FARMACOLOGIA

MONOGRAFIA.



FARMACOS:

PARACETAMOL
DICLOFENACO
ACIDO ACETILSALICILICO











PARACETAMOL

FARMACOGNOSIA.
En antigedad y durante
el Medievo, los nicos
agentes antipirticos con
ocidos eran compuestos
presentes en la corteza
del sauce (una familia de
compuestos conocidos
como salicilinas, los
cuales finalmente dieron
lugar al cido acetilsaliclico), y otros contenidos en la corteza de la quina. La
corteza de la quina asimismo era usada para la obtencin de quinina, compuesto
con actividad antimalaria. La quinina en s misma tambin tiene actividad
antipirtica. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicilina y el cido
saliclico tuvieron lugar durante mediados y finales del siglo XIX.
Cuando la quina empez a escasear en los aos 1880, la gente empez a buscar
alternativas. Dos agentes antipirticos alternativos fueron desarrollados en los
aos 1880: la acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el
paracetamol ya haba sido sintetizado por Harmon Morse de Northrop mediante
la reduccin del p-nitrofenol en cido actico glacial. Este hecho se produjo en
1873, y el paracetamol no se us con fines mdicos durante dos dcadas. En
1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que haban ingerido
fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo.
En 1899, el paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida.
Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.
En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgsicas y Sedantes otorg una
subvencin al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas
asociados con el uso de analgsicos. Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron
asignados para investigar por qu compuestos no relacionados con la aspirina
daban lugar a metahemoglobinemia, un sndrome no letal consistente en la
deformacin de la molcula de la hemoglobina y por tanto causante de su
incapacidad para transportar oxgeno de forma efectiva. En 1948 ambos
investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y
dedujeron que su efecto analgsico era debido a su metabolito paracetamol.
Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofn) ya que ste no tena los
efectos txicos de la acetanilida.
El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el
nombre comercial Tylenol. En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se
pusieron a la venta en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por
Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Al principio Panadol estuvo
disponible nicamente con receta mdica, para el alivio del dolor y la fiebre, y fue
anunciado como "inocuo para el estmago", debido a que otros analgsicos de la
poca contenan cido acetilsaliclico, un irritante conocido del estmago, pero ya
en abril del 2009 la Administracin de Alimentos y Medicamentos de EUA obliga a
fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy
altas o junto con bebidas alcohlicas, puede ser altamente txico y potencialmente
mortal, en virtud de los daos que puede causar al hgado. En junio de 1958 se
comercializ una formulacin para nios, Panadol Elixir. En 1963 el paracetamol
se aadi al vademcum britnico, y desde entonces se ha popularizado como un
analgsico con pocos efectos secundarios y con pocas interacciones con otros
medicamentos.

Nombre genrico: PARACETAMOL
Nombre comercial:
Tylenol
Tempra
Panadol
Dolono
Paramol


Paracetamol (acetaminnofn)
N-4 HIDROXIFENILETANAMIDA


Principio activo: paracetamol (acetaminofn)
Ingredientes: Excipientes: Almidn Pregelatinizado, Almidn Glicolato Sdico,
Dioxido de Silicio Coloidal, Acido Esterico y Esterato de Magnesio
FARMACOCINTICA

Forma farmacutica/ presentacin/formulacin
Comprimidos redondos de color blanco con una ranura en una de las caras. El
comprimido se puede dividir en dosis iguales.
Cada comprimido contiene:
Paracetamol (acetaminofn)...................................... 500 mg

Absorcin
La farmacocintica de paracetamol es lineal hasta 2 g despus de la
administracin intravenosa de una sola dosis y despus de la administracin
repetida durante 24 horas. La biodisponibilidad de paracetamol despus de la
perfusin de 1 g de paracetamol es similar a la observada despus de la perfusin
de 2 g de propacetamol (que contiene 1 g de paracetamol). La concentracin
mxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada despus de la perfusin
intravenosa de 1 g de paracetamol durante 15 minutos es de aproximadamente
30g/ml.
Distribucin
El volumen de distribucin de paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg, El
paracetamol no se une extensivamente a protenas plasmticas. Despus de la
perfusin de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de
paracetamol (aproximadamente 1,5 g/ml) en el lquido cefalorraqudeo
transcurridos 20 minutos desde la perfusin.
Metabolismo
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hgado siguiendo dos rutas
hepticas principales: conjugacin con cido glucurnico y conjugacin con cido
sulfrico. Esta ltima ruta se puede saturar rpidamente a posologas que exceden
las dosis teraputicas. Una pequea fraccin (menor del 4%) se metaboliza por el
citocromo P450 produciendo un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina)
que, en condiciones normales de uso, se detoxifica rpidamente por el glutatin
reducido y se elimina en la orina despus de la conjugacin con cistena y con
cido mercaptrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, aumenta la cantidad
de este metabolito txico.
Eliminacin
Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de
la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma
glucuroconjugada (60-80%) y sulfoconjugada (20-30%). Menos de un 5% se
elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2,7 horas y el
aclaramiento corporal total es de 18 l/h.

FARMACODINAMIA.
Es un analgsico y antipirtico eficaz para el control del dolor leve o moderado
causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontognico,
neuralgias, procedimientos quirrgicos menores etc. Tambin es eficaz para el
tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre pos-
vacunacin, etctera.
El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la sntesis de
prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menos grado bloqueando
la generacin del impulso doloroso a nivel perifrico. La accin perifrica puede
deberse tambin a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas o a la inhibicin
de la sntesis o de la accin de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores
ante estmulos mecnicos o qumicos.







