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Modelisation Mathematique

et
Maladies Infectieuses
G. Sallet
1
1
INRIA
IRD
UMMISCO UGB
G. Sallet (INRIA & IRD & UMMISCO UGB ) JOBIM 6 septembre 2010 1 / 64
1
Introduction
2
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
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Introduction
1
Introduction
2
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
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Introduction
Introduction
La contribution probablement la plus importante au corpus de
lepidemiologie est celle de R. Ross, qui peut-etre considere comme le
fondateur de lepidemiologie mathematique, basee sur les mod`eles
compartimentaux.
La modelisation depend des connaissances scientiques disponibles.
Le mod`ele de Ross, que je vais presenter plus tard, date de 1911.
Cest un mod`ele de transmission du paludisme.
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Introduction
Introduction
Dans le cas des maladies transmissibles
On travaille sur des donnees (epidemie : nombre de malades, temps de
guerison, pourcentage de mortalite . . .) ; autrement dit des chires
On modelise : convertir un probl`eme concret, issu du monde reel, en un
probl`eme de nature mathematique.
Resoudre ce probl`eme, cest `a dire analyser le mod`ele, cela peut permettre
de comprendre, de predire, dagir . . .
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Introduction
Introduction
Pierre Charles Alexandre Louis (1787-1872) est le fondateur de la
methode numerique. Il enseigne `a Paris, identie la typhode, decrit la
phtisie apr`es Laennec.
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Introduction
Math et Maladies
le medecin noubliera pas que les expressions : plus, beaucoup, moins,
souvent, ne signient rien, quil faut compter en medecine pour sortir du
vague, que cest un des moyens dont on ne saurait faire abstraction dans
la recherche de la verite.
Sans laide de la statistique, declare-t-il devant lacademie de medecine,
rien qui ressemble `a une veritable science medicale nest possible
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Introduction
Math et Maladies
As a matter of fact all epidemiology, concerned as it is with the variation
of disease from time to time or from place to place, must be considered
mathematically, however many variables are implicated, if it is to be
considered at all.
To say that a disease depends upon certain factors is not to say much,
until we can also form an estimate as to how largely each factor inuences
the whole result. And the mathematical method of treatment is really
nothing but the application of careful reasoning to the problem at issue.
Sir Ronald Ross (prix Nobel 1902)
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
1
Introduction
2
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le contexte biologique
1
Introduction
2
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
Le contexte biologique
Rappel historique
Le theor`eme du moustique
Modelisation du paludisme
Le resultat de seuil
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le contexte biologique
Une courte introduction
Biologie
Le paludisme est transmis par un moustique
du genre Anopheles.
Le paludisme chez lhumain est du `a un
parasite du genre Plasmodium, plus
precisement P. falciparum, P. vivax, P.
malariae and P.ovale
Le plus dangereux est Plasmodium
falciparum qui est une cause importante de
mortalite infantile
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le contexte biologique
Une courte introduction
Cycle
Biologie
Un sporozote est injecte dans le sang
peripherique par un moustique infecte.
Les parasites se developpent chez
lhomme, dans le cycle certains
deviennent des gametocytes en attente
detre ingere par un moustique
Le parasite se developpe chez le
moustique et envahit les glandes
salivaires terminant ainsi le cycle
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Rappel historique
1
Introduction
2
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
Le contexte biologique
Rappel historique
Le theor`eme du moustique
Modelisation du paludisme
Le resultat de seuil
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Rappel historique
Une courte histoire
A lorigine on pensait que le paludisme
etait cause par le mauvais air des marais
(malariaen Italien). Les decouvertes de
Louis Pasteur montrant que la plupart
des maladies etaient causees par des
germes rent que lhypoth`ese dune
cause dorigine microbienne pour le
paludisme devint attractive
Laveran, un medecin militaire du Service
de Sante des Armees, decouvrit en 1880
le protozoaire responsable de l infection.
Laveran recu le prix Nobel de physiologie
et medecine en 1908
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Rappel historique
Une courte histoire
Illustration par Laveran des dierents stades du parasites. La derni`ere ligne
presente un gametocytes male presentant une exagellation
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Rappel historique
Une courte histoire
Ross entre au service medical de larmee des
Indes en 1881
En 1894 il decide de conduire des experiences en
Indes pour prouver les hypoth`eses de Laveran et
Manson que les moustiques sont les vecteurs du
paludisme.
En 1897 Ross reussit `a mettre en evidence le
cycle du parasite dans le moustique.
R.Ross re coit le prix Nobel de physiologie et
medecine en 1902
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Rappel historique
Une courte histoire
La page du carnet de note de Ross, enregistrant sa decouverte du moustique de la
