PROTEINAS G HETEROTRIMERICAS

Las protenas G heterotrimricas son esenciales para numerosos aspectos fisiolgicos y patolgicos.
Actan como transportadores de la informacin de muchas hormonas, neurotransmisores,
quinaquinas y factores autocrinos y paracrinos a travs de la membrana plasmtica; las seales
extracelulares son recogidas por receptores de una gran superfamilia (GPCRs) que presentan siete
regiones transmembranales y estn acoplados a protenas G, activndolas.
Son protenas situadas en la membrana plasmtica, acopladas a sistemas efectores que se unen a GDP
GTP; y poseen tres subunidades (a , b , g )
Las 3 subunidades se sitan en algn lugar de la membrana biologa, poseyendo movimientos dada su
fluidez. Al unirse con un receptor, ste incrementa su afinidad por el trasmisor produciendo que
cuando un GPCR recibe un estimulo y se activa a la protena G, con la consiguiente adquisicin de GTP,
hidrolizando tras un lapso despus, esta se disgrega en dos partes: una B, que puede ejercer funciones
biolgicas como la apertura de canales; y otra alfa que activa cascadas de sealizacin celular, como
por ejemplo mediante adelanilato ciclasa y la generacin de AMP cclico.
Este complejo es uno de los mecanismos de transduccin que permite a las clulas comunicarse entre
ellas y responder al medio ambiente.



ESTRUCTURA GENERAL DE LAS
PROTEINAS G

Las protenas G son transductores de
seales que se encargan de llevar
informacin comenzando en el receptor
hasta una o ms protenas efectoras.
Encontramos una gran familia de
receptores para numerosos frmacos
destinatarios que se relacionan con
ciertas protenas reguladoras
heterotrimricas ligadas a GTP conocidas
como protenas G. Los receptores
acoplados a la protena G ( por sus siglas
en ingls -G protein-coupled receptors,
GPCR)
(1)
abarcan a los de varias aminas
bigenas, eicosanoides y por supuesto
otras molculas que envan seales a
lpidos, pptidos hormonales, opiceos,
aminocidos como GABA y muchos otros
pptidos y ligandos protenicos. Los
efectores que son regulados por la
protena G comprenden enzimas como la
adenililciclasa, fosfolipasa C,
fosfodiesterasas y canales de iones de la
membrana plasmtica selectivos para
Ca2+ y K+. Gracias a su nmero y gran
importancia en fisiolgica, tanto asi que
los GPCR forman parte de objetivos muy
utilizados para los medicamentos; siendo
estos dirigidos hacia los receptores y
formando la tercera familia de genes en
el hombre.
Conforman una familia de protenas y sus
caractersticas por su interaccin con
guanosn trifosfato (GTP) conllevan a la
hidrlisis del nucletido a guanosn
difosfato (GDP). Su nombre deriva la
inicial de guanosina, por consecuencia en
el funcionamiento celular actan como
interruptores biologicos celulares en la
transduccin de seales. De este modo,
accede al receptor celular asociado a
protena G o GPCR desencadenado una
cascada de actividades enzimticas o
segundos mensajeros como respuesta.

Por su estructura molecular, las protenas
G pueden ser de dos clasificaciones:
heterotrimricas y monomricas. Las
primeras, grandes o heterotrimricas,
estn constituidas por tres subunidades
distintas, denominadas ; estamos
hanblando de protenas ancladas a
membrana, sin embargo no integrales de
membrana. Las segundas, pequeas o
monomricas, con una nica subunidad,
se encuentran libres en el citosol y
nucleoplasma.
Esto es muy importante dichas protenas
se encuentran activadas nicamente
cuando poseen GTP.

A pesar de estudios y este conocimiento
por mucho tiempo se ha pensado que el
colesterol participar en el
funcionamiento de las protenas de
membrana modular en dos
Esenciales y diferentes mecanismos:
1.-en la modificacin de mayor
Propiedades de la membrana, como la
fluidez y la curvatura, 2.-por contacto
directo la interaccin con la protena de
la membrana en cuestin.

