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Una niña de 6 años presentó tos, fiebre y dificultad respiratoria. Recibió varios tratamientos con penicilina que no funcionaron. Se diagnosticó neumonía y se cambió el tratamiento a cefotaxime. El cultivo mostró Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporinas de tercera generación, el primer caso reportado en Costa Rica con esta resistencia.
Una niña de 6 años presentó tos, fiebre y dificultad respiratoria. Recibió varios tratamientos con penicilina que no funcionaron. Se diagnosticó neumonía y se cambió el tratamiento a cefotaxime. El cultivo mostró Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporinas de tercera generación, el primer caso reportado en Costa Rica con esta resistencia.
Una niña de 6 años presentó tos, fiebre y dificultad respiratoria. Recibió varios tratamientos con penicilina que no funcionaron. Se diagnosticó neumonía y se cambió el tratamiento a cefotaxime. El cultivo mostró Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporinas de tercera generación, el primer caso reportado en Costa Rica con esta resistencia.
Acta peditr. costarric vol.15 no.2 San Jos ene. 2001
Neumona por Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y cefalosporinas de tercera generacin: reporte del primer caso en el HNN.
Rolando Ulloa-Gutirrez 1 Marco Luis Herrera Hidalgo 2 Yessenia Guerrero Soto 3
Oscar Castro Armas 4 Manuel E Soto Quirs 5 Mara Luisa vila-Agero 6
Se describe el caso de una nia de seis aos que consult en varias ocasiones por presentar tos, fiebre alta, dificultad respiratoria y esputo purulento. Recibi mltiples tratamientos antibiticos, va intramuscular y endovenosa con penicilinas, siendo la respuesta inadecuada. Se document clnica y radiolgicamente la presencia de una neumona, razn por la cual se ampli cobertura antibitico a cefotaxime. Se aisl Streptococcus pneumoniae del cultivo de esputo, mostrando resistencia a penicilina y cefalosporinas de tercera generacin. En nuestro medio, constituye el primer caso reportado de neumona por neumococo con un patrn de resistencia mltiple a penicilina y cefalosporinas de tercera generacin. Palabras clave Streptococcus pneumoniae, Costa Rica, Amrica Central, Amrica Latina, resistencia antibitico, penicilina, cefotaxime, ceftriaxone
Abstract We describe the case of a six-year-old female that seeked medical attention more than once due to the presence of cough, high fever, respiratory distress and purulent sputum. She received multiple intramuscular and intravenous antibiotics with penicillins, with poor clinical response. Clinical and radiological diagnosis of neumonia was made, and treatment was changed to cefotaxime. Streptococcus pneumoniae was isolated from sputum culture, showing resistance to penicillin and third-generation cephalosporins. In our media, this is the first reported case of pneumococcal pneumonia by a strain exhibiting multiple resistance to penicillins and third-generation cephalosporins.
Streptococcus pneumoniae es la causa ms comn de otitis media aguda bacteriana en Costa Rica 1 y el mundo. A su vez, representa la principal etiologa de neumona y meningitis en la poblacin peditrica, desde la introduccin de la vacuna conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b. Constituye adems la principal causa de enfermedad bacteriana invasora en nios pequeos y es responsable de la muerte de ms un milln de nios menores de 5 aos cada ao, en los pases en vas de desarrollo. 2
De especial preocupacin en las ltimas dcadas, han sido la aparicin y aumento en el nmero de casos de cepas de neumococo resistentes a penicilina en varias regiones del mundo. 3-5 Ms grave an, cepas resistentes a cefalosporinas de tercera generacin, como cefotaxime y ceftriaxone, han sido reportados en nuestro continente 6 y otros pases 7 y esto ha llevado a la recomendacin de ciertas pautas en el manejo de estos nios. 8
Hasta la fecha, en nuestro medio no haban sido publicados casos de neumona por S. pneumoniae mostrando resistencia a cefalosporinas de tercera generacin. A continuacin, se describe el primer caso de neumona neumocccica con resistencia a penicilina y cefalosporinas de tercera generacin, atendido en el Hospital Nacional de Nios "Dr. Carlos Sanz Herrera", en marzo del ao 2001.
