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Todos los cambios que tienen lugar en la madre durante la gestacin estn regulados
hormonalmente. Esta accin hormonal procede de la placenta y del feto. Este tiene,
desde pocas sorprendentemente precoces de su vida, una actividad endocrina muy
definida. Entre la madre y el feto se sita la placenta, que es una importantsima
lndula endocrina. El sistema incretor materno y el fetal son independientes y entre
ambos se coloca la placenta, de suerte que la endocrinologa gravdica tiene, por as
decir, tres pisos: un piso fetal, un piso placentario y un piso materno.
Estas hormonas, aunque independientes en su origen, se interrelacionan entre s,
con lo cual existe una a modo de parabiosis. Pero como para llegar de la madre al
feto las hormonas tienen que atravesar la barrera placentaria, que deja pasar a unas s
y a otras no segn sus afinidades y su tamao molecular, podemos calificar esta
parabiosis como una parabiosis condicionada.
No slo la regulacin del metabolismo y el crecimiento
fetales y de los cambios maternos tienen lugar de un
modo hormonal. Tambin el parto y la lactacin son
procesos endocrinos.

La placenta humana tambin sintetiza una cantidad
enorme de hormonas proteicas y peptdicas: alrededor de
1 g de lactgeno placentario humano (hPL) cada 24
horas, cantidades masivas de gonadotrofina corinica
(hCG), adrenocorticottofina corinica (ACTH), as como
otros productos de proopiornelacorna, tirotrofma
corinica, hormona de crecimiento variante, protena
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relacionada con la hormona parariroidea (PTH-rP), calcitonina y relaxina; y una
variedad de hormonas liberadoras e inhibidoras de tipo hipotalmico, entre las que
se incluyen: hormona liberadora de tirotrofina (TRH), hormona liberadora de
gonadotrofina (GnRH), hormona liberadora de corticotrofina (CRH), somatostatina
y hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH). La placenta humana
tambin produce inhibinas, activinas y pptido natriurtico atrial.



GONADOTROFINA CORINICA HUMANA (hCG)
La "hormona del embarazo" es una glucoprotena con actividad biolgica muy
similar a la de la hormona luteinizante (LH); ambas actan por va del receptor de
membrana plasmtica LH/hCG. La hCG se produce casi con exclusividad en la
placenta; pero se sintetiza en el rin fetal y adems una cantidad de tejidos fetales
produce la subunidad o molcula intacta de hCG .
Tambin producen hCG, a veces en cantidad razonablemente alta, una variedad de
tumores malignos, en especial trofoblastos neoplsicos. La hCG se genera en
cantidad muy pequea en los tejidos de varones y mujeres no embarazadas, quiz
sobre todo en la hipfisis anterior. Sin embargo, la deteccin de hCG en sangre u
orina casi siempre es indicadora de embarazo.





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CARACTERSTICAS QUMICAS. La hCG es una glucoprotena (Mp
aproximadamente-36.700), con el contenido ms alto de carbohidratos de todas las
hormonas humanas. El componente carbohidrato, en especial el cido silico
terminal, protege la molcula del metabolismo. La vida media en plasma de la hCG
intacta (24 horas) es mucho ms larga que la de la LH (2 horas).
La molcula de hCG est compuesta por dos subunidades dismiles, denominadas
(92 aminocidos) y (145 aminocidos), que estn ligadas en forma no covulente.
stas se mantienen unidas por fuerzas electrostticas e hidrfobas; pueden separarse
in vitro. No hay actividad biolgica intrnseca semejante a LH de ninguna de las
subunidadcs separadas, porque ninguna subunidad se liga al receptor de LH.
La hCG se relaciona respecto de su estructura con otras tres hormonas
glucoproteicas: LH, hormona foliculoestimulante (FSH) y hormona tiroestimulante
(TSH). La secuencia de aminocidos de la subunidad ce de estas cuatro
glucoprotenas es idntica; pero las subunidades (3 de FSH y TSH, como las de hCG
y LH, aunque comparten ciertas similitudes, se caracterizan por secuencia de
aminocidos claramente distintas. La recombinacin de una subunidad a y una
subunidad de las cuatro hormonas glucoproteicas forma una molcula con
actividad biolgica caracterstica de la hormona de la que derivaba la subunidad .
BIOSNTESIS. La sntesis de las cadenas y de la hCG est regulada por
separado. Un solo gen codifica la subunidad a de las cuatro hormonas
glucoproteicas. Para la familia -hCG/-LH hay ocho genes separados en el
cromosoma 19. Siete de estos genes codifican para -hCG y uno para
-LH, pero slo se expresan tres de los genes -hCG.
Las subunidades y de hCG se sintetizan como precursores de peso molecular
mayor, que son clivados por endopeptidasas microsmicas. Una vez ensamblada la
hCG ntegra, la molcula se libera de la clula con rapidez, pero no se sabe cmo es
su regulacin. Se cree que la velocidad de sntesis de la subunidad de hCG es
limitante en la formacin de la
molcula completa. Los
trofoblastos de la placenta
normal y la de los tejidos de la
mola hidatiforme y el
coriocarcinoma segregan
subunidades y libre, como
tambin hCG intacta; no
obstante, hay un exceso de
subunidades ce de hCG en la
placenta y el plasma. Empero,
la subunidad p libre de hCG
est presente en el plasma slo
en pequeas cantidades.

SITIOS CELULARES DE ORIGEN. La molcula hCG completa se sintetiza en
mayor medida en el sincitiotrofoblasto. Sin embargo, se demostr que hay hCG
inmunorreactiva en citotrofoblastos antes de las 6 semanas.
Luego, la hCG se localiza casi con exclusividad en el sincitio. Tambin se comunic
una distribucin celular similar para hPL inmunorreactiva en el embarazo temprano.

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FUNCIONES BIOLGICAS DE LA hCG. Para el ligado normal al receptor de
LH/hCG se requieren ambas subunidades de hCG. Hay receptores de LH/hCG en
una variedad de tejidos que no son el cuerpo lteo ni los testculos.

RESCATE DEL CUERPO LTEO. La funcin biolgica mejor conocida de la hCG
es el "rescate" y el mantenimiento de la funcin del cuerpo lteo, es decir, la
produccin continua de progesterona. Bradbury y col. (1950) descubrieron que el
tiempo de produccin de progesterona por el cuerpo lteo puede prolongarse quiz
por 2 semanas con la administracin de hCG a mujeres no embarazadas.
Esta accin explica slo en parte el papel fisiolgico de la hCG durante el embarazo.
La concentracin mxima en plasma se alcanza en un momento de la gestacin
situado bastante despus del cese de la secrecin de progesterona por el cuerpo lteo
estimulado por hCG. Especficamente, la sntesis de progesterona por el cuerpo
lteo empieza a caer alrededor de las 6 semanas, pese a la produccin continuada y
creciente de hCG.