El famoso y nuevo sitio de CCM
(2)
es
realmente un potencial de alo-sitio de
unin estrica, en las reas cercanas de
la unin ortostrico.
Sitio de muchos agentes teraputicos de
molcula no de gran tamao dirigidas a
un variedad de clase A GPCRs . En
consecuencia, este descubrimiento
podra abrir nuevas puertas para
encontrar frmacos dirigindose
directamente esta rea con esteroles
como
molculas que retienen la unin a los 4
residuos que comprenden la
Motivo de la introduccin de CCM y
especificidad mediante el diseo de
unin interacciones con menos bien
conservados residuos que rodean el
CCM .

Parece ser que la regin extracelular de
la b - adrenrgico familia ha
evolucionado para permitir el acceso al
ligando -sitio de unin. Basado en las
interacciones observadas entre ECL2 y el
ligando unido, es posible que este bucle
es incluso ms incompleto sin presencia
del ligando

ANCLAJE DE MEMBRANA

Las protenas G heterotrimricas son
protenas de membrana, es decir estn
ancladas en la membrana celular. Existen
varios tipos diferentes de estas
protenas.
El receptor va a interactuar con una
protena G determinada en la mayora de
los casos. Esta familia de receptores
reconoce gran variedad de ligando que
pueden ser: neurotransmisores,
hormonas, feromonas, pptidos y
protenas.
Las protenas G
(3)
tienen una estructura
heterotrimricas compuesta por
subunidades , y . La subunidad
contiene el sitio de unin del nucletido
de guanina y las subunidades y
tienen fundamentalmente la funcin de
formar un heterodmero hidrofbico que
permite el anclaje de la protena G con la
membrana plasmtica.



RECEPTORES Y ACEPTORES DE LAS
PROTENAS G

Las protenas G heterotrimricas son
protenas de membrana. estn
compuestas por tres subunidades
distintas.
Una subunidad alfa, G-alfa, de 45-47 kD,
esta subunidad es la que liga el
nucletido de guanina (GDP o GTP).
Puede verse el nucletido en amarillo
unido en un bolsillo interno de la
protena. Una subunidad beta, G-beta,
de unos 35 kD, de forma toroidal (como
una rosquilla) y una subunidad gamma,
G-gamma, muy pequea de 7-9 kD. Las
cadenas alfa y las cadenas gamma sufren
modificaciones post-traduccionales para
asegurar su anclaje a la membrana.
(6)
Los receptores son protenas grandes, de
peso molecular elevado. stos, como
todas la protenas, tienen estructura
tridimensional, es decir, una forma
determinada en el espacio.
(4)
En los
sistemas de receptores acoplados a
protenas G (GPCR) existe una notable
diversidad molecular en todos los
componentes que participan. As, entre
los agonistas encontramos aminocidos,
aminas, pptidos y un gran nmero de
seales sensoriales ; entre los receptores
contamos con ms de un centenar.
(7)
A estos receptores acoplados a protenas
G se los llama as por la forma en que
funcionan: interactan con componentes
intermedios en el proceso, las protenas
G. Por su estructura, tambin se los llama
receptores de los siete dominios
transmembranales. Este tipo de
receptores es muy comn, hay
receptores de este tipo para muchos de
los neurotransmisores ms conocidos y
para muchas hormonas. Podemos indicar,
slo a manera de ejemplos, que hay
receptores de este tipo para la
adrenalina, la histamina, la serotonina, la
adenosina, la angiotensina, la
vasopresina y muchas otras.
(5)

