
-desviacin izquierda: neutrfilos inmaduros
-reaccin leucemoide: 40.000-100.000
Efectos sistmicos de la inflamacin 2 Efectos sistmicos de la inflamacin 2
Leucocitos PMN neutrfilos: infeccin bacteriana
Leucocitos PMN eosinfilos: infeccin parasitaria, alergias
Linfocitosis: virus (mononucleosis infecciosa, rubola, etc)
Leucopenia(leucocitos): virus, rickettsias, protozoos, ciertas
bacterias (fiebre tifoidea), cncer avanzado, alcoholismo