En individuos adultos normales, los niveles que alcanzan en el suero las diferentes clases de

inmunoglobulinas son los siguientes: de 800 a 1 400 mg/dL para la IgG, de 100 a 300 mg/dL para la
IgA, de 80 a 250 mg/dL para la IgM, de 2 a 5 mg/dL para la IgD, y de 0,02 a 0,05 mg/dL para la IgE.
Esta desigualdad corresponde a diferencias en el metabolismo y la distribucin de cada una de las
clases de inmunoglobulinas. Del total de IgG presente en el organismo, aproximadamente la mitad
se encuentra en el compartimiento intravascular y la otra mitad en espacios extravasculares. La
IgM, por el contrario, muestra una localizacin de predominio intravascular (ms del 80 %).
La IgA constituye la clase de inmunoglobulina ms abundante en las secreciones externas, por lo
que es la ms abundante en la saliva, las lgrimas, la leche materna y en las secreciones nasales,
farngeas, bronquiales, digestivas (incluyendo la bilis), genitourinarias, etc. El traslado de la IgA
desde el medio interno hasta la superficie libre de las mucosas se hace por un mecanismo activo.
Este comprende la unin de la IgA dimrica a un receptor de la superficie laterobasal de las clulas
epiteliales, selectivo para las inmunoglobulinas polimerizadas; as como el transporte del complejo
receptor-IgA a travs del citoplasma epitelial (transcitosis) y su exocitosis en la superficie externa,
la que la molcula del receptor es escindida de manera enzimtica, y queda su porcin
extracelular (el componente S) unida al dmero de IgA. La presencia del componente S confiere a la
IgA secretoria una mayor resistencia frente a la digestin enzimtica. De esta forma puede
desempear su funcin como anticuerpo en un ambiente hostil, rico en enzimas proteolticas,
propio de las secreciones.
Existen diferencias respecto a las tasas metablicas de las inmunoglobulinas. La vida media es de
21 das para la IgG (excepto la IgG3) y de 7 das o menos paralas restantes clases y para la IgG3.
Teniendo en cuenta la distribucin en el cuerpo, la vida media y los niveles plasmticos, resulta
una tasa de sntesis alta (de 30 a 40 mg/kg/da) para la IgG y la IgA, media (alrededor de 7
mg/kg/da) para la IgM, y baja (menos de 1 mg/kg/da) para la IgD y la IgE. En conjunto, en un
adulto de peso medio, la sntesis diaria de inmunoglobulinas sobrepasa los 5 g de protena, lo que
supone un esfuerzo importante dentro de los requerimientos nutricionales del individuo.
La produccin de anticuerpos se frena una vez que se ha logrado el nivel necesario. El control de la
produccin de anticuerpos est regulado por medio de los receptores Fc presentes en los
linfocitos B, que cuando se saturan con molculas de inmunoglobulinas, dan seales inhibitorias
que impiden la diferenciacin hacia clulas plasmticas.
NIVELES DE INMUNOGLOBULINAS EN EL DESARROLLO DEL INDIVIDUO
Las membranas y la placenta protegen al embrin y al feto, y lo colocan en un medio casi asptico,
libre del contacto con grmenes y protenas extraas. Por esta razn, el feto no recibe estmulos y
apenas produce anticuerpos durante la vida intrauterina. De todas las clases de inmunoglobulinas,
la IgM es la primera en sintetizarse a lo largo del desarrollo ontognico del sistema inmune. El
recin nacido a trmino tiene en su suero una concentracin muy baja de IgM (no supera el 10 %
de los niveles normales del adulto), producida por el sistema inmune del feto. Niveles elevados de
IgM en la sangre del cordn umbilical, deben hacer pensar (si el embarazo no ha durado ms de 40
semanas) en la posibilidad de una infeccin intrauterina que haya estimulado la maduracin
precoz del sistema inmune fetal en lo que se refiere a la produccin de anticuerpos.