Posologa
Adultos: Administrar 500 mg (1 comprimido) cada 4-6 horas, segn necesidad. No
se exceder de 4 g (8 comprimidos)/24 horas repartidos en varias tomas. Si fuera
necesario se podra administra 1 g (2 comprimidos) cada 6-8 horas, segn
necesidad. No se exceder de 4 g (8 comprimidos)/24 horas repartidos en 4
tomas.
Vida media: Flucta entre 4 a 6 horas.
Dosis letal: En adultos, dosis nicas por encima de 7,5 g o 150 mg/kg tienen una
probabilidad razonable de causar hepatotoxicidad. En adultos, dosis de ms de 25
gramos son potencialmente letales. Algunas personas son ms propensas a la
hepatotoxicidad, incluso con dosis bajas como 4 gramos/da, y las dosis letales
pueden bajar hasta 6 g/da.
Dosis subteraputica: Menor a 60 mg/Kg/da.
Dosis suprateraputica/mxima: Media de 145 mg/kg/da.
Poblacin peditrica:
Debido a la gravedad de la toxicidad heptica y muerte acontecida en nios que
han recibido dosis excesivas de paracetamol, se debe dosificar en funcin del
peso y utilizar dispositivos de medida calibrados. Tambin hay que advertir a los
padres que el riesgo de sobredosis y de dao heptico grave aumenta cuando se
administra concomitantemente ms de un medicamento que contenga
paracetamol. Las dosis del siguiente cuadro, en caso de necesidad, se pueden
repetir con un intervalo mnimo de 4 horas, sin exceder de un total de 5 tomas en
24 horas.

Con la toma concomitante de paracetamol y alimentos el tiempo de absorcin de
paracetamol aumenta, debido a que los alimentos disminuyen la motilidad y el
tiempo de transito gastrointestinal. Para un alivio rpido del dolor, tomar el
medicamento sin comida, especialmente si sta presenta un alto contenido en
carbohidratos. Si la fiebre persiste ms de 3 das, el dolor ms de 3 das en nios
y 5 das en adultos, o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros
sntomas, se deber evaluar la situacin clnica. Para el dolor de garganta no se
debe administrar ms de 2 das seguidos, sin evaluar la situacin clnica.
Los adultos no deben tomar paracetamol para el dolor por ms de 10 das (5 das
en el caso de los nios) sin conversar con un mdico. El paracetamol no debe ser
tomado por adultos o nios con fiebre alta, la que ha durado ms de 3 das o
aquella recurrente sin la supervisin de un mdico



FARMACOMETRA




FARMACOSOLOGA.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad, debido a que se metaboliza en el hgado, se debe administrar
con precaucin en pacientes con dao heptico, al igual que en aquellos que
estn recibiendo medicamentos hepatotxicos o que tienen nefropata.
Reacciones secundaria y adversas:
Paracetamol ha sido asociado al desarrollo de neutropenia, agranulocitopenia,
pancitopenia y leucopenia.
De manera ocasional, tambin se han reportado nusea, vmito, dolor epigstrico,
somnolencia, ictericia, anemia hemoltica, dao renal y heptico, neumonitis,
erupciones cutneas y metahemoglobinemia.
Sobredosis
La sintomatologa por sobredosis incluye mareos, vmitos, prdida de apetito,
ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y heptica. Si se ha ingerido una
sobredosis debe tratarse rpidamente al paciente en un centro mdico aunque no
haya sntomas o signos significativos ya que, aunque stos pueden causar la
muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente despus de la ingestin, sino
a partir del 3er da. Puede producirse la muerte por necrosis heptica. Asimismo,
puede aparecer fallo renal agudo. La sobredosis de paracetamol se evala en
cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestin de la sobredosis:
FASE I (12-24 horas): nuseas, vmitos, diaforesis y anorexia.
FASE II (24-48 horas): mejora clnica; comienzan a elevarse los niveles de AST,
ALT, bilirrubina y protrombina.
FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de
20.000 para la AST.
FASE IV (7-8 das): recuperacin.
Puede aparecer hepatotoxicidad. La mnima dosis txica es 6 g en adultos y ms
de 100 mg/Kg de peso en nios. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente
fatales. Los sntomas de la hepatotoxicidad incluyen nuseas, vmitos, anorexia,
malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se
manifiesta hasta pasadas 48-72 horas despus de la ingestin. Si la dosis ingerida
fue superior a 150 mg/Kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que
obtener una muestra de paracetamol srico a las 4 horas de la ingestin. En el
caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la funcin
heptica y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo heptico puede
desencadenar encefalopata, coma y muerte.
Niveles plasmticos de paracetamol superiores a 300 g/ml, encontrados a las 4
horas de la ingestin, se han asociado con el dao heptico producido en el 90%
de los pacientes. ste comienza a producirse cuando los niveles plasmticos de
paracetamol a las 4 horas son superiores a 120 g/ml o superiores a 30 g/ml a
las 12 horas de la ingestin. La ingestin crnica de dosis superiores a 4 g/da
puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riones pueden sufrir necrosis
tubular, y el miocardio puede resultar lesionado.
Interacciones medicamentosas:
Paracetamol puede disminuir la depuracin del busulfn. La carbamacepina puede
aumentar el efecto hepatotxico de las sobredosis de paracetamol, pero a dosis
habituales esta interaccin carece de importancia clnica. La administracin de
paracetamol y cloranfenicol puede alterar los niveles de este ltimo, por lo que se
debe vigilar su dosis. La colestiramina reduce la absorcin del paracetamol, por lo
que cuando ambos medicamentos se administran de manera simultnea, es
necesario, administrar paracetamol una hora antes o 3 horas despus de la
colestiramina.
El diflunisal eleva de manera significativa las concentraciones plasmticas de
paracetamol, por lo que se debe tener precaucin al usar ambos agentes, en
especial, en pacientes predispuestos a dao heptico
Existen reportes aislados de hepatotoxicidad en pacientes que tomaron isoniacida
con paracetamol, por lo que se recomienda restringir el uso de ambos agentes.
Los pacientes en tratamiento con warfarina no deben ingerir ms de 2 g de
paracetamol al da durante unos pocos das, en caso de que no puedan usar otro
agente de la misma clase teraputica. Se debe evitar el uso simultneo de
zidovudina y paracetamol por el riesgo de neutropenia o hepatotoxicidad.






DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y TERAPIA GENICA:

Advierten de sobredosis acumulativa con acetaminofen
Autor: BBC Mundo el Mi, 23/11/2011 - 13:12.
Tomar ms acetaminofeno (paracetamol) del que se recomienda en un da -
aunque la cantidad adicional sea poca- puede conducir con el tiempo a una
sobredosis acumulativa que puede ser letal. sa es la advertencia de
investigadores de la Universidad de Edimburgo, Escocia, que revisaron 161 casos
de sobredosis acumulativa en su hospital durante un perodo de seis aos.
Encontraron que una dosis peligrosa puede consistir en slo unas pocas tabletas
tomadas regularmente durante das, semanas o meses.
El acetaminofeno, cuyos nombres comerciales incluyen Panadol, Tylenol y Anacin,
es un analgsico no inflamatorio comnmente utilizado en gran parte del mundo
que puede comprarse sin receta mdica.
Pero tal como sealan los cientficos, mucha gente toma, sin darse cuenta,
demasiadas tabletas de esta medicina para el dolor crnico.
Y es muy difcil reconocer los sntomas de una sobredosis acumulativa que puede
causar lesin heptica.
La investigacin, publicada en British Journal of Clinical Pharmacology (Revista
Britnica de Farmacologa Clnica), afirma que este tipo de lesin en el hgado,
que puede poner en riesgo de muerte, fcilmente pasa desapercibida por los
mdicos y pacientes.
Los mdicos inicialmente pueden no detectar el problema porque los anlisis de
sangre no muestran los niveles "exageradamente altos" de acetaminofeno que se
ven con una sobredosis convencional, en la cual una persona ingiri
voluntariamente varios paquetes del frmaco.
Tal como explican los investigadores, los pacientes que tienen una sobredosis
acumulativa muestran por lo general resultados ms perjudiciales que quienes
toman grandes sobredosis.
El doctor Kenneth Simpson y su equipo analizaron los registros mdicos de 663
pacientes que haban sido referidos a la Unidad Escocesa de Trasplante de
Hgado del hospital universitario debido a una lesin heptica inducida por
acetaminofeno.
Problemas hepticos y cerebrales
Los 161 pacientes que haban tomado una sobredosis acumulativa mostraron ms
probabilidades de desarrollar problemas de hgado y cerebro y de necesitar dilisis
renal o respiracin asistida.
Tambin mostraron ms posibilidades de morir a causa de sus complicaciones.
"Estos pacientes no haban tomado el tipo de sobredosis momentnea, nica y
masiva que ingieren las personas que tratan de suicidarse" expresa el doctor
Simpson.
"Sino a lo largo del tiempo se acumula el dao y el efecto puede ser fatal" agrega.
Y el problema puede an ser peor si el paciente llega al hospital un da despus
de tomar una sobredosis, porque pueden estar en mayor riesgo de morir o
necesitar un trasplante de hgado.
El doctor Simpson cree que debido a que la medicin de acetaminofeno en la
sangre es un indicador malo del estatus del paciente que sufre una sobredosis
acumulativa, los mdicos necesitan urgentemente encontrar nuevas formas de
analizar si un paciente puede ser enviado a su casa, necesita tratamiento mdico
para contrarrestar la sobredosis de acetaminofeno o se le debe considerar para un
trasplante de hgado.
El profesor Roger Knaggs de la Real Sociedad Farmacutica afirma que es
necesario hacer conscientes a los pacientes de este riesgo potencial.
"Si la gente experimenta dolor y el paracetamol no ayuda, en lugar de pensar en
tomar otra dosis para aliviarlo, deben consultar al farmacutico para obtener un
mtodo de control de dolor alternativo o ser referidos a alguien que pueda ayudar
a combatir la causa de su dolor" dice el experto.
"El mensaje es claro: si tomas ms paracetamol del que est recomendado, no
mejorars el control de tu dolor sino puedes perjudicar gravemente tu salud".
"En esta poca del ao la gente tambin debe tener cuidado con las
combinaciones de productos para aliviar la gripe o el resfriado, las cuales pueden
incluir paracetamol en sus ingredientes" advierte el profesor Knaggs.
"Es fcil tomar ms del indicado as que si existe duda hay que consultar al
farmacutico".

