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Fonte Lpez Dulce Ameyalli Farmacologa II

Facultad de Qumica, UNAM



Rang y Dale, Farmacologa
Miembro ms importante del grupo de las hidantonas, emparentadas estructuralmente con los
barbitricos. Reduce de manera eficaz la intensidad y la duracin de las crisis provocadas con
electricidad en el ratn, pero es ineficaz frente a las crisis inducidas por PTZ (pentilentetrazol). Pese a sus
numerosos efectos secundarios y a su comportamiento farmacocintico imprevisible, fenitona se utiliza
por su eficacia en distintas formas de crisis parciales y generalizadas, pero no en las crisis de ausencia,
ya que pueden empeorar.

Aspectos farmacocinticos

Se absorbe por administracin oral y el 80%-90% de su concentracin en el plasma esta unido a la
albumina. Otros frmacos como los salicilatos fenilbutazona y valproato producen una inhibicin
competitiva de esta unin, aumentando la concentracin de fenitona libre, lo que incrementa la
eliminacin heptica del frmaco, haciendo que pueda surgir un aumento o una disminucin
imprevisibles de sus efectos. Se metaboliza a travs del sistema de oxidasas hepticas de funcin mixta
y se excreta principalmente en forma de glucurnido. Causa induccin enzimtica, por lo que
aumenta la velocidad del metabolismo de otros frmacos (p. ej., anticoagulantes orales). El propio
metabolismo de fenitoina puede sufrir una potenciacin o una inhibicin competitiva por otros
medicamentos cuyo metabolismo tiene lugar a travs del mismo sistema enzimtico.

Fenobarbital ejerce ambos efectos y, como la inhibicin competitiva es inmediata mientras que la
induccin tarda cierto tiempo en desarrollarse, al principio potencia, pero luego reduce, la actividad
farmacolgica de fenitona. El etanol produce un efecto doble similar.

El metabolismo de fenitona es saturable, es decir, por encima de la concentracin plasmtica
teraputica, la velocidad de inactivacin no aumenta en proporcin a la concentracin plasmtica.
Las consecuencias son:
La semivida plasmtica (alrededor de 20 h) aumenta a medida que lo hace la dosis.
La concentracin plasmtica media en estado de equilibrio, alcanzada cuando el paciente toma
una dosis diaria constante, varia de forma desproporcionada con la dosis

El intervalo de concentraciones plasmticas en el que fenitona es eficaz sin provocar efectos adversos
excesivos es muy estrecho (alrededor de 40 a 100 mmol/L)

Efectos adversos

La concentracin plasmtica supera 100 mmol/L y pueden ser graves por encima de 150 mmol/L. Los
efectos ms leves consisten en: vrtigo, ataxia, cefalea y nistagmo, pero no sedacin. Con mayores
concentraciones plasmticas aparecen una confusin importante y deterioro intelectual; el
incremento paradjico de la frecuencia de crisis supone una trampa especial para los prescriptores
inexpertos. Estos efectos surgen de forma aguda y tambin ceden con rapidez.

Tambin se ha atribuido a fenitona un incremento de la incidencia de malformaciones fetales en los
hijos de madres epilpticas, consistentes sobre todo en paladar hendido, que se asocia a la formacin
de un metabolito epxido. Una pequea proporcin de los pacientes manifiesta reacciones
idiosincrsicas graves, entre ellas hepatitis y reacciones cutneas.
Fonte Lpez Dulce Ameyalli Farmacologa II
Facultad de Qumica, UNAM
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos



PLM:
PRESENTACIONES
EPAMIN 100 mg Cpsulas, frasco por 50 cpsulas (Reg. San. INVIMA 2008M-001002-R 3).
EPAMIN Suspensin, frasco por 240 mL (Reg. San. INVIMA 2006M-000078-R3).
No. del documento del producto: 528
Fecha: 16 Junio 2009
Reemplaza: Abril 15, 2005 Documentos de los productos 544 (Fenitona suspensin oral), 528
(Fenitona cpsulas).

Es posible que la informacin de prescripcin de este producto haya sido revisada y actualizada
despus de la fecha de impresin del PLM 2013. Para obtener informacin ms actualizada
comunquese con la Direccin Mdica de Pfizer S.A.S Telfono: (1) 6002300. Ext: 2697. Bogot,
Colombia.