A pesar de que el feto casi no sintetiza inmunoglobulinas, existe en la circulacin del recin nacido
una concentracin de IgG comparable a la de los adultos normales. Por lo general, el nivel de IgG
es de 10 a 15 % ms alto en la sangre del cordn umbilical que en la circulacin de la madre. Esto
se debe a que, por lo general, durante el ltimo trimestre del embarazo pasan desde la circulacin
materna a la fetal, por un transporte activo de transcistosis, grandes cantidades de IgG que
protegern al nio de las infecciones durante los primeros meses de vida. El transporte de
inmunoglobulinas a travs de la placenta atae a las 4 subclases de IgG, pero no a los restantes
isotipos de inmunoglobulinas. El paso de la IgG es activo, gracias a los receptores presentes en los
trofoblastos, los cuales captan las molculas de inmunoglobulina de la circulacin materna, las
introducen en su citoplasma y luego las excretan a la circulacin fetal. Cuando el nivel de la IgG
en la sangre de la madre es muy alto, el mecanismo de transporte placentario puede quedar
saturado y dificultar la ulterior transferencia de anticuerpos de la circulacin materna a la fetal.
La IgG recibida de forma pasiva de la madre es catabolizada en el recin nacido segn la tasa
habitual: cada 3 semanas la cantidad restante se reduce a la mitad, de manera que al cabo de los
primeros 6 meses de vida extrauterina, no queda casi nada de la IgG de origen materno. Por otra
parte, poco tiempo despus del nacimiento, cuando el nio queda sometido a una importante
estimulacin por antgenos de diversas procedencias (el ambiente, los alimentos, la flora
microbiana que se va implantando en las cavidades y superficies de su cuerpo, etc.), se activa la
produccin de todas las clases de inmunoglobulinas, incluida la IgG.
El nivel de IgG en un momento dado despus del nacimiento, es la suma de la IgG que queda, de
la recibida por va placentaria, ms la IgG producida por la propia sntesis: hay una disminucin
importante entre los 3 y los 6 meses de vida extrauterina, seguida por una recuperacin gradual,
hasta alcanzar, en los meses y aos siguientes, los niveles del adulto. Este bache en los niveles
de inmunoglobulinas constituye la hipogammaglobulinemia transitoria fisiolgica del recin
nacido.
Adems del paso placentario de anticuerpos IgG, que le proporciona al recin nacido una
importante inmunizacin pasiva y lo protege durante el tiempo que tardan en madurar sus
propios mecanismos inmunitarios, tambin hay un mecanismo pasivo de proteccin de las
mucosas, en especial, la del tubo digestivo, que se lleva a cabo mediante la lactancia materna. El
calostro tiene una concentracin de IgA ms alta que cualquier otro lquido del cuerpo humano. La
leche, sin alcanzar niveles tan elevados, contiene una cantidad muy importante de IgA secretoria.
De esta forma, mediante la lactancia natural llega al intestino del recin nacido una cantidad
importante (aproximadamente 0,5 g de IgA secretoria al da) de la clase de inmunoglobulina que
necesita para su defensa y que todava l no es capaz de sintetizar. Esta defensa local es tanto ms
importante cuanto que con la alimentacin comienza la penetracin de microorganismos en el
tubo digestivo, algunos de los cuales van a establecerse de manera persistente en l para formar
parte de la flora microbiana normal. Los anticuerpos recibidos con la leche materna, que no pasan
a la circulacin, sino que actan de forma local como barniz protector de la mucosa,
desempean un papel muy importante en la seleccin de los microorganismos ms adecuados. El
papel protector de la lactancia natural no puede ser sustituido por ninguna frmula artificial, ya
que la composicin de la leche procedente de otras especies animales es diferente y la transmisin
de la inmunidad de la madre al feto se hace de manera distinta.