ESTIMULACIN DE LOS TESTCULOS FETALES POR LA hCG.
La secrecin testicular de testosterona del feto tiene un pico aproximadamente en el
mismo momento del embarazo en que se alcanzan los mayores niveles de hCG. De
esta manera, en un momento clave de la diferenciacin sexual del feto masculino, la
hCG que llega al plasma del feto a partir del sincitiotrofoblasto acta como un
sustituto de la LH, estimulando la replicacin de las clulas de Leydig de los
testculos fetales y la sntesis de testosterona para promover la diferenciacin sexual
masculina. Antes de transcurridos aproximadamente 110 das del embarazo humano,
no existe vascularizacin de la hipfisis anterior del feto desde el hipotlamo y, de
este modo, hay poca secrecin de L4 desde la hipfisis. La hCG acta como L4
durante ese perodo. A partir de entonces, a medida que los niveles de hCG caen, la
L4 hipofisaria mantiene un nivel menor de estimulacin lenticular en el feto.

ESTIMULACIN DE LA TIROIDES DE LA MADRE POR hCG.
En muchas mujeres con mola hidatiforme o coriocarcinoma se desarrollan
evidencias bioqumicas y clnicas de hipertiroidismo. Por un tiempo se crea que la
formacin de tirotrofinas corinicas por los trofoblastos neoplsicos era la causa de
hallazgos tipo hipertiroideo en estas mujeres. Sin embargo, ms tarde se mostr que
algunas formas de hCG se ligan a los receptores de TSH de clulas tiroideas. El
tratamiento de varones normales con hCG aumenta la actividad tiroidea. La
actividad tiroestimulante en el plasma de mujeres en el primer trimestre de embarazo
vara en grado apreciable de muestra a muestra. Las modificaciones en los
oligosacridos de hCG parecen importantes para establecer la capacidad de hCG
para estimular la funcin tiroidea. Algunas de las isoformas acidas de hCG
estimulan la actividad tiroidea y algunas formas ms bsicas tambin estimulan la
captacin de yodo. Por consiguiente, es posible que hCG estimule la actividad
tiroidea por va del receptor de LH/hCG y tambin por el receptor de TSH.

OTRAS FUNCIONES PROPUESTAS. La hCG acta en vivo para promover la
secrecin de relaxina por el cuerpo lteo. Los receptores de LH/hCG estn en el
miometrio y en el tejido vascular uterino, y se ha supuesto que la hCG puede
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promover la vasodilatacin vascular uterina y la relajacin del msculo liso del
miometrio.

LACTOGENO PLACENTARIO HUMANO
En la placenta humana, la actividad similar a la prolactina la describi por primera
vez Ehrhardt en 1936. La protena responsable de esta actividad se aisl de extractos
de placenta humana y sangre retroplacentaria y purificada parcialmente por Ito e
Higashi (J961) y por Josimovich y MacLaren (1962). A causa de la potente
bioactividad lactognica y similar a la de la hormona de crecimiento (y tambin por
el parecido inmunoqumico con la hormona de crecimiento humana) primero se
denomin lactgeno placentario humano u hormona de crecimiento corinica. Esta
hormona tambin se llam somatomamotrofina corimca. Desde hace poco, la
mayora de los autores usan el nombre original, lactgeno placentario humano
(hPL). En estudios con inmunofluorescencia Grumbach y Kaplan (1964) hallaron
que esta hormona, al igual que la hCG se concentra en el sincitiotrofoblasto. El HPL
se detecta en el trofoblasto ya en la segunda o la tercera semanas posfertilizacin del
ovocito. En un principio se crea que el hPL en la placenta se localizaba con
exclusividad en el sincitiotrofoblasto, lo que indica que los genes para hPL slo se
expresan en el trofoblasto plenamente diferenciado. Sin embargo, parece que esto no
es as; como ocurre con la hCG, hPL se identifica en citotrofoblastos desde antes de
las 6 semanas de gestacin

CARACTERSTICAS QUMICAS. El hPL es una cadena polipeptdica nica no
glucosilada, con peso molecular de 22.279 d, que deriva de un precursor de 25.000d
que contiene una secuencia seal de 26 aminocidos.
En el lactgeno placentario hay 191 residuos aminocidos, en comparacin con los
188 de la hormona de crecimiento humana; la secuencia de aminocidos en cada
hormona es asombrosamente similar, con homologa del 96%. El hPL es similar
tambin a la prolactina humana (hPRL) desde el punto de vista estructural, con
homologa en secuencia de aminocidos de alrededor del 67%.
Por estas razones se sugiri que los genes para hPL, hPRL y hGH evolucionaron a
partir de un gen ancestral comn (quiz PRL) por duplicacin repetida de genes
(Ogren y Talamantes, 1994).
La produccin de HPL no est restringida slo al trofoblasto. La hormona se detect
por radioinmunoensayo directo en suero de hombres y mujeres con distintas
neoplasias malignas, diferentes de las originadas en trofoblasto o gnadas, incluidos
carcinoma "broncognico, hepatoma, linfoma y feocromocitoma (Weintraub y
Rosen, 1970).

SECRECIN Y METABOLISMO. El hPL es responsable del 7-10% de las protenas
sintetizadas por ribosomas placentarios al trmino de la gestacin. En realidad, el
5% del mRNA de la placenta a trmino es hPL mRNA.
La produccin de hPL cerca del trmino, alrededor de 1 g/da es, por mucho, la
mayor entre todas las hormonas conocidas en los seres humanos.


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CONCENTRACIN EN SUERO. El hPL es demostrable en la placenta a los 5-10
das despus de la concepcin y en el suero, se detecta ya 3 semanas despus de la
concepcin. La concentracin en el plasma de la madre aumenta en forma constante
hasta las semanas 34-36 y es aproximadamente proporcional a la masa de la
placenta. La concentracin srica llega a niveles ms altos en las postrimeras del
embarazo (5 a 15 lg/rnL) que cualquiera de las otras hormonas proteicas conocidas
La vida media de hPL en el plasma de la madre vara entre 10 y 30 minutos (Walker
y col., 1991). En la sangre fetal y en la orina de la madre o del recin nacido se
detecta muy poco hPL; la concentracin de hPL en lquido amnitico es algo menor
que en el plasma materno. Como hPL se segrega en mayor medida hacia !a
circulacin de la madre, con cantidad muy pequea en la sangre del cordn, parece
ser que el papel de la hormona en el embarazo, si es que lo tiene, est mediado por
acciones en los tejidos de la madre, ms que en los fetales. No obstante, contina el
inters por investigar si el hPL en el feto cumple funciones seleccionadas en el
crecimiento fetal.