Malaria, 20 August 1897.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le theor`eme du moustique
1
Introduction
2
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
Le contexte biologique
Rappel historique
Le theor`eme du moustique
Modelisation du paludisme
Le resultat de seuil
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le theor`eme du moustique
Le Mod`ele de Ross
Si Ronald Ross est connu comme linventeur de la transmission du
paludisme par les moustiques, il disait lui-meme :
De mon propre avis mon resultat principal a ete detablir la
loi mathematique des epidemies
Lors du debut du XX`eme si`ecle, Ross sest constamment battu pour
etablir lacceptation de ce quil appelait son theor`eme du moustique
Ce theor`eme disait que la reduction de la population des moustiques
etait un moyen de combattre le paludisme
Cette armation etait combattue alors sur la base quil etait
impossible de debarrasser une region de tout ses moustiques :
Il est impossible deradiquer la population des moustiques (Ross
ladmettait), Donc il y aura toujours des moustiques, donc la
transmission du paludisme continuera, par consequent le controle de
la population vectorielle est une perte de temps et dargent. (Ross
etait en desaccord)
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le theor`eme du moustique
Mod`ele de Ross
Lerreur dun tel raisonnement est maintenant bien clair, mais sa
refutation demande une justication quantitative (mathematique)
Cest cette necessite de convaincre que le controle des moustiques est
une mesure de sante publique ecace qui a conduit Ross a son
mod`ele .
Personne netait en meilleure position que Ross : medecin,
mathematicien et epidemiologiste.
Ross a bati un mod`ele qui predisait quen dessous dun certain seuil
critique pour la population des moustiques le paludisme disparatrait
de lui-meme.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le theor`eme du moustique
Mod`ele de Ross
Pour modeliser il est necessaire de connatre le phenom`ene `a representer.
Dans notre cas la transmission du paludisme par les moustiques.
Among the many fads in the medical profession to-day...is the theory...that
anopheles is the means of the distribution of the plasmodium of malaria. I
shall show by statistics that malaria is a water-borne complaint. . .
(Hurley, 1905, Pac Med J.)
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
On va faire, avec Ross, quelques hypoth`eses simplicatrices (i.e., negliger
certains termes)
On suppose que la population humaine est constante ainsi que celle des
anoph`eles femelles.
On admet une hypoth`ese dhomogeneite : `a savoir que les humains et les
moustiques sont egalement repartis. Autrement dit un moustique `a une
egale probabilite de piquer un humain determine.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
La population des moustiques est divisee en deux compartiments ctifs :
les moustiques sains, on dira susceptibles, et les moustiques infectieux. On
fait de meme pour la population humaine.
S
susceptibles
I
infectieux
S
v
v
susceptibles
I
infectieux
h
h Humains
Anophles
femelles
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Ces hypoth`eses sont des simplications. Sur lepisode sur lequel on etudie
la transmission on peut admettre que les populations sont
approximativement constantes. De la meme fa con quand on ecrit les
equations du pendule on neglige les frottements et la resistance de lair.
On note S
h
(t) et I
h
(t) les populations respectives des humains dans le
compartiment des susceptibles et des infectieux.
On va ecrire le bilan des transferts entre chaque compartiments. On
consid`ere un intervalle de temps t, suppose petit. Dans cet intervalle de
temps on va ecrire les mouvements de population entre chaque
compartiment. Il y a ici quelques hypoth`eses cachees : on neglige le temps
dincubation, on fait egalement lhypoth`ese implicite quil ny a pas
surinfection.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
On va evaluer I
h
(t + t).
Ce qui entre Ce sont les nouveaux infectieux.
Pour devenir infectieux il faut avoir ete pique, soi-meme
par un moustique infectieux.
Un moustique pique a humains par unite de temps.
On suppose que la probabilite de devenir infectieux,
apr`es une piq ure infectante, est b
1
.
Il y a I
v
(t) moustiques infectieux, ils vont induire
a b
1
I
v
t piq ures infectantes.
Dans toutes ces piq ures, seules celles faites sur un
humain susceptible produiront un nouvel infectieux. La
proportion en est
S
h
H
=
HI
h
H
o` u H est la population
humaine constante.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Ce qui entre Par consequent le nombre de nouveaux infectieux est
b
1
a I
v
H I
h
H
t
Ce qui sort Ce sont les infectieux qui guerissent et regagnent le
compartiment des susceptibles. On fait donc lhypoth`ese quil
n y a pas dimmunite.
On suppose que la vitesse moyenne pour un individu de
guerison est de
H
par unite de temps. La mortalite est
supposee egale `a
H
. Cest le nombre de mort par
individu par unite de temps.
Par consequent il disparat (
H
+
H
) I
1
t infectieux
soit par guerison, soit par dec`es.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Bilan Finalement
I
h
(t + t) = I
h
(t) + b
1
a I
v
H I
h
H
t (
H
+
H
) I
h
t
soit encore
I
h
(t + t) I
h
(t)
t
= b
1
a I
v
H I
h
H
(
H
+
H
) I
h
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
En faisant tendre t vers 0
I
h
(t + t) I
h
(t)
t
= b
1
a I
v
H I
h
H
(
H
+
H
) I
h
ce qui donne
d
dt
I
v
= b
1
a I
v
H I
h
H
(
H
+
H
) I
h
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Lequation de ce qui sort du compartiment S
h
est