FARMACOVIGILANCIA.
PARACETAMOL Analgsico y Antipirtico Riesgo de alteraciones hepticas
(FDA - EEUU, 13/01/2011)
La FDA anunci que pedir a los fabricantes de medicamentos que contengan
paracetamol combinado que limite la cantidad mxima del mismo a 325 mg por
comprimido, cpsula o tableta. La agencia sanitaria norteamericana estima que, si
se limita la cantidad de paracetamol por unidad de forma farmacutica en las
especialidades medicinales prescriptas, se reducir el riesgo de dao heptico
severo producido por sobredosis, evento adverso que puede llevar a fallo
heptico, transplante de hgado o muerte. Por otra parte, la FDA solicit a los
laboratorios elaboradores la inclusin de una advertencia en los prospectos de los
productos comercializados a fin de brindar mayor seguridad a los pacientes que
consumen este medicamento, ya sea de venta libre o por prescripcin. La ANMAT
solicitar a los laboratorios titulares del registro de especialidades medicinales que
contengan paracetamol, solo o combinado, la inclusin de una advertencia a fin de
reducir el riesgo de sobredosis y fallo heptico.














DICLOFENACO

FARMACOGNOSIA:
El primer agente
antiinflamatorio no
esteroideo (AINE)
utilizado luego del
cido saliclico fue la
fenilbutazona en
1 952. Una dcada
despus o
posteriormente, se
comenzaron a indicar los compuestos competitivos como el cido mefenmico, el
ibuprofeno y la indometacina. El objetivo de desarrollar el diclofenac sdico fue
sintetizar un AINE con elevada actividad y excelente tolerancia. Para ello, los
investigadores evaluaron las caractersticas estructurales y fisicoqumicas de los
AINE disponibles. Los factores considerados fueron el transporte de la droga a
travs de las membranas biolgicas, la estructura espacial y atmica de las
molculas y la estructura electrnica. Los expertos detectaron que la
fenilbutazona, el cido mefenmico y la indometacina poseen 3 caractersticas en
comn. Estas 3 drogas son cidos dbiles, con una acidez constante de entre 4 y
5. Adems, todos tienen 2 anillos aromticos rotados entre s. Asimismo, los 3
agentes tienen un grado similar de afinidad por los lpidos reflejada por el
coeficiente de particin entre el n-octanol y el agua.
Por lo tanto, los expertos postularon que una agente antirreumtico efectivo
debera tener una constante de acidez de entre 4 y 5, un coeficiente de particin
de aproximadamente 10 y 2 anillos aromticos rotados entre s.
El coeficiente de particin de un cido depende del grado de disociacin y este
coeficiente determina las caractersticas farmacocinticas de la droga, incluyendo
la absorcin, la ligadura a protenas y receptores y la eliminacin.
El diclofenac tiene una constante de acidez de 4 y un coeficiente de particin de
13.4. Entre los elementos estructurales de esta droga se incluye el grupo cido
fenilactico, un grupo amino secundario y un anillo fenilo; en las 2 posiciones orto
se encuentran tomos de cloro.
Los agentes antiinflamatorios ibuprofeno, ketoprofeno y naproxeno tienen una
constante de acidez y un coeficiente de particin similares a los del diclofenac. No
obstante, de manera contraria al diclofenac, estas drogas no contienen anillos
rotados entre s. El piroxicam y la fenilbutazona tienen una vida media plasmtica
prolongada de ms de 40 horas; en cambio, para el diclofenac la vida media es de
nicamente 1.8 horas.
Nombre genrico: Diclofenaco
Nombre comercial:
Diclonac-s
Lertus
Di retard
Dolotren
Voltaren

cido 2-{2-[(2,6-diclorofenil)amino]fenil}actico

Principio activo: diclofenaco sdico
Ingredientes:
Celulosa microcristalina,
Carboximetilalmidn sdico de patata sin gluten,
Povidona,
Croscarmelosa sdica,
Slice coloidal anhidra,
Aceite de ricino hidrogenado,
Talco

FARMACOCINTICA
Cada comprimido contiene: Diclofenaco, 46,5 mg (equivalente a 50 mg de
diclofenaco sdico).
Excipientes:
Cada comprimido contiene: aceite de ricino hidrogenado, 2 mg.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido dispersable.
Comprimidos redondos de color blanco
Absorcin:
La absorcin de diclofenaco a partir de los se inicia inmediatamente tras la
administracin. La biodisponibilidad de diclofenaco a partir de los comprimidos
dispersables es de un 82% respecto de la biodisponibilidad de los comprimidos
entricos. La concentracin plasmtica mxima media, 1 g/ml (3 mol/l) aprox.,
se alcanza, por trmino medio, 1 hora despus de la ingestin de una dosis de 50
mg tomada en ayunas. La cantidad absorbida est linealmente relacionada con la
dosis. La toma de los comprimidos dispersables de diclofenaco junto o
inmediatamente despus de la ingestin de alimento, no retrasa el inicio de la
absorcin, pero reduce la cantidad absorbida aprox. en un 16% por trmino medio
y las concentraciones mximas aprox. en un 50%. Dado que aproximadamente la
mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso, tras administracin
oral o rectal, el rea bajo la curva de la concentracin en plasma (AUC) es
aproximadamente la mitad de la obtenida tras administracin de una dosis
equivalente por va parenteral. El perfil farmacocintico permanece inalterado tras
administracin repetida. No se produce acumulacin siempre que se respeten los
intervalos de dosificacin recomendados.
Distribucin:
El diclofenaco se fija en un 99,7% a protenas plasmticas, principalmente a
albmina (99,4%). El volumen de distribucin aparente calculado es de 0,12-0,17
l/kg. El diclofenaco pasa al lquido sinovial, donde se miden concentraciones
mximas despus de 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmticos
mximos. La vida media aparente de eliminacin a partir del lquido sinovial es de
3-6 horas. Dos horas despus de alcanzar los valores plasmticos mximos, las
concentraciones de sustancia activa son ya ms elevadas en el lquido sinovial
que en plasma y se mantienen ms altas durante 12 horas.
Biotransformacin:
La biotransformacin del diclofenaco implica la glucuronidacin parcial de la
molcula intacta, pero principalmente la hidroxilacin simple y mltiple, y
metoxilacin, dando como resultado diversos metabolitos fenlicos (3'-hidroxi-, 4'-
hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi-, y 3'-hidroxi-4'- metoxi diclofenaco), la mayora de
los cuales se convierten en gran parte en conjugados glucurnidos. Dos de estos
metabolitos fenlicos son biolgicamente activos, pero en mucho menor grado que
diclofenaco.
Eliminacin:
El aclaramiento sistmico total de diclofenaco en plasma es de 236 + 56 ml/min
(valor medio +/- DS). La vida media terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de
los metabolitos, incluyendo los dos activos tambin presentan una vida media
plasmtica de 1-3 horas. La vida media plasmtica del 3'-hidroxi-4'-metoxi
diclofenaco es mucho ms larga, sin embargo este metabolito es prcticamente
inactivo. Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina
como el conjugado glucurnido de la molcula intacta y como metabolitos, la
mayora de los cuales se transforman tambin en conjugados glucurnidos. Menos
del 1% se excreta corno sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en
forma de metabolitos a travs de la bilis con las heces.