TECNOLOGA INMUNOLGICA
La extraordinaria especificidad de la molcula de anticuerpo ha sido explotada en muchas reas de
la biomedicina. La utilizacin de la tecnologa del hibridoma ha permitido la produccin de
distintos anticuerpos monoclonales de utilidad clnica, como es el anticuerpo monoclonal de los
mridos anti-CD3, utilizado para prevenir y tratar la reaccin de rechazo del rgano trasplantado.
En ocasiones resulta ms ventajoso emplear fragmentos de anticuerpo, como los Fab, o los
bivalentes F(ab) 2, producidos por digestin proteoltica, o fragmentos variables de cadenas
nicas (scFv, del ingls: single-chain variable fragments) generados por la tecnologa del ADN
recombinante. Estos fragmentos pueden resultar muy tiles si se persigue penetrar en un tumor.
En general, los anticuerpos monoclonales se obtienen en roedores y, por eso, son reconocidos
como extraos por el sistema inmune del hombre, lo que compromete mucho su eficacia
teraputica. Sin embargo, con la utilizacin de la tecnologa del ADN recombinante, estos
anticuerpos pueden ser humanizados al sustituir una gran parte de las secuencias aminoacdicas
de los roedores con secuencias humanas. En este caso, se dejan solo los aminocidos de origen
roedor que entran en contacto con el antgeno.
La tecnologa del ADN recombinante tambin permite crear una biblioteca de millones de
bacterifagos, que llevan, cada uno, un anticuerpo de especificidad nica y diferente de los dems
en su superficie, y que contienen, adems, los genes para ese anticuerpo.
Cuando el contenido de esa biblioteca se vierte en placas plsticas recubiertas de antgeno, los
fagos que portan el anticuerpo relevante se unirn al antgeno, y los que no se unen, son
eliminados en los lavados.
Esta tcnica permite que los anticuerpos de la especificidad deseada puedan seleccionarse de la
biblioteca, y que los genes que codifican para sus regiones variables puedan utilizarse con el
objetivo de producir grandes cantidades de anticuerpos recombinantes de casi cualquier
especificidad (la que se desee). El empleo de bibliotecasde fagos, construidas a partir de los
apareamientos al azar de los genes de las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas
humanas, permite hacer la seleccin directa de anticuerpos para usos teraputicos, como, por
ejemplo, frente a antgenos tumorales y antgenos propios, como el CD4.
Esas especificidades difcilmente pudieran lograrse de otro modo, producto de la delecin clonal
de los linfocitos con reactividades propias. Si fuera necesario, se pudieran realizar sustituciones
individuales de aminocidos en el sitio de combinacin con el antgeno para aumentar la afinidad
del anticuerpo.
Los anticuerpos pueden marcarse con enzimas, fluorocromos o istopos, lo que permite utilizarlos
en un amplio rango de aplicaciones clnicas, como inmunoensayos, fenotipaje diagnstico,
histoqumica, imagenologa in vivo, e inmunoterapia. Si el blanco es la propia molcula de
anticuerpo (por ejemplo, en las determinaciones de los autoanticuerpos presentes en las
enfermedades autoinmunes), se necesita marcar entonces las antiinmunoglobulinas (anticuerpos
secundarios). En las aplicaciones teraputicas frente a clulas tumorales o clulas autorreactivas,
los anticuerpos pueden conjugarse con molculas citotxicas para producir inmunotoxinas. Se ha
aadido una dimensin adicional mediante el enlace de 2 anticuerpos diferentes, o fragmentos de
anticuerpos, para producir anticuerpos biespecficos inmunoteraputicos. Sin duda, estos
enfoques han enriquecido el arsenal teraputico, diagnstico e investigativo de los clnicos y de los
inmunlogos.
BIBLIOGRAFIA ,
JORGE SUARDAZ, Laboratorio Clnico, Editorial Ciencias Mdicas, La Habana 2004, Parte V
Inmunologa, Cap. 34, Pag 409 - 412