I
h
= b
1
a I
v
H I
h
H
(
H
+
H
) I
h
On dessine donc ce que lon appelle un ow-graph
S
susceptibles
I
infectieux
S
2
2
susceptibles
I
infectieux
1
1 Humains
Anophles
femelles
ab
2
I
2
/H
g
H
m
H
m
H
Pour obtenir ce qui sort instantanement(ie pendant le temps dt
inniment petit) on multiplie ce quil y a dans le compartiment par le
poids de la `eche de sortie. Ce poids est une vitesse de sortie.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
On va maintenant `a titre dexercice etablir lequation de I
v
.
On va evaluer I
v
(t + t).
Ce qui entre Ce sont les nouveaux moustiques infectieux.
Pour devenir infectieux il faut avoir pique un humain
infectieux.
Un moustique pique a humains par unite de temps.
On suppose que la probabilite de devenir infectieux ,
apr`es une piq ure sur un infecte, est b
2
.
Il y a S
v
= V I
v
(t) moustiques infectieux, ils vont
induire a b
2
(V I
v
) t piq ures potentiellement
infectante pour eux.
Dans toutes ces piq ures, seules celles faites sur un
humain infectieux produiront un nouveau moustique
infectieux. La proportion en est
I
h
H
.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Ce qui entre Le nombre de nouveaux moustiques infectieux est
b
2
a (V I
v
)
I
h
H
t
Ce qui sort Ce sont les moustiques qui meurent. Mortalite
V
Il est admis par tous les entomologistes quun moustique
infectieux le reste toute sa vie
Par consequent il disparat
V
I
V
t
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Bilan Finalement
I
v
(t + t) = I
v
(t) + b
2
a (V I
v
)
I
h
H
t
v
I
v
t
soit encore
I
v
(t + t) I
v
(t)
t
= b
2
a (V I
v
)
I
h
H

v
I
v
Ce qui donne lequation dierentielle

I
v
= b
2
a V (1
I
v
V
)
I
h
H

v
I
v
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Finalement on a les equations qui decrivent levolution du syst`eme

I
h
= b
1
a I
v
HI
h
H
(
H
+
H
) I
h

I
v
= b
2
a (V I
v
)
I
h
H

v
I
v
S
susceptibles
I
infectieux
S
v
v
susceptibles
I
infectieux
h
h Humains
Anophles
femelles
ab
1
I
v
/H
ab
2
I
h
/H
g
H
g
V
m
H
m
H
H
m
V
V
m
H
m
V
m
V
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
On appelle prevalence dune maladie la proportion dinfectes :
x =
I
1
H
pour les humains et y =
I
2
V
pour les moustiques

I
1
= b
1
a I
2
H I
1
H
(
H
+
H
) I
1
donne
x = b
1
a y (1 x)
V
H
(
H
+
H
) x
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Le mod`ele mathematique
Pour lequation des moustiques infectieux, on part de

I
v
= b
2
a V (1
I
v
V
)
I
h
H

v
I
v
On divise par la constante V , pour avoir y =

I
v
V
y = b
2
a (1 y) x
v
y
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Modelisation du paludisme
Mod`ele Mathematique
x designe la prevalence chez lhomme, y la prevalence chez le moustique,
on pose m =
V
H

x = ma b
1
y (1 x) (
H
+
H
) x
y = b
2
a (1 y) x
V
y
Comme
H

H
on obtient

x = ma b
1
y (1 x) x
y = b
2
a (1 y) x y
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le resultat de seuil
1
Introduction
2
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
Le contexte biologique
Rappel historique
Le theor`eme du moustique
Modelisation du paludisme
Le resultat de seuil
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le resultat de seuil
Analyse de stabilite

x = ma b
1
y (1 x) x
y = b
2
a (1 y) x y
Deux equilibres : celui sans maladie (DFE) : (0, 0) et
x =
ma
2
b
1
b
2