ACCIONES METABLICAS. El hPL posee acciones putativas en una cantidad de
procesos metablicos importantes.
Entre stos se incluyen:
1. Liplisis y aumento en los niveles de cidos grasos libres circulantes, con lo cual
provee una fuente de energa para el metabolismo de la madre no y la nutricin fetal.
2. Accin antiinsulnica, que origina aumento del nivel de insulina de la madre, lo
que favorece la sntesis proteica y suministra una fuente de aminocidos movilizable
para transportarla al feto.

OTRAS HORMONAS PLACENTARIAS PROTEICAS
ADRENOCORTICOTROFINA CORINICA. Una protena similar a la
hormona adrenocortocotrofina (ACTH) se aisl del tejido placentario. Odagiri y col.
(1979) hallaron que ACTH, lipotrofina y endorfma se recuperan de extractos
placentarios y que se presume que derivan de una molcula precursora de 31 kd o
similar, la proopiomelanocortina (POMC). El tratamiento de mujeres embarazadas
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con dexametasona no altera los niveles de ACTH bioactiva o inmunorreactva en el
tejido placentario. Por ltimo, hay evidencias obtenidas por captacin de
aminocidos radiomarcados en pptidos que caracterizan a ACTH. El papel
fisiolgico del ACTH placentario no es claro. El nivel plasmtico de ACTH en todo
momento del embarazo (antes del trabajo de parto) es ms bajo que en varones y en
mujeres no embarazadas; sin embargo, la concentracin aumenta a medida que
progresa el embarazo. La placenta puede producir ACTH que pasa a la madre o al
feto durante el embarazo, pero el ACTH no atraviesa la placenta (es decir, la ACTH
materna no pasa al feto). La administracin de dexametasona a una mujer grvida no
produce supresin de los niveles de cortisol libre en orina, como lo hace en varones
y mujeres no embarazadas.
La hormona liberadora de corticotrofina estimula la sntesis y la liberacin de ACTH
corinica in vitro.

TIROTROFINA CORINICA. Hay evidencias de que la placenta produce una
tirotrofina corinica, pero no se conoce el papel biolgico de este pptido en el
embarazo humano normal. Los trofoblastos neoplsicos de la mola hidatiforme y el
coriocarcinoma pueden producir una familia de tirotrofinas corinicas, pero la
actividad tiroestimulante aumentada en mujeres con enfermedad trofoblstica
neoplsica se cree que es atribuible, en primer trmino, a las propiedades
tiroestimuiantes de la hCG.

RELAXINA. La expresin de relaxina se demostr en el cuerpo lteo humano, la
decidua y la placenta. Este pptido se sintetiza como molcula nica de
preprorrelaxina, de 105 aminocidos, que origina dos cadenas (A y B) por clivaje de
la preprorrelaxina. La estructura de la
relaxina es similar a la de la insulina y la
del factor de crecimiento nervioso. Hay
dos genes de relaxina (H1 y H2), pero
slo H2 es transcripta en el cuerpo lteo.
Otros tejidos, incluidos la decidua, la
placenta y las membranas fetales,
tambin expresan H1. La relaxina acta
sobre el msculo liso del miometrio para
estimular la adenil ciclasa y promover la
relajacin uterina. Sin embargo, la
comprensin de la sntesis y la accin de
la relaxina distan de ser completas.

PROLACTINA. El tejido corial produce prolactina (PRL) en pequeas cantidades,
pero que no justifican los niveles tan altos que se hallan al final de la gestacin.
Tampoco se explican estos por la actividad hipofisaria. Ha sido un descubrimiento
relativamente reciente el encontrar gran concentracin de PRL en el lquido
amnitico y comprobar que su origen estaba en la decidua, no slo en la basal sino
en la decidua vera (extracorial). La prolactina no slo tiene su accin bien
conocida sobre la mama, sino que se encuentra tambin en vertebrados no
mamferos (peces, anfibios, reptiles y aves). En stos su papel es regular la
adaptacin del pez o el anfibio a la osmolaridad del medio ambiente. En los
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amniotos, que se han liberado ya de la vida acutica, la PRL regula la osmolaridad
del lquido amnitico y el equilibrio hidromineral del feto.



LEPTINA:
La leptina es un pptido glucosilado de 16 KD. Est constituido por 146
aminocidos y contiene un puente disulfuro necesario para su actividad biolgica.
Posee un alto grado de homologa entre especies(84% entre la leptina humana y
murina, por ejemplo), adems de compartir algunas similitudes estructurales con las
citocinas. Aunque es producida en respuesta a una diversidad de estmulos, no se ha
demostrado la existencia de depsitos intracelulares de esta hormona, lo que sugiere
que los estmulos actuaran sobre la sntesis, mas no sobre la secrecin de la
molcula. La leptina es producida principalmente en los adipocitos, aunque tambin
ha sido hallada en otros rganos y tejidos, tales como hipotlamo, hipfisis,
placenta, msculo esqueltico, mucosa gstrica y epitelio mamario. La leptina
placentaria es un importante factor de crecimiento en el desarrollo intrauterino y
neonatal. El mRNA de la leptina se expresa en tejido placentario teniendo una
funcin importante en crecimiento y desarrollo neonatal por la fuente de leptina por
el crecimiento fetal (Hassink, 1997).Durante el embarazo, el nivel circulante de
leptina materna aumenta progresivamente y alcanza un mximo durante el segundo
trimestre. A partir de este momento permanece elevado hasta el momento del parto.
Este aumento en la produccin de leptina es tambin independiente de la aparicin
de nuevos depsitos de grasa.
PROTENA RELACIONADA CON LA HORMONA PARATIROIDEA (PTH-
rP).
Desde que se identificara PTH-rP se sugirieron varias funciones posibles para sta.
La sntesis de PTH-rP se demostr en una cantidad de tejidos adultos normales, en
especial en los rganos de la reproduccin de varones y mujeres, incluidos tero
(miometrio y endometrio), cuerpo lteo y tejido mamario en la lactacin.
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Recurdese que PTH-rP no se produce en las glndulas paratiroideas de adultos
normales. Una cantidad de tejidos fetales tambin sintetiza PTH-rP, entre ellos
paratiroides, riones y placenta. Como la PTH inmunorreactiva no se detecta con
facilidad en la sangre fetal y como PTH-rP es producida por diversos tejidos fetales,
se sugiri que PTH-rP puede servir como paratiroides del feto. Los descubrimientos
de estudios efectuados en poca reciente sustentan este punto de vista. La tasa de
secrecin de PTH por la paratiroides del adulto es modulada por la concentracin en
plasma de Ca

. La secrecin d PTH-rP de otros tejidos no se regula por la


concentracin de calcio, excepto en la placenta. Hellman y col. (1992) hallaron que
la secrecin de PTH-rP por trofoblastos responde al Ca

extracelular.

