UNIVERSIDAD JUSTO SIERRA

LICENCIATURA EN MEDICO CIRUJANO

EVALUACIN DE LA RBRICA

INMUNOLOGA LABORATORIO

ALUMNOS


PROFESORES: Ma. del Carmen Lara Rodrguez/Dr. en C David E. Meza Snchez Grupo




Nombre de la actividad:
Trabajo de Investigacin
OBJETIVOS TERMINALES
Conocimiento Habilidades Actitud
Ttulo:


Aspectos a evaluar 0 1 2 3
1. Etiologa Ausente Descripcin
completa y clara

2. Epidemiologa Ausente Descripcin
completa y clara

3. Fisiopatologa Ausente Descripcin
completa y clara

4. Inmunologa Ausente Cumple
parcialmente
Explicacin
completa y
clara

5. Tratamiento
farmacolgico
Ausente Cumple
parcialmente
Explicacin
completa y
clara

6. Pronstico Ausente Descripcin
completa y clara

Subtotal 2 Parcial 10

Etiologia

Epidemiologia
Su frecuencia en el mundo es variable, desde 1 por cada 40 000 hasta 1:100 000
nacidos vivos, hasta 1:500-2000 nacidos vivos entre judos asquenaz(Drelichman,2012)
Se crea el Registro Internacional de Gaucher (RIG) con la formacin del Grupo
Colaborativo Internacional de Gaucher (ICGG) Debido a su escasa frecuencia, la
Enfermedad de Gaucher est incluida dentro de las llamadas enfermedades hurfanas
que tiene en la actualidad ms de 5 700 pacientes en enero de 2010 en Latinoamrica
Tipo I o forma del adulto o no neuronoptica. Es la ms frecuente (90%), con
prevalencia en poblacin no juda de 1/60,000 habitantes. En judos de origen
Ashkenazi es de 1 caso por 1000 nacimientos(Carbajal,2012)
Tipo II o forma infantil o neuronoptica aguda. Ocurre en 1 de 200,000 recin nacidos,
con lesin neurolgica severa al inicio de la vida, rpidamente progresiva
Tipo III o forma neuronoptica subaguda o de tipo juvenil. Es una variante intermedia
entre los tipos 1 y 2 con prevalencia de 1 en 100,000 habitantes; ms frecuente en el
norte de Suecia. La sobrevida vara de los dos a los 60 aos.
En Mxico 2005 se realiz el Primer Consenso Nacional sobre Manejo de las
Enfermedades de Depsito Lisosomal en el estado de Quertaro., se realiz un censo
general y se descubri que los pacientes con EG residan en Sinaloa, Nuevo Len,
Michoacn, Morelos, Jalisco, Puebla, Baja California Sur, Coahuila y Ciudad de Mxico,
as como la incidencia de EG en siete instancias de salud. Se encontr un total de 68
casos,


