TEMA: Anomalas cromosmicas: sndromes y alteraciones.
Las alteraciones cromosmicas, llamadas tambin cromosomopatas, pueden implicar a un elevado nmero de genes en cuyo caso sus repercusiones clnicas son polignicas, polifnicas (mltiples fenotipos) y polietiolgicas. La frecuencia vara segn las distintas revisiones, estimndose en el 1 por 150 a 200 recin nacidos vivos, y son casos de importante patologa. Desde el punto de vista cromosmico, se distinguen dos grupos: alteraciones numricas (trisomas, monosomas) y alteraciones morfolgico-estructurales (heterocromatina, delecin, isocromosoma, etc). De acuerdo al tipo de par cromosmico que se vea afectado, las anomalas se clasifican en dos grupos. AUTOSOMOPATAS Desde el ao 1959 en el que sucedi el descubrimiento de la primera alteracin cromosmica en el sndrome de Down (trisonoma 21), muchos cuadros patolgicos relacionados con alteraciones de los diferentes autosomas se han descrito. Algunos muy especficos por el alto nmero de observaciones y el exacto conocimiento de la relacin entre el cariotipo y el fenotipo (trisoma 21, trisoma 18, trisoma 13, trisoma 9, trisoma 8, monosoma 18p, monosoma 5p, monosoma 4p, entre los ms conocidos); otros lo son menos debido a su baja frecuencia asociada con un alto nivel de mortalidad postnatal. - Trisoma 21 o Sndrome de Down. Descrito por Langdon Down en 1886. Se manifiesta en 1 por cada 650 neonatales. La mayora de los casos termina en aborto espontneoEn las caractersticas faciales se aprecia la hendidura palpebral hacia arriba y afuera, la raz nasal ancha y plana, el epicantus, heterocroma del iris (manchas de Brushfield) y la boca pequea con lengua prominente.
- Trisoma 8 o Sndrome de Warkany. Las caractersticas ms resaltantes son: contextura delgada, estatura normal, gran cabeza asimtrica, frente prominente, ojos hundidos, grandes y prominentes orejas y gruesos labios. Habla lenta y gutural. Cabe la posibilidad de desarrollar anomalas esquelticas y articulares (camptodactilia). Tasa de mortalidad pequea.
- Trisoma 13 o Sndrome de Patau. La anomala tambin puede verse en el par 14 o 15. Su incidencia es de 1 caso por cada 15 000 20 000 neonatales. Se caracteriza por mltiples anomalas del axis corporal y defectos del sistema nervioso central, tales como holopresencefalia, microcefalia, mielomeningocele, microftalmos y paladar hendido con labio leporino. Retraso mental moderado, polidactilia, sordera, convulsiones y anomalas cardacas, viscerales y genitales. El tiempo de vida es no mayor a 6 meses.
- Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. La incidencia es de 1 caso por cada 5 000 nacimientos, existiendo un predominio de nias afectadas frente a varones (4/1). Se caracteriza por un retraso mental grave y mltiples deformidades, tales como escafocefalia u otras anomalas del crneo, micrognatia, facies anormal con orejas de implantacin baja y occipucio prominente, labio leporino y paladar hendido, puos cerrados con dedos montados, sobre todo el ndice sobre el anular, pies zambos y sindactilia.
- Trisoma 22. Se caracteriza por retraso mental y diversas anomalas del desarrollo. Microcefalia, micrognatia, hipotona, hipertelorismo, orejas anormales con colgajo preauricular o fstulas, cardiopata congnita. Si es parcial, produce coloboma del iris, o atresia anal. - Monosoma 5p o Sndrome de Lejeune o del maullido de gato. Hay hipoplasia de laringe responsable del llanto especial (maullido) des estos pacientes, cara redonda que se modifica con la edad, epicantus, estrabismo, hipoplasia de huesos nasales. Malformaciones diversas.
- Sndrome de Alagille (20p11.23-12.1). Facies triangular caracterstica con: Frente abombada, hipoplasia medio facial, hendidura palpebral hacia arriba y afuera, alteraciones de la cmara anterior del ojo con embriotoxon posterior, raz nasal cncava en silla de montar, orejas pequeas, displsicas. Defectos cardiovasculares y vertebrales (vrtebras en alas de mariposa). Sordera, retraso de crecimiento y retraso mental.
- Sndrome de Langer-Giedion. Displasia ectodrmica, cabello escaso, piel laxa, alteraciones dentales, exstosis mltiples, epfisis en cono, retraso mental, talla baja, nariz en forma de pera con punta carnosa y alas gruesas, orejas grandes y separadas.
- Sndrome de Miller Dieker (del 17p12). Microcefalia, lisencefalia, anomala de Dandy- Walker, retraso mental profundo, convulsiones. Facies caracterstica: frente alta con depresin bitemporal, pliegues frontales verticales marcados, occipucio prominente, hendidura palpebral hacia abajo, epicantus, opacidades corneales, nariz de raz ancha y narinas antevertidas, boca de comisuras cadas y paladar rugoso, micrognatia, orejas poco moldeadas y rotadas posteriormente.
- Piebaldismo (del 4q12-q13). Menchn central de pelo blanco, ausencia de pigmento en el centro de la cara (frente, cejas, nariz y mandbula), hipopigmentacin variable en trax, abdomen, brazos y piernas. Pigmentacin normal en nuca, espalda, muecas, manos, tobillos y pies. Hiperpigmentacin variable entre las zonas hipopigmentadas y normales.
- Sndrome de Smith-Magenis (del 17p11.2). Retraso mental, transtornos de conducta, retraso en el habla, transtornos del sueo, dismorfia craneofacial, braquicefalia, frente prominente, cara ancha, hipoplasia mediofacial, epicantus, telecantus, estrabismo, raz nasal ancha, boca de comisuras cadas, filtro corto, prognatismo, manos cortas y anchas.
GONOSOMOPATAS Los cromosomas sexuales o gonosomas (X,Y) puede presentar las mismas alteraciones que los autosomas, pero las repercusiones clnicas son algo diferentes; las alteraciones sobre el crecimiento y la inteligencia no figuran como sntomas comunes y las principales repercusiones estn en el rea gonadal causando con frecuencia disgenesias gonadales con esterilidad o infertilidad. - Sndrome de Turner o monosoma X. La mujer presenta cuello corto y ancho con frecuentes pliegues laterales, implantacin baja del cabello en nuca, facies algo rgida, orejas displsicas, cbitus valgo, acortamiento del 4 metacarpiano, trax ancho con mamilas separadas. En el neonatal es frecuente el linfedema del dorso de las manos y de los pies.
- Sndrome de la super mujer (47, XXX). No presenta manifestaciones fenotpicas especiales. Tampoco repercute en la inteligencia, crecimiento o desarrollo sexual, pero con se suelen presentar problemas de infertilidad (abortos de repeticin) y transtornos de aprendizaje y de conducta. En la mujer adulta se han descrito casos de esquizofrenia.
- Sndrome de Klinefelter (47, XXY). Esterilidad en el varn debido a la hialinizacin testicular y muestran talla elevada, ginecomastia con hipogonadismo hipergonadotropo, y en ocasiones malformaciones de genitales externos.
- Sndrome del super varn (47, XYY). Presenta un cuadro clnico parecido al sndrome de Klinefelter (aunque se han descrito casos frtiles). Pasa desapercibido (en algn caso se observ conducta agresiva) hasta que el paciente consulta por hipogonadismo o esterilidad.
Bibliografa Crespo M. et al. Manual de Residente de Pediatra y sus reas especficas. 1 vol. Madrid: Editorial Norma; 1997. Oliva R. et al. Gentica Mdica. 3a ed. Barcelona: Editorial UB; 2004. Mosby Diccionario de Medicia. 4a ed. Barcelona: Editorial Ocano; 1997.