VARIANTE DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO (hGH-V).
Hay un gen que codifica una variante de la hormona de crecimiento que se expresa
en la placenta, pero no en la hipfisis. El gen se sita en el grupo gnico de la
hormona de crecimiento-prolactina. La variante de hGH, a veces denominada
hormona de crecimiento placentaria, es una protena de 191 aminocidos que difiere
en 15 posiciones de aminocidos de la secuencia para hGH. La hGH-V se
sintetizada en la placenta, presumiblemente en el sincitio, pero el patrn de sntesis y
secrecin de hGH-V con la gestacin no se conoce con precisin, porque los
anticuerpos disponibles contra hGH-V tienen reaccin cruzada con hGH. Se cree
que hGH-V est presente en el plasma materno hacia las semanas 21-26, para
aumentar su concentracin hasta alrededor de la semana 36, para despus
permanecer a nivel relativamente constante. Hay correlacin entre los niveles de
hGH-V en el plasma materno y los de factor de crecimiento insulnico 1; la
secrecin de hGH-V por trofoblastos in vitro es inhibida por glucosa, de modo
dependiente de la dosis. El perfil de actividad biolgica de hGH-V es similar al de
hPL.

HORMONAS LIBERADORAS DE TIPO HIPOTALMICO

HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROFINA (GnRH).
En la placenta hay una cantidad razonablemente grande de hormona liberadora de
gonadotrofina inmunorreactiva (GnRH) (Siler-Khodr, 1988, Siler- Khodr y Khodr,
1978). Es interesante destacar que estos investigadores tambin hallaron que la
GnRH est presente en citotrofoblastos pero no en el sincitiolrofoblasto. Siler-Khodr
(1983) se refiri a la GnRH como hormona liberadora de hCG. Gibbons y col.
(1975) y Khodr y Siler- Khodr (1980) demostraron que la placenta del ser humano
puede sintetizar in vitro tanto GnRH como TRH (hormona liberadora de tirotrofina).










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HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROFINA (CRH).



Los intentos por aislar e identificar la hormona liberadora de corticotrofina (CKH)
del hipotlamo requirieron unos 40 aos. El mismo gen CRH (brazo largo del
cromosoma 8) que se expresa en el tejido hipotalmico, tambin se expresa en
trofoblastos, amnios, corion liso y decidua. En mujeres no embarazadas, el nivel
plasmtico de CRH es de unos 15 pg/mL. Este nivel aumenta hasta alrededor de 250
pg/mL a principios del tercer trimestre y en forma abrupta hasta 1.000-2.000 pg/mL
durante las ltimas 5 a 6 semanas (Goland y col, 1988).
Despus de iniciado el trabajo de parto, el nivel en plasma de la madre aumenta an
ms hasta duplicarse o triplicarse. La funcin biolgica de la CRH sintetizada en la
placenta (y en las membranas fetales/decidua) no es clara. Hay receptores para CRH
en muchos tejidos: placenta, suprarrenal, ganglios simpticos, linfocitos, tracto
gastrointestinal, pncreas, gnadas y miometrio. El hallazgo de que slo cantidades
muy pequeas de CRH ingresan en la circulacin umbilical del feto quita relevancia
a un papel de la CRH placentaria en la esteroidognesis suprarrenal del feto. En la
sangre de la madre ingresa gran cantidad de CRH del trofoblasto, pero en el plasma
materno tambin hay gran concentracin de una protena especfica para ligar de
CRH y la CRH ligada parece ser inactiva desde el punto de vista biolgico y
destinada a la inactivacin.
Otros papeles biolgicos propuestos son: induccin de relajacin del msculo liso
(vascular y del miometrio) e inmunosupresin. Tambin se sugiri la pruccin del
hecho fisiolgico inverso: induccin de contracciones del miometrio (es decir,
iniciacin del parto por CRH). El tratamiento con CRH aumenta la formacin de
prostaglandina en placenta, amnios y decidua (Jones y Challis, 1989).
Hay informes de unos pocos casos de sndrome de Cushing desarrollado durante el
embarazo, con resolucin espontnea despus del parto. Sera interesante saber si la
anormalidad de algunas de estas mujeres resida en una deficiencia en la formacin
de la protena para ligar CRH, de forma tal que la CRH placentaria estimulaba la
formacin de ACTH.
Los glucocorticoides operan en el hipotlamo para inhibir la liberacin de CRH,
pero en el trofoblasto lo glucocorticoides estimulan la expresin del gen para CRH,
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con aumento de dos a cinco veces en CRH mRNA y protena, despus del
tratamiento de trofoblastos humanos en cultivo (Robinson y col., 1988). Por
consiguiente, para la placenta se consider la posibilidad de un ciclo de
retroalimentacin positiva, que incluye estimulacin por CRH placentaria de la
formacin de ACTH placentaria; estimulacin por ACTH placentaria de la
formacin de glucocorticoides; y estimulacin por glucocorticoides de la expresin
de CRH placentaria.

HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA (TRHc). Se demostr la
sntesis de hormona tiroliberadora corinica (TRHc) en la placenta, pero se sabe
relativamente poco acerca de la regulacin de su sntesis y sobre su papel biolgico.

HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO
(GHRH). Esta hormona tambin se conoce por el nombre de somatocrinina. Tiene
expresin en tumores seleccionados del ser humano y est implicada en el desarrollo
de acromegalia en personas con esos tumores. En la placenta se identific mRNA
para GHRH. Todava no se conoce cul es la funcin de esta hormona en la
placenta.
OTRAS HORMONAS PLACENTARIAS PEPTDICAS

NEUROPPTIDO Y (NPY). Este pequeo pptido de 36 aminocidos est muy
distribuido en el cerebro Tambin se lo encuentra en neuronas simpticas que
inervan los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y genitourinario. El
neuropptido Y se aisl de la placenta y se localiz en citotrofoblastos. En la
placenta se demostr la presencia de receptoresde NPY, y el tratamiento de clulas
placentarias con NPY produce liberacin de CRH.

