III) La informacin celular 2) cidos nucleicos

J. L. Snchez Guilln III-2-1

2) LOS CIDOS NUCLEICOS
CONCEPTO
Qumicamente, los cidos nucleicos son polmeros constituidos por la unin mediante enlaces qumicos de
unidades menores llamadas nucletidos. Los cidos nucleicos son compuestos de elevado peso
molecular, esto es, son macromolculas.
FUNCIONES GENERALES
Los cidos nucleicos, llamados as porque en un principio fueron localizados en el ncleo celular, son las
molculas de la herencia y por lo tanto van a participar en los mecanismos mediante los cuales la
informacin gentica se almacena, replica y transcribe. sta no va a ser su nica funcin. Determinados
derivados de estas sustancias: los nucletidos, van a tener otras funciones biolgicas, entre las que pueden
destacarse, como ejemplo, la de servir de intermediarios en las transferencias de energa en las clulas (ATP,
ADP y otros) o en las transferencias de electrones (NAD
+
, NADP
+
, FAD, etc.).
LOS NUCLETIDOS: COMPONENTES
Los nucletidos estn formados por: una base nitrogenada (BN), un azcar (A) y cido fosfrico (P);
unidos en el siguiente orden: P A BN
LAS BASES NITROGENADAS
Son sustancias derivadas de dos compuestos qumicos: la
purina y la pirimidina. Las que derivan de la purina son las
bases pricas. En los nucletidos vamos a encontrar,
normalmente, dos base pricas: la adenina (A) y la guanina (G).
Las que derivan de la pirimidina se llaman pirimidnicas. Tres
son las bases pirimid nicas presentes en los cidos nucleicos: la
citosina (C), la timina (T) y el uracilo (U).
En ciertos casos, aunque esto pasa muy raramente, pueden
encontrarse en los cidos nucleicos otras bases diferentes de
estas cinco, por lo general derivados metilados de ellas.

Fig. 4 Citosina.

Fig. 5 Timina.

Fig. 6 Uracilo.
EL AZCAR (GLCIDO)
El azcar que interviene en los nucletidos puede ser o la ribosa (R) o la desoxirribosa
(dR). Ambas son aldopentosas y las encontraremos en los nucletidos como furanosas.
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Conviene destacar que la nica diferencia entre ambas est en
que en el carbono 2 de la desoxirribosa hay un hidrgeno (-H) en
lugar del grupo alcohol (-OH).
LOS NUCLESIDOS
El azcar y la base nitrogenada se unen entre s como se indica
en las figuras formando un nuclesido. El enlace se forma entre
el carbono anomrico del azcar y uno de los nitrgenos de la
base nitrogenada, en concreto, el indicado en las figuras. En la
unin se forma una molcula de agua. Este enlace recibe el
nombre de enlace Nglicosdico.
ESTRUCTURA DE LOS NUCLETIDOS
Los nucletidos son los monmeros que constituyen los cidos
nucleicos. Se forman cuando se unen el cido fosfrico y un
nuclesido. Es una unin fosfoster entre un OH del cido
fosfrico y el OH situado en el carbono 5 del azcar, con
formacin de una molcula de agua. Segn el azcar sea la
ribosa o la desoxirribosa, tendremos ribonucletidos o
desoxirribonucletidos. La timina nunca forma parte de los
ribonucletidos y el uracilo no forma parte de los
desoxirribonucletidos.
NUCLETIDOS O DERIVADOS DE NUCLETIDOS DE
INTERS BIOLGICO.
Algunos nucletidos cumplen funciones por s mismos. As, por
ejemplo:
a) Nucletidos que intervienen en las transferencias de
energa: Se trata de molculas que captan o desprenden energa
al transformarse unas en otras. As, el ATP desprende energa
cuando se hidroliza, transformndose en ADP y fosfato
inorgnico (Pi). Por el contrario, el ADP almacena energa
cuando reacciona con el fosfato inorgnico y se transforma en ATP y agua. De esta forma se transporta
energa (unas 7 kilocaloras por mol de ADP/ATP) de aquellas reacciones en las que se desprende
(exergnicas) a aquellas en las que se necesita (endergnicas).
Ejemplos de nucletidos transportadores de energa:
- AMP (adenosina-5'-monofosfato) A-R-P
- ADP (adenosina-5'-difosfato) A-R-P-P
- ATP (adenosina-5'-trifosfato) A-R-P-P-P
- GDP (guanosidina-5'-difosfato) G-R-P-P
- GTP (guanosidina-5'-trifosfato) G-R-P-P-P
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b) Nucletidos que intervienen en los procesos de xido-
reduccin. Estas molculas captan electrones de molculas a las
que oxidan y los ceden a otras molculas a las que a su vez
reducen. As, el NAD
+
puede captar 2e
-
transformndose en su
forma reducida, el NADH, y ste puede ceder dos electrones a
otras sustancias, reducindolas y volviendo a transformarse en su
forma oxidada, el NAD
+
. As, se transportan electrones de aquellas
reacciones en las que se desprende a aquellas en las que se
necesitan.
Ejemplos de nucletidos transportadores de electrones:
- NAD
+
/NADH (Nicotinamida-adenina-dinucletido) oxidado
y reducido, respectivamente.
- NADP
+
/NADPH (Nicotinamida-adenina-dinucletido-
fosfato), oxidado y reducido.
- FAD/FADH
2
(Flavina-adenina-dinucletido), oxidado y
reducido.
c) Nucletidos reguladores de procesos metablicos.
Algunos nucletidos cumplen funciones especiales como
reguladores de procesos metablicos, por ejemplo el AMPc
(adenosina-3',5'-monofosfato) o AMP cclico, en el que dos OH del
fosfato esterifican los OH en posiciones 3 y 5 de la ribosa formando
un ciclo. Este compuesto qumico acta en las clulas como
intermediario de muchas hormonas.

