S T E R I L E

Calidad
Garanta
para Estril
Productos
Eric S. Kastango, RPh, MBA, FASHP
IQ Clnica, LLC, Madison, Nueva Jersey
Kate Douglass, CCNS, MS,, CRNI
Coram Healthcare Corporation, Totowa, Nueva Jersey
El enfoque en el desarrollo, implementacin y uso de sistemas de calidad-
tems durante la preparacin de productos estriles de farmacia de preparados
Nunca ha sido ms importante de lo que es hoy. El 17 de noviembre,
1998, el ex presidente William Jefferson Clinton firm la ley
la Ley de Modernizacin EE.UU. Food and Drug Administration (FDAMA)
de 1997. Seccin 503A del FDAMA, que se titula "Farmacia
Para agravar ", definido los lmites de la composicin legtima.
Al limitar el alcance de farmacia de composicin, la ley est diseado
para proteger a los pacientes de la utilizacin innecesaria de drogas
compuestas.
Medicamentos fabricados comercialmente estn cientficamente probados, ap-
comprobado por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA), y
manu-
factured bajo condiciones controladas que cumplen actual buen hombre-
ufacturing prcticas (GMP) 0.1
En virtud de la FDAMA, la FDA tiene la facultad de identificar cer-
productos Tain de drogas que son difciles de compuesto y para el que com-
golpeteo puede afectar negativamente a la seguridad o eficacia. La Farmacia
Agravando Comit Asesor de la FDA acord que ster-
productos ile preparados por medio de procedimientos distintos de los de-
describe en <chapter 1206> ("estril Drogas productos para Hogar
Use ") de la Farmacopea de Estados Unidos (USP) se reuni los requisitos
por ser difcil de compound.2
Aunque la seccin 503A fue declarada inconstitucional por la novena
Tribunal de Circuito de Apelaciones el 6 de febrero de 20013, los farmacuticos
deben
darse cuenta de que la FDA ha tomado un gran inters en la farmacia com-
golpeando. Ese inters y las cuestiones relacionadas con la Seccin 503A
pueden no desaparecer. USP Captulo <1206>, que es constantemente un-
dergoing revisin, se puede utilizar como el estndar para el compuesto-
cin de preparaciones estriles.
En las ltimas dos dcadas, los artculos de noticias han informado del
paciente en-
los jurados y las muertes causadas por farmacia de composicin errors.4-9
Muchos
de esos errores como resultado de la falta de medidas adecuadas de control de
calidad.
En 1996, la Sociedad Americana de Farmacuticos del Sistema de Salud
(ASHP) llev a cabo una encuesta nacional de aseguramiento de la calidad para
la farma-
productos estriles macy preparado. Esa encuesta indic que pocos
farmacias estaban equipados con compuesto controlado adecuadamente
entornos ing, que son esenciales en la produccin de un estril pro-
ducto. La encuesta tambin indic que muchos farmacuticos no eran per-
formando controles de garanta de calidad crticos por medio de medio ambiente
monitoreo, anlisis del producto final, y validation.10 proceso
El objetivo de este artculo es doble. El primero es hacer hincapi en que
las normas de funcionamiento que se describen en la ASHP Directrices sobre
Qual-
dad Assurance para productos preparados-Pharmacy11 y / o USP Cap-
ter <1206> 13 debe ser revisado y seguido por far-responsable
personal macy (farmacuticos o tcnicos) que preparan estril
productos tales como compuestos para administracin intravenosa o
intramuscular AD-
ministracin, uso oftlmico o inhalacin. El segundo enfoque es
el de la identificacin de las mtricas de funcionamiento que pueden utilizados
para disear un
sistema de calidad para la preparacin de productos estriles en una farmacia.
Lineamientos de Aseguramiento de Calidad ASHP
y USP Captulo <1206>
Las directrices de garanta de calidad ASHP definen las actividades que
se debe utilizar en la preparacin de productos estriles en el Phar-
macy. En esas directrices, una variedad de diferentes condiciones de tra-
tros como la planta fsica, los tipos de productos utilizados y la duracin de
almacenamiento de producto se describen. Las directrices tambin tienen como
objetivo
"Ayudar a los farmacuticos y tcnicos de farmacia preparan pro-estril
ductos de la ms alta calidad. "11 que fueron desarrollados para su uso en una
va-
riedad de configuraciones de la prctica, que incluyen hospitales, comercio
minorista de la comunidad
farmacias, centros de atencin a largo plazo, as como la atencin domiciliaria
organiza-
ciones.
En USP Captulo <1206>, requisitos clave que son esenciales en
la produccin de productos de calidad se definen. Varios de los re-
requisitos se describen below.12
El personal debe ser capaz y cualificado para llevar a cabo su asignado
funciones.
Los ingredientes utilizados en la composicin deben tener su espera
la identidad, la calidad, y la pureza.
Los procesos crticos deben ser validados para asegurar que los
procedimientos de
utilizado constantemente como resultado la calidad que se espera de la final
producto.
El entorno de produccin debe ser adecuado para su intencin
Figura 1. Tipos de Actividades Validado por Procesos
Ensayo de simulacin.
Proceso de simulacin de pruebas Valida. . .