INHIBINA Y ACTIVINA. La inhibina es una hormona glucoproteica que acta
preferentemente para inhibir la liberacin de FSH por la hipfisis. Es producida por
los testculos y las clulas granulosas del ovario, incluido el cuerpo lteo. La
inhibina es un heterodmero con subunidades y . La subunidad est compuesta
por uno o dos peptidos distintos, A o B. La activina est ntimamente relacionada
con la inhibina y est formada por la combinacin de dos subunidades . La placenta
produce inhibina , subunidades A y B y los mayores niveles estn presentes al
trmino de la gestacin .La inhibina producida en la placenta, en conjuncin con la
gran cantidad de hormonas esteroides sexuales producidas durante el embarazo,
podra servir para inhibir la secrecin de FSH y con ello, para impedir la ovulacin
durante el embarazo. Petraglia y col.descubrieron que los niveles de activina A en
suero caen con rapidez despus del parto. Esta sustancia no es detectable en la
sangre fetal antes del trabajo de parto, pero est presente en la sangre del cordn
umbilical despus de que se inicia el trabajo de parto. El receptor para activina se
expresa en la placenta y el amnios. La inhibina puede actuar por va de la GnRH
para regular la sntesis/secrecin de hCG en la placenta. La activina y la inhibina
corinica podran cumplir funciones en procesos metablicos placentarios, aparte de
la sntesis de GnRH, pero estas funciones an no fueron establecidas.



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PPTIDO NATRIURTICO AURICULAR (ANP).
Este pptido de 28 aminocidos produce natriuresis, diuresis y vasorrelajacin. En
condiciones normales se produce en los miocitos auriculares (atales) y tambin se
sintetiza en clulas placentarias de tipo citotrofoblstico. Los receptores del pptido
natriurtico auricular (ANP) se hallan en tejido miometrial de la placenta



ESTRGENOS

La placenta produce enorme cantidad de estrgenos y progesterona. Sin embargo, la
biosntesis de esteroides en el sincitio humano depende de precursores esteroides
transportados por la sangre. En el ser humano el embarazo prximo al trmino es un
estado hiperestrognico de proporcin mayor. La cantidad de estrgeno producida
cada da por sincitiotrofoblastos durante las ltimas semanas de embarazo equivale
al generado en un da por no menos de 1.000 mujeres ovulatorias. Otra analoga: la
placenta produce ms estrgeno durante un embarazo normal que el segregado por
200 mujeres ovulatorias durante las mismas 40 semanas. El estado hiperestrognico
del embarazo es de magnitud creciente a medida que ste progresa y termina en
forma abrupta despus del parto.
Durante las primeras 2 a 4 semanas de embarazo, los ovarios de la madre producen
una cantidad relativamente pequea de estrgeno. Sin embargo, los niveles de
estrgenos urinarios no se vieron reducidos despus de la ooforectoma bilateral
realizada en etapa temprana, como en el da 78 de embarazo. En varios estudios
sobre nivel de estrgeno urinario en mujeres embarazadas se obtuvieron resultados
similares despus de la remocin quirrgica del cuerpo lteo. Ya en la sptima
semana del embarazo, ms del 50% del estrgeno que ingresa en la circulacin de la
madre se produce en la placenta.

Las vas de sntesis de estrgenos en la placenta humana difieren de las del ovario de
mujeres no embarazadas. La produccin de estrgenos en el ovario ocurre en las
fases folicular y lutenica por interaccin de clulas de la teca y granulosa. La
androstendiona sintetizada en la teca ovrica se transfiere a las clulas de la
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granulosa para la sntesis de estradiol. La produccin de estradiol en el embarazo
temprano contina requiriendo la interaccin entre clulas de la teca y granulosa
luteinizadas. En el trofoblasto humano, el colesterol y la progesterona no sirven
como precursores de la biosntesis de estrgenos. La enzima 17 hiroxilasa de
esteroides/ 17, 20-ligasa, crucial para la sntesis de esteroides sexuales, no se
encuentra en la placenta. Entonces la conversin de esteroides C21 a C19 (que son
precursores inmediatos y obligados de los estrgenos) no es posible.
Los esteroides C19: dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato (DHEA-S)
tambin pueden actuar como precursores de estrgenos y se ha encontrado que la
placenta tiene gran capacidad para convertir los esteroides C19 apropiados en
estrona y estradiol. La conversin de DHEA-S en estradiol requiere la expresin
placentaria de cuatro enzimas claves:
Sulfatasa de esteroides que convierte la DHEA-S conjugada en DHEA y se
encuentra en cifras altas.
Deshidrogenasa de 3-hidroxiesteroides de tipo 1 que acta sobre DHEA
para producir androstendiona.
Aromatasa de citocromo P450 que convierte androstendiona en estrona
Deshidrogenasa de 17-hidroxiesteroides de tipo 1 que convierte estrona en
estradiol.
La principal localizacin de estas enzimas es el sincitotrofoblasto.
La DHEA-S es el principal precursor circulante para la sntesis del estradiol
placentario y hay un decremento progresivo en sus concentraciones plasmticas
conforme avanza el embarazo.
Las glndulas suprarrenales fetales son cuantitativamente la fuente ms importante
de precursores de estrgenos placentarios en el embarazo.
Estrgenos en el embarazo:
Estrona y estradiol aumentan 100 veces.
Estriol aumenta 1000 veces.
Efecto estimulante en rganos reproductivos.
Control de flujo sanguneo a tero y placenta.
Inducen diferenciacin sexual femenina.
Estimulan desarrollo de corteza renal fetal.
Inducen bloqueo de enzima 3 beta-OL-dehidrogenasa.

Las glndulas suprarrenales de la madre no producen cantidades suficientes de
sulfato de dehidroepiandrosterona durante el embarazo para responder por ms que
una pequea fraccin de la biosntesis de estrgeno en la placenta.
Las glndulas suprarrenales fetales son la fuente cuantitativamente ms importante
de precursores de estrgeno placentario durante el embarazo en el ser humano.








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GLNDULAS SUPRARRENALES DEL FETO

Desde los puntos de vista morfolgico,
funcional y fisiolgico, las glndulas
suprarrenales fetales son rganos destacables.
En comparacin con los adultos, la corteza
suprarrenal es el rgano ms grande del feto.
Al trmino del embarazo pesan lo mismo que
las glndulas suprarrenales del adulto. Ms del
85% de la glndula fetal est compuesta por
una zona fetal peculiar, que no se encuentra en
el adulto.
La produccin diaria de esteroides por las
glndulas suprarrenales fetales cerca del
trmino se estima en 100- 200 mg por da. La secrecin de esteroides en adultos en
reposo rara vez supera 30-40 mg/dla; por esta razn, la glndula suprarrenal fetal es
un tejido esteroidognico en verdad prodigioso.
La corteza suprarrenal inicia un proceso de involucin inmediatamente despus del
nacimiento. El peso de las glndulas suprarrenales disminuye en grado notable
durante las primeras semanas de vida y el tamao alcanzado por las glndulas fetales
antes del nacimiento no se vuelve a tener hasta fines de la adolescencia o principios
de la vida adulta.

