C

MBITO FARMACUTICO
Nutricin






El resveratrol del vino
o las isoflavonas de la soja
son slo algunos ejemplos
de la reciente tendencia
a buscar compuestos
fenlicos en los alimentos.
Lo cierto es que estos
compuestos de nuestra dieta
han demostrado tener
un efecto protector frente
a las enfermedades
cardiovasculares y sus
propiedades antioxidantes
han sido probadas
en estudios en animales
y en humanos.



Compuestos fenlicos
Un anlisis de sus beneficios para la salud


uando hablamos de compuestos fenlicos,
el caso de la paradoja francesa es de los
ms significativos: los franceses, a pesar de
ser grandes consumidores de grasas satura-
das (mantequilla, crema de leche), tienen una menor



Otro caso, actualmente muy de moda, es el de las iso-
flavonas de la soja que se encuentran adicionadas a algu-
nos alimentos funcionales o aparecen en complementos
de la dieta e incluso, ms recientemente, en especialida-
des farmacuticas publicitarias (EFP). El origen de todo
incidencia de enfermedades cardiovasculares que otros esto est en que numerosos estudios han demostrado
pases desarrollados como Finlandia, Alemania, Reino que gracias a la dieta oriental, muy rica en soja, las mu-
Unido o Estados Unidos. La clave de esta aparente jeres asiticas presentan menos trastornos durante la me-
contradiccin se debe supuestamente a la costumbre de nopausia. As, problemas tan habituales como los cam-
beber vino de forma regular. As, se ha demostrado bios de humor, sofocos, osteoporosis y colesterol plas-
que el consumo de unos 200 ml de vino tinto al da mtico elevado son menos frecuentes en estas mujeres.
ayuda a reducir el riesgo de presentar un infarto de Las isoflavonas son un grupo de compuestos fenlicos
miocardio. Y esto se atribuye, en parte, a la presencia con estructura similar a los estrgenos, por lo que se
de antioxidantes fenlicos en ste, como, por ejemplo, pueden unir al receptor estrognico y mimetizar la ac-
el resveratrol. Sin embargo, es evidente que el consu- cin de la hormona natural. Se ha calculado que la ra-
mo elevado de alcohol es perjudicial y sobrepasar esta cin diaria de isoflavonas en oriente es de unos 40 mg,
cantidad supone una inversin de la tendencia y au- por ello es frecuente ver suplementos o frmacos con
menta el riesgo de esta y otras enfermedades. esta cantidad.


EVA GIMENO CREUS
DOCTORA EN FARMACIA.




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Qu son los compuestos fenlicos?



Tabla 1. Propiedades organolpticas atribuidas
a los compuestos fenlicos
El trmino compuestos fenlicos engloba a todas
aquellas sustancias que poseen varias funciones fenol,
Color
nombre popular del hidroxibenceno, unidas a estructu-
Como las antocianidinas, responsables de los tonos rojos,
ras aromticas o alifticas. nicamente, algunos com-
puestos fenlicos de la familia de los cidos fenoles no
son polifenoles, sino monofenoles.
azules y violceos de muchas frutas, hortalizas y derivados:
fresas, ciruelas, uvas, berenjena, col lombarda, rbano, vino
tinto, etc.
Los compuestos fenlicos tienen su origen en el
Sabor amargo
mundo vegetal. Son unos de los principales metaboli-
tos secundarios de las plantas y su presencia en el reino
animal se debe a la ingestin de stas. Los fenoles son
Como las flavanonas de los ctricos (naringina del pomelo,
neohesperidina de la naranja) o la oleuropena en las
aceitunas
sintetizados de novo por las plantas y son regulados ge-
nticamente, tanto a nivel cualitativo como cuantitati-
Astringencia
vo, aunque a este nivel tambin existen factores am-
bientales. Adems, actan como fitoalexinas (las plantas
Como las proantocianidinas (taninos condensados)
y los taninos hidrolizables, por ejemplo, en el vino
heridas secretan fenoles para defenderse de posibles
ataques fngicos o bacterianos) y contribuyen a la pig-
Aroma
mentacin de muchas partes de la planta (p. ej. los an-
tocianos son los responsables del color rojo, naranja,
Fenoles simples como el eugenol en los pltanos
azul, prpura o violeta que encontramos en las pieles
de las frutas y hortalizas). Por otro lado, cuando los fe-
noles son oxidados, dan lugar a las quinonas que dan ejemplo, las aceitunas contienen compuestos fenlicos
un color pardo que muchas veces es indeseable. que pasan en pequea proporcin al aceite durante el pe-
Los fenoles se encuentran casi en todos los alimentos de rodo de extraccin. El aceite de oliva virgen es casi el
origen vegetal (tabla 1). Son alimentos ricos en fenoles la nico aceite que contiene cantidades notables de sustan-
cebolla, el t, el vino tinto, el cacao, el aceite de oliva vir- cias fenlicas naturales, ya que el resto de aceites comesti-
gen, etc. Estas sustancias influyen en la calidad, aceptabili- bles al consumirse refinados pierden estos compuestos.
dad y estabilidad de los alimentos, ya que actan como Por este motivo, el aceite de oliva virgen posee un sabor
colorantes, antioxidantes y proporcionan sabor. As, por caracterstico imperceptible en el aceite refinado.