Caso Clnico Paciente femenina de 6 aos y 11 meses, vecina de Pocora de Limn, con antecedentes familiares de diabetes mellitus e hipertensin arterial en la abuela materna y de asma bronquial en un hermano. Sin antecedentes perinatales de la importancia, recibi lactancia materna por cinco meses, y pose inmunizaciones incompletas (pendiente refuerzo de DPT y Polio de los cuatro aos). Con antecedentes personales de asma bronquial episdico infrecuente desde los tres aos de edad, con crisis ocurriendo dos veces por ao, sin tratamiento sostenido y sin antecedentes de hospitalizaciones previas. Ingres al Hospital de Gupiles con historia de haber iniciado 18 das antes un cuadro clnico caracterizado por tos, esputo purulento, fiebre de 41C y dificultad respiratoria. En la clnica perifrico su padecimiento fue catalogado como una infeccin de vas respiratorias superiores, no especificada, para lo cual recibi tratamiento con una dosis intramuscular de penicilina benzatinica. Por persistencia de la tos y la fiebre, reconsult seis das luego donde recibi por segunda vez penicilina benzatnica intramuscular, y esta vez nebulizaciones con salbutamol. La evolucin clnica no fue satisfactoria por lo cual reconsulta siete das despus al Hospital de Gupiles donde se ingresa con diagnstico clnico y radiolgico de neumona bacteriana y crisis asmtica secundaria. En dicho centro la radiografa de trax mostr atrape areo y datos de consolidacin pulmonar derecha. Se inici tratamiento con salbutamol nebulizado, e hidrocortisona y ampicilina endovenosas por 5 das. Tres das despus, el control radiolgico mostr imagen compatible con atelectasia del lbulo inferior derecho, agregada a la imagen previa de consolidacin pulmonar. Ante su poca mejora y hallazgos radiolgicos se cambi cobertura a cefotaxime endovenoso. Tras seis das de nueva cobertura antibitico, y habiendo poca mejora del padecimiento, se traslada al Hospital Nacional de Nios (HNN). Al examen fsico a su ingreso al HNN se describe un peso de 20 kilos, talla 114 cms, frecuencia cardaca 96 por minuto, frecuencia respiratoria 22 por minuto, presin arterial 130/70 mm Hg y temperatura 36.2 C. Ingresa en buen estado clnico, y los nicos datos positivos al examen fsico fueron la presencia de eritema en la mucosa nasal y auscultacin pulmonar con sibitancias espiratorias bilaterales de leve intensidad. El resto del examen fsico fue normal. Se traslada al servicio de Neumologa para completar estudios y tratamiento. Se continu con tratamiento de cefotaxime 50 mg/kg/dosis c/8 hrs i.v. y nebulizaciones con salbutamol cada ocho horas Los exmenes de laboratorio mostraron una hemoglobina, en 12.3 g/dL, plaquetas 664.000/mm 3 Y leucocitos 7.460/mm 3 (68% segmentados, 26 % linfocitos, 4% eosinfilos y 2% monocitos). La radiografa de trax mostr leve infiltrado bronconeumnico basal derecho y que borraba el ngulo cardiofrnico derecho. Otros estudios mostraron protena C reactiva en 5 mg/L, tuberculina negativa, e inmunoglobulinas A, G y M dentro de lmites normales. El hemocultivo solicitado a su ingreso fue negativo y los cioruros en sudor, 11 mEq/L. Ante su evolucin favorable y mejora clnica, y tras completar un total 10 das de cefotaxime, se suspende al quinto da dicho antibitico, y se inicia tratamiento con beciometasona 4 inhalaciones c/12 hrs y salbutamol 2 inhataciones c/8 hrs. Egres al stimo da de estancia en buena condicin clnica y con tratamiento con trimetropin sulfametoxasol 20 mg/kg/da horas sueo v.o. por un mes, beciometasona 4 inhalaciones c/12 hrs y salbutamol 2 inhalaciones c/8hrs por un mes. Una vez egresada, se reporta un cultivo de esputo purulento Positivo por Streptococcus pneumoniae, sensible a claritromicina, trimetropin/sulfametoxasol, vancomicina y meropenem. El mismo mostr resistencia a penicilina (MIC 4 ug/ml), cefotaxime (MIC 4 ug/ml) y ceftriaxone (MIC 4 ug/mL). Ante dicho resultado, se valora a la paciente siete das despus. En ese momento, la nia cursa totalmente asintomtica, se realizan hemograma, protena C reactiva y radiografa de trax, los cuales fueron normales. Se tomaron cultivos nasofarngeos al padre, y a 2 hermanos, los cuales fueron negativos por bacterias.