CONTRIBUCIN A LA PRODUCCIN DE ESTRGENOS
EN LA PLACENTA. Como ya se describi, las mujeres embarazadas con un feto
anenceflico excretan poco estrgeno urinario. Esto, junto con el hallazgo de niveles
elevados de sulfato de dehidroepiandrosterona en la sangre del cordn umbilical de
neonatos normales, sugera que la corteza suprarrenal fetal es la fuente principal de
precursores de estrgeno placentario.
El hallazgo de que el sulfato de dehidroepiandrosterona en el plasma de la madre se
convierte en estrgeno dentro de la placenta estableci este concepto. La
confirmacin fue aportada por Solt y col. (1964a, 1964b), quienes demostraron que
el sulfato de dehidroepiandrosterona radiomarcado perfimdido a travs de la
placenta se converta en 17-estradiol.
Cerca del trmino, alrededor de la mitad del 17-estradiol producido en la placenta
se origina de sulfato de dehidroepiandrosterona del plasma de una madre y la-otra
mitad del plasma del feto. Sin embargo, estos hallazgos solos no explican la
cantidad desproporcionada de estriol en la sangre y la orina de mujeres embarazadas.

SNTESIS PLACENTARIA DE ESTRIOL. En mujeres no embarazadas, el estrgeno
segregado por las clulas granulosas del folculo "elegido" es 17-estradiol; el
estrgeno formado de la androstenodiona en tejidos extraglandulares es estrona.
Estos dos estrgenos primarios dan origen a todos los metabolitos de estrgenos,
incluido el estriol. En mujeres no embarazadas, la razn entre concentracin de
estril urinario y estrona ms 17-estradiol es aproximadamente igual a uno. Esta
razn aumenta a 10 o ms cerca del trmino; por consiguiente, durante el embarazo
hay un aumento asombroso y desproporcionado en la formacin de estriol. Esto no
podra atribuirse a un cambio en el metabolismo de estrona o 17-estradiol, asociado
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con el embarazo, en favor del estriol. Adems, ni la estrona ni el 17-estradiol se
convierten a estriol en la placenta. Ryan (1959b) y MacDonald y Siiteri (1965b)
hallaron que los esteroides C19 16-hidroxilados-16-
hidroxidehidroepiandrosterona. 16-hidroxi-androstenodiona y 16
hidroxitestosterona- tambin se convertirn a estriol por accin del tejido
placentario. Asimismo se hall gran cantidad de sulfato de 16
hidroxidehidroepiandrosterona en la sangre del cordn umbilical. Por lo tanto, el
aumento desproporcionado en la formacin de estriol durante el embarazo es
atribuible a la sntesis placentaria de estriol, sobre todo a partir de sulfato de 16a-
hidroxidehidroepiandrosterona transportado por la sangre. Este compuesto es
sintetizado por la suprarrenal del feto fetal y por 16-hidroxilacin de sulfato de
dehidroepiandrosterona del plasma en el hgado fetal. En el embarazo normal cerca
del trmino, el feto es la fuente del 90% del precursor placentario de estriol. El
sulfato de dehidroepiandrosterona del plasma de la madre es convertido por el
hgado materno en sulfato de 16a-hidroxidehidroepiandrosterona sulfato, que luego
la placenta transforma en estrioltriol.

DESARROLLO DE LA GLNDULA SUPRARRENAL FETAL. Temprano en la vida
embrionaria, la corteza suprarrenal est compuesta por clulas parecidas a las que
ms adelante en el desarrollo fetal componen la lona fetal. Estas clulas proliferan
con rapidez antes del tierno en que se complete la vascularizacin de la glndula
hipfisis por el hipotlamo. Esto sugiere que el desarrolle, temprano de las glndulas
suprarrenales fetales est bajo influencias trficas diferentes al del adulto. La
hormona ACTH no atraviesa la placenta; por consiguiente, es probable que durante
las primeras semanas de embarazo la ACTH sea segregada por la hipfisis fetal en
ausencia de estimulacin por la hormona hipotalmica liberadora de corticotrofina
(CRH), o que ACTH (o CRH) se origine de una fuente distinta de la glndula
hipfisis fetal, como lal ACTH (o CRH) corinica, que se sintetiza en
sincitiotrofoblastos del principio de la gestacin.

CRECIMIENTO DE LA GLNDULA SUPERRENAL FETAL. La corteza sigue en
crecimiento durante la gestacin; durante las ltimas 5 a 6 semanas de embarazo hay
un aumento de tamao muy rpido de la glndula suprarrenal. En relacin con el
peso del cuerpo, las glndulas suprarrenales fetales a trmino son 25 veces ms
grandes que las del adulto.
Por su tamao enorme y su gran capacidad para sintetizar esteroides, muchos
investigadores pensaron que estas glndulas deben recibir algn otro estimulo para
el crecimiento, adems de ACTH. En realidad, en el plasma fetal se registra una
reduccin continua de ACTH inmunorreactivo a medida que progresa el embarazo,
pero las glndulas suprarrenales crecen a gran velocidad. Por lo general, la ACTH
promueve hipertrofia de las clulas suprarrenales, no hiperplasia.
En el presente parece ms probable que la velocidad de crecimiento de las glndulas
suprarrenales fetales sea determinada por factores de crecimiento que podran no
afectar enferma directa la tasa de esteroidognesis. En todos los estadios de la
gestacin, en la circulacin fetal hay ACTH suficiente como para asegurar la
actividad adecuada de la enzima para clivaje de la cadena lateral de colesterol, paso
limitante de la velocidad en la esteroidognesis suprarrenal. La estimulacin del
crecimiento fetal de las suprarrenales (replicacin celular) que origina una masa
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mayor de clulas funcionales, dara por resultado un aumento en la capacidad de la
glndula para formar esteroides, incluso si el factor de crecimiento putativo no opera
en forma directa para aumentar la esteroidognesis. Esta sera la causa del
crecimiento continuado de las glndulas suprarrenales fetales durante toda la
gestacin, pero tambin de su involucin rpida despus del nacimiento.

CONSIDERACIONES SOBRE LAS ENZIMAS. En las clulas de la zona fetal hay
deficiencia severa en la expresin de la enzima microsmica 3-hidroxiesteroide
deshidrogenasa, 5-4-isomerasa (3PHSD) en las clulas de la zona fetal. Esto limita
la conversin de pregnenolona a progesterona y de 17-hidrosipregnenolona a 17-
hidroxiprogesterona, un paso obligatorio en la biosntesis de coitisol. Sin embargo,
en las glndulas suprarrenales del feto hay una actividad muy intensa de esteroide-
sulfotransferasa. Como consecuencia, los principales productos de secrecin de las
glndulas suprarrenales fetales son: sulfato de pregnenolona y sulfato de
dehidroepiandrosterona. En comparacin, el cortisol -que es probable que aparezca
en primer trmino en la neocorteza de las glndulas suprarrenales fetales y no en la
zona fetal- es un producto de secrecin menor de la suprarrenal del feto.