Estos receptores para ejercer muchos de
sus efectos se comunican con enzimas
que generan seales en el interior celular.
Estas seales son sustancias que se
forman por la accin cataltica de las
enzimas. Si a la hormona se le llama
mensajero, a la seal intracelular se le ha
llamado segundo mensajero. Al proceso
que se lleva a cabo desde el momento de
la activacin del receptor hasta la
formacin del segundo mensajero se le
llama transduccin, porque es la
transformacin de un tipo de seal en
otra; es decir, de seal extracelular a
seal intracelular. Estos segundos
mensajeros son los encargados de iniciar
una serie de eventos que conducen a la
propagacin intracelular de la seal y
finalmente a los efectos fisiolgicos que
conocemos.
Se reconoci que muchas hormonas,
neurotransmisores o autacoides, actan
como moduladores: aumentando o
disminuyendo los niveles de AMP cclico
en el interior de la clula. El sistema
adenililciclasa, presente en muchas
formas de vida y utilizado por un buen
nmero de receptores, emplea la
formacin del segundo mensajero AMP
cclico como mecanismo de transmisin
de la seal al interior celular (El AMP
cclico se genera a partir de ATP por
accin del enzima de membrana
adenililciclasa y se inactiva
transformndose en AMP por accin de
enzimas llamados fosfodiesterasas de
AMP cclico )
(7)
Martin Rodbell,
investigador de los Institutos Nacionales
de Salud de Estados Unidos, y su grupo
usando preparaciones de membrana
observaron que las hormonas no eran
capaces de activar a la ciclasa a menos de
que se agregara GTP (guanosina
trifosfata, un nucletido de guanina) al
ensayo. Este investigador sugiri
entonces que no slo se requeran al
receptor y a la adenilil ciclasa para que se
produjera la activacin de la enzima, sino
que participaba un tercer elemento
igualmente localizado en la membrana:
una protena, que acopla al receptor con
la adenilil ciclasa. Estas protenas
acopladoras han recibido el nombre de
protenas G (tambin han sido llamadas
protenas N y G/F), por requerir para su
funcionamiento nucletidos de
guanina.
(4)
As como hay hormonas que activan y
otras que inhiben a la ciclasa, se ha
demostrado que hay variedades de
protenas G: unas que actan sobre la
enzima en forma activadora, llamadas Gs
( "s" por stimutation = estimulacin), y
otras que lo hacen en forma inhibidora,
llamadas Ci ("i" por inhibicin). Al
acoplarse un agonista a su receptor, este
ltimo sufre una modificacin
conformacional, de modo que ahora ya
es capaz de interactuar con su respectiva
protena G; si se trata de un agente que
activa a la adenilil ciclasa, su receptor se
asociar con Gs; mientras que si se trata
de uno que inhibe a la ciclasa, su
receptor lo har con Ci. Esto
necesariamente implica que existe un
reconocimiento selectivo en la
membrana plasmtica; unos receptores
actan sobre Cs y otros con Ci. La
interaccin del receptor activado con la
protena G respectiva hace que sta pase
a la forma activada y a su vez modifique,
ya sea que active o inhiba, a la enzima
adenilil ciclasa.
(4)
Una caracterstica de las acciones
hormonales de este tipo es que las
seales se producen en segundos y
desaparecen tambin en forma
relativamente rpida. La separacin del
agonista de su receptor hace que gran
parte del proceso se revierta y cese el
efecto. El mismo segundo mensajero, el
AMP cclico se transforma en AMP (no
cclico) por una enzima llamada
fosfodiesterasa, este AMP lineal no es
activo en el sistema y de este modo se
suspende la seal intracelular.
(4)


ACTIVACIN DE LAS PROTENAS G
La activacin de protenas efectoras
provocadas por ligando se explica en
fases:
(8-9)