1
ma
2
b
1
b
2

+
b
2
a

y =
ma
2
b
1
b
2

1
ma
2
b
1
b
2

+
mb
1
a

Cet equilibre a un sens si


ma
2
b
1
b
2

> 1
On lappelle lequilibre endemique.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le resultat de seuil
Analyse de stabilite
On denit
R
0
=
ma
2
b
1
b
2

On lappelle le taux de reproduction de base. Cette quantite est denie


comme le nombre moyen de cas secondaires dune maladie infectieuse,
engendres par un individu typique dans une population constituee
enti`erement dindividus susceptibles, durant toute sa periode dinfectiosite.
Theorem (Mosquito theorem)
1
Si R
0
1 le DFE est globalement stable : la maladie disparat
2
Si R
0
> 1 La maladie est endemique
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le resultat de seuil
Conclusions
La contribution du theor`eme de Ross est quil nest pas necessaire
deradiquer les anoph`eles pour faire disparatre le paludisme.
A partir de ce moment l`a, une lutte anti-vectorielle a pu etre menee,
conduisant `a la disparation du paludisme dans certaines regions.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le resultat de seuil
Conclusions
Le plus bel exemple dune intervention basee sur une modelisation ne
provient pas du paludisme mais dune autre maladie lonchorcecose.
Loncocerchose ou cecite des rivi`eres est une lariose humaine transmise
par un mouche appelee simulie. Elle etait tr`es presente en Afrique de
lOuest.
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le resultat de seuil
Conclusions
Le premier programme de controle de lonchocercose (OCP) a ete lance en
1974 et `a son apogee a couvert 30 millions de personnes dans onze pays.
Ce programme a utilise la pulverisation de larvicides sur les euves et
depuis 1988, lutilisation de livermectine pour traiter les personnes
infectees.
LOCP a elimine lonchocercose de la liste des probl`emes de sante publique.
G. Sallet (INRIA & IRD & UMMISCO UGB ) JOBIM 6 septembre 2010 42 / 64
Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross Le resultat de seuil
Conclusions
Ce succ`es peut-etre attribue pour partie `a la composante modelisation du
programme.
La modelisation est etroitement integree dans le programme.
La modelisation a demarre quand le programme etait mis serieusement en
doute. Les mod`eles ont aides `a convaincre les decideurs nanciers que le
programme pouvait etre un succ`es.
La modelisation a fait collaborer les epidemiologistes, entomologistes,
economistes aussi bien que les gestionnaires des operations sur le terrain.
Le rassemblement des donnees incorpore `a la modelisation `a predit de
fa con convaincante le succ`es de loperation
Ces actions ont ete consideres comme des succ`es et sont arrivees `a leur
terme en 2002. La surveillance continue pour sassurer que lonchocercose
ne peut pas reinfester la zone controlee par lOCP. La modelisation a ete
reconnue comme un element cle du programme
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Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
1
Introduction
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Modelisation du Paludisme et le mod`ele de Ross
3
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH
G. Sallet (INRIA & IRD & UMMISCO UGB ) JOBIM 6 septembre 2010 44 / 64
Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH Mod`ele dinfection au HIV
Infection au HIV
Mod`eles mathematiques de la dynamique HIV
Resultats 1995-1999 (Perelson, Kirschner, Ho . . .)
Nouvelles methodes pour pour mesurer de fa con precise le taux de
virions dans le sang. (PCR)
Ces mod`eles ont modies la comprehension du SIDA
Depuis 1998 tous les groupes experimentaux collaborent avec des
theoriciens
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Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH Mod`ele dinfection au HIV
Mod`ele dinfection au HIV
Perelson a pu dire :
Bien que les mathematiques impliquees soient triviales, cette
application des mathematiques est nouvelle et a etabli ce
qui a pu etre decrit comme fa con revolutionnaire de penser
Papier de Ho et al (Nature 1995) est un des papiers les plus cites
parmi ceux de 1995
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Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH Mod`ele dinfection au HIV
Mod`ele dinfection au HIV
Pendant longtemps on a cru que linfection au HIV etait une maladie
dormante, `a bas bruit pendant la dizaine dannee o` u le taux de
Lymphocytes est moyen.
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Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH Mod`ele dinfection au HIV
Mod`ele dinfection au HIV
En 1994 de puissants medicaments anti-retroviraux, les inhibiteurs de
protease etaient developpes et testes. Voici une reponse prise parmi 20
patients sur lesquels le Ritonavir etait teste :
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Mod`ele dinfection au HIV
On voit donc apparatre une decroissance exponentielle. Do` u le mod`ele