Uso de batas y
enguantado procedimientos
Fsico
planta
funcin
por
ingeniera
especificacin
ciones
Individual
asptico
manipulaciones
Facilidad
limpieza
procedimientos
Capacidad de la capitalizacin
equipo para producir
producto asptico
Adaptado con el permiso de Coram Healthcare Corporation.
246
International Journal de Pharmaceutical Compounding
Vol.. 5 N 4 Julio / Agosto 2001
S T E R I L E
propsitos con respecto a la limpieza del medio ambiente, control,
el seguimiento y la determinacin de microbiana ambiental
lmites de accin.
Cheques de liberacin apropiados o procedimientos de prueba deben ser
per-
formado para garantizar que los productos acabados tienen su potencia
esperada,
pureza, calidad y caractersticas en el momento de la liberacin.
Evaluacin de la estabilidad adecuada se debe realizar para establecer
fiable ms all del uso de las fechas para que los productos terminados tienen
su
espera la potencia, pureza, calidad y caractersticas, al menos hasta
la fecha respectiva all del uso.
Los procesos siempre deben llevarse a cabo segn lo previsto o
especificado
y debe estar bajo control.
Condiciones y procedimientos de preparacin deben ser diseados para
evitar confusiones.
Procedimientos eficaces para investigar y corregir fallas o
problemas en la preparacin o el ensayo de un producto (o en el
propio producto) debe ser seguida y registrada.
Funciones de control de calidad y las decisiones deben ser
adecuadamente
separados de los de la produccin.
Esos conjuntos de directrices, sin embargo, no proporcionan los farmacuticos
y
tcnicos con acciones especficas que faciliten ambiental mon-
MONITOREO, limpieza y mantenimiento de las instalaciones o de la evaluacin
de la cali-
actividades de aseguramiento dad en preparation.13-productos estriles diarias
Cmo
no farmacuticos y tcnicos de decidir qu acciones para implementar
Ment? Normalmente, las organizaciones profesionales o los organismos
reguladores
no dictar acciones especficas que tienen que ser seguido pero en lugar
publicar directrices generales para crear un producto de calidad. La
FDA no dicta cmo los fabricantes de medicamentos o dispositivos mdicos
deben cumplir las normas de cGMP o requisitos del sistema de calidad
(QSR). Es la responsabilidad de cada fabricante, producto estril
utilizar las pautas descritas para desarrollar, implementar, validar y
supervisar las fases crticas de preparacin del producto estril.
La calidad es la produccin consistente de productos o servicios que
cumplir o superar las expectativas del cliente. No se produce por acci-
abolla ni por casualidad. La calidad de los productos estriles depende de la
control de los factores que pueden destruir la estabilidad qumica y la
esterilidad.
Para garantizar la calidad, los que preparan este tipo de productos debe
monitorear
los siguientes factores:
El rea de trabajo microbiana carga biolgica controlada
Procedimientos de limpieza de rutina
Proceso de prueba tcnica asptica inicial y permanente y / o
validacin
La configuracin de la composicin, los procesos de verificacin de
solucin, y ltima
inspeccin de productos
Ensayo de simulacin de procesos
Ensayos de simulacin de proceso (Figura 1) se utiliza para validar estril-
preparacin del producto durante todas las fases de la produccin.
International Journal de Pharmaceutical Compounding
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Vol.. 5 N 4 Julio / Agosto 2001
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Figura 2. Farmacia Salas Blancas Muestreo Ambiental
Ubicaciones.
Tabla 1. Basales, alerta y valores de accin de lmite
de Farmacia Salas Blancas muestreo medioambiental.
Alerta de lnea de base
Descripcin Ubicacin * (Ideal) Lmite
AirA00
samplingB100
B25> 5
SurfaceA0> 0
samplingC 10> 10
Aire
muestreo
Superficie
muestreo
B2
C
10
20
> 10
> 20
Accin
Lmite
3
3
8
3
15
15
30
Cap
La
Workcart
La
Cap
Habitacin
Salas Blancas
B1
B1
Workcart
B2
CLEANROOM
C
B1
Cap
C
La
Uso de batas
rea y
de paso a travs
(Si procede)
B2
* Carta corresponde a la leyenda y las ubicaciones de los anteriores
diagrama.
HD
Fregadero
PASS-
A TRAVS DE
Uso de batas
REA
B2
C
Uso de batas
carro
A los sitios = Muestreo de superficie
Sitios B = Toma de muestras de aire
Sitios C = Superficie (pared) de muestreo
HD = secador de manos
El desarrollo de una dinmica
Programa de Monitoreo Ambiental
La capacidad para lograr y mantener la integridad de la con-
reas de trabajo controlados y la esterilidad de productos farmacuticos
preparados
depende de factores tales como:
Los ingredientes del producto compuesto (estril frente
no estril)
El equipo y los procesos de composicin utilizada (sys-cerrados
tems frente a los sistemas abiertos)
El lavado de manos, garbing, y los procedimientos de colocacin de
guantes
La tcnica asptica se utiliza para componer
Instalaciones y condiciones ambientales bajo las cuales los productos son
preparado
Tanto la ASHP y la USP publican recomendaciones sobre el
tipo y frecuencia de monitoreo ambiental de acuerdo con la
riesgo involucrado en el proceso de composicin. La mayora farmacia oper-
ciones lotes se preparan y almacenan los antibiticos para ms de 28 horas
y preparar las soluciones de nutricin parenteral (RPT) por medio de un
dispositivo de mezcla automtica. Estas operaciones deben ser con-
conductos de acuerdo al nivel de riesgo ASHP procedimientos II, que son
estrechamente relacionado con la USP de alto riesgo categora I.