CH2



CH2OH




Tirosol








HO







O


OH





OH

OH







H






OH



OH



O

Apigenina
O
OCH3
COOH
cido sirngico
R
H
CH3O
O
Lignano

CH3O

OCH3

HO
H
OH

Fig. 1. Ejemplos de estructuras de compuestos fenlicos.



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Nutricin




Clasificacin general

Los polifenoles se pueden clasificar de muchas maneras

Caractersticas qumicas
debido a su diversidad estructural (fig. 1). Segn su es-
tructura qumica tenemos 2 grandes grupos:
generales
Lo ms destacable de los compuestos fenli-
No flavonoides cos son sus propiedades antioxidantes. Por un

Entre ellos hay dos subgrupos:
lado, son muy susceptibles a ser oxidados y
por otro, impiden que los metales catalicen

Fenoles no carboxlicos: C6, C6-C1, C6-C3.
cidos fenoles: derivados del cido benzoico C6-C1
y derivados del cido cinmico C6-C3.
las reacciones de oxidacin. As, los grupos
hidroxilo, al estar unidos a un anillo bencni-
co, presentan la posibilidad de que el doblete
del tomo de oxgeno interaccione con los
electrones del anillo, lo que les confiere unas
Flavonoides (C6-C3-C6) caractersticas especiales respecto al resto de

Formados por 2 grupos bencnicos unidos por un
puente tricarbonado. Subgrupos:
alcoholes. Por otro lado, pueden actuar de
quelantes (sobre todo los fenoles no flavonoi-
des) y formar complejos con metales di o tri-

Antocianos.
Flaconas, flavononas, flavanoles y flavanonoles.
Flavanoles, taninos condensados y lignanos.
valentes, especialmente con el hierro y el alu-
minio, lo que puede tener tambin implica-
ciones nutricionales.
En cuanto a sus
caractersticas orga-
nolpticas, los
Propiedades beneficiosas: papel taninos son
en la prevencin de enfermedades conocidos por

Los compuestos fenlicos que encontramos en los dis-
tintos alimentos constituyen una fraccin muy comple-
ja formada por un nmero muy grande de compues-
tos, algunos todava no identificados. La concentracin
en polifenoles de cualquier alimento tambin es muy
variable, porque depende de muchos factores tales co-
mo la variedad o el grado de maduracin del vegetal.
Tambin su biodisponibilidad es muy variable: muchos
de ellos son metabolizados por microorganismos del
colon antes de ser absorbidos. Adems, los procesos
dar sensacin
de astringen-
cia (p. ej., en
el vino), ya
que son capa-
ces de unirse a
las protenas
lubrificantes de la
saliva por puentes
de hidrgeno.
tecnolgicos y los hbitos culinarios del consumidor
pueden reducir en gran parte los fenoles del alimento.

