Tito Peruzzo e Eduardo Canto

Autores de Qumica na Abordagem do Cotidiano Editora Moderna

INFORME-SE SOBRE A QUMICA
EDIO PARA PROFESSORES
A polaridade de um frmaco afeta sua atividade?
Coeciente de partio octanol/gua tem signicado relevante em estudos farmacolgicos.
Nmero 56
Cadeias carbnicas v. 3, unidade A, e vu, cap. 25
Polaridade de molculas e ligaes intermoleculares
v. 1, unidade F, v. 3, unidade D, e vu, cap. 9
Qumica na Abordagem do Cotidiano, 3 volumes, 5
a
edio.
Qumica na Abordagem do Cotidiano, volume nico, 3
a
edio.
E isso tem a ver com...
No boletim anterior, vimos que o coeciente
de partio octanol/gua (P) de uma substncia
indica a tendncia relativa de ela se dissolver nas
duas fases lquidas quando adicionada a um siste-
ma constitudo de octan-1-ol e gua. Comentamos
que, quanto menor for log P, mais hidroflica ser
a substncia. Ao contrrio, quanto maior for log P,
mais hidrofbica ela ser.
A anlise da srie de log P para os lcoois pri-
mrios abaixo ilustra essa discusso. O grupo OH
hidroflico, mas o aumento da cadeia (hidrofbica)
reduz o carter hidroflico global da substncia.
Em estudos de atividade biolgica de substn-
cias, os valores de log P so usados para inferir a ten-
dncia de a substncia distribuir-se, no organismo,
entre as estruturas lipdicas e as solues aquosas.
Substncias muito hidroflicas tendem a permanecer
em soluo aquosa e a no atravessar as membranas
biolgicas, ricas em lipdios, como o caso da mem-
brana plasmtica. J substncias hidrofbicas tm
maior tendncia a atravessar as membranas e atingir
o interior de clulas e at de organelas ou do ncleo.
E, se o carter hidrofbico for muito acentuado, tais
substncias podem se acumular nessas membranas.
o caso dos altamente txicos PCBs (bifenilas poli-
clorados), que tm valores de log P na faixa de 5 a 7.
So substncias de efeito cumulativo no organismo
porque, sendo muito hidrofbicas, dissolvem-se nas
membranas biolgicas e nelas se acumulam.
Medicamentos devem ter um compromisso en-
tre carter hidroflico, para que sejam transportados
em soluo aquosa, e carter hidrofbico, para que
possam atingir os locais alvo onde devem atuar.
Estudos farmacolgicos buscam potenciais
candidatos a medicamentos que, entre outros fatores,
tenham carter hidroflico/hidrofbico adequado
a certa nalidade. O carter desejado depende de
inmeros fatores, entre eles o local alvo do frmaco,
a necessidade de atravessar membranas para chegar
at l, as ligaes intermoleculares com esse alvo e
os efeitos colaterais que a droga pode gerar em fun-
o de seu carter hidroflico ou hidrofbico. Um
exemplo ilustrativo o de uma substncia que atua
como agente cardiotnico, cuja frmula estrutural :
Testes revelaram que ela fazia alguns pacientes
enxergarem clares. Esse efeito colateral indicou
aos pesquisadores que a droga, alm de chegar
ao corao para agir, tambm estava atravessando
membranas que protegem o sistema nervoso central
e nele atuando para gerar efeitos colaterais. O valor
de log P = 2,59 desse composto indica alta anidade
por membranas lipdicas. Foi feita a substituio
do OCH
3
por SOCH
3
, grupo praticamente do mes-
mo tamanho, o que produziu uma nova substncia
(frmula estrutural abaixo) com log P = 1,17, menos
hidrofbica (seu P 26 vezes menor!) e que no ten-
de a produzir os efeitos colaterais citados.

2
0
1
2

F
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n
c
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V
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i
b
i
d
a
log P
0,74 metanol
0,30 etanol
0,25 propan-1-ol
0,84 butan-1-ol
1,51 pentan-1-ol
2,03 hexan-1-ol
N
H
N
O CH
3
H
3
C O
N
N
H
N
S
O
CH
3
H
3
C O
N
log P = 2,59
log P = 1,17