Discusin Streptococcuspneumoniae, junto a Neisseria meningitidis, es el principal agente causal de meningitis bacteriana en aquellos pases que han introducido la vacuna conjugada contra el Haemophilus influenzae tipo b en su esquema bsico de inmunizacin. 9 Representa la principal causa de enfermedad bacteriana invasora en nios menores de cinco aos de edad 2,10 y como agente causal de neumonas bacterianas en nios de Amrica Latina, ocupa el primer lugar. 11
Durante las ltimas tres dcadas, la aparicin de cepas de neumococo con resistencia alta a penicilina, y ms grave an, la resistencia a cefalosporinas de tercera generacin en casos de enfermedad invasora grave como meningitis y septicemia, han sido motivo de preocupacion para muchos expertos. Esto ha llevado entre otros motivos, al incremento en el nmero de estudios clnicos controlados buscando nuevas terapias contra SPN, entre ellos antibiticos parenterales de amplio espectro, como las fluoroquinolonas. 12 Ms importante an, la prevencin de estos casos mediante la utilizacin de la vacuna conjugada contra neumococo en nios pequeos ha sido estudiada en poblaciones grandes. 13,14,15 Actualmente, en los Estados Unidos se dispone de la vacuna conjugada heptavalente (Prevnar) R para uso en nios menores de dos aos. 10,14
En otros pases del mundo como Hungra 4 y Espaa 16 la resistencia del neumococo a la penicilina alcanza cifras tan alarmantes como el 60 %. Comparativamente, en nuestro pas, Arguedas y cols. 1 demostraron en 1998 que de cepas de S. pneumoniaeprovenientes del odo medio, solamente un 2.2 % de ellos presentaba resistencia alta a la penicilina. En nuestro caso particular aqu descrito, la presencia de una cepa invasora con resistencia a cefalosporinas de tercera generacin, cobra vital importancia debido al potencial riesgo de complicacin que representan estas cepas en infecciones graves como septicemia, neumona y meningitis, entre otros. En el presente caso clnico, como factor de riesgo ms importante para la aparicin de una cepa resistente a penicilina y cefalosporinas, influy el uso de varios ciclos de antibiticos en el ltimo mes del padecimiento de la paciente. Esta nia no viva en condiciones de hacinamiento, no haba tabaquismo en el hogar y se descart en su ncleo familiar la presencia de portadores nasofarngeos de SPN. Es posible que lo trpido de su evolucin y la lenta respuesta al tratamiento antibitico, radicara en el patrn de resistencia bacteriana exhibida por el SPN. Su cuadro mejor tras diez das completos de terapia endovenosa con cefotaxime. Si bien es cierto in vitro se document la resistencia a este medicamento, el haber recibido in vivo diez das del mismo, ms el tratamiento enviado a su egreso durante un mes con trimetropin sulfametoxasol, contribuyeron a la cura final de la paciente. El propsito primordial de este reporte es alertar a la comunidad mdica, en especial al grupo de pediatras, acerca de la existencia en nuestro pas de cepas de SPN como causantes de enfermedad invasora,'mostrando resistencia a cefalosporinas de tercera generacin. A su vez, enfatizamos en la necesidad del uso adecuado y racional del ceftriaxone en la prctica mdica, un antibitico de amplio espectro con gran venta e impacto en la prctica privada costarricense. El uso juicioso de este y otros antibiticos, contribuir a la prevencin en la aparicin de nuevos casos de cepas multiresistentes.