El receptor se encuentra en
estado de reposo, as como el
efector. La protena G se
encuentra con todas sus
subunidades asociadas y G alpha
unido a GDP; por lo tanto
inactiva.
La unin del ligando provoca un
cambio conformacional en el
receptor.
En el receptor en la estructura de
G alpha sufre cambios
conformacionales en sus
terminales amino y carboxilo.
A efecto de los cambios
conformacionales, la G alpha
pierde afinidad por GDP, y el
amino terminal se gira y esto
permite la salida de GDP y entra
GTP, que activa la protena. La
unin de G alpha con GTP
provoca la separacin del dmero
Beta- gamma respecto al G alpha,
por lo que tanto G alpha como el
dmero beta-gamma activan a sus
respectivos efectores.
La hormona se separa del
receptor, por lo cual se
inactiva. tiene actividad
cataltica intrnseca, esto favorece
un recambio a GDP. La hidrlisis
de GTP a GDP causa la disociacin
de del efector y se une
nuevamente con . Todo el
sistema queda en reposo,
inactivo.
La activacin de las protenas G
heterotrimricas que interactan con los
receptores (GPCRs) se interpreta como
una actividad de factor intercambiador
de nucletidos de guanina de estos
ltimos.

ACCIONES DE LAS PROTENAS G
Las protenas G son protenas de
membrana que en el estado inactivo
unen guanosindifosfato (GDP). Una
respuesta hormonal que d lugar a la
estimulacin de la adenilato ciclasa,
produce un cambio conformacional que
estimula al receptor para interaccionar
con una molcula Gs prxima. sta
estimula a su vez un intercambio del GDP
unido por GTP, es decir, la disociacin del
GDP de la Gs, para ser sustituido por
GTP. De esta forma, la Gs se convierte en
una protena que activa la adenilato
ciclasa, produciendo AMP cclico. Ello da
lugar a la activacin de la protena
quinasa dependiente del AMPc y por
consiguiente la fosforilacin de las
protenas diana, como la fosforilasa b
quinasa en las clulas que activan la
fosforolisis del glucgeno.
La actividad funcional de las
protenas G implica su disociacin y
reasociacin en respuesta a seales
extracelulares. En estado de reposo, las
protenas G funcionan como
heterodmeros que estn unidos a GDP y
no estn asociados con receptores
extracelulares o con protenas efectoras
intracelulares. Cuando un ligando se une
a un receptor, lo activa y da lugar a un
cambio conformacional en el receptor, lo
que provoca que se asocie a la subunidad
alfa de la protena G al receptor, esto
altera la conformacin de la subunidad
alfa y conduce al desplazamiento del GDP
por el GTP unido a la subunidad alfa, a la
separacin de las subunidades beta y
gamma desde la protena G, y a la
liberacin de la unin receptor-protena
G. Este proceso genera una subunidad
alfa unida a GTP, que es biolgicamente
activa y que puede regular la actividad
funcional de las protenas efectoras
dentro de la clula. El sistema vuelve a su
estado de reposo cuando el ligando es
liberado desde el receptor y la actividad
de la GTPasa que hidroliza al GTP que
estaba unido a la subunidad a en GDP. La
accin posterior conduce a la
reasociacin de las subunidades a libres
con las subunidades beta y gamma
compuestas para restaurar el
heterodmero original, que es la protena
G.
Se ha dicho que las protenas G
provocan la fosforilacin por medio de
protenas quinasas dependientes de
AMPc y calcio-dependientes y por medio
de protenas quinasas tirosina.
Las protenas G asocian algunos
receptores de neurotransmisores
directamente a los canales inicos. En la
mayora de los casos, la subunidad a
liberada desde la interaccin receptor-
protena G directamente abre o cierra un
canal inico especfico. Uno de los
ejemplos mejor establecidos de este tipo
de mecanismos en el cerebro es la
asociacin de receptores opiceos, a2-
adrenrgicos, D2 dopaminrgicos,
muscarnicos colinrgicos,
serotoninrgicos 5-HT1A y GABAB.
Algunos de estos mismos receptores de
neurotransmisores se han demostrado
que se asocian de la misma manera a
canales Ca2+ dependientes del voltaje va
los mismos tipos de protenas G, aunque
los canales son inhibidos por esta
interaccin.
Las protenas G controlan los
niveles de AMPc intracelular mediando la
capacidad de los neurotransmisores para
activar o inhibir la Adenil ciclasa.
En resumen, los pasos fundamentales de
la transduccin de seal son la formacin
de segundos mensajeros, y la activacin
de protecinasas. El primer mensajero es
el neurotransmisor. El segundo
mensajero es una molcula que s e forma
de manera secundaria a la unin del
primer mensajero; algunos ejemplos de
de esto son los nucletidos cclicos
(AMPc, GTPc), los metabolitos de
fosfoinositol, el calcio, los metabolitos de
eicosaniodes y el xido ntrico; y su
funcin es activar las protencinasas que
catalizan la transferencia de un grupo
fosfato terminal del ATP a los sitios
activos de ciertas protenas.
(10)