PROPIEDADES FARMACODINMICAS: medicamento anticonvulsivante, til en el tratamiento de la
epilepsia. Su principal sitio de accin es la corteza motora, donde inhibira la expansin de la actividad
epilptica. Al promover la salida de sodio de las neuronas, la fenitona tiende a estabilizar el umbral
contra la hiperexcitabilidad causada por estimulacin excesiva o los cambios ambientales capaces
de reducir el gradiente del sodio en la membrana, lo que va a disminuir el umbral de accin, para as
reducir la hiperexcitabilidad de estas neuronas. Incluye la reduccin de la potenciacin postetnica a
nivel de las sinapsis. Reduce la actividad mxima de los centros del tallo cerebral, que son
responsables de la fase tnica de las crisis convulsivas tnico-clnicas.
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS: cido dbil y tiene una hidrosolubilidad limitada, an en el
intestino. El compuesto tiene un proceso de absorcin lento y algo variable, despus de su
administracin oral. Una vez que se absorbe completamente, es distribuido rpidamente hacia todos
los tejidos.
Su vida media plasmtica es de 22 horas en promedio, con un rango entre 7- 42 horas. Los niveles
teraputicos en estado estacionario se alcanzan entre 7 y 10 das despus de iniciado el tratamiento,
con las dosis recomendadas de 300 mg/da. Para formulaciones orales de fenitona, el nivel pico se
presenta 1-3 horas despus de su administracin. La fenitona tiene un volumen de distribucin
aparente de 0,6L/kg y se une en alta proporcin (90%) a las protenas plasmticas, principalmente a la
albmina.
La fenitona se distribuye hacia el lquido cefalorraqudeo (LCR), saliva, semen, lquidos
gastrointestinales, bilis y leche materna. La concentracin de la fenitona en el LCR, cerebro y saliva, se
aproxima al nivel de fenitona libre en el plasma.
Fonte Lpez Dulce Ameyalli Farmacologa II
Facultad de Qumica, UNAM
Biotransformada en el hgado por metabolismo oxidativo. Las vas principales involucran 4-hidroxilacin,
que explica el 80% de todos los metabolitos. La CYP2C9 interpreta el papel principal en el metabolismo
de la fenitona (90% de la depuracin intrnseca neta), mientras que el CYP2C19 se involucra en menor
grado en este proceso (10% de la depuracin intrnseca neta). Esta contribucin relativa del CYP2C19
al metabolismo de la fenitona, podra sin embargo aumentar an ms las concentraciones de la
fenitona.
Como los sistemas citocromos involucrados en la hidroxilacin de la fenitona en el hgado, se saturan
en concentraciones sricas altas, incrementos pequeos en la dosis de la fenitona podran aumentar
la vida media y producir aumentos muy sustanciales en los niveles sricos, cuando estos se encuentran
en o por encima del lmite superior del rango teraputico. Con un aumento de 10% o ms en la dosis, el
nivel en el estado estacionario podra encontrarse aumentado desproporcionadamente, con la
intoxicacin resultante. Se ha demostrado que la depuracin de la fenitona se podra ver deteriorada
por los inhibidores del CYP2C9, tales como la fenilbutazona y el sulfafenazol. Se evidenci un deterioro
de la depuracin, en pacientes que recibieron inhibidores del CYP2C19, como la ticlopidina.
La mayor parte del frmaco se excreta en la bilis como metabolitos inactivos, que luego son
reabsorbidos desde el tracto intestinal y se eliminan en la orina, parcialmente por filtracin glomerular,
pero principalmente, por secrecin tubular. Menos del 5% de la fenitona se excreta en forma
inalterada.
En la mayora de los pacientes que mantienen un estado estacionario, se alcanzan niveles de fenitona
estables en suero. Puede existir una amplia variabilidad entre pacientes en los niveles sricos de
fenitona, con dosis equiparables. Los pacientes con niveles sricos inusualmente bajos, podran ser
incumplidores del tratamiento o hipermetabolizadores de la fenitona. Los niveles inusualmente
elevados, resultaran de enfermedades hepticas, deficiencia enzimtica congnita o interacciones
del medicamento resultantes en una interferencia metablica.