PRECURSOR ESTEROIDE EN LAS SUPRARRENALES FETALES. El precursor
para la esteroidognosis de las suprarrenales fetales es el colesterol. La tasa de
biosntesis de esteroides en la suprarrenal fetal es tan alta que esta esteroidognesis
sola equivale al recambio diario total de colesterol LDL en adultos.
Las glndulas suprarrenales fetales
pueden sintetizar colesterol de
fragmentos con dos carbonos, es
decir, acetato. Sin embargo, la tasa de
sntesis de colesterol de novo por
tejido suprarrenal fetal es insuficiente
como para atribuirle ms que una
pequea parte de los esteroides
producidos por estas glndulas. Por
ende, el colesterol debe asimilarse
desde la circulacin fetal. El colesterol
del plasma y sus esteres estn
presentes en forma de lipoprotenas
denominadas segn su densidad,
determinada por ultracentrifugacin: lipoprotena de muy baja densidad (VLDL),
lipoprotena de baja densidad (LDL) y lipoprotena de alta densidad (HDL).
Simpson, Carry col. (1979) verificaron que las glndulas suprarrenales del feto de
ser humano captan lipoprotenas como fuente de colesterol para la esteroidognesis.
HDL fue mucho menos eficaz que LDL, y VLDL estaba exenta de actividad
estimuladora. Tambin evaluaron la contribucin relativa del colesterol sintetizado
de novo y del derivado de la captacin de LDL. Confirmaron que las glndulas
suprarrenales fetales son muy dependientes del LDL circulante como fuente de
colesterol para la esteroidognesis ptima.

DE LOS NIVELES DE COLESTEROL EN EL FETO. La mayor parte del colesterol
del plasma fetal surge por sntesis de novo en el rugado fetal.
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El nivel bajo de colesterol en el plasma fetal no es consecuencia de la deficiencia en
la sntesis de LDL fetal, sino que resulta del uso rpido de LDL por las glndulas
suprarrenales fetales para esteroidognesis.
En fase temprana del embarazo los niveles de colesterol LDL en plasma fetal son
similares a los del adulto. Empero, a medida que progresa el embarazo, los niveles
en el plasma del feto caen, mientras crecen las glndulas suprarrenales fetales. En el
recin nacido normal a trmino, la concentracin de colesterol LDL es de slo unos
30 mg/dL. En el recin nacido anenceflico, en quien las glndulas suprarrenales son
atroncas, los niveles de colesterol LDL en plasma del cordn umbilical son altos.


PROGESTERONA

Despus de las primeras (6 a 7)
semanas de la gestacin, la produccin
de progesterona en el ovario es muy
baja (Diczfalusy y Troen, 1961). La
exresis quirrgica del cuerpo lteo o
inclusive la ooforectoma bilateral
realizadas durante las semanas 7 a 10
del embarazo no producen una
reduccin en la tasa de excrecin de
pregnandiol urinario, el metabolito
urinario principal de la progesterona.
En el embarazo normal hay un aumento
gradual en los niveles de progesterona
en plasma, como tambin de los de
estradiol y estriol.

FUENTE DE COLESTEROL PARA LA BIOSNTESIS DE PROGESTERONA
PLACENTARI. La progesterona se sintetiza a partir del colesterol en una reaccin
enzimtica en dos pasos. Primero, el colesterol se convierte dentro de las
mitocondrias en el esteroide intermediario, la pregnenolona, en una reaccin
catalizada por la enzima para clivaje de cadena lateral del colesterol, citocromo
P450. La pregnenolona se convierte a progesterona en los microsomas, por accin
de 3p-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 5-4 isomerasa.
La placenta humana produce una cantidad prodigiosa de progesterona; no obstante,
en el trofoblasto hay una capacidad limitada para la biosntesis de colesterol. La
incorporacin de acetato radiomarcado en el colesterol por el tejido placentario se
produce con mucha lentitud; adems es baja la actividad de la enzima limitante de la
velocidad en la biosntesis de colesterol, 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A
(HMG CoA) reductasa, en los microsomas del tejido placentario.
Por lo tanto, la placenta debe basarse en el colesterol exgeno para formar
progesterona. Bloch (1945) y Werbin y col. (1957) hallaron que despus de la
administracin intravenosa de colesterol radiomarcado a mujeres embarazadas, la
actividad especfica de pregnanediol fue similar a la del colesterol del plasma. Hellig
y col. (1970) tambin hallaron que el colesterol del plasma de la madre materno era
el precursor principal (hasta el 90%) de la biosntesis de progesterona en el
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embarazo humano. Estos hallazgos son compatibles con la conclusin de que la
sntesis de novo de colesterol en el trofoblasto ss mnima.
La HMG CoA reductasa placentari en el trofoblasto es inhibida por los niveles
elevados de LDL en sangre, que causan inhibicin de su sntesis. Con la deficiencia
de LDL, la sntesis de novo de colesterol en el trofoblasto es apreciable, aunque
mucho menos que suficiente para satisfacer las necesidades de la placenta, tanto para
sntesis de membrana como para sntesis normal de progesterona.

USO PLACENTARIO DE COLESTEROL LDL DEL PLASMA DE LA MADRE. En
estudios similares a los descritos parauso por el tejido suprarrenal fetal, Simpson
y col. (1979, 1980) demostraron que el trofoblasto usa preferentemente colesterol
LDL para la biosntesis de progesterona. As, la formacin de progesterona
placentaria se produce por intermedio de la captacin y el uso de un precursor
circulante. Empero, a diferencia con los estrgenos, que se forman en mayor medida
a partir de precursores suprarrenales del feto, la biosntesis de progesterona se
produce utilizando un precursor de la madre, colesterol LDL.
Estos hallazgos permiten entrever no slo el mecanismo bioqumico de la formacin
de progesterona placentari, sino tambin -quizs- el de otros aspectos de la
fisiologa materno-placentaria-fetal: La tasa de produccin de progesterona depende
en buena medida de la cantidad de receptores de LDL en la membrana plasmtica de
los trofoblastos, por lo que en primer trmino es independiente del flujo sanguneo
uteroplacentario. Simpson y Burkhart (1980) tambin descubrieron que la
progesterona, en concentracin similar a la bailada en el tejido placentario humano,
inhibe la actividad de la enzima que cataliza la esterificacin del colesterol. Este
acontecimiento fisiolgico puede servir para asegurar un suministro de colesterol
para la biosntesis de progesterona, al impedir el atrapamiento de colesterol en una
forma de depsito inutilizable -esteres de colesterol- y puede proteger los cidos
grasos esenciales liberados de la reesterificacin con colesterol.

SNTESIS DE PROGESTERONA Y BIENESTAR FETAL
La relacin entre bienestar fetal y produccin placentaria de estrgeno no puede
demostrarse en el caso de la progesterona. La muerte del feto, la ligadura del cordn
umbilical con el feto y la placenta que permanece in situ son situaciones asociadas
con muy bajo nivel plasmtico y de excrecin urinaria de estrgenos. Sin embargo,
en estas circunstancias no hay una reduccin simultnea en el nivel plasmtico de
progesterona en un grado aproximadamente igual al de estrgeno, hasta cierto
tiempo indeterminado despus de la muerte fetal. Por ende, la funcin endocrina de
la placenta, incluida la formacin de hormonas proteicas, como la hCG y la
biosntesis de progesterona, puede persistir por largos perodos (semanas) despus
de la muerte fetal.

METABOLISMO DE LA PROGESTERONA DURANTE EL EMBARAZO. La tasa de
depuracin metablica de progesterona en mujeres embarazadas es similar a la
hallada en hombres y en mujeres no embarazadas. sta es una consideracin
importante para evaluar el papel de la progesterona en la iniciacin del parto.
Durante el embarazo hay un aumento desproporcionado en la concetracin en
plasma de 5ct-dihidroprogesterona.
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Por consiguiente, la razn entre concentracin de metabolito y concentracin de
progesterona est aumentada en mujeres embarazadas (Milewich y col., 1975).
Los mecanismos para esto no se definieron por completo, pero podra ser pertinente
para la resistencia contra agentes presores que suelen desarrollarse en mujeres
embarazadas.
La progesterona tambin es convertida en el potente mineralocorticoide
desoxicorticostcrona en mujeres embarazadas y en el feto. La concentracin de
desoxicorticosterona aumenta en niveles llamativos en los compartimientos de la
madre y el feto. La formacin extrasuprarrenal de desoxicorticosterona a partir de
progesterona circulante es responsable de la mayor parte de su produccin durante el
embarazo en el ser humano

SECRECIN DIRECCIONAL DE ESTEROIDES DEL SINCITIOTROFOBLASTO.
Los estrgenos sintetizados en el sincitio ingresan preferentemente en la circulacin
de la madre. Gurpide y col. (1966) comunicaron que ms del 90% de 17-estiadiol y
estriol formado en sincitiotrofoblasto ingresa en el plasma de la madre. Lo mismo
vale para la progesterona formada en el sincitio tambin hallaron que el 85% o ms
de progesterona placentari ingresa en el plasma de la madre y que muy poca
progesterona del plasma materno atraviesa la placenta hasta el feto.
Los estrgenos placentarios que ingresan en el compartimiento de la madre son 17-
estradiol y estriol. Algo sorprendente es que la estrena y el 17-estradiol ingresan en
el feto y hay un ingreso preferencial de estrona en lugar de 17-estradiol en el
plasma fetal. En los autores destacan que esto podra atribuirse a la conversin
extratrofoblstica de 17-estradiol a estrona en los tejidos o eritrocitos fetales.
El estriol sintetizado en trofoblastos ingresa en el plasma de la madre y en el fetal,
pero la mayor parte (90 %) va a la madre.

TRANSFERENCIA DE ESTEROIDES DEL SINCITIOTROFOBLASTO A LA
SANGRE DE LA MADRE Y EL FETO.
El componente placentario del sistema de comunicacin maternofetal del embarazo
queda establecido por va de la placentacin hemocorioendotelial. Por lo tanto, los
esferoides segregados por el sincitiotrofoblasto ingresan en forma directa en la
sangre de la madre.
Na hay evidencias de estrgenos especficos que se ligan al trofoblasto; por eso, la
transferencia neta entre trofoblasto y espacio intervelloso favorece la entrada a la
sangre de la madre, que ingresa con rapidez en la circulacin materna general.
Sin embargo, los esteroides que salen del sincitio hacia el compartimiento fetal no
ingresan en forma directa en la sangre fetal. Primero, los esteroides que van hacia el
feto deben pasar por el citotrofoblasto y luego entrar en el espacio intravelloso. Los
esteroides en este espacio pueden reingresar en el sincitio. Segundo, los esteroides
que escapan del espacio intravelloso hacia el feto deben atravesar la pared de los
capilares fetales para llegar hasta la sangre fetal. Los esteroides en los capilares
fetales del espacio intravelloso entonces pueden reentrar en este espacio y luego al
sincitio.
El resultado neto de esta disposicin hemocorioendotelial es que hay una entrada -
hacia la circulacin materna- sustancialmente mayor de esteroides formados en el
sincitio, en comparacin con la cantidad que ingresa en la sangre fetal.
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En la distribucin de esteroides formados en el sincitio, hacia los compartimientos
materno y fetal en embarazos en que hay un flujo sanguneo uteroplacentario
reducido, hay un fenmeno interesante. En recin nacidos de mujeres con
hipertensin inducida por el embarazo, hipertensin crnica y diabetes severa, los
niveles de estrgenos y progesterona en el plasma del cordn umbilical son
significativamente mayores que en recin nacidos de mujeres normales. Al inicio
esto fue una sorpresa, porque con una disminucin del flujo sanguneo, la
produccin de estrgeno en la placenta est reducida, al igual que los niveles de
estrgeno en el compartimiento materno. Estos hallazgos en apariencia discordantes
pueden interpretarse del siguiente modo: cuando el flujo sanguneo uteroplacentario
est reducido, hay estasis relativa de sangre de la madre en el espacio intervelloso.
Esto provoca una redistribucin de esteroides formados en el sincitio, a favor del
compartimiento fetal. En particular, hay una reduccin del egreso neto de esteroides
hacia la circulacin en la madre, probablemente por estasis de la sangre intervellosa
y con ello, por un mayor reingreso de esteroides desde el espacio intervelloso hacia
el sincitio. Esto favorece un aumento relativo en la transferencia de esteroides desde
el sincitiotrofoblasto hacia el compartimiento fetal. Por lo tanto, hay un aumento en
la concentracin, en la vena umbilical, de esteroides formados en trofoblasto. Esto
se produce incluso ante una disminucin en la formacin total de estrgeno en la
placenta y, como consecuencia, una reduccin en los niveles de estrgeno en el
compartimiento materno.
ste es un concepto importante que puede ser pertinente en evaluaciones sobre el
papel (o papeles) de esteroides producidos en la placenta durante el desarrollo fetal,
por ejemplo, la maduracin pulmonar, que puede acelerarse en fetos de embarazos
en que se considera que el flujo de sangre uteroplacentaria est reducido.