Modificacin de las protenas G
por toxinas Bacterianas
En las protenas G pueden ser
modificadas muchas de subunidades
covalentemente por toxinas bacterianas,
lo cual afecta su actividad.
Como por ejemplo:
El clera es una enfermedad causada por
una bacteria: el Vibrio cholerae. Esta
Bacteria viaja por el intestino grueso y se
fija a las clulas de la mucosa, penetra la
membrana plasmtica y con la utilizacin
del NAD, pega la fraccin ADP-ribosa a la
protena Gs dejndola activada para que
secrete adenil ciclasa de las clulas
intestinales. Se da un aumento del AMP
cclico que hace que no se pueda
absorber los lquidos intestinales
dndose as la diarrea. Concretamente, la
toxina colrica causa la ADP-ribosilacin
de un resto de Arg del dominio de
interaccin con el GTP, lo que hace que
la subunidad alterada pierda la capacidad
de hidrolizar el GTP y, por lo tanto, que la
subunidad se encuentre siempre en
estado activo En el intestino, la
acumulacin del AMPc resultante
fomenta una respuesta fisiolgica
controlada por el AMPc (secrecin de
agua y Na+ incontrolable) y es causa de
deshidratacin grave y prdida de sal que
acompaan al clera.
La Escherichia coli es una de las bacterias
que normalmente se encuentran en
nuestro intestino; algunas cepas, sin
embargo, producen una toxina que acta
en forma similar a la del clera y que
parece ser, en parte (ya que esta bacteria
tambin produce otras toxinas),
responsable de los cuadros diarreicos de
algunos lactantes infectados con este
germen, y de la llamada "diarrea de los
turistas".
En la naturaleza, estas toxinas slo
afectan a las clulas de la mucosa
intestinal, puesto que no pasan al
torrente circulatorio; pero se las puede
administrar a clulas aisladas y observar
los efectos que se producen. Bajo estas
condiciones, las clulas arruinan su
funcionamiento al acumular grandes
cantidades de AMP cclico; por otro lado,
los agentes, que estimulan a la ciclasa, ya
ejercen muy poco o ningn efecto
adicional. Estos experimentos han
ayudado a establecer el papel acoplador
de la protena Gs. Pero, no queda ah la
ayuda que nos han prestado las toxinas;
tambin nos han auxiliado a identificar a
las protenas Gs en la membrana.
Utilizando membranas aisladas de clulas
y NAD radiactivo se ha podido demostrar
cul de todas las miles de protenas que
se encuentran en la membrana es Gs. La
toxina rompe el NAD y une una parte de
la molcula a Gs; dado que la parte unida
est radiactiva, se puede buscar a la
protena que contiene la radiactividad y
sta es Gs.
Las toxinas bacterianas atacan a las
subunidades alfa. Hace algunos aos se
pensaba que eran estas subunidades alfa
las nicas que tenan una accin para
continuar la seal, ahora sabemos que
tanto las subunidades alfa como los
complejos que forman las subunidades
beta y gamma son importantes para la
accin global que se produce al activarse
las protenas G
(11)
La toxina pertussis
(12)
tambin produce
la ADP-ribosilacin de subunidades (i
y o), siendo en este caso la modificacin
en un residuo de Cys, en el dominio C-
terminal o de interaccin con el receptor.
En este caso, la modificacin produce la
falta de interaccin entre el receptor y la
protena efectora y la ausencia de
sealizacin por esta va. Esto influye en
la sensibilidad a la histamina y en la
bajada de las concentraciones de glucosa
que se producen en la tosferina.