Fisiopatologia e inmunologia
Esta patologa congnita es el resultado de una deficiencia de la enzima beta
glucosidasa cida (b-GA) que da lugar a la acumulacin del esfingolpido,
glucosilceramida en los macrfagos y a su vez a una afectacin sistmica
heterognea.
Las nicas asociaciones genotipo-fenotipo reconocidas son que N370S en un alelo no
se relaciona con afectacin neurolgica y cmo los pacientes con homocigosidad para
L444P pueden desarrollar cierto grado de afectacin neurolgica durante alguna fase
de la enfermedad
La sntesis y destruccin de los glucoesfingolpidos ha de representar un proceso en
perfecto equilibrio interno. Los esfingolpidos tienen funciones dentro de las clulas,
por ejemplo, la ceramida y la esfingosina-1-fosfato son segundos mensajeros y
adicionalmente inician los mecanismos de apoptosis
La esfingosina tambin es un segundo mensajero y su generacin le permite a la clula
sobrevivir. Por su estructura qumica, aquellos glucoesfingolpidos que poseen ms de
cuatro unidades de glucosa en su cadena requieren nicamente de enzimas
hidrolticas para su metabolis-mo. En cambio, aquellos otros que tienen menos
glucosa en su cadena requieren, adems de esta enzima hidroltica, una segunda
molcula del grupo de protenas activadoras de esfingolpidos, que para la
glucocerebrosidasa se llama saposina C.
La saposina C es codificada por un gen ubicado en el cromosoma 10 y constituye una
protena activadora de membrana con capacidad para solubilizar los lpidos, y en
definitiva resulta responsable de la degradacin de las glucosilceramidas
En la enfermedad de Gaucher el depsito de los glucoesfingolpidos se realiza a nivel
de los lisosomas de los macrfagos presentes en el sistema retculoendotelial
Resultado de ello y del aspecto particular que estas clulas adquieren, de- termina su
apelativo como clulas de Gaucher. Microscpicamente, dichas clulas muestran un
gran tamao, portando un ncleo excntrico y un cito- plasma que se asemeja a un
papel arrugado.
En los pacientes peditricos el acmulo de glucocerebrsido no explica el cuadro
clnico, en tanto que su cantidad acumulada a nivel de las clulas del sistema nervioso
central no resulta elevada. Se cree ms bien que se trate pues de un metabolito txico
denominado glucoesfingosina, cuya concentracin se encuentra elevada en el hgado y
bazo de los pacientes portadores de este trastorno. Dicha acumulacin tiene su inicio
tempranamente durante la gestacin
derivado de la acumulacin de grandes cantidades de glucoesfingolpidos en el
interior de las clulas, pueden producirse interferencias a nivel del transporte
intracelular y otras actividades de la clula. En el caso de la enfermedad de Gaucher, la
psicosina es la sustancia txica derivada del glucocerebrsido acumulado.
Las manifestaciones clnicas de la enfermedad resultan muy variadas dada la
heterogeneidad del defecto gentico subyacente, constituyendo un reflejo del acumulo
de material procedente de las membranas celulares de las clulas sanguneas
envejecidas no degradado. En la forma neuroptica la sintomatologa es resultado de
la degradacin incompleta de los ganglisidos a nivel del SNC
En general, las glucoesfingolipidosis se pueden clasificar en tres grandes grupos
dependiendo de la poblacin a la que afecten. As podemos hablar de una
glucoesfingolipidosis infantil, juvenil y del adulto
La glucocerebrosidasa degrada igualmente otro sustrato, la glucosilesfingosina en
glucosa y esfingosina. La glucosilesfingosina es una sustancia neurotxica que puede
producir alteracin de la actividad celular normal con interrupcin de la transmisin
de seales por inhibicin de la protena cinasa C, de la diferenciacin celular y
posiblemente de los mecanismos de muerte celular programada. La acumulacin de
glucoesfingolpidos y disminucin de molculas de sealizacin producen alteracin
de la transmisin de seales, respuestas celulares defectuosas y lleva a diferentes
sntomas y diversidad en la patognesis.
las manifestaciones neurolgicas cursan con retraso del desarrollo, prdida de
habilidades adquiridas, convulsiones y movimientos oculares sacdicos
(desplazamientos oculares de un punto a otro a alta velocidad), cuya funcin es traer
la imagen desde la periferia hasta el centro de la retina, donde la agudeza visual
resulta mayor, Adems, estos pacientes desarrollan alteraciones bulbares con estridor
y dificultad para la deglucin, signos de afectacin extrapiramidal con aumento del
tono muscular, opisttonos, cabeza con retro- flexin y espasticidad. Resultado de ello,
en su mayora suelen fallecer antes del segundo ao de vida como consecuencia de
complicaciones pulmonares secundarias al dao neurolgico.







Tratamiento Farmacologico
La terapia de reemplazo enzimatico es para revertir la organomegalia, prevenir
complicaciones e incrementar la calidad de vida
Imiglucerasa a dosis de 60 UI/KG cada dos semanas , mejora las manifestaciones viscerales y
hematologicas , cuando se trata a un pacinete con gaucher tipo 1 a dosis mayores de 48 UI/kg
cada dos semanas se da una mejor respuesta
Otro estudio utilizaron diferentes dosis de reemplazo enzimatico con 15 UI/kg cada 4 noches 0
2.5 UI/kg dos veces por semana, nostraron una buena respuesta visceral y hematologica en
pacinetes adultos con media o moderada participacion esqueletica
La fundacion espaola de enfermedades lisosomales propone dos grandes esquemas de
dosificacion
1. El primero y mas empleado se denomina dosis altas y baja frecuencia en este
esquema hay dos opciones en cuanto a la cantidad de enzimas a administrar

Dosis intermedias: se administran 30 UL/kg/15 das
Dosis altas o muy altas 60UI/kg/ 2 semanas, las dosis pueden aumentar hasta
120UI/kg/2 semanas

Pronostico























Referencias
Carbajal-Rodriguez(2012) Terapia de Reemplazo enzimtico en una paciente con
enfermedad de Gauche tipo III Acta Peditrica de Mxico Volumen 33, Nm. 1,
enero-febrero
Drelichman G. Y col(2012)Enfermedad de Gaucher en latinoamerica un informe
del registro internacional y del grupo latinoamericano para la enfermedad de
Gaucher buenos aires , hospital de nios Ricardo Gutierrez pag 273-282