Los polifenoles tradicionalmente han sido considerados
Los compuestos
fenlicos que
encontramos en los
distintos alimentos
constituyen una
fraccin muy compleja
formada por un
nmero muy grande
de compuestos,
algunos todava no
identificados
como antinutrientes por los nutricionistas de animales,
debido al efecto adverso de los taninos sobre la digestibili-
dad de las protenas que provoca un menor crecimiento
del ganado y una menor puesta de huevos por parte de las
aves de corral. Sin embargo, actualmente hay un inters
creciente debido a su capacidad antioxidante, tanto como
captadores de radicales libres como quelantes de metales.
Estas propiedades antioxidantes son el motivo de sus posi-
bles implicaciones en la salud humana, como son la pre-
vencin del cncer, de las enfermedades cardiovasculares o
incluso de enfermedades neurodegenerativas como el Alz-
heimer. Como hemos comentado anteriormente, tam-
bin existen sustancias con actividad estrognica (fitoes-
trgenos) como las isoflavonas, los lignanos y el estilbeno
resveratrol, y otras con propiedades antimicrobianas.



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En la prevencin de enfermedades



Tabla 3. Efectos beneficiosos atribuidos
cardiovasculares
a los compuestos fenlicos en la prevencin
de las enfermedades cardiovasculares
De todos los compuestos fenlicos, el grupo de los fla-
vonoides es el ms extendido en la naturaleza y dentro
de ellos, los flavonoles son los que poseen una mayor
actividad antioxidante. Estudios epidemiolgicos han
demostrado que una ingestin rica en flavonoides se
correlaciona con un menor riesgo de enfermedad car-
diovascular y se ha observado que actan a diferentes
niveles (tabla 2). Por un lado, disminuyen las tasas de

Actividad estrognica/antiestrognica
Inhibicin de la proliferacin celular: inhibicin del ciclo
celular o induccin de apoptosis en clulas tumorales
Inhibicin del dao oxidativo del ADN
Activacin de las enzimas de detoxificacin
de carcingenos
Fuente: Birt et al (2001).



Tabla 2. Efectos beneficiosos atribuidos


En la prevencin del cncer
a los compuestos fenlicos en la prevencin
de las enfermedades cardiovasculares Los mecanismos a travs de los que los compuestos

Disminucin de la oxidacin de las lipoprotenas de baja
densidad (LDL)
Disminucin del proceso inflamatorio en la placa
de ateroma
Inhibicin de la agregacin plaquetaria
Estimulacin de la sntesis de xido ntrico
Estabilizacin de las fibras de colgeno de la pared arterial
Actuacin como fitoestrgenos (isoflavonas y lignanos)
fenlicos pueden prevenir el cncer no estn an de-
finitivamente establecidos. Estudios de laboratorio en
animales de experimentacin han puesto de manifies-
to efectos y actividades biolgicas muy variadas, que
se resumen en la tabla 3. Por otro lado, Steinmetz y
Potter (1996) recogieron datos procedentes de 206 es-
tudios epidemiolgicos, lo que puso de manifiesto
que consumos elevados de frutas y hortalizas estn re-
lacionados con una baja incidencia de distintos tipos
Fuente: Petroni et al (1994); Mazur y Adlercreutz (1999).
de cncer, como los de estmago, pulmn, cavidad
oral, faringe, endometrio, pncreas y colon. Sin em-
bargo, en estos estudios es muy difcil discernir si el
colesterol y de LDL oxidada debido a sus propiedades efecto es debido a un compuesto en concreto o si, lo
antioxidantes como fuertes quelantes de metales y co- ms probable, es debido a un efecto sinrgico de dis-
mo donadores de hidrgeno (a travs de los grupos hi- tintos fitoqumicos presentes en estos alimentos como
droxilo). As, en general, el grado de actividad antioxi- son, adems de los polifenoles, las vitaminas C y E,
dante se correlaciona con el nmero de grupos hidro- los carotenos, el cido flico, la fibra, etc.
xilo. Por ello, los ortodifenoles son buenos
antioxidantes, mientras que compuestos monofenol,
Biodisponibilidad
como el tirosol, no lo son tanto. Tambin algunos, co-
mo el hidroxitirosol o la oleuropena, tienen la capaci- A pesar de haberse demostrado estos efectos en mu-
dad de ser captadores de radicales libres. Por otro lado, chos estudios, en otros no se han obtenido resultados
pueden inhibir la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa, lo significativos. Estas discrepancias pueden ser debidas,
que se traduce en una disminucin en la formacin de entre otros factores, a deficiencias en los mtodos de
tromboxano y leucotrienos. Con todo ello, los fenoles evaluacin de la ingestin de compuestos fenlicos.
pueden controlar, en parte, la reaccin inflamatoria de Tambin la matriz del alimento y otros constituyentes
la placa de ateroma. Adems, algunos fenoles, como el de la dieta que acompaan a los polifenoles pueden
hidroxitirosol, tambin inhiben la agregacin plaqueta- tener un efecto relevante sobre su biodisponibilidad y
ria y estabilizan las fibras de colgeno de la pared arte- metabolismo. La verdad es que se conoce poco sobre
rial. Por ltimo, cabe destacar que 2 subclases de com- la absorcin, biodisponibilidad y metabolismo de los
puestos fenlicos, las isoflavonas y los lignanos, tienen compuestos fenlicos y es probable que cada grupo
una estructura muy similar a los estrgenos, por lo que tenga una cintica diferente. Su estructura qumica
se engloban dentro del grupo de los fitoestrgenos. Es- determina la velocidad de absorcin, la naturaleza de
tos compuestos son metabolizados por las bacterias in- los metabolitos circulantes y su eliminacin. Por
testinales y dan lugar a sustancias, como la enterolacto- ejemplo, Benito-Gales (2001), a pesar de no encon-
na, que tienen la propiedad de unirse a los receptores trar flavonoides o conjugados de stos en plasma, en-
estrognicos y mimetizar su accin. As, se ha observa- contr un incremento en la capacidad antioxidante
do que los fitoestrgenos pueden disminuir el riesgo plasmtica en ratas alimentadas con vino tinto desal-
de enfermedad cardiovascular y algunos cnceres por coholizado. Estos resultados demostraran que los de-
vas hormonadependientes. rivados de los flavonoides circulantes en el plasma



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mantendran su actividad antioxidante. Tambin se




En resumen, como los antioxidantes podran desem-
supone que debido a su naturaleza hidroflica los pear un papel destacado en la prevencin de distintas
compuestos fenlicos son eliminados muy rpida- enfermedades, la recomendacin para la poblacin ge-
mente de la circulacin. En el caso del aceite de oliva neral (prevencin primaria) es enriquecer la dieta en
por ejemplo, Bonamone (2000) sugiere que los com- antioxidantes naturales (frutas y verduras frescas, frutos
puestos fenlicos son absorbidos por el intestino y secos, aceite de oliva virgen, etc.). El uso profilctico
que son transportados por un sistema independiente de antioxidantes a dosis elevadas est an en discusin
a la formacin del quilomicrn, de aqu su rpida y requiere de ms estudios, aunque, en algunos casos
presencia en orina. de alto riesgo de enfermedad cardiovascular (preven-
Un tema tambin muy debatido es si el efecto an- cin secundaria), se puede utilizar suplementos, fun-
tioxidante de la vitamina E es mayor o no que el de damentalmente de vitamina E, ya que una dieta equi-
los compuestos fenlicos. Van Acker (2000) afirm librada difcilmente aportar ms de 30 mg/da (Acaso,
que los flavonoides son unos antioxidantes excelentes 2000).
comparables a la vitamina E y que pueden mimetizar
el efecto del -tocoferol al romper la cadena de radi-
cales libres en las membranas microsomales hepticas.
Lo que es evidente es que, slo por su distinta lipo-
solubilidad, cada antioxidante tendr su lugar prefe-
rente de accin. Se cree que el mayor antioxidante in
vivo de la LDL es la vitamina E (Esterbauer et al,
Bibliografa general
1993). Sin embargo, Frankel (1993) vio que algunos Benito S. Los flavonoides en la proteccin vascular a travs de la dieta
compuestos fenlicos tenan ms poder antioxidante
que el -tocoferol in vitro. Por ejemplo, los mecanis-
en ratas: actividad antioxidante y vasorrelajante. Tesis doctoral.
Barcelona: Universidad de Barcelona. Departamento de Nutricin y
Bromatologa de la Facultad de Farmacia (Divisin IV) y
mos por los que los compuestos fenlicos pueden Departamento de Fisiologa de la Facultad de Biologa (Divisin III),
proteger a la LDL son todava desconocidos. Lamue-
la-Ravents et al (1999) demostraron que la LDL
contiene compuestos fenlicos de los que se identifi-
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