SEMINARIO DE BIOQUIMICA (SEGUNDA SEMANA)

ANEMIA A CELULAS FALCIFORMES

Paciente varn de 12 aos de edad, que refiere presentar crnicamente
adinamia, astenia y dificultad para respirar ante cualquier esfuerzo fsico.
Presenta peridicamente crisis de dolor agudo en los huesos, trax y abdomen
que simulan incluso un cuadro de apendicitis.
El da de hoy acude al Hospital por presentar dolor torxico intenso, y al
examen fsico se le encuentra FC: 120/minuto, FR: 24/minuto, Temp.: 36,8C, .
Al ser auscultada el rea cardiaca se encuentra soplo sistlico y soplo
diastlico. Los hallazgos de laboratorio son:
Hemoglobina 6,20 g/dl Hemates 3 450 000 x mm3 Reticulocitos 5%.
En el frotis de sangre perifrica se encuentra anisocitosis, poiquilocitosis,
clulas falciformes.
Bilirrubina total: 6,00mg/dl, Bilirrubina directa: 1,00 mg/dl
Electroforesis de hemoglobina: banda de hemoglobina S.
Hemoglobina fetal: 4%




HEMOGLOBINA: 12-18g/dl
HEMATIES:
RETICULOSITOS: Los reticulocitos son glbulos rojos que no han alcanzado su total
madurez. Los mismos se encuentran en niveles elevados en el plasma sanguneo por causa de
algunas anemias, cuando el organismo incrementa la produccin de glbulos rojos y los enva
al torrente sanguneo antes de que sean maduros.
1
Los reticulocitos se caracterizan por
presentar una red de filamentos y grnulos que hacen que se tien en el frotis de sangre,
distinguindose as de los glbulos rojos maduros. Normalmente representan el 0,5-1,5% del
conteo de glbulos rojos,
2
pero pueden exceder el 4% cuando compensan la anemia.
Poiquilocitosis: Cuando los glbulos rojos, en lugar de presentar su forma
normal redondeada, se hacen polimorfos, adoptando formas variadas,
en pera, en raqueta, ovaladas
ANISOCITOSIS: Variacin en el tamao de los eritrocitos, que se ve comnmente en la
anemia.
BILURRUBINA: Bilirrubina directa (tambin llamada conjugada): 0 a 0.3 mg/Dl
Bilirrubina total: 0.3 a 1.9 mg/dL.
Una pequea cantidad de glbulos rojos viejos es reemplazada por nuevos glbulos cada da.
La bilirrubina queda despus de eliminar estos glbulos viejos. El hgado ayuda a descomponer
la bilirrubina para que el cuerpo la pueda eliminar en las heces.



Frecuencia respiratoria normal por edad
Recin nacidos: alrededor de 30-45 respiraciones por minuto
Nio: 25 - 30 respiraciones por minuto
Pre Adolescente: 20-30 respiraciones por minuto
Adolescente: 18-28 respiraciones por minuto
Adulto: 12-20 respiraciones por minuto(hombre:16 movimientos respiratorios, mujer:18
movimientos respiratorios por minuto)
Adultos a ejercicios moderados: 3545 respiraciones por minuto


Los soplos cardacos (o soplos del corazn) son ruidos patolgicos que se perciben a
la auscultacin con el uso del estetoscopio y se originan por aumento de flujo a travs de
una vlvula cardiaca normal, por alteraciones de dichas vlvulas (estenosis,insuficiencia, doble
lesin), por ciertas anomalas intracardiacas (comunicacin interventricular) o extracardiacas
(estenosis arteriales, ductus arterioso persistente,















CUESTIONARIO:

1. A qu se denomina estructura primaria, secundaria, terciaria y
cuaternaria de una protena.

1. Estructura Primaria
La estructura primaria de las protenas se define como el orden o la secuencia de
sus L--aminocidos unidos mediante enlaces peptdicos.
Este nivel estructural, codificado genticamente, se conoce cuando se sabe el
nmero, la estructura o identidad y el orden de todos sus residuos de
aminocidos, constituye la estructura bsica de las protenas.
La estructura primaria de la cadena polipeptdica de una protena es el orden en
el cual los aminocidos se unen e incluye la ubicacin de los enlaces bisulfuro.
Esta estructura informa la secuencia de los residuos de los aminocidos
enlazados covalentemente, describiendo as la estructura lineal y unidimensional
de la protena; por tanto nos dice qu aminocidos componen la protena y el
orden en el que se encuentran. Se conoce que algunas protenas de diferentes
especies, con funciones iguales, tienen secuencias de aminocidos semejantes;
que muchas enfermedades estn producidas por la alteracin del orden o
secuencia de los aminocidos, un ejemplo de ello es el tema a abordar en el
presente trabajo: anemia falciforme; y que la localizacin celular, la
modificacin qumica o la vida media de las protenas estn determinadas por
ciertas
secuencias de
aminocidos que
sirven de seal.



.

2. Estructura secundaria
Es la disposicin especial que adoptan los segmentos o la totalidad de una
cadena polipeptdica proteica, consecuencia de la interaccin de los aminocidos
y la accin de un grupo especial de protena denominadas chaperones, los
cuales, durante la formacin de la cadena, van dirigiendo la forma que debe
adoptar un segmento respecto del resto de la cadena. Se han diferenciado tres
tipos de estructura secundaria: -hlice, hoja -plegada y giros o al azar. El
enlace caracterstico de la estructura secundaria es el puente de hidrgeno.
En la conformacin de -hlice, los aminocidos se distribuyen alrededor de un
eje imaginario en forma de hlice donde las cadenas carbonadas quedan hacia el
exterior y los enlaces peptdicos de disponen hacia el interior. Esta estructura
estudiada por Pauling y Corey la presenta la lisozima, el fibringeno y la -
queratina. Los puetes de hidrgeno y las fuerzas de Van der Waals estabilizas la
estructura alfa.
En la disposicin hoja -plegada, tambin propuesta por Pauling y Corey. Los
segmentos contiguos o cercanos de una cadena polipeptdica se disponen
formando pliegues ligeramente extendidos. En un segmento pueden
combinarse 2 a 5 cadenas adyacentes cuya secuencia primaria puede ir en el
mismo sentido ( paralela) o en sentido opuesto ( antiparalela). La estructura
se estabiliza por puentes de hidrgeno entre aminocidos lejanos de las cadenas.
Esta conformacin le da la rigidez caracterstica a algunas protenas como: -
queratina de garras, uas, escamas, picos de animales y en la seda (la fibrona).
En la conformacin al azar o giros , los segmentos de la cadena se disponen
sin adoptar una forma definida; sin embargo, estos segmentos tambin son
estables.















3. Estructura terciaria
Es la forma que adopta en el espacio una protena completa. Es especfica para
cada protena dependiendo de la secuencia primaria y la estructura secundaria
que pueda tener. Esta estructura permite clasificar a las protenas en globulares y
fibrosas.
Las protenas globulares presentan una estructura donde estn presentes los dos
o tres tipos estructura secundaria, por ejemplo: mioglobina, queratina, entre
otras. Las protenas fibrosas presentan una estructura similar a la secundaria. La
estructura terciaria determina la funcin de las protenas.
Esta estructura se mantiene estable gracias a la interaccin entre los segmentos
de la cadena polipeptdica y entre aminocidos individuales. Las fuerzas
comprenden las fuerzas dbiles (puentes de hidrgeno, puentes salinos, fuerzas
de Van der Waals, fuerzas in-dipolo) y las fuerzas fuertes (puentes disulfuro).





























4. Estructura cuaternaria llamadas oligomricas y cada uno de sus componentes
de estructura terciaria, protmeros. Estos protmeros a su vez estn unidos
mediante puentes de hidrgeno. Las protenas, al igual que en la estructura
terciaria, pueden ser globulares o fibrosas.
Se encuentra definida por las protenas formadas por la unin de dos o ms
estructura terciarias. Est dada por los puentes de hidrgeno, puentes salinos,
enlaces disulfuro, interacciones hidrofbicas, enlaces covalentes. Este tipo de
protenas con esta configuracin son








2. En que tipo de enlaces se basan estas estructuras




3. Cul es la caractersticas estructural de la hemoglobina

Nota
En la estructura terciaria y cuaternaria, se encuentran una diversidad de enlaces que les confieren estabilidad. Los puentes
disulfuro se forman entre dos grupos SH- de dos cistenas.
Los puentees salinos son enlaces inicos que se suelen formar entre grupos de iones caroxilato negativamente cargados de las
cadenas laterales del glutamato y aspartato y los iones amino positivamente cargados de los grupos de las cadenas laterales de
las arginina o la lisina.

1) CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LA HEMOGLOBINA.
Las hemoprotenas globulares son un grupo de protenas especializadas que
contienen un grupo hemo como grupo prosttico estrechamente unido, el grupo
hemo se une reversiblemente al oxigeno en la hemoglobina y en la mioglobina.
a) grupo hemo
El grupo hemo es un complejo de protoporfirina IX y hierro ferroso. El
hierro se mantiene en el centro de la molcula hemo mediante enlaces a
los 4 nitrgenos del anillo de porfirina. El hierro del Hemo puede formar
otros 2 enlaces, uno a cada lado del anillo de porfirina planar.


En la mioglobina y la hemoglobina, una de estas posiciones est coordinada
con la cadena lateral de un residuo de histidina de la molcula de globina,
mientras que la otra posicin est disponible para unir oxgeno.
b) Hemoglobina
1. Definicin
Es una protena globular que encuentra presente en altas
concentraciones en los glbulos rojos y se va encargar del transporte
de O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos y tambin del
transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos perifricos hasta los
pulmones para ser excretados.

2. Estructura

La hemoglobina es una protena con estructura cuaternario, es decir
est constituida por cuatro subunidades: dos cadenas alfa y dos
cadenas beta cada subunidad estas compuesta de una cadena de
polipptidos , la globina y un grupo prosttico, el hemo, un pigmento
que contiene hierro que se combina con el oxgeno y as proporciona
un molcula habilitada para el transporte de oxgeno.

La molcula de hemoglobina se compone de dos tipos de cadenas
polipeptidos diferentes. En la hemoglobina normal del adulto ( la
hemoglobina A o Hb A), estas cadenas de globina se llaman alfa y
beta Las cuatro cadenas estn plegadas y adosadas formando un
tetrmero globular con un peso molecular de aproximadamente
64.500.
En resumen: cuatro cadenas polipeptdicas, interacciones NO
COVALENTES.

Dos y dos (hemoglobina adulta- HbA)
Dos y dos (hemoglobina fetal- HbF)
Dos y 2 S (hemoglobina de clulas falciformes)


4. Cul es la estructura NO proteica de la hemoglobina


El grupo hemo es la molcula fijadora de

comn a la Mb y la Hb y un
complejo de porfirina y hierro. Se muestra en gris el esqueleto carbonado de la
protoporfirina IX, un anillo tetrapirrlico conjugado; las molculas de

son de
color rojo. El hierro (esfera amarilla) tiene preferencia por seis ligandos que
conforman una geometra octadrica; cuatro de estos ligandos corresponden a
tomos de nitrgeno pirrlicos (esferas azules).
En la estructura de la globina, el grupo hemo plano est colocado entre las
histidinas (His) proximal y distal; sin embargo, tan slo la histidina proximal
posee un nitrgeno imidazlico (esfera azul) lo bastante cercano para unirse
con el hierro. Las hlices de estas histidinas se muestran en color rosado. En
las globinas desoxigenadas, la sexta posicin permanece libre, lo que deja un
hierro pentacoordinado. En las globinas en estado oxigenado, el

ocupa la
sexta posicin.

*Se observa la estructura del grupo hemo explicada en el prrafo 1 y 2 de este
segmento.