MODIFICACIN POR LPIDOS
Las modificaciones por lpidos de las
protenas G se originan a travs del
investigador ingles Bob Michell en 1975,
que investigo en la relacin entre la
degradacin y sntesis del
fosfatidilinositol (lpido), y las variaciones
en la concentracin del calcio libre en el
citoplasma de la clula. Propuso que para
la transduccin para una gran cantidad
de mensajeros, primero se debe
aumentar el recambio (sntesis y
degradacin) de fosfoinostidos, el cual
provoca cambios en la concentracin
intracelular de calcio libre. Estos
receptores activan algunas protenas del
grupo Gq (Gq, G11, G14, y otras, que
constituyen un grupo de la familia de las
protenas G) al acoplarse con receptores
de la familia de los siete dominios
transmembranales. Estos provocan en las
protenas mencionadas una amplificacin
en la actividad de la enzima fosfolipasa C,
encargada del fosfatidilinositol bifosfato
(PIP2), y se generan productos como
inositol 1, 4, 5 trisfosfato (IP3) y los
diacilglicridos.

MIRISTOILACION
Las protenas G pueden ser modificadas
de manera covalente en todas sus
subunidades alfa. Esto se puede llevar a
cabo por la unin de cidos grasos como
el palmitato y/o miristato. La N-
Miristroilacin se refiere a la
modificacin por adicin covalentemente
irreversible de un grupo miristoilo en su
extremo N-terminal despus de remover
la metionina inicial de la subunidad alfa.

PRENILACIN
Otra modificacin de las protenas G es la
prenilacin que se lleva a cabo en la
subunidad Gg de manera covalente por
unin de una unidad de geranilgeranilo
(C20) o farnesilo (C15). Esta ocurre en un
residuo de cisteina del extremo carboxilo
terminal. Despus provoca la eliminacin
de los tres aminocidos de la regin
carboxilo terminal y la carboximetilacin
de la nueva regin carboxilo terminal. El
objetivo de esta modificacin es de
regular la interaccin del dmero con
otras protenas.
(13)


Patologas relacionadas con la
protena G
Las protenas G estn implicadas en la
etiologa de varios estados de
enfermedad, principalmente en los
relacionados con mecanismos de la
accin hormonal. Algunos de los
adenomas de la pituitaria estn
provocados por mutaciones en protenas
G
as
que alteran su actividad funcional.
Diferentes tipos de mutaciones en
G
as
son responsables de :

pseudohipoparatiroidismo familiar, una
enfermedad hereditaria rara en la que los
tejidos diana son resistentes a las
acciones fisiolgicas de la hormona
paratiroides a pesar de la existencia de
un nmero normal de receptores de
hormona activos funcionalmente.