LOS POLINUCLETIDOS
Dos nucletidos van a poder unirse entre s mediante
un enlace sterfosfato
(fosfoster). Este enlace se forma entre un OH del cido fosfrico
de un nucletido y el OH (hidroxilo) del carbono nmero 3 del
azcar del otro nucletido con formacin de una molcula de agua.
La unin de otros nucletidos dar lugar a un polinucletido.
Es de destacar que en toda cadena de polinucletidos el
nucletido de uno de los extremos tendr libre el OH del azcar en
posicin 3, ste ser el extremo 3' de la cadena. El cido fosfrico
del nucletido que se encuentre en el extremo opuesto tambin
estar libre, ste ser el extremo 5'. Esto marca un sentido en la
cadena de polinucletidos. Toda cadena podr considerarse bien en sentido 3' 5' o en sentido 5' 3' y as
habr que indicarlo.
ADN Y ARN: DIFERENCIAS A NIVEL QUMICO
- El ADN (cido desoxirribonucleico) sus nucletidos tienen desoxirribosa como azcar y no tiene
uracilo.
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- El ARN (cido ribonucleico) tiene ribosa y no tiene timina.
EL ADN (DNA)
Concepto: Qumicamente son polinucletidos constituidos por d-AMP, d-GMP, d-CMP y dTMP. Los
nucletidos del ADN no tienen ni uracilo, ni ribosa, como ya se ha dicho.
Caractersticas: Los ADN celulares tienen una elevada masa molecular, muchos millones de daltons. As,
por ejemplo: el genoma humano est formado por 3x10
9
pares de nucletidos. Esto hace que sean
molculas de una gran longitud; por ejemplo: 1,7 m en el caso del virus de la poliomielitis y 2,36 m si
sumamos todo el ADN de todos los cromosomas de una clula humana.
El ADN fue aislado por primera vez en 1869, pero hasta 1950 no se empez a conocer su estructura. Se
encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas asociado a prote nas (histonas y otras) formando la
cromatina, sustancia que constituye los cromosomas y a partir de la cual se transcribe la informacin
gentica. Tambin hay ADN en ciertos orgnulos celulares (por ejemplo: plastos y mitocondrias).
ESTRUCTURA DEL ADN
Se pueden distinguir 3 niveles estructurales:
-Estructura primaria: La secuencia de los nucletidos.
-Estructura secundaria: La doble hlice.
-Estructura terciaria: Collar de perlas, estructura cristalina, ADN superenrollado.
En las clulas eucariotas, a partir de la estructura 30, se dan otros niveles de empaquetamiento de orden
superior.

ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN.
Es la secuencia de nucletidos de una cadena o hebra. Es decir, la estructura primaria del ADN viene
determinada por el orden de los nucletidos en la hebra o cadena de la molcula. Para indicar la secuencia
de una cadena de ADN es suficiente con los nombres de las bases o su inicial (A, T, C, G) en su orden
correcto y los extremos 5' y 3' de la cadena nucleotdica.
As, por ejemplo:
5'ACGTTTAACGACAAGGACAAGTATTAA3'
La posibilidad de combinar cuatro nucletidos diferentes y la gran longitud que pueden tener las cadenas
polinucleotdicas, hacen que pueda haber un elevado nmero
de polinucletidos posibles, lo que determina que el ADN pueda contener el mensaje biolgico o informacin
gentica y explica la diversidad del mensaje gentico de todos los seres vivos.
ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN.
Datos preliminares:
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A) A finales de los aos 40 Erwin CHARGAFF y sus colaboradores estudiaron los componentes del ADN y
emitieron los siguientes resultados:
La concentracin de bases vara de una especie a otra. El porcentaje de A, G, C y T es el mismo en los
individuos de la misma especie y no por esto el mensaje es el mismo. Tejidos diferentes de la misma
especie tienen la misma composicin en bases. La composicin en bases del ADN de una misma especie
no vara con la edad del organismo ni con su estado nutricional ni con las variaciones ambientales. Las
densidades y viscosidades corresponden a la existencia de enlaces de hidrgeno entre los grupos NH y los
grupos CO. La concentracin de Adenina es igual a la de Timina, y la de Citosina a la de Guanina. Las dos
primeras establecen dos puentes de hidrgeno entre ellas, y las ltimas tres puentes. La cantidad de
purinas es igual a la cantidad de pirimidinas.
B) Por medio del mtodo analtico de difraccin de rayos X, FRANKLIN y WILKINS observaron una
estructura fibrilar de 20 (Amstrongs) de dimetro con repeticiones cada 3,4 y una mayor cada 34 .
C) WATSON y CRICK postularon en 1953 un modelo tridimensional para la estructura del ADN que
estaba de acuerdo con todos los datos disponibles anteriores: el modelo de doble hlice. Este modelo,
adems de explicar cmo era el ADN, sugera los mecanismos que explicaban su funcin biolgica y la forma
como se replicaba.
Segn el modelo de la doble hlice de WATSON y CRICK:
11) El ADN estara constituido por dos cadenas o hebras de
polinucletidos enrolladas helicoidalmente en sentido dextrgiro
sobre un mismo eje formando una doble hlice.
21) Ambas cadenas seran antiparalelas, una ira en sentido 3' 5' y
la otra en sentido inverso, 5' 3'.
31) Los grupos fosfato estaran hacia el
exterior y de este modo sus cargas negativas interaccionaran con
los cationes presentes en el nucleoplasma dando ms estabilidad a
la molcula.
41) Las bases
nitrogenadas estaran
hacia el interior de la hlice con sus planos paralelos entre s y las
bases de cada una de las hlices estaran apareadas con las de la
otra asocindose mediante puentes de hidrgeno. 51) El
apareamiento se realizara nicamente entre la adenina y la timina,
por una parte, y la guanina Y la citosina, por la otra
1
. Por lo tanto, la
estructura primaria de una cadena estara determinada por la de la
otra, ambas cadenas seran complementarias.
La complementariedad de las cadenas sugiere el mecanismo por
el cual el ADN se copia -se replica- para ser trasferido a las clulas
hijas. Ambas cadenas o hebras se pueden separar parcialmente y
servir de molde para la sntesis de una nueva cadena
complementaria (sntesis semiconservativa).

1
El par A-G no puede formarse por ser ambas bases demasiado grandes, y el par C-T por estar a demasiada distancia.

F i g .

1 7


D o b l e

h l i c e

d e l

A D N .
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PROPIEDADES DE LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN: DESNATURALIZACIN
Si una disolucin de ADN se calienta suficientemente ambas
cadenas se separan, pues se rompen los enlaces de hidrgeno
que unen las bases, y el ADN se desnaturaliza. La
temperatura de
desnaturalizacin depende de la proporcin de bases. A mayor
proporcin de C-G, mayor temperatura de desnaturalizacin,
pues la citosina y la guanina establecen tres puentes de
hidrgeno, mientras que la adenina y la timina slo dos y, por lo
tanto, a mayor proporcin de C-G, ms puentes de hidrgeno
unirn ambas cadenas. La desnaturalizacin se produce
tambin variando el pH o a concentraciones salinas elevadas. Si
se restablecen las condiciones, el ADN se renaturaliza y ambas
cadenas se unen de nuevo.
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN EN LAS CLULAS
EUCARIOTAS.
Las grandes molculas de ADN de las clulas eucariotas estn
muy empaquetadas ocupando as menos espacio en el ncleo celular y adems como mecanismo para
preservar su transcripcin.
Como hemos visto, en las clulas eucariotas el ADN se encuentra en el ncleo asociado a ciertas protenas:
nucleoprotenas, formando la cromatina. En la cromatina, la doble hlice de ADN se enrolla alrededor de
unas molculas proteicas globulares, las histonas, formando los nucleosomas. Cada nucleosoma contiene 8
histonas y la doble hlice de ADN da dos vueltas a su alrededor (200 pares de bases). El conjunto, si no est
ms empaquetado an, forma una estructura arrosariada llamada collar de perlas. Ahora bien, los
nucleosomas pueden empaquetarse formando fibras de un grosor de 30 nm (fibra de 30 nm). Segn el
modelo del solenoide las fibras se forman al enrollarse seis nucleosomas por vuelta alrededor de un eje
formado por las histonas H1.
NIVELES SUPERIORES DE
EMPAQUETAMIENTO
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Los siguientes niveles de empaquetamiento no estn an aclarados del todo pero, parece ser, que cada
fibra se volvera a enrollar formando un bucle (cada
bucle tendra 50 millones de pares de bases), seis
bucles se empaquetaran asocindose a un
"esqueleto nuclear" producindose un rosetn, 30
rosetones formaran una espiral y 20 espirales
formaran una cromtida. Todo ello producira un
gran acortamiento de las largas cadenas de ADN.
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En los espermatozoides el ADN se encuentra an mucho
ms empaquetado, se dice que tiene "estructura
cristalina".
Los ADN de las bacterias, virus, mitocondrias y plastos
no presentan estructuras tan complejas y no estn
asociados a histonas, aunque s estn asociados a otras
protenas.
TIPOS DE ADN
Segn su estructura se distinguen los siguientes tipos de
ADN:
- Monocatenarios o de una cadena; por ejemplo los
de algunos virus.
- Bicatenarios, con dos hebras o cadenas (algunos
virus, las bacterias y los eucariotas).
A su vez, y en ambos casos, el ADN puede ser:
- Lineal, como por ejemplo el del ncleo de las
clulas eucariotas y el de algunos virus.
- Circular, como el de las mitocondrias, cloroplastos,
bacterias y algunos virus.
EL ARN (RNA). DIFERENCIAS CON EL ADN
El ARN, cido ribonucleico, es un polirribonucletido que,
a diferencia del ADN, no contiene ni desoxirribosa ni timina,
pero s ribosa y uracilo. El ARN no forma dobles cadenas,
salvo en ciertos virus (por ej. los reovirus). Lo que no quita
que su estructura espacial pueda ser en ciertos casos muy
compleja.
CLASES DE ARN
Por su estructura y su funcin se distinguen tres clases de
ARN:
- El ARN
m
(ARN mensajero) es un polirribonucletido
constituido por una nica cadena sin ninguna estructura de
orden superior. Su masa molecular suele ser elevada. Este
ARN se sintetiza en el ncleo celular y pasa al citoplasma
transportando la informacin para la sntesis de prote nas.
La duracin de los ARN
m
en el citoplasma celular es de escasos minutos siendo degradados rpidamente
por enzimas espec ficas.
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- El ARN
t
(ARN de transferencia) transporta los aminocidos para la sntesis de protenas. Est formado por
una sola cadena, aunque en ciertas zonas se encuentra replegada y asociada internamente mediante
puentes de hidrgeno entre bases complementarias. Su peso molecular es del orden de 25.000 da. Est
formado por entre 70 y 90 nucletidos y constituye el 15 % del total del ARN de la clula. Se sintetiza en el
ncleo y sale hacia el citoplasma para realizar su funcin. En el ARN
t
podemos distinguir un brazo aceptor
de aminocidos abierto y un bucle anticodon.

El ARNr (ARN ribosomal) es el ARN de los ribosomas, cuya funcin es poco conocida.
Los ARN vricos. Algunos virus tienen como material gentico ARN bicatenario.