V = P c V
o` u P est la production inconnue de virions. Elle peut etre supposee
constante (pendant la periode asymptomatique). En administrant
linhibiteur, P = 0. Le syst`eme devient

V = c V
Solution : V(t) = V
0
e
c t
, en coordonnees semi-logarithmiques, on peut
estimer c, la pente de la droite
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Un dernier exemple de modelisation en Immunologie : le VIH Mod`ele dinfection au HIV
Mod`ele dinfection au HIV
On voit donc apparatre une decroissance exponentielle. Do` u le mod`ele

V = P c V
o` u P est la production inconnue de virions. Elle peut etre supposee
constante (pendant la periode asymptomatique). En administrant
linhibiteur, P = 0. Le syst`eme devient

V = c V
Solution : V(t) = V
0
e
c t
, en coordonnees semi-logarithmiques, on peut
estimer c, la pente de la droite
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Mod`ele dinfection au HIV
Cela dit on sait que le medicament ne bloque pas instantanement la
production. On mesure donc une decroissance avec une production
residuelle.
Donc la valeur de c estimee, qui est la vitesse de disparition des virions est
une borne inferieure.
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Mod`ele dinfection au HIV
On va donc considerer un mod`ele plus evolue, qui va incorporer la
production de CD4
+
T
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Biologie
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Biologie
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Biologie
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Biologie
Le V.I.H.
Le 29.5.2002 9.53 page 1
Hans Gelderblom, Tony Stone Images Tous droits de proprit intellectuelle et industrielle rservs
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Mod`ele dinfection au HIV

T = s
T
T + r T

1
T
tot
T
max

k V T,

T
i
= k V T
i
T
i

V = N
i
T
i
k VT
V
V.
Le terme k V T dans la derni`ere equation peut, dans un premier temps,
etre neglige et la production de cellule infectee est de lordre de 10
4
de
celle de T do` u

T = s
T
T + r T

1
T
T
max

k V T,

T
i
= k V T
i
T
i

V = N
i
T
i

V
V.
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Mod`ele dinfection au HIV
Le mod`ele avec traitement : Les inhibiteurs de protease font que les
cellules infectees produisent des virions non infectant. On a donc une
classe V
I
de virus infectants et une classe V
NI

T = s
T
T + r T

1
T
T
max

k V
I
T,

T
i
= k V
I
T
i
T
i

V
I
=
V
V
I

V
NI
= N
i
T
i

V
V
NI
.
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Mod`ele dinfection au HIV

T = s
T
T + r T

1
T
T
max

k V
I
T,

T
i
= k V
I
T
i
T
i

V
I
=
V
V
I

V
NI
= N
i
T
i

V
V
NI
.
Avant le traitement V
NI
(0) = 0 et V
I
(0) = V
0
, i.e., la concentration en
virions mesuree.
Apr`es le traitement V
I
(t) = V
0
e

V
t
Sur un court instant de temps, apr`es le traitement on peut admettre
T = T
0
constant. En introduisant ces valeurs dans lequation de T
i
, on
obtient
T
i
(t) = T
i
(0) e

i
t
+
k V
0
T
0
(e

V
t
e

i
t
)

i

V
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Mod`ele dinfection au HIV

T = s
T
T + r T

1
T
T
max

k V
I
T,

T
i
= k V
I
T
i
T
i

V
I
=
V
V
I

V
NI
= N
i
T
i

V
V
NI
.
Avant le traitement T
i
est constant donc

T
i
= 0, soit T
i
(0) =
k V
0
T
0

i
do` u
T
i
(t) = k V
0
T
0

i
e

V
t

V
e

i
t

i
(
i

V
)
Si on remplace cette valeur dans

V
NI
, on obtient une equation lineaire, qui
se resout et nalement on obtient V(t)
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V(t) = V
0
e

V
t
+

V
V
0

V

i

V

i
(e

i
t
e

V
t
)
i
t e

V
t

On peut en partant des mesures sur les patients `a qui on a administre du


Ritonavir, ajuster ces courbes, pour estimer
V
et
i
.
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Mod`ele dinfection au HIV
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Mod`ele dinfection au HIV
Cela donne pour

V
3.1 0.6 jour
1
consequence : production moyenne de virions 10.3 10
9
!
Ceci a des consequences pour la resistance aux medicaments : les virion se
recopient avec des erreurs (ARN-ADN)
On peut attendre 0.22 10
8
mutants.
Si on utilise trois medicaments il faudra trois mutations favorables :
probabilite 7.4 10
8
do` u les tri-therapies
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Fin
Merci de votre attention
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