La Osteodistrofia hereditaria de Albright
es un conjunto de alteraciones
esquelticas heterogneas, entre las
cuales se incluye al
seudohipoparatiroidismo de tipo Ia y al
pseudo-pseudohipoparatiroidismo. En
este transtorno se alteran las acciones de
varias hormonas y se caracteriza por baja
talla, obesidad, cara redonda y, a
menudo, retraso madurativo.
La neurofibromatosis tipo 1, es un
trastorno familiar caracterizado por
tumores benignos mltiples en ciertas
clulas gliales, se demostr que era
debido a una mutacin en los genes que
codifican la protena de activacin
GTPasa, o GAP. La GAP funciona
estimulando la actividad intrnseca a la
GTPasa en la familia ras de protenas
G M
r
pequea. Esto distingue a ras de las
subunidades a de las protenas G
heterodimricas cuya actividad GTPasa
no es dependiente de una protena
activadora. La mutacin en GAP que
conduce a la fibromatosis vuelve a GAP
incapaz de activar la actividad GTPasa de
ras. Esto significa que la forma de unin
de GTP de ras permanece activa durante
periodos anormales de tiempo y
conduce, a travs de un mecanismo
todava desconocido, al crecimiento
anormal de la clula. La importancia
crtica de las protenas G M
r
pequea en
el crecimiento y diferenciacin celular es
destacada por la consideracin de que
varias formas de estas protenas son
proto-oncogenes. Esto significa que las
mutaciones en estas protenas que
resulta en alteraciones de las
propiedades reguladoras pueden
conducir a la oncognesis. Y ras en
particular ha sido implicado en varios
tipos de cncer en humanos.
Adems de su implicacin en diferentes
estados de enfermedad, los niveles de
subunidades de protena G
heterodimrica se ha demostrado que se
alteran en regiones especficas del
sistema nervioso central en respuesta a
la exposicin crnica a muchos tipos de
drogas psicoactivas. Esto ha sido
demostrado en drogas antidepresivas,
litio (utilizado en el tratamiento de la
mana y la depresin), opiceos, cocana
y alcohol. Se ha presentado evidencia
para sugerir que las alteraciones
inducidas por las drogas en los niveles de
protenas G contribuyen en las acciones
teraputica o adictiva de estas drogas en
el cerebro.

Estudio:
Cancer de Prostata:
Por una amplificacin de protenas G por
RT-PCR en muestras control y con cncer
de prstata. A partir de las muestras de
tejido prosttico, se aisl RNA total y se
someti a retrotranscripcin al
correspondiente cDNA. Posteriormente,
se amplific mediante PCR utilizando
cebadores especficos elegidos a partir de
las secuencias publicadas para las
distintas subunidades de las protenas
G. En la Los resultados obtenidos para las
subunidades s y i2, tanto en tejido
sano como canceroso. Del mismo modo,
se detect la expresin de subunidades
i1 y i3 en ambos tipos de tejido. Estos
resultados confirman otros previos en
hiperplasia benigna de prstata y
demuestran el mantenimiento de esta
informacin gentica durante la
transformacin neoplsica.

Los resultados obtenidos indican que en
prstata humana, tanto normal como
cancerosa, se expresan y traducen a
protena los genes que codifican para las
subunidades s y i de las protenas G;
que el tejido procedente de prstatas
con cncer presenta niveles de expresin
de las subunidades s y i menores a los
detectados en el tejido sano. La actividad
basal AC en membranas de cncer de
prstata es un 40% inferior a la
encontrada para el tejido control, lo que
podra indicar que se diera una
hiperactivacin de la subunidad i
inhibidora de la enzima; que el anlisis de
restriccin enzimtica y la secuenciacin
del fragmento amplificado para la
subunidad i2 parece indicar que en una
pequea poblacin del cDNA amplificado
se da la sustitucin de una adenina por
una citosina en el triplete que codifica
para la Glu (CAG) dando lugar a una Pro
(triplete CCG). La presencia de esta
mutacin en otros tejidos conlleva que la
protena i2 resultante tenga muy baja
actividad GTPasa y, por tanto, se
encuentra estabilizada en su forma
activa. En resumen, la funcionalidad y
expresin de las subunidades de las
protenas G heterotrimricas estn
modificadas selectivamente en el
adenocarcinoma prosttico humano,
concurriendo adems alguna mutacin
puntual cuyas consecuencias deben
discernirse.


































































Bibliografas

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