El grupo hemo es hidrfobo, poco soluble (las globinas aumentan la solubilidad
en agua), plano y constituye un componente integral de las protenas de
globina durante la sntesis de los polipptidos; asimismo, confiere a las
protenas de globina su caracterstico color rojo prpura.
Una vez secuestrado en el interior de un bolsillo hidrfobo creado por el
polipptido globnico plegado, el grupo hemo encuentra un ambiente protector
que, en presencia de

minimiza la oxidacin de

. Un ambiente
semejante es tambin esencial para que las globinas fijen y liberen

. Si el
tomo de hierro se oxida a

, se generan las protenas metamioglobina y

metahemoglobina, y el grupo hemo ya no puede interaccionar de modo
reversible con el

. Finalmente, se alteran el almacenamiento y el transporte

de

5. Cul es la funcin de la hemoglobina
Por qu se produce la enfermedad


La hemoglobina es una protena tetramerica de los eritrocitos encargada del
transporte de oxigeno hacia los tejidos y favorece el transporte de CO2 y
protones hacia los pulmones.

La estructura cuaternaria de la hemoglobina le confiere propiedades
adicionales (con respecto a otras protenas) que la adaptan a sus funciones
biolgicas. La hemoglobina puede unir 4 molculas de O2, una por cada grupo
hemo; esta unin se da ms fcilmente si ya existen molculas de O2 en la
hemoglobina, esto es una unin cooperativa.

El transporte de oxigeno de los pulmones a los tejidos comienza con la unin
de la primera molcula de O2 a la desoxiHb causando varios cambios
estructurales en la Hb.
-Se desva el Fe hacia el plano del anillo hemo, este a su vez transmite este
movimiento a la histidina prxima y a los que estn unidos a ella, causando
ruptura de los puentes salinos entre los residuos carboxilo terminal de las
subunidades.
-Los cambios estructurales originados aumentan la afinidad de los hemo
restantes por el O2, ya que requieren la ruptura de menos enlaces salinos.



En el transporte hacia los pulmones el CO2 se une al amino terminal de las
cadenas proteicas, dndose la siguiente reaccin



Sin embargo los carbamatos de hemoglobina solo constituyen el 15% del CO2
en sangre venosa, gran parte del CO2 restante se transporta como
bicarbonato, que se forma en los eritrocitos y por cada 2 molculas de O2
liberadas se une un protn en His146 de la subB.



Al llegar a los pulmones este proceso se revierte, al unirse molculas de O2 se
liberan protones y se combina con el bicarbonato y forman acido carbnico,
que catalizado por la anhidrasa carbnica se forma agua y CO2 que se exhala.
Globulos rojos
falciformes o en
forma de media
luna










2) ENFERMEDAD DE LAS CELULAS FALCIFORMES.

La anemia de clulas falciformes es heredada a travs de
un gen defectivo en un cromosoma autonmico. La
enfermedad es recesiva, pero a veces uno de los
heterocigotos presenta uno de los sntomas,
especialmente en condiciones de anoxia.
La hemoglobina S (Hbs) es una forma variante de la
hemoglobina adulta normal en la que tiene lugar una
sustitucin no conservadora en la sexta posicin de la
cadena polipeptidica B de la hemoglobina normal (HbA) .
Mientras que en la HbA esta posicin est ocupada por un
resto de acido glutamico, en la HbS esta posicin est
ocupada por una valina. Llevando as la precipitacin de
la hemoglobina dentro de los eritrocitos. La precipitacin
de la hemoglobina confiere el aspecto falciforme.
Solo los individuos homocigotos para la HbS padecen la enfermedad. Los
individuos heterocigotos para la HbS contienen aproximadamente, un 50% de
HbA y un 50% de HbS en sus eritrocitos y no muestran sntomas de la anemia
falciforme excepto en condiciones de extrema hipoxia.
Ciclo de vida de
la malaria
Los individuos heterocigotos para la HbS tienen resistencia
al parasito de la malaria, por lo que su ciclo de vida se da
en el eritrocito.
La HbS se detecta por electroforesis el gel. Debido a que la
HbS carece de glutamato, es menos acida que HbA.
La anemia falciforme es una enfermedad dolorosa y que
puede ser mortal. Las personas que padecen esta
enfermedad sufren crisis recurrentes al hacer esfuerzo
fsico, vrtigo, debilidad y les falta el aire, adems el
aumento de pulso y soplos cardiacos.
Las personas que padecen esta enfermedad suelen morir
en su infancia si no se tratan a tiempo