TRASTORNOS BENIGNOS DE

LOS LINFOCITOS
Por:
- Mariana Santos
-Laura Sedas
- Sohorin Shimray
TBL son sndromes clnicos que resultan de las
alteraciones cualitativas (funcionales) o
cuantitativas de los subgrupos linfocitarios

Incluyen subtipos:
Clulas B
Clulas T
Clulas natural killer (NK) (linfocito grande
granular)
Ontogenia y funcin
Existe sntesis de inmunoglobulinas (lg)
detectable y una respuesta proliferativa celular a
mitogeno de planta alrededor de las 11 a 12
semanas de gestacin.

Funciones principales del linfocito
I. Inmunidad humoral (linfocito B)
II. Celular (linfocito T)
Maduracin de la clula B
Clula madre linfoide pluripotente que recide
primero en el hgado fetal y despus en la medula
sea ( lugar principal de produccin )

Esta clulas madre pluripotencial (CD34+) aparecen
en el saco vitelino alas 2,4 a 3 SDG y migran hacia
el hgado fetal sobre las 5 semanas, a los huesos
largos sobre las 10 semanas, ah se mantienen a lo
largo de la vida.
Las clulas B maduras son principalmente
responsables de la produccin y secrecin de
molculas funcionales de inmunoglobulina.
Maduracin del linfocito T
Los precursores de clulas T que llevan la sangre
desde el hgado fetal comienzan a colonizar el
mesenquima timico alas 8 SDG

La corteza timica es el sitio de mayor linfopoyesis
humana de clulas T.

Las clulas T tienen sus mas altas concentraciones
en las reas ganglionares paracorticales. las reas
periarteriolares del bazo y en la linfa del conducto
torcico .
Desarrollo de las clulas
natural Killer
Se ha detectado en el hgado fetal humano
hacia las 10 SDG

Se encuentran en la medula y el timo, pero no
requieren tejido timico para el desarrollo

Las clulas NK constituyen del 5% al 10% de la
poblacin linfocitaria sangunea humana normal.

Funcin linfocitaria
Clulas T
Madura completa es capaz de realizar mltiples funciones,
incluyendo la citotoxicidad mediada por clulas T, la produccin
de citoquinas (ej. IL-2), la proliferacin en respuesta a mitogeno
y la participacin en las reacciones de injerto contra husped

Clulas B
Cada clula plasmtica produce y secreta solo uno de los cinco
isotipos de inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgA, IgD o IgE)

Natural Killer
Son responsables de la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (CCDA) y de la citotoxicidad espontanea a NK.

Estudio general de trastornos linfocitarios
Se realiza generalmente en pacientes con sospecha
de inmunocompetencia.

El proceso tpico supone la realizacin de una
historia clnica completa (especialmente historia
familiar) exploracin fsica y pruebas de sangre.

Recuento hemtico completo, velocidad de
sedimentacin eritrocitaria, recuento absoluto de
linfocitos , electroforesis srica de protenas y
pruebas cutneas.
Pruebas de rastreo inicial para la evaluacin de un
paciente (nio o adulto) con alteraciones potenciales
en el sistema inmune
Funcin Prueba
Compartimentos de linfocitos Recuento hemtico completo con formula,
incluyendo valoracin morfolgica microscpica.
Subgrupos de linfocitos Citometra de flujo para detectar niveles de CD4,
CD8, relacin CD4/CD8 y numero de clulas B y Nk
Clulas B Isohemaglutininas en la electroforesis srica de
protenas cuantitativa y cualitativa. Ttulos de
anticuerpos frente a ttanos, difteria, H. influenzae,
neumococo, rubeola
Clulas T Recuento total de linfocitos, pruebas cutneas
(Candida)
Clula Nk Tcnica Nk, tcnica ADCC
Linfocitosis en infecciones
agudas
Agentes Etiolgicos asociados a linfocitosis
Linfocitosis de Infecciones Agudas
Mononucleosis Infecciosa
Clnica:
Infeccin por VEB
Nios pequeos 10 aos y adultos jvenes
Se presenta como: Faringitis aguda, amgdalas agrandadas, exudado palatino
grueso, petequias en paladar, adenopatas, hepatoesplenomegalia prominentes.
Fatiga, diaforesis, escalofros y fiebre.
Laboratorio:
Linfocitos atpicos en FSP, en contraste con linfocitosis infecciosa aguda.
Diagnostico:
anticuerpos heterfilos +
Puede presentarse anemia hemoltica con anticuerpo anti-i
Plaquetas generalmente
A veces presentes: aglutininas fras, anticuerpos antinucleares y factor reumatoide.
Tratamiento:
No esta indicado ningn tratamiento.
Prednisona
Citomegalovirus
Bordetella pertussis y
Toxoplasmosis
Otras enfermedades virales e
infecciosas.
Infeccin postviral desarrollo linfopenia das
despus de la linfocitosis.

Los linfocitos T con frecuencia el fenotipo CD8
causan aumento de linfocitos en sangre
Aumento relativo en enfermedad de Addison y
tirotoxicosis.
Linfopenia
Evolucin de clulas T en
quimioterapia
Tras quimioterapia intensiva hay deplecin de
clulas T perifricas.
Reconstitucin del numero de clulas T CD4+:
- Peditricos es rpida y total
- Adultos la recuperacin es lenta y no completa
Reconstitucin de clulas T CD8+:
Es mas rpida que las clulas CD4+ y no se
relaciona con la edad.
Enfermedades con
inmunodeficiencia
Generalidades
de la susceptibilidad a la infeccin, mayor
incidencia de tumores malignos.
Clasificacin:
Inmunodeficiencias de anticuerpos alrededor de
50%
Inmunodeficiencias celulares 40%
Inmunodeficiencias combinadas

Hipogammaglobulinemia
transitoria de la infancia (HTI)
Clnica: susceptibilidad aumentada a infecciones
de la piel, SNC y tracto respiratorio.
Laboratorio: Isotipo de Ig srica en intervalos
seriados para monitorizar cambios.
Fisiopatologa: Retraso de la sntesis de Ig en
nios mas all de los 6 meses de vida.
Tratamiento: utilizacin de antibiticos para las
infecciones especificas.
No esta indicado utilizacin profilctica de
globulina srica inmune.
Deficiencias primarias de
clulas B
Agammaglobulinemia ligada a X (A.
de Bruton)
Clnica: problemas hasta el final del primer ao de vida.
Susceptibilidad inusual a organismos piognicos, con infecciones
frecuentes, severas y recurrencias con el mismo microorganismo
Funcin de clulas T normales.
Laboratorio: Inmunoelectroforesis srica y medida de los niveles
sricos de todas las clases de Ig.
Fisiopatologa: alteracin de la porcin proximal del brazo largo
del cromosoma X (Xq 21.3 a 22) que codifica para la
proteinquinasa de la cel. B (tirosinquinasa de Bruton)
Tratamiento: administracin mensual de globulina gamma para
mantener niveles de IgG srica (400 mg/mcl)
Inmunoglobulina intratecal para ecovirus puede salvar la vida.

Inmunodeficiencia variable comn con
predominio de deficiencia de
anticuerpos.
Clnica: ambos sexos por igual, cromosoma 6 afectado,
comienzo tras la pubertad.
IgG , IgG 250mg/mcl.
Infecciones crnicas recurrentes, tracto respiratorio y
senos, malabsorcin, ganglios linfticos y bazo tamao
asoc. A LES, Artritis reumatoide, anemia perniciosa.
Causas: Exposicin genticos en combinacin con
factores ambientales
Frmacos
Tratamiento: reposicin de inmunoglobulina y empleo
agresivo de antibiticos durante infecciones agudas.

Enfermedad linfoproliferativa ligada
a X (Enf. De Duncan)
Defecto en cromosoma X en regin X125 (SAP)
Incapaces de crear respuesta inmune contra
VEB
Clnica: enfermedad hereditaria recesiva.
Despus de los 5 aos desarrollan MI con
mortalidad alta (70%).
Laboratorio: electroforesis en suero, Ig
disminuida, baja act. de cl NK, respuesta de
clulas T alteradas.
Deficiencias especificas de
inmunoglobulinas
Ausencia de IgA en suero
Clnica: trastornos de inmunodeficiencia mas frecuente.
Secuelas clnicas en intestino, pulmones y tracto urogenital.
Esteatorrea y esprue no tropical.
Reacciones transfusionales, anafilaxias. Patrn familiar pero
no de herencia. Mayor incidencia de enfermedades
autoinmunes y tumores malignos
Laboratorio: electroforesis cuantitativa IgA secretoria y en
suero ausente. Anticuerpos anti-IgA
Fisiopatologa: carencia de clulas productoras de IgA en
tracto gastrointestinal.
Tratamiento: no existe. Evitar transfusiones para evitar
reacciones. Solo cuando sea absolutamente necesario el
lavado extenso de clulas rojas de un donante sano. Remite
al retirar fenitoina.

Deficiencia de subclase de IgG
Diagnostico : Infecciones pigenas recurrentes.
Anlisis cualitativo y cuantitativo de Ig en suero
igG2 infeccin recurrente e inmunodeficiencia progresiva y dficit de igA
Tratamiento: reposicin con inmunoglobulina srica.

Deficiencia de Cadena

Clnica: Ig srica tipo kappa esta completamente o casi ausente.
Fisiopatologa: se cree el fracaso de clulas B en la produccin de cadenas k
Laboratorio: Electroforesis en suero no detecta IgM o IgG con cadenas ligeras k ,
pero si muestra Ig con cadenas ligeras
Tratamiento: no se indica terapia excepto en complicaciones.
Si la deficiencia de IgA se acompaa de deficiencia de cadena k, se requiere evitar
transfusiones.

Defectos Combinados de
Clula B y T
Inmunodeficiencia combinada
severa (IDCS)
Se infectan pronto y recurrentes que provocan la
muerte antes de la 2 aos de edad.
Localizaciones ms prominentes: colon y el pulmn.
Cruza con diarrea acuosa y abscesos pulmonares.
Fisiopatologa: 2 modos Autosmica recesiva y
ligado a X.
El defecto principal=>incapacidad de las clulas
madre para madurar hacia clulas B y T funcionales.
Lab: Leucopenia
Tratamiento: Fatal hacia los 2 aos de edad.
- Transplante de mdula sea (TMO) o el
reemplazamiento de ADA (adenosina desaminsa)
Sindrome de Wiskott- Aldrich
Triada:
a) Eccema
b) Trombocitopenia con purpura
c) Infecciones recurrentes o linfoma maligno.
- Mortal hacia los 10 aos de edad, generalmente por infeccin
diseminada o hemorragia.
Fisiopatologa: Trastorno ligado al X por una progresiva en
la inmunidad mediada por clulas.
Gen defectuoso est en Xp11-22.23
Lab: Funcin de linfocito T disminuido.
Biopsia de MO- Megacariocitos NL, Plaquetas circulantes
pequeas y funcin defectuosa.
Tratamiento: TMO

Sindrome de Wiskott- Aldrich
Inmunodeficiencia Combinada(IDC)
Funcin de las clulas T est disminuida pero no
ausente.
Clnico: Detencin del crecimiento, infecciones
pulmonares recurrentes, diarrea crnica, infecciones
cutneas y varicelas grave (en nios).
Lab: Neutropenia y eosinofilia.
Fisiopatologa: Mutacin del gen de la fosforilasa
de los nucletidos de purinas localizado en el brazo
largo del cromosoma 14 (14q13.1)
Sndrome de la hiperglobunemia E
Aparece en la infancia. Abscesos estafiloccicos
recurrentes => La piel, las articulaciones y el tracto
respiratorio. Facial clnica = Dermatitis pruriginosa.
Lab: Eosniofilia frecuentes. IgE en el suero
marcadamente elevados. Valores cuantativas de las
clulas T son normales pero las clulas T de
memoria (CD45RO) aparentemente disminuidas.
Tratamiento: Administracin crnica de antibiticos
(penicilinasarresistentes). A veces frmacos
antifngicos.
Ig IV si los valores de otras Ig del paciente son
bajos.

Ataxia- Telangiectasia
Disfuncin neurolgica progresiva (ataxia)
Desarrollan coreoatetosis, sacudidas mioclonicas, nistagmos y
dificultad en los movimientos oculares voluntarios.
Pelo gris prematuro, atrofia cutnea, vitiligo y manchas caf
con leche.
Alteraciones Endocrinas: Hiperinsulinemia e hipergliceridemia.
Retraso de crecimiento.
Incidencia marcada de neoplasisas hematgicas (leucemia y
linfoma no- Hodgkin) mayora antes de los 15 aos.
Fisiopatologa: Trastorno autosmico recesivo afecta tanto a
la respuesta inmune humoral como celular. Gen alterado
cromosoma 11 (11q22-23)
Lab: Deficiencia selectiva de IgA es la ms frecuente.
Terapia: Tratar las complicaciones (infecciones y linfoma)
Sndrome del linfocito desnudo (SLD)
Dos categoras: - Pierden los antgenos de clase I (raras) y
la otra con ausencia de MHC (complejo mayor de
histocompatibilidad )de clase II.
El clase II = nios pequeos (origen norteafricano). Presentan
diarrea (criptosporidiasis) y ms tarde desarrollan neumona
bacteriana, candidiasis oral, septicemia, neumona por
Pneumocystis y alta susceptibilidad para las infecciones
virales.
Fisiopatologa: Una expresin ausente o disminuida de HLA
(antgenos leucocitarios humanos) y la ausencia de 2-
microglobulina en los linfocitos. Autosmico Recesivo.
Lab: IgG e IgA en suero son bajos, con muy poca respuesta de
anticuerpos al insulto antignico.
Linfopenia con funcin alterada de clulas T. Ganglios
linfticos y el timo = Hipoplasia severa. Las clulas CD4 con
nmero elevado o normal de clulas CD8
Sndrome de Omenn
Es una IDC acompaada de hiperesinofilia.
Enfermedad autosmica recesiva caracterizado por
mutaciones en los genes de activacin de la
recombinasa RAG1 y RAG2.
Clnica: Susceptibilidad extrema a la infeccin, con
infiltracin por clulas T de la piel, intestinos, hgado y
bazo. Con frecuencia-= eritrodermia exfoliativa,
adenopatas, hepatoesplenomegalia y diarrea severa.
Lab: Nios = leucocitosis persistente, eosinofilia
marcada, IgE srica elevada e IgG, IgA e IgM bajas.
Clulas B en sangre bajas o ausentes y un nmero
elevado de cl. T que son disfuncionales.
Enfermedades Primarias de
clulas T
Enfermedades Primarias de clulas T

1. Hipoplasia tmica congnita (sndrome de
DiGeorge).
2. Inmunodeficiencia ligado al X con hiper- Ig M
(sndrome Hiper-IgM)
3. Enfermedades miscelneas de clulas T
a) Defectos en la produccin de citoquinas por las
clulas T. (incapacidad selectiva para producir IL-2)
b) Defectos en la activacin de las clulas T
( fenotpicamente normal pero fallan en la
proliferacin de citoquinas => respuesta a la
estimulacin con mitgenos, antgenos u otras
seales recibidas por el antgeno receptor de la cl.T)

Hipoplasia tmica congnita
(Sndrome de Digeorge )
Se presencia en la infancia como tetania
neonatal e hipo calcemia. Alteraciones faciales
como hipertelorismo, membrana nasales, baja
implantacin de las orejas) y alter. Cardiacas
tetratologia de Fallot.

Fisiopatologa: Durante
embriognesis debido a
fracaso en el 3er y 4ta bolsas
farngeas endodrmicas =>
tejido tmico
=> ausencia de tejido
paratiroideo=>tetania e
hipocalcemia.
Delecciones en la regin
22q11.1

Lab: Linfopenia. Funcin celular
T in vitro est disminuido
Tx: Trasplantes de tejido
tmico fetal y trasplante de
mdula sea HLA-idntico.
Inmunodeficiecia Ligado al X con
hiper- IgM (sindrome hiper- Ig M)
Aparece de forma hereditaria o adquirida.
En varones: Sintomticos a los 2 aos de vida con
infecciones piognicas recurrentes (otitis media, sinusitis,
neumona y amigdalitis)
Muchos pacientes sufren complicaciones como Citopenia
(P.ej: Tromcitopenia, neutropenia cclica, anemia aplsica o
hemoltica) y enfermedad renal.
Fisiopatologa: Gen alterado est en Xq26 y el producto
gnico (CD154) es el ligando para el receptor de CD40 en
las cl. B=> sobreexpresin de las cel. T activadas
normales.
Lab: Electroforesis en suero =Concentraciones muy bajas
de IgG e IgA con conc. normal o marcadamente elevada de
IgM policlonal (100 a 1000mg x microlitro).
Tx: Reposicin de globulina inmune srica.
Deficiencia enzimtica en
las inmunodeficiencias


1. Deficiencia de adenosina deaminasa


Manifiesta hacia los 3 meses de edad.
Presentacin clnica es extensa=> deformidades anatmicas que
afectan a las costillas, regiones ilacas y vrtebras, infecciones
crnicas recurrentes (virales, fngicas, protozoos y bacterianos).
Son generalmente infecciones mortales y se ven un sndrome de
fracaso del crecimiento.
Fisiopatologa: El gen estructural est en el cromosoma 20. La
acumulacin intracelulas de metaboliots linfotxicos provocan IDCS
que inactivan a la S-adenosil- hemocistena, un potente inhibidor
de la metilacin celular y parece potencias la apoptosis de cel. T.
Lab: Linfopenia severa. Niveles elevados de deoxi ATP y deoxia ADP.
Grandes cantidades de adenosina y deoxiadenosina en el plasma.
Tratamiento: Pueden curarse con TMO HLA-indntico o haploidntido
con deplecin de clulas T sin necesidad de quimioterapia
pretrasplante o postrasplante.

2. Deficiencia de la fosforilasa del nuclesido de purinas

Aparece hasta los 4-6aos de edad. En la progresin de la
enfermedad ocurre secundaria a la disminucin de la funcin de
las clulas T. Se vuelvan propensos a las infecciones virales,
especialmente varicela y con frecuencia no sobreviven viral.
Tiene sntomas neurolgicos, incluyendo retraso mental.
Mutaciones puntuales en el gen de la PNP cromosoma 14q13.1
Es hereditaria.
Lab: Funcin muy disminuida de las cl. T
Linfopenia y Timo con hipocelular. Inmunidad humoral conservada
pero la produccin de autoanticuerpos con frecuencia es
exagerada. Niveles de Ac. rico en suero y orina son muy bajas.
Dx: Tcnica in-vitro de los niveles enzimticos o de los metabolitos
de purinas.
Tratamiento: Trasfusin con eritrocitos en pacientes normales
sanas
TMO- nica forma de tratamiento con xito.
Trastornos miscelneos de
linfocitos
Proliferaciones de Linfocitos
grandes granulares (LGL)
Existen dos tipos:
1) LGL-T: Proliferaciones CD57+, CD3+, CD8+, CD2+
2)LGL-NK: Proliferaciones CD56+, CD3-, CD8+ CD2+.
Nuetropenia, artritis reumatoide y autoanticuerpos. Infecciones
pueden ser recurrentes, Esplenomegalia (50%), progresin clnica
es lenta.
Las leucemias de LGL-NK en px jvenes curso agresivo- cuadro
clnica tpica es agudo con hepatoesplenomegalia y afectacin del
GI con ascitis. A menudo fatal en 1-2 meses tras el dx.
Lab: evidencia clara de expansin en sangre perifrica de LGL. El
fenotipaje con anticuerpos monoclonales revela una poblacin
celular mayoritaria CD3+ CD 16+.
Tx: No es difinido. Algunos se benefician de ser tratado con
corticosteroides o frmacos inmunosupresores citotxicos. La
esplenectoma no se recomienda.
Deficiencia de adhesin
leucocitaria (DAL)/ deficiencia de
CD11-CD18
Cada tarda del cordn umbilical, gingivitis, otitis
media recurrente, infecciones cutneas,
neumona, abscesos perianales y pobre
cicatrizacin de heridas.
Fisiopatologa: 2 tipos LAD-1 (CD18) y LAD-2
(CD16 y CD 11)
Lab: Neutrfilos disfuncionales debido a
defectos relacionados con las molculas de
adhesin del tipo CD11.

Bibliografa:
Mazza, J J. Hematologa clnico. 3ra
Edicin(2004) Marban libros: Espaa.

Referencias en:
http://www.bvs.sld.cu/revistas/hih/vol17_3_01/hih02
301.htm
M.C. Rodrguez Sainz. Sndromes de deficiencia
de adhesin leucocitaria . Acta Pediatr Esp.
2007; 65(8): 377-380