Agradecimiento Un especial agradecimiento al Servicio de Pediatra del Hospital de Gupiles por la referencia de esta paciente a nuestro hospital.
Referencias 1. Arguedas A, Loaiza C, Prez A, et al. Microbiology of acute otitis media in Costa Rican children. Pediatr lnfect Dis J 1998; 17:680-9. [ Links ] 2. Jacobs MR, Appelbaum PC, LASER Study Group. Susceptibility of 1100 Streptococcus p.neumoniae strains isolated in 1997 from seven Latin American and Caribbean countries. Int J Antimocrob Agents 2000;16:17-24. [ Links ] 3. McCracken GH Jr. Emergence of resistant Streptococcus pneumoniae: a problem in pediatrics. Pediatr lnfect Dis J 1995;14:424-8. [ Links ] 4. Marton A, Gulyas M, Munoz R, Tomasz A. Extremely high incidence of antibiotic resstanse in clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Hungary. J lnfect Dis 1991;163:542- 8. [ Links ] 5. Schreiber JR, Jacobs MR. Antibioticresistant pneumococci. Pediatr Clin North Am 1995;42:519- 37. [ Links ] 6. Leal AL, Castaeda E, Grupo Colombiano de Trabajo en Streptococcus pneumoniae. Susceptibilidad a antimicrobianos en aislamientos de Streptococcus pneumoniae invasor en Colombia. Rev Panam Salud Publica 1999;5:157-63. [ Links ] 7. Whitney CG, Farley MM, Hadier J, et al. lncreasing prevalence of multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae in the United States. N Engl J Med 2000; 343:1917-24. [ Links ] 8. American Academy of Pediatrics. Therapy for children with invasive pneumococcal infections. Pediatrics 1997;99:289-99. [ Links ] 9. Schuchat A, Robinson K, Wenger JD, et al. Bacterial meningitis in the United States in 1995. N Engl J Med 1997;337:970-6. [ Links ] 10. Advisory Committee on lmmunization Practices. Preventing pneumococcal diseases among infants and young children. MMWR 2000:49:1-38. [ Links ] 11. Kertesz DA, Di Fabio JL, Brandileone MCC, et al. lnvasive Streptococcus pneumoniae infection in Latin American children: results of the Pan American Health Organization Surveillance Study. Clin lnfect Dis 1998;26:1355-61. [ Links ] 12. Grasela DM. Clinical pharamacology of gatifioxacin, a new fluoroquinolone. Clin lnfect Dis 2000;31(Suppl 2):S51-8. [ Links ] 13. Eskola J, Anttila M. Pneumococcal conjugase vaccines. Pediatr lnfect Dis J 1999;18:543- 51. [ Links ] 14. Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of heptavalent pneumococcal conjugase vaccine in children. Pediatr lnfect Dis J 2000;19:187-95. [ Links ] 15. Giebink GS. The prevention of pneumococcal disease in children. N Engl J Med 2001;345:1177-83. [ Links ] 16. Ramos JT, Saavedra J, Ruiz-Contreras J, Bravo J, Sanz F, Noriega AR. Invasive antibiotic- resistant Streptococcus pneumoniae in children in Madrid. Pediatr Infect-Dis J 1998; 17:252-5.
1 Pediatra Asistente Correspondencia: Dr. Rolando Ulloa-Gutirrez. Asistente del Servicio de lnfectologa, Hospital Nacional de Nios "Dr. Carlos Senz Herrera". Apartado Postal 1654-1000 San Jos, Costa Rica. Tele/Fax: 258-21-73. E- mail: rolomar@racsa.co.cr 2 Microbilogo Clnico y Jefe Laboratorio de Bacteriologa, 3 Residente de Pediatra 4 Pediatra Neumlogo y Jefe Servicio Neumologa 5 Pediatra Neumlogo 6 Pediatra Infectloga y Jefe Servicio Infectologa Servicio de lnfectologa, Laboratorio de Bacteriologa, Servicio de Neumologa, Hospital Nacional de Nios "Dr. Carlos Senz Herrera", San Jos, Costa Rica.