FARMACODINAMIA.
Antiinflamatorio y antirreumtico con accin analgsica. El diclofenaco est
indicado en el tratamiento de las condiciones inflamatorias y dolorosas
postraumticas, en el control del dolor e inflamacin de cirugas dentales y
ortopdicas, en el control de los episodios de gota aguda, dismenorrea primaria y
reumatismo osteoarticular.
El diclofenaco es un inhibidor no especfico de la ciclooxigenasa. Tambin puede
tener algunos efectos inhibitorios sobre la lipooxigenasa. Mediante la inhibicin de
enzimas COX-2, el diclofenaco reduce la produccin de prostaglandinas asociadas
con el dolor, la inflamacin y la hiperpirexia



Posologa
Adultos
Como norma general, la dosis diaria ser de 2-3 comprimidos de DICLOFENACO
RCA 50 mg comprimidos dispersables. En casos leves, as como en nios
mayores de 14 aos, suelen ser suficientes 2 comprimidos diarios. La dosis diaria
se prescribir generalmente en 2-3 dosis fraccionadas. Los comprimidos
dispersdables se tomarn desleidos en agua, preferentemente antes de las
comidas debido a que la comida disminuye la absorcin
Nios: Debido a su dosificacin, la utilizacin de comprimidos de DICLOFENACO
RCA 50 mg comprimidos dispersables, no est recomendada en nios menores
de 14 aos.
Ancianos: la farmacocintica de diclofenaco no se altera en los pacientes
ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia
de administracin. Sin embargo, al igual que con otro frmaco antiinflamatorio no
esteroideo, debern adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes,
que por lo general son ms propensos a los efectos secundarios y que tienen ms
probabilidad de presentar alteraciones de la funcin renal, cardiovascular o
heptica y de recibir medicacin concomitante. En concreto, se recomienda
emplear la dosis eficaz ms baja en estos pacientes.
Vida Media: Eliminacin 1.2 2 horas.
Inicio de la Accin: Dolor: Tabletas 30 minutos.
Duracin de la Accin: Dolor: Tabletas Hasta 8 horas
Dosis letal/ toxica:







FARMACOMETRIA.



FARMACOSOLOGIA.
En trminos generales se consideran reacciones adversas frecuentes cuando su
incidencia es mayor de 10%, ocasionales entre 1 a 10%; reacciones adversas
entre 0.001 a 1%, en casos aislados menos de 0.001%.
Las reacciones adversas se mencionan de acuerdo con el sitio de afeccin.
Tracto gastrointestinal: Dolor epigstrico, otros trastornos gastrointestinales como
nusea, vmito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia.
Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea
sanguinolenta), lcera gstrica o intestinal con o sin hemorragia o perforacin.
Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, estenosis
intestinales por deformacin de diafragmas, trastornos intestinales bajos como
colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de la colitis ulcerosa o enfermedad
de Crohn, estreimiento y pancreatitis.
Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, mareo o vrtigo. Rara vez:
somnolencia. Casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias,
trastornos de la memoria, desorientacin, insomnio, irritabilidad, convulsiones,
depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis
asptica.
Sentidos especiales: Casos aislados: trastornos de la visin (visin borrosa,
diplopa), prdida de la audicin, tinnitus, alteraciones del gusto.
Piel: En ocasiones: eritemas o erupciones cutneas. Rara vez: urticaria. Casos
aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, sndrome de Stevens-
Johnson, sndrome de Lyell (epidermlisis txica aguda), eritrodermia (dermatitis
exfoliativa), cada del cabello, reaccin de fotosensibilidad; prpura, inclusive
prpura alrgica.
Hematolgicas: Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia (hemoltica,
aplsica), agranulocitosis.
Riones: Casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como
hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico y necrosis papilar.
Hgado: En ocasiones: aumento de los valores sricos de aminotransferasas. Rara
vez: hepatitis con o sin ictericia. Casos aislados: hepatitis fulminante.
Hipersensibilidad: Rara vez: reacciones de hipersensibilidad como asma,
reacciones sistmicas anafilcticas/anafilactoides, inclusive hipotensin. Casos
aislados: vasculitis, neumonitis.
Sistema cardiovascular: Casos aislados: palpitacin, dolor torcico, hipertensin e
insuficiencia cardiaca congestiva.
CONTRAINDICACIONES.
Est contraindicado en presencia de lcera gstrica o intestinal, hipersensibilidad
conocida a la sustancia activa, al metabisulfito y a otros excipientes.
Est contraindicado en pacientes que han tenido asma, urticaria o rinitis aguda
despus de la administracin de cido acetilsaliclico u otros medicamentos que
inhiben la prostaglandina sintetasa. En presencia de hipertensin arterial severa,
insuficiencia cardiaca, renal y heptica, citopenias.
Efectos secundarios:
Efectos gastrointestinales, sangramiento gastrointestinal oculto y ulceracin
gstrica. Poco frecuente es la depresin de la mdula
sea (leucopenia, agranulocitosis, trombopenia con o
sin prpura, anemia aplsica). No es frecuente que se presenten dao renal o
heptico, aunque suelen ser reversibles.