Es importante controlar la biocarga microbiana de sustancias controladas
trabajar zonas mediante el control de las muestras de aire y de la superficie. El
total
cantidad de partculas en el aire (viables y no viables) bajo stat-
condiciones ic deben determinarse dos veces al ao durante la rutina
cap y certificacin de salas blancas. Esto se conoce como una "habitacin
recuento de partculas. "Rutina de monitoreo ambiental en curso
implica el establecimiento de datos de referencia para la carga biolgica
microbiana
de las reas de trabajo controladas. El muestreo del aire y de la superficie
implica
recogida de "instantneas" del medio ambiente en caldo de soja trptico
(TSB) / agar (TSA) placas que soportan el crecimiento de muchos tipos
de microorganismos. El muestreo del aire se logra mediante la colocacin de
aire
resolver placas en varios lugares a lo largo de las sustancias controladas
medio ambiente de acuerdo a los tipos de actividades realizadas o la
nmero de personal y el grado de movimiento de los productos de la zona.
En la figura 2, varios lugares que se pueden utilizar para ambien-
Tal muestreo se ilustran.
Cada ubicacin se asigna tres valores: la lnea de base (ideal), alerta, y
lmite de accin (Tabla 1). Antes de determinar la lnea de base, la con-
rea de trabajo controlada se debe limpiar a fondo con un desinfectante-
cin detergente. Despus de las reas limpiadas son secos, lugares de los
cuales
Se obtienen muestras deben analizarse. En la clase 100 entornos
(Capuchas o zonas limpias), la lnea de base ideal debe ser cero. La in-
integridad de la clase 100 ambientes est estrechamente correlacionada con la
estril-
dad de productos estriles de farmacia de preparado.
Placas de asentamiento son placas de agar TSA que son 100 mm de dimetro.
Ellos deben ser expuestos al aire sala limpia para un perodo de 1 hora, pero
no ms de 3 horas. La exposicin de ms de 3 horas hace que el
agar para secar. El muestreo del aire es una manera rentable de obtener
datos cuantitativos en relacin con las partculas microbianas viables esperar-
ed para resolver desde el aire en cada sitio de muestreo. Otro volumen-de-
muestreadores de aire, como el (STA) muestreador de hendidura-agar y la
Reuter
Centrfuga Aire Sampler (RCS) (Biotest Hycon Corporation,
Denville, Nueva Jersey) tambin se puede utilizar para recoger muestras de
aire.
Estos mtodos, que requieren la compra de costosas colecciones
dispositivos cin, tambin proporcionan data.12 muestreo cuantitativo
El muestreo de superficie se realiza con placas TSA planteadas que son 60
mm de dimetro (placas RODAC). La TSA en placas de RODAC es
mezclado con polisorbato 80 y lecitina, que inactivan muchos
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International Journal de Pharmaceutical Compounding
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desinfectantes residuales. Polisorbato 80 neutraliza los fenoles, hex-
achlorophene, y formalina, y lecitina inactiva cuaternario
compuestos de amonio. Durante el muestreo, una placa RODAC es
presionado sobre el rea a ser probado. Cualquier microorganismo en el sur-
la cara de la zona de prueba (que debera ser idealmente plana) se transfieren
sobre la placa RODAC. Despus la muestra se ha obtenido, el rea
prueba se deben limpiar con alcohol isoproplico para remover cualquier
residuo dejado por la placa RODAC. Mientras se est obteniendo la muestra,
condiciones de operacin se deben rotar entre la produccin (dinmico)
y no es de produccin veces (estticos). Prueba en condiciones dinmicas
es til en el seguimiento de la efectividad del lavado de manos, garbing,
y uso de guantes por parte del personal. Tambin registra la condicin
microbiana
del rea de trabajo controlada cuando el personal est presente. Prueba bajo
condiciones estticas proporciona informacin sobre el funcionamiento de
(HEPA) filtros de partculas de aire de alta eficiencia y los controles de presin
seguro diferenciales, cambios de aire, la temperatura y la humedad y sobre
la eficacia de la limpieza y desinfeccin de los procedimientos.
Las placas de toma de muestras se incuban durante 48 horas a 86 F a 95
F.
Cualquier colonias discretas, que se conocen como unidades formadoras de
colonias
(CFU), que crecen en las placas se cuentan en la terminacin de
el perodo de incubacin y se anotan en una hoja de recogida. Idealmente,
las placas con las UFC deben ser enviadas para el anlisis de manera que las
especies
de los microorganismos puede ser identificado.
El monitoreo ambiental debe realizarse diariamente en absoluto
lugares de muestreo para 1 semana para establecer una lnea de base
microbiana y
a continuacin, una vez por semana para supervisar las tendencias globales de
carga biolgica en el tiempo.
Despus de una lnea de base se ha establecido, los lmites de actuacin se
pueden iden-
ficados para cada zona y el monitoreo de rutina se requiere menos fre-
cuencia. Un programa de vigilancia ambiental de la muestra se muestra
en la Figura 3.
Observando las tendencias en la carga biolgica microbiana en el tiempo es la
clave para tener un programa de vigilancia ambiental eficaz.
Cualquier aumento repentino en los lmites de actuacin establecidos o
aumentos mostraron una tendencia
en la carga biolgica en el tiempo es una seal de que una investigacin debe
ocurrir y que la posible intervencin puede ser necesaria. Potencial
intervenciones incluyen:
El nuevo examen reas de muestreo si no se cumplen los lmites de alerta
Reevaluacin de los procedimientos de limpieza, que pueden incluir una
revisin de
documentacin de la limpieza y la formacin del personal
El examen de las actividades de produccin de los ltimos cambios, tales
como la
la llegada de nuevos equipos de mezcla en la obra controlada
rea o irregularidades que pueden haber contribuido a un mayor
carga biolgica
Realizar una limpieza en tres ocasiones el rea de trabajo controlada
El uso de un agente de limpieza diferente
Revisin de otros resultados de validacin para ver si Indi-
cate un incremento en la carga biolgica
Reentrenamiento de limpieza y agravando los miembros del personal
Figura 3. Muestra la Lista de Vigilancia Ambiental.
Realizar la limpieza
procedimiento
Monitorear diariamente para
3 das consecutivos
Nmero de CFU en o por debajo
lmites de accin
Monitorear semanal para
12 semanas
Nmero de CFU en o por debajo
lmites de accin
Realizar
limpieza
procedimiento
Monitorear quincenal para
12 semanas
Realizar
limpieza
procedimiento
Nmero de CFU en o por debajo
lmites de accin
Monitor
mensual
Nmero de CFU en o por debajo
lmites de accin
Repita el proceso
segn sea necesario
CFU, unidad formadora de colonias
Limpieza de rutina
y procedimientos de desinfeccin
El personal que trabaja en reas de trabajo controladas son la mayor fuente
de contamination.14 viable y no viable Todas las reas de trabajo controladas
en el que la puesta en escena, composicin, y el almacenamiento de farmacia
de pre-
productos estriles Pared Prez se realizan deben ser sometidos a la rutina de
limpieza
ING y desinfeccin para mantener las instalaciones y los controles ambientales.
Desinfeccin elimina muchos o todos los microorganismos patgenos
en objetos inanimados. Desinfectantes, que no matan endosporas
y no son estriles, se utilizan en la industria farmacutica para matar
vegetativas de bacterias y hongos. Un agente desinfectante debe reducir
la poblacin microbiana no formadora de esporas por 3 troncos o deberan
causar una reduccin 99,999% en el nmero de microorganismos con-
en 30 segundos de contacto tiempo.15
Productos de limpieza y desinfeccin eficaces son de uno de los cuatro
familias qumicas. Ellos incluyen:
Los compuestos fenlicos
Compuestos de amonio cuaternario (quats)
Los compuestos de cloro
Compuestos de alcohol
La Tabla 2 proporciona informacin detallada sobre cada familia qumica.
Despus de la construccin inicial de un rea de trabajo controlada o en la
conclusin de un proceso de certificacin de rea de trabajo controlada, una
espe-
CIAL de limpieza tres veces de todas las superficies (techo, paredes, suelo,
capuchas,
carros, etc) deben realizarse con agentes apropiados. Dos ciclos
de un detergente desinfectante como Vesphene LpH (Calgon Vestal, St.
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Vol.. 5 N 4 Julio / Agosto 2001
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Tabla 2. Caractersticas de agentes de limpieza y desinfeccin.
Recomendado
Uso
Excelente bactericida
Excelente fungicida
Excelente bacilo de la tuberculosis
Excelente viricida
Clase
Fenlico
compuestos
Ventajas
Inespecfica preocupacin-
ing bactericida y
accin fungicida
Si hervir agua provoca
la oxidacin, la pre-
sencia de fenlico
sustancias produce
un efecto Mstiques
Bastante barato
Desventajas
Olor desagradable
Algunas reas tienen
restricciones de eliminacin
Efectividad reducida
por pH alcalino,
jabn natural, o
material orgnico
No esporicida
<50% no Solucin
muy eficaz
Cuando no est activa rgano-
cuestin ic est presente
No activo contra
ciertos tipos de
virus
Se evapora rpidamente
Contactar con el tiempo no
suficiente para matar
microbios
Corroe metales tales
como el acero inoxidable y
aluminio
Organics pueden reducir
actividad
Aumenta la alcalinidad
Disminuye bactericida
propiedades
Sabor desagradable y
olor
Contra la tuberculosis y con
contacto prolongado
tiempo
No elimina
esporas, la tuberculosis
bacterias, algunos
virus
Efectividad influ-
mentado por el agua dura
Capa de jabn inter-
interfiere con la accin
Comentarios y
Peligros
Irritante de piel y ojo
Sensibilizador
Corrosivo
Txico
Ejemplos
Hil-Phene
LpH
Metar
Marca Vesphene
70% isoproplico
solucin de alcohol
Limpieza algunos
instrumentos
Limpieza de la piel
Inflamable
Irrita los ojos
Txico
-
Cloro
compuestos
Los derrames de cuerpo humano
fluidos
Buen bactericida
Bueno fungicida
Bueno esporicida en
> 1000 ppm de sodio
hipoclorito
Mata a los virus resistentes
(Por ejemplo, hepatitis)
Muertes una amplia gama de
organismos
Barato
Penetra bien
Relativamente rpida
destruccin microbiana
Se puede utilizar en los
alimentos
superficies de preparacin
Siga derrame procedi-
miento y dilucin
instrucciones
Haga soluciones frescas
antes de su uso
De los ojos, la piel, y
irritante respiratorio
Corrosivo
Txico
Las soluciones de cloro
(Sodio
hipoclorito)
Clorox
Cyosan
Purex
Cuaternario
amonio
compuestos
(QUATS)
Housekeep-Ordinario
cin (por ejemplo, para los pisos,
muebles, paredes)
Excelente bactericida
Bueno fungicida
Bueno viricida (no como
efectiva como fenoles)
Contiene un detergente
para ayudar a aflojar el suelo
La accin rpida
Incoloro, inodoro
No txico, menos
corrosivo
Altamente estable
Se puede utilizar en los
alimentos
superficies de preparacin
Seleccione de la lista EPA
del hospital de desinfeccin
tantes
Irritante de piel y ojo
Txico
Quatsyl
Cobertura 258
End-Bac
Hola Tor
Fuente: Barbara Fox Nellis EPA, Agencia de Proteccin Ambiental
Louis, Missouri) seguido por un ciclo de limpieza de hipoclorito de sodio-
rito (leja) se debe realizar. Este tipo de limpieza elimina
contaminantes viables y no viables desde el personal de certificacin, cer-
equipos tificacin y herramientas, y compuestos tales como poli (alfa-
olefina) (Emery 3004) (Cognis Corporation, Cincinnati, Ohio) que
se utilizan para probar los filtros HEPA y otras partes de la calefaccin, la
ventilacin-
cin y aire acondicionado (HVAC). Esto establece una base-
lnea de nivel de limpieza que se puede utilizar para determinar la lnea de base
carga biolgica.
Un agente de limpieza a base de fenol tal como Vesphene LpH (Calgon
Vestal) debe alternarse con hipoclorito de sodio para evitar
el desarrollo de bacterias resistentes a los microbicidas. Agentes de limpieza
debe ser alternado semanal y debe ser girado con otro
agente de limpieza como Quatsyl-256 (Sterling Drug, Montvale, Nueva
Jersey) por lo menos cada 3 meses. Un plan de limpieza de la muestra se
describe
en la Tabla 3.
Cubos y otros utensilios de limpieza deben estar dedicados a cada
rea de uso. Cucharones usados para limpiar los pisos nunca se deben usar
para limpiar
capuchas o paredes. Para evitar la contaminacin accidental, la limpieza
implementos ing utilizados en la sala blanca o controladas reas de trabajo
deben
ser dedicado a esas reas y no debe ser utilizado en la antesala
o rea de preparacin. Para evitar toallitas sucios contaminen el
soluciones de limpieza, paos de baja pelusa deben usarse slo una vez para
limpiar
inactividad del equipo, despus de lo cual deben ser desechados.
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International Journal de Pharmaceutical Compounding
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Tabla 3. Ejemplo de plan de limpieza para las reas de trabajo
controlados.
Zona
Agente
Clase 100
Procesado asptico
zona
Campanas
Clase 10 000
Antesala
Sala para cambio de
vestuario
Lunes
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Martes
Leja
Limpiar
equipo
Piso fregona
Mircoles
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Jueves
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Viernes
Vesphene LpH
Limpiar
equipo
Piso fregona
Paredes de la fregona
Techos Mop *
Limpiar
equipo
Piso fregona
Paredes de la fregona
Techos Mop *
Limpie counter
tops
Piso fregona
Limpie contenedores *
Limpiar
equipo
Piso fregona
Limpiar
equipo
Piso fregona
Limpiar
equipo
Piso fregona
Limpiar
equipo
Piso fregona
Clase 100000
De paso a travs
rea de preparacin
Piso fregona Piso fregona Piso fregona Piso fregona
* Se realiza mensualmente.
Equipamiento: Las superficies interiores de las campanas, sillas, estaciones de trabajo, las bombas, de almacenamiento de alambre (Metro)
carros, botes de basura, y bancos.
Es fundamental que todas las actividades asociadas con la limpieza, como el
preparacin de las soluciones de limpieza, estar debidamente documentado en
los registros
o cuadernos. Limpiezas en tres ocasiones especiales, as como la rutina diaria,
procedimientos de limpieza semanal y mensual se deben realizar y
documentado consistentemente. La formacin del personal que realiza
procedimientos de limpieza, pero no estn personal de la farmacia debe ser
docu-
mentado para garantizar un seguimiento adecuado, as como el cumplimiento
de las pol-
cias sobre la capitalizacin estril. , Minimiza la limpieza de rutina consistentes
la carga biolgica general del rea de trabajo controlada.
Aseptic Validacin Tcnica
Tcnica asptica adecuada es una habilidad adquirida. Los farmacuticos y
tecnologa
nicos que compuesto debe completar la validacin de una tcnica asptica
antes de que se les permite producir productos para uso de los pacientes. Asep-
la validacin tcnica de tic se lleva a cabo por medio de rellenos de medios de
comunicacin,
en el que las condiciones de composicin reales y procesos aspticos son
simulado para demostrar que los microorganismos no se introducen
durante las actividades relacionadas con el proceso. Las actividades realizadas
por el
operador del relleno medios debe imitar la capitalizacin real ac-
actividades, porque el mayor riesgo de contaminacin ocurre durante
series de produccin normales.
La cantidad y la frecuencia de carreras de medios de llenado son controversial
top-
ics. Como mnimo, la validacin inicial de medios de llenado debe ocurrir
diariamente
durante 3 das. Esto permitir que la tcnica del operador a ensayar para
consistencia y reproducibilidad y eliminar resultados sesgados
por casualidad. Puede ser razonable considerar trimestrales carreras medios de
llenado,
si esa frecuencia es suficiente para satisfacer la competencia mnima de re-
requisitos. La frecuencia, nmero y resultados de las unidades de medios-se
llenan
(MFUs) debe ser documentado. Rellenos de comunicacin no deben ser
realizadas
durante la produccin normal, sino ms bien inmediatamente despus de diario
pro-
actividad la produccin bajo condiciones desfavorables al biobur-microbiana
den es al ms alto nivel. TSB no debe utilizarse mientras se pro-estril
ductos estn siendo preparados por el potencial de cross-contam-
minacin y los errores de suministro (como los casos en los que los medios de
comunicacin-fill
unidades estn etiquetados accidentalmente y se envan a los pacientes para
infusin).
Varios kits de validacin tcnica asptica estn actualmente disponibles.
Algunos se limitan al uso de slo ampollas, viales, jeringas y. Al-
aunque esos kits producen una representacin vlida de una tcnica asptica
para las actividades de transferencia de viales y ampollas, muchos no son
aspticos
manipulaciones realizadas en la mayora de operaciones de la farmacia. Otro
mtodos pueden ser obligados a imitar la gama de actividades por-
formado en las farmacias que las soluciones parenterales compuestos. Ideal-
mente, un procedimiento de relleno en medios fsicos debe incorporar mltiples
manipulaciones
con jeringas, ampollas, frascos, bolsas medios de llenado, tubo de
transferencia, y
bolsas vacas para la administracin de medicamentos por va intravenosa.
Muestra Procedimiento Media-Fill
Una MFU se puede producir por el siguiente mtodo:
Utilice una aguja recta (no una aguja con filtro) para retirar 1 ml de
, agua estril sin conservantes de una ampolla de vidrio e inyectar el
agua en cada uno de dos bolsas de la TSB.
Hacer otros cinco retiros de 1 ml del vial de ster-
ile, agua libre de conservantes y se inyecta el agua en cada TSB
bolsa.
Transferir el contenido de ambas TSB bolsas a travs de un aparato de
transferencia de tipo Y
en una bolsa de vaco usado para la administracin intravenosa de med-
icaciones.
Sujete el tubo del equipo de transferencia, aplaste el tubo para sellar
, cortar el tubo, y se incuba la bolsa durante 7 das a temperatura
temperatura y luego durante 7 das en una incubadora a una temperatura de
ser-
entre 30 C y 35 C.
Las instrucciones de los fabricantes de medios de comunicacin se llenan los
kits de prueba debe
ser seguido cuidadosamente. El MFU debe incubarse segn
International Journal de Pharmaceutical Compounding
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Vol.. 5 N 4 Julio / Agosto 2001
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Muestra de un Plan de Validacin.
Validacin
La validacin inicial de una tcnica asptica operador
Debe ser completado con xito antes de que el producto
es mezclado para su uso por los pacientes
Revalidacin despus del fracaso de llenado de medio
Debe ser completado si el operador tiene un medio-
bolsa positiva durante la validacin inicial o dos
bolsas positivas de los medios durante la revalidacin
continua
Revalidacin continua de la tcnica asptica operador
Debe ser completado trimestral
un
Requisito
3 al da consecutivo
runsa relleno en medios
fsicos
3 al da consecutivo
runsa relleno en medios
fsicos
Runa 1 relleno en medios
fsicos
Una ejecucin de medios de llenado se define como 10 medios de
llenado en unidades por da.
las siguientes directrices de la USP:
siete das a temperatura ambiente, seguido por
7 das a una temperatura de entre 30 C y
35 C o 14 das a temperatura ambiente (15 C
a 30 C).
Idealmente, MFUs debe leerse a diario, pero
deben ser ledos en los das 7 (el ltimo da de
incubacin a temperatura ambiente) y 14 (el
ltimo da de incubacin incubadora). Cloudi-
ness o turbidez indica un medio positivo
(Contaminado) bolsa. Nadie debe estar por-
Mitted para componer un producto para el uso de pa-
pacientes hasta que l o ella puede pre-xito
pare MFUs que demuestran no microbiana
crecimiento. Las polticas sobre el tipo y la fre-
CY de validacin de una tcnica asptica de re-
quired para componer el personal tambin debe ser
en su lugar.
El procedimiento de validacin inicial para todos
piezas de equipo deben ser consistentes.
TSB debe ser usado como la solucin de fuente
durante la validacin equipos, durante el cual
todo el proceso de mezcla debe ser
imitado. Diez unidades de TSB deben ser pre-
comparacin y se incubaron durante 7 das a la
habitacin
temperatura seguido de 7 das en el in-
cubator. Evidencia de ningn crecimiento es
generalmente
suficiente para validar el equipo. Despus de suc-
validacin exitosa, una com-automatizado
libras se puede utilizar para producir paciente
productos. Este proceso valida slo el ca-
pability del mezclador automatizado para
producir productos estriles y no re-
colocar la necesidad de su calibracin diaria, la cual
es necesaria para garantizar la exactitud de la
productos producidos.
Validacin de los
Equipo Para agravar
Fabricantes validan la capacidad de
sus equipos para medir los componentes
de contenedores de origen y para producir una
exacta (pero no estril) de producto. Vali-
ing la capacidad de cada tipo de equipo
utilizados para componer productos estriles acuerdo-
cin con la poltica escrita es muy reco-
remendada. Despus de la validacin inicial, equipa-
cin no tiene que ser revalidado a menos
se mueve o fsicamente modificados. Si para la ex-
ejemplo, una jeringa de llenado o TPN automatizado
mezclador se traslad a un tipo diferente
o el tamao de la campana (por ejemplo, a partir de
una campana de 8 pies para
una campana de 6 pies), se requiere revalidacin.
Los factores ambientales pueden afectar de manera
adversa
la operacin asptica de la capitalizacin
equipo. Como resultado, la revalidacin es re-
requiere reparacin si los cambios ambientales en el
ocurrir medio ambiente-composicin estril.
Pruebas End-producto
Aseguramiento de Esterilidad
El requisito para la prueba-producto final
ING es controversial. La ASHP y la
USP difieren en sus recomendaciones para
pruebas de esterilidad. Idealmente, una composicin
proceso debe basarse en la integracin
de los controles de procesos sistemticos (CCP) en
lugar
que en una mayor confianza en el producto final
las pruebas. "Control de Proceso sistemtico" es de-
define como polticas validados, procedimientos y
procesos que se utilizan para consistentemente Pro-
ducir productos de la ms alta calidad.
Demostracin de control de la produccin
proceso, el desempeo del personal, y
la calidad del producto en el tiempo por
medio de la recoleccin completa, coherente
de los datos es un componente esencial de SPC.14
SPC est diseado para eliminar las variaciones
causado por el desempeo del personal por robo
cin por los procesos en sus distintas etapas
y la identificacin de cada una de las tareas crticas
necesario para lograr un producto de coherente
rendimiento y la calidad. SPC tambin permite a la in-
inclusin de indicadores crticos generados por
anlisis del producto final, como pro-aleatoria
UCT controles de esterilidad. Esas indicaciones son
la fuente de los datos cruciales utiliza para asegurar
op-
la calidad del producto Timal demostr por prop-
adecuadamente preparado productos estriles.
El nivel de riesgo ASHP recomendaciones II
para anlisis del producto final son las siguientes:
Los productos finales deben ser inspeccionados
para de-
fugas tect, irregularidades en la apariencia
de soluciones (nubosidad, partculas, un-
el color esperado), y el volumen final por un far-
tico y de los tcnicos.
Los farmacuticos deben verificar la exactitud de
las cantidades y los tipos del compuesto
componentes del producto por medio de ob-directa
conservacin durante todo el proceso, una revisin
de documentacin y verificacin del cal-
clculos.
Un plan de muestreo formal debe ser fol-
lowed durante la prueba de esterilidad. Ese plan
deber especificarse en la escritura como una poltica y
procedimiento de la organizacin; debe establecer
normas para la toma de muestras y los resultados y
debe identificar mtodos de lotes que recuerdan
que demostrar el crecimiento bacteriano. Si steril-
dad se examina a travs de los procesos de cultivo, a
continuacin,
inspeccin diaria de los medios de comunicacin debe
ser realizada.
A diferencia de la ASHP, en USP Captulo <1206>,
pruebas de esterilidad de nica categora II de alto
riesgo
se recomienda operaciones. Segn
la USP, en una instalacin de alta categora de riesgo
II,
productos estriles se producen a partir de la no-
polvo estril o transferencia solucin abierta
se utilizan mtodos. La clasificacin "cat-
gora II, alto riesgo "es anlogo a la
Nivel de riesgo ASHP III. La mayora de los hospitales,
com-
farmacias comunidad al por menor, fa-cuidado a largo
plazo
talaciones y organizaciones de atencin domiciliaria no
lo hacen
utilizar procesos que requieren el nivel de riesgo III cali-
procedimientos de garanta de dad.
Otras cuestiones sobre la prueba de esterilidad
tambin
discusin mrito. A menos que las pruebas de
esterilidad es
logrado a travs de un mtodo de filtro en la fe,
que produce una transferencia o quebrar inmediata re-
sultado, los productos son liberados antes de la
muestra
culturas de esos productos han sido sufi-
cientemente incubado. Esto es especialmente cierto en
un hospital o centro de mezcla regionalizado en
que los productos estriles se preparan y utilizan
sobre una base diaria. En esos casos, incluso
cuando los mecanismos que aseguren la lectura diaria
de los medios de comunicacin culturas estn
disponibles, los pacientes
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International Journal de Pharmaceutical Compounding
Vol.. 5 N 4 Julio / Agosto 2001

S T E R I L E
recibir los productos antes de que la muestra final
se ha producido la lectura la cultura, y la esterilidad
la prueba es de poco valor prctico. Esterilidad
prueba tambin se realiza en forma aleatoria SE-
productos seleccionado. Debido a que no todos los
productos pueden
ser examinados, anlisis del producto final proporciona
slo un punto de datos, que puede no ser
estadsticamente significativo y por lo tanto no
representativa de todos los productos preparados.
Controles eficaces de validacin de procesos pueden
tambin se puede utilizar para controlar la eficacia de
la
proceso de composicin. Esos controles pueden ser
utilizado para validar todas las manipulaciones hechas
durante
cin de composicin de rutina (los retiros de
viales y ampollas, las conexiones con las bolsas, trans-
fer a travs de la tubera y de composicin equipar-
Ment y manipulaciones de aguja). Puede ser
preferible realizar controles rutinarios de esterilidad
de productos compuestos por la obtencin de ran-
muestras aleatorios de las unidades de produccin.
Deter-
minar los mtodos apropiados de muestreo
recoleccin y tamao de las muestras es entonces
necesario.
Prueba Cuantitativa
Anlisis del producto final cuantitativa implica
verificar que los componentes de la solucin
ciones son del tipo y la cantidad correcta.
Varios mtodos, tales como ndice de refraccin
y espectrofotometra de llama, se puede utilizar
para probar la exactitud de los productos finales. Si
siste-
se utilizan los controles del proceso sistemtico, sin
em-
er, la dependencia de los costosos productos finales
test-
ING puede ser minimizado o eliminado.
Soluciones parenterales complejos deben ser
preparado por medio de un com-automatizado
libras que interacta con el ordenador soft-
vajilla. Mediante la vinculacin de la orden de
prescripcin
proceso de entrada al mezclador, la ad-
paso adicional de introducir (tecleando) crtico
cal agravando datos (volmenes de nutrientes
y gravedades especficas) en el mezclador
se elimina, disminuyendo de este modo un significativo
potencial de error. Mezcladores automticos
debe ser calibrado diario antes de su uso. Con-
a cabo la calibracin adecuada, el equipo puede-
no validar con precisin los volmenes de entrega
de componentes. Otro proceso sistemtico
controles incluyen:
Contenedores de origen DOBLE CONTROL ser-
tanto se inicia el mezclador y despus de
cada cambio de contenedor de la fuente
Observando fuera del lmite de las advertencias,
con-
alertas tracin y otras alarmas de fallo
disparado por los dispositivos de composicin
automatizados
Observar y de doble control com-
nentes agregar manualmente
Se debe considerar a la
Adems de la prueba cuantitativa del producto final
cin si las soluciones complejas, como la RPT y
cardiopleja se agravan sin
ayuda de mezcladores automatizados. Aunque
controles de procesos sistemticos pueden ser inte-
rallado en un proceso manual, puede que no
garantizar la precisin del producto, debido a la
variabilidad
capacidad de rendimiento humano. Organizacin
ciones deben evaluar sus propios procesos como
as como los tipos de productos que rutina
ly preparar. Todos los procesos que se utilizan de
forma individual
y colectivamente para asegurar que el producto inte-
dad debe ser documentado en las polticas y pro-
procedimiento; la necesidad de que esta
documentacin
No se puede exagerar.
Tales procedimientos pueden aparecer ms de-
abrumador, caro e inalcanzable, pero
lentamente mediante la aplicacin de un proceso a la
tiempo, estos sistemas de calidad se pueden estable-
cido. Despus de que los sistemas se han puesto en
mentado, mantenindolas requiere vigi-
lanza y el seguimiento. Algunos de los costos iniciales
son
asociado con el establecimiento de estos sistemas,
pero el tiempo, la energa y el coste necesario para
mantienen ellos es mucho menor que la de RET-
sistemas retrospectivos o manuales de recopilacin,
revisin y cotejo de la garanta de calidad
datos sobre una base mensual. Las quejas sobre
la calidad de los productos finales ser re-
producido; mdicos, enfermeras y pacientes se
recibir un producto y un servicio de mayor calidad;
prdida de producto se reducir; entrega de stos,
costos sern innecesarios; y adicional
negocio puede ser obtenido porque la farma-
macy adquirir una reputacin para la produccin
cin de productos de calidad.
Al adoptar este tipo de calidad
sistemas, como los farmacuticos demostraremos
a la FDA nuestra preocupacin con la preparacin
productos estriles de la ms alta calidad y
integridad. Compuestos farmacuticos es un priv-
gio y no un derecho. Debemos controlar el
destino de la profesin, y no debemos
permitir que otros para controlar lo que los
farmacuticos y
los tcnicos pueden y no pueden hacer. Si no lo
hacemos
tomar esta accin, otros lo harn.
Dirigir la correspondencia a: Eric S. Kastango,
RPh, MBA, FASHP, IQ Clnica, LLC, 21
Madison Plaza, Suite 149, Madison, NJ
07940-1410. E-mail: @ ekastango clnica
aliq.com.
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