Imunidade Inata

A resposta a uma infeco inicial ocorre em trs

fases
Barreiras mecnicas (pele e superfcie das mucosas
respiratria, gastrointestinal e urogenital).
Inibidores qumicos e bioqumicos
Flora bacteriana normal
Clulas (fagcitos, clulas NK, innate-like lymphocytes)
Factores solveis (complemento, protenas de fase aguda,
citocinas e quimiocinas)
Componentes do Sistema Imune Inato
Mecanismo universal e evolutivamente conservado de defesa contra
infeces

Mais antigo que a resposta imune adaptativa

Encontrado em todos os organismos multicelulares

Distingue perfeitamente o prprio de no-prprio

Reconhece estruturas que so caractersticas de patgenos e que no
esto presentes em clulas do hospedeiro
Caractersticas do Sistema Imune Inato
Especificidade
Receptores
Distribuio
de
Receptores
Discriminao
entre prprio
e no-prprio
Por estruturas compartilhadas por
classes de patgenos (padres
moleculares)
Codificados na linhagem germinativa;
diversidade limitada
No clonal: receptores idnticos em
todas as clulas da mesma linhagem.
Sim; clulas do hospedeiro no so
reconhecidas ou podem expressar molculas
que previnem respostas imunes inatas
Pele intacta (tight juntions)
Cobertura das mucosas intacta (tight juntions)
Secreo das mucosas (mucinas)
Reflexo de piscar e lgrimas
Plos nas narinas e movimento dos clios nos pulmes
Reflexos de tosse e espirro
Barreiras Mecnicas
Secrees sebceas e suor
Histatinas (peptdeos ricos em histidinas) na saliva
HCl e enzimas digestivas no estmago
Lisozima e fosfolipase A nas lgrimas e saliva
pH cido na vagina
-defensinas produzidas pelos epitlios (pele, lngua, tractos respiratrio
e urogenital)
Enzimas proteolticas e peptdeos anti-microbianos (criptocidinas ou -
defensinas) no intestino delgado
Inibidores qumicos e bioqumicos
Neutrfilos (Clulas polimorfonucleares)
ncleos segmentados (3-5 lbulos conectados);
so as clulas brancas circulantes, mais abundantes;
so recrutados activamente para os stios de infeco onde fagocitam os
patgenos;
so produzidos 10
11
neutrfilos por dia que vivem cerca de 6 horas;
citoplasma contm grnulos de dois tipos:
o grnulos especficos: contm lisozima, colagenase e elastase;
o grnulos azuroflicos: so lisossomos que contm enzimas;

Neutrfilos
Clulas Fagocticas
so clulas especializadas na captura, ingesto e destruio de
microorganismos
Moncitos no sangue (imaturos)
ncleo em forma de feijo

Macrfagos nos tecidos (maduros)
residem em todos os rgos e tecidos conectivos
no sistema nervoso central: micrglia

no fgado e sinusides vasculares: clulas de Kupffer
nos pulmes: macrfagos alveolares
nos ossos: osteoclastos (macrfagos multinucleados)
so recrutados activamente aos stios de infeco onde fagocitam os patgenos e
tambm produzem citocinas, quimiocinas e factores mediadores de inflamao
Moncitos/Macrfagos

moncito moncito
macrfago
Reconhece estruturas que so compartilhadas por classes de
microorganismos (Pathogen-associated molecular patterns - PAMPs) e
que no esto presentes nas clulas do hospedeiro.

Os PAMPs so essenciais para a sobrevivncia e infectividade dos
microorganismos.
Reconhecimento dos patgenos pelo sistema
imune inato
Reconhecimento de micrbios pelos
neutrfilos e macrfagos.
D-se atravs de receptores presentes nestas clulas
Receptores que promovem fagocitose
Receptor de manose (presente exclusivamente em
macrfagos)
liga-se a resduos de manose e fucose presentes em
glicoprotenas e glicolipdeos microbianos

Receptores scavenger
ligam-se a protenas de baixa densidade que estejam
acetiladas ou oxidadas e a polmeros aninicos

Receptores para opsoninas
ligam-se a micrbios envolvidos por vrias protenas (ex:
anticorpos, complemento e lectinas)

Receptores que activam os fagcitos porm no
participam nos processos de fagocitose
TLRs (extracelulares e intracelulares)
NODs (intracelulares)
RIG-I (intracelulares)
Receptores que activam os fagcitos porm no
participam nos processos de fagocitose
Receptores do tipo Toll (TLRs)
ligam-se a diferentes componentes dos micrbios Tanto os receptores
ligados membrana
quanto protenas
intracelulares agem
como sensores
bacterianos,
reconhecendo
proteoglicanos e
activando NFkB a
induzir a expresso de
genes pr-
inflamatrios.
NOD: nucleotide
oligomerization
domain protein
Receptores que activam os fagcitos porm no
participam nos processos de fagocitose
Receptores acoplados a protenas G

Estimulam a migrao de leuccitos para os
stios de infeco:
reconhecem pequenos peptdeos contendo
resduos de N-formil-metionil (presentes em todas as
bactrias);

reconhecem quimiocinas como CXCL8 (IL-8), que
recruta os neutrfilos;

produtos proteolticos da cascata do complemento;

mediadores lipdicos da inflamao (ex: factor
activador de plaquetas, prostaglandina E e leucotrieno
B
4
)
Fagocitose
Processo dependente do citoesqueleto

Eliminao de patgenos fagocitados
Formao do fagolisossoma e sua acidificao

Burst respiratrio: converso de oxignio em oxignio intermedirios
reativos (ROIs)

Mecanismos independentes de O
2

Nitrognio intermedirios reativos (principalmente xido ntrico) produzidos
pelos macrfagos

Formao do fagolisossoma e sua
acidificao
Burst Respiratrio
Mecanismos independentes de O
2

Molcula efetora Funo
Protenas catinicas (catepsinas) Danificam as membranas dos patgenos
Lisozima Hidrolisa peptdeos da parede celular
Lactoferrina Priva os patgenos de ferro
Enzimas hidrolticas (proteases) Digerem os patgenos mortos
Mecanismo dependente de xido Ntrico
Bactrias ligam-se aos
macrfagos
Produo de TNF-
Regulao positiva da NO
sintetase indutvel (iNOS)
Liberao de NO
NO txico para clulas
infectadas prximas do macrfago
Macrfago
IFN-g
TNF
O
2
+ L-arginina NO + citrulina
iNOS
Funo citotxica de clulas que perderam a expresso de MHC
classe I:
Clulas tumorais
Clulas infectadas por vrus

expanso e funes so reguladas principalmente pelas citocinas
IL-12, IL-15.

Natural Killer (NK)
Reconhecimento de clulas infectadas
A activao de clulas NK regulada por
um balano entre sinais gerados por
receptores excitatrios e inibitrios.

Receptores inibitrios: reconhecem molculas de
MHC classe I

Receptores excitatrios: reconhecem estruturas
presentes tanto em clulas normais, quanto em
clulas infectadas ou tumorais
Protena quinase
Protena fosfatase
destroem clulas-alvo revestidas com IgG, citotoxidade celular dependente de
anticorpos (ADCC);

destroem clulas-alvo revestidas com IgG, inibio celular de vrus dependente de
anticorpo (ADCVI);

Reconhecimento de clulas infectadas
Funes efetoras das clulas NK

Clulas NK matam clulas infectadas por
citlise.

Possuem grnulos contendo:
perforina
granzimas
Produzem IFN-g que activa macrfagos

Innate-like lymphocytes
Linfcitos do sistema inato
Localizados na cavidade peritoneal;
produzem anticorpos do subtipo IgM que so
chamados de anticorpos naturais;
IgM especfica para polissacardeos e
lipdeos.
Linfcitos B do subtipo B-1

presentes na epiderme e na mucosa epitelial;
expressam diversidade limitada de receptores
(especialmente gd);
parece reconhecem ligantes presentes no epitlio que so
expressos somente quando as clulas tornam-se infectadas.
Linfcitos gd intraepiteliais

localizadas no timo e nos rgos linfides secundrios;
reconhecem glicolipdeos;
secretam citocinas muito rapidamente: IL-4, IL-10 e IFN-g;
provvel papel regulatrio.

Clulas NK T