Sobredosificacin:
En caso de sobredosis oral aguda, se recomienda el vaciamiento gstrico
mediante vmito o lavado. El forzar la diuresis tiene bases tericas slidas, ya que
el frmaco se excreta por va renal. Adems de la terapia de soporte, el empleo de
carbn activado puede reducir la absorcin y la resorcin del producto. Debido a
su elevada ligadura proteica, la dilisis o la hemoperfusin no han probado su
eficacia para depurar al diclofenaco sdico.
Las medidas teraputicas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se
aplicarn medidas de apoyo y sintomticas contra las complicaciones como
hipotensin, insuficiencia renal, convulsiones, irritacin gastrointestinal y depresin
respiratoria. Los tratamientos especficos, como diuresis forzada, dilisis o
hemoperfusin, pueden no ser eficaces, debido a su elevada tasa de fijacin
proteica y su metabolismo extenso.
Slo existen 27 casos reportados de sobredosis con diclofenaco. En 10 casos el
diclofenaco sdico fue la nica medicacin administrada; todos ellos se
recuperaron completamente.
La dosis letal media (DL50) muestra grandes variaciones, segn la especie animal
ensayada.
Ratas: 55 mg/kg.
Perros: 500 mg/kg.
Monos: 3,200 mg/kg.
Interacciones medicamentosas
La administracin concomitante de diclofenaco sdico y agentes preparados a
base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmtico de stos.
Es posible que diversos agentes antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto
de los diurticos.
Puede ser que el tratamiento concomitante con diurticos que ahorran potasio
est relacionado con una hiperpotasemia, lo que obliga a vigilar los niveles sricos
del potasio. La administracin concomitante con antiinflamatorios sistmicos no
esteroideos puede favorecer la aparicin de efectos colaterales.
En estudios clnicos, parece que diclofenaco sdico no influye sobre el efecto de
los antiinflamatorios; sin embargo, existen reportes de que aumenta el peligro de
hemorragia con un empleo combinado con anticoagulantes.
En estudios clnicos se ha demostrado que diclofenaco sdico se puede
administrar de manera concomitante con antidiabticos orales sin que se altere el
efecto clnico. Sin embargo, se han reportado algunos casos en que se producen
tanto hipo como hiperglucmicos con diclofenaco sdico, por lo que se requiere
modificar la dosificacin del hipoglucemiante.
Con la administracin de metotrexato se debe tener precaucin cuando se
empleen los antiinflamatorios no esteroideos en periodos menores de 24 horas
antes o despus del tratamiento, ya que se puede elevar la concentracin
sangunea del metotrexato y con ello aumentar su toxicidad. Los efectos de los
AINEs sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxicidad de la
ciclosporina.
Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo
concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.


DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y TERAPIA GNICA:
PLOS MEDICINE'
Alertan de los riesgos cardiovasculares del AINE diclofenaco, usado y
recomendado a nivel mundial
MADRID, 13 Feb. (EUROPA PRESS) -
El diclofenaco, es el el medicamento ms utilizado del grupo de los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en 15 pases estudiados y se incluye entre
los medicamentos esenciales en las listas de 74 pases de medianos y altos
ingresos, a pesar de su conocida tendencia a causar ataques cardiacos y
accidentes cerebrovasculares en pacientes vulnerables, segn alerta un estudio
publicado en la revista 'Plos Medicine'.
Este riesgo es casi idntico al de 'Vioxx' (rofecoxib), que fue retirado de la venta
en todo el mundo en 2004 debido al riesgo cardiovascular, segn advierten los
investigadores en su informe, en el que apuestan por que diclofenaco sea
eliminado de las listas de medicamentos esenciales y se revoquen las
autorizaciones globales de su venta.
Desde hace ms de una dcada, se sabe que algunos AINE como el diclofenaco
se asocian con ms complicaciones cardiovasculares que otros AINE como el
naproxeno, pero en un anlisis de las listas de medicamentos esenciales de 100
pases, Patricia McGettigan, de 'Barts and London School of Medicine', y Henry
David, del Instituto de Ciencias Clnicas de Evaluacin de la Universidad de
Toronto, Canad, detectaron que el diclofenaco fue incluido en las listas de
medicamentos esenciales de 74 pases y naproxeno, una alternativa, segn los
investigadores, mucho ms segura, a slo 27.
Por otra parte, en un anlisis en profundidad de las ventas y prescripciones de
AINE en una seleccin de 15 naciones de bajos, medios y altos ingresos
con informacin a partir de 2011, se constat que las ventas de diclofenaco (o
prescripcin, en el caso de Inglaterra y Canad) fueron tres veces ms altas que
las de naproxeno. Los resultados demuestran que las pruebas sobre los riesgos
asociados con diclofenaco se han traducido mal a la prctica clnica, segn la
investigacin.
McGettigan destaca: "diclofenaco no tiene ninguna ventaja en trminos de
seguridad gastrointestinal y tiene una desventaja clara cardiovascular. Hay fuertes
argumentos para revocar las autorizaciones de comercializacin a nivel mundial".
Henry aade: "Teniendo en cuenta la disponibilidad de alternativas ms seguras,
diclofenaco debe ser eliminado de la lista de medicamentos esenciales".
En un artculo de acompaamiento, K. Srinath Reddy, de la Fundacin de Salud
Pblica de India, y Roy Ambuj, del Instituto All India de Ciencias Mdicas, dicen
que los resultados de este estudio sugieren la accin inmediata para eliminar el
diclofenaco de listas nacionales de medicamentos y que la Organizacin Mundial
de la Salud (OMS) debera proporcionar informacin sobre la seguridad de los
AINE.
Sin embargo, segn Reddy y Roy, no es slo el caso de diclofenaco versus
naproxeno lo que est en juego, sino que el desafo ms amplio es asegurar que
todos los responsables de la seguridad de los pacientes toman decisiones
informadas de manera adecuada y oportuna
FARMACOVIGILANCIA:


http://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=farmacovigilancia%20del%20diclofen
aco&source=web&cd=1&cad=rja&ved=0CCkQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.re
spyn.uanl.mx%2Fespeciales%2F2010%2Fee-01-
2010%2Fdocumentos%2Ftrabajos_libres%2FTL24.pdf&ei=22SlUY3zLI3Y9AT6tY
DwCQ&usg=AFQjCNGDa-Z4XrouDAx4guFUBYJhT0IXaA

CIDO
ACETILSALICILICO

FARMACOGNOSIA.
La corteza del sauce
blanco (nombre latino Salix
alba) ha sido usada desde
tiempo inmemorial para el
alivio de la fiebre y
del dolor, incluso
por Hipcrates en el siglo
V a. C., los antiguos
egipcios y los amerindios, contndose tambin con algn posible ejemplo de su
uso y sacralidad entre los pueblos hispanorromanos. Los efectos medicinales del
sauce blanco continuaron siendo mencionados por autores antiguos como el
polgrafo y naturalistaPlinio el Viejo, el mdico y farmacutico Dioscrides o el
clebre mdico Galeno.
En 1763 Edward Stone, reverendo de la Iglesia de Inglaterra, present un informe
a Lord Macclesfield, quien presida la Real Sociedad de Ciencia Inglesa, referente
a estas propiedades teraputicas de la corteza de sauce blanco destacando su
efecto antipirtico. Stone describi en su trabajo que haba administrado el
extracto en forma de t ocerveza a 50 pacientes febriles, alivindoles el sntoma.
Investigaciones posteriores condujeron al principio activo de esta planta, que los
cientficos llamaron salicilina, un derivado del cido saliclico y del cido
acetilsaliclico.
El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann Buchner,
profesor de Farmacia en laUniversidad de Mnich; se trataba de una sustancia
amarga y amarillenta, en forma de agujas cristalinas que llamsalicina. Dos aos
antes, los italianos Brugnatelli y Fontana aislaron ese mismo extracto, pero en
forma muy impura, y no lograron demostrar que la sustancia era la causante de los
efectos farmacolgicos de la corteza de sauce blanco.11 En 1829 un farmacutico
francs, Henri Leroux, improvis un procedimiento de extraccin del que obtuvo
30 gramos de salicilina a partir de 1,5 kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria, un
qumico italiano, trabajando enLa Sorbona de Pars logr separar
la salicina en azcar y un componente aromtico llamado salicilaldehdo. A este
ltimo compuesto lo convirti, por hidrlisis y oxidacin, en cristales incoloros a los
que puso por nombre cido saliclico.
El cido acetilsaliclico fue sintetizado por primera vez por el qumico
francs Charles Frdric Gerhardt en 1853 y luego en forma de sal por Hermann
Kolbe en 1859. Hubo que esperar hasta 1897 para que el farmacutico
alemnFelix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera sintetizar al cido
acetilsaliclico con gran pureza. Sus propiedades teraputicas como analgsico y
antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el farmaclogo alemn Heinrich
Dreser, lo que permiti su comercializacin.
En 1949, le jefe directo de Hoffmann, Arthur Eichengrn publica un artculo
reivindicando el descubrimiento. Esta reivindicacin es ignorada por los
historiadores cientficos hasta 1999, fecha en la que las investigaciones de Walter
Sneader de la Universidad de Strathclyde, Glasgow, concluyen que efectivamente
es Eichengrn quien tuvo la idea de sintetizar el cido acetilsaliclico. Bayer, en un
comunicado de prensa, refuto esta teora, pero la controversia sigue abierta.
Aspirina fue el nombre comercial acuado por los laboratorios Bayer para esta
sustancia, convirtindose en el primer frmaco del grupo de los antiinflamatorios
no esteroideos, AINE. Posteriormente, en 1971, el farmaclogo britnico John
Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons ("Colegio Real de
Cirujanos") de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la produccin
de prostaglandinas y tromboxanos, lo que abri la posibilidad de su uso en bajas
dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo
comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como
antiinflamatorio de eleccin haya sido desplazado por otros AINE ms eficaces y
seguros.
Tras la primera Guerra Mundial, la marca "aspirina" fue expropiada en los pases
ganadores, fundamentalmente Inglaterra, Estados Unidos y Francia; de tal manera
que en estos pases aspirin pas a ser el nombre genrico de la sustancia.
Desde su comercializacin se han consumido ms de tresciento cincuenta billones
de comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos cien millones de
aspirinas. Consecuentemente, es uno de los frmacos ms usados en el mundo,
con un consumo estimado de 40.000 toneladas mtricas anuales.Actualmente, el
100% de la produccin mundial de cido acetilsaliclico manufacturada
por Bayer se realiza en Langreo, Espaa, en una planta qumica de esta empresa
multinacional.Desde all se enva a diferentes partes del mundo donde se preparan
los comprimidos y diferentes formas farmacuticas en las que se vende Aspirina.


Nombre genrico: Acido acetilsaliclico
Nombre comercial:
Aspirina
Rhonal
Sedergine
AAS



Principio activo: O-ACETOXIBENZOICO
Cada comprimido contiene:
cido acetilsaliclico.100,0 mg en un excipiente de
celulosa en polvo, almidn de maz, Eudragit L 30, talco y trietil-citrato.


FARMACOCINTICA

Cada tableta contiene cido acetilsaliclico 100 mg
Excipiente CBP 1 tableta
Absorcin: Despus de su absorcin, el AAS en COPLAVIX es hidrolizado a
cido saliclico con niveles mximos en plasma del cido saliclico 1 hora despus
de su administracin; los niveles en plasma del AAS son esencialmente
indetectables a las 2-4 horas despus de su administracin.
Distribucin: El AAS se une dbilmente a las protenas del plasma y su volumen
de distribucin aparente es bajo (10 L). Su metabolito, el cido saliclico, se une de
manera elevada a las protenas del plasma, pero su unin es dependiente de la
concentracin (no lineal). En bajas concentraciones (< 100 g/ml),
aproximadamente 90% del cido saliclico se une a la albmina, se distribuye
ampliamente en todos los tejidos y lquidos corporales, incluyendo el sistema
nervioso central, leche materna y tejidos fetales.
Metabolismo: El AAS en COPLAVIX es rpidamente hidrolizado en el plasma
con formacin de cido saliclico, el cual tiene una vida media de 0.3 a 0.4 horas.
El cido saliclico es conjugado primero en el hgado para formar cido salicilrico,
un glucurnido fenlico, un glucurnido acilo y una gran cantidad de metabolitos
menores. El cido saliclico en COPLAVIX tiene una vida media en plasma de
aproximadamente 2 horas. El metabolismo de los salicilatos es saturable y la
depuracin corporal total disminuye ante concentraciones sricas elevadas,
debido a la limitada capacidad del hgado para formar tanto cido salicilrico como
glucurnido fenlico. Despus de la administracin de dosis txicas (10-20 g), la
vida media en plasma puede incrementarse a ms de 20 horas. Con dosis
elevadas de AAS.
Eliminacin: la eliminacin del cido saliclico sigue una cintica de orden cero
(es decir, la tasa de eliminacin es constante en relacin con la concentracin en
plasma), con una vida media aparente mayor de 6 horas. La excrecin renal del
frmaco sin cambios depende del pH urinario. Conforme se eleva el pH urinario
por arriba de 6.5, la depuracin renal del salicilato libre se incrementa desde
menos de 5% hasta ms de 80%. Despus de la administracin de dosis
teraputicas, aproximadamente 10% se excreta en la orina como cido saliclico,
75% como cido salicilrico, 10% como derivado glucurnico fenlico y 5% como
glucurnido acilo del cido saliclico.


FARMACODINAMIA.
Indicaciones teraputicas:
El cido acetilsaliclico est indicado como antipirtico, antiinflamatorio y como
antiagregante plaquetario. Tambin es til para artritis reumatoide, osteoartritis,
espondilitis anquilosante y fiebre reumtica aguda.

MECANISMO DE ACCION
El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las prostaglandinas inhibiendo
de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actan sobre
el cido araquidnico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn
codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 est
presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras que la COX-2 se
encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se
expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de
prostaglandinas en respuesta a estmulos hormonales, para mantener la funcin
renal normal, as como la integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis.
La COX-2 se expresa slo en el cerebro, los riones, los rganos reproductores y
algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas clulas como
respuesta a algunos mediadores de la inflamacin como son la interleukina-1, el
TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos y radicales libres.
POSOLOGA
Forma de administracin oral.
Adultos mayores de 14 aos:
Analgsico y antipirtico: 500 mg cada 3 horas, 500 mg cada 8 horas,
500 mg a 1 g cada 6 horas.
Antirreumtico: 3.5 a 5.5 g al da en dosis divididas.
Antiagregante plaquetario: 500 mg a 1 g al da en una sola dosis.
Por va oral disolver previamente las tabletas en agua.
Reumatismo, neuralgias, cefalea, estados febriles como gripe: Una tableta cada 4
horas.
Reumatismo articular agudo: 2 a 4 tabletas cada 4 horas.
Dolor consecutivo a extracciones dentarias, dolor por fractura, esguinces: 2 a 4
tabletas cada 4 horas.
Nios mayores de 6 aos: 1 tableta 2 o 3 veces al da.
Nios de 1 a 3 aos: 1 tableta 2 o 3 veces al da.
Nios de 3 a 6 aos: 2 tabletas 2 o 3 veces al da.

La dosis debe adaptarse en forma individual segn la gravedad de la enfermedad
y la respuesta del paciente. Salvo otra indicacin mdica, se recomienda en
adultos la siguiente dosificacin. Para reducir el riesgo de mortalidad en pacientes
con sospecha de infarto agudo de miocardio: dosis inicial es de 200 a 300 mg
administrada tan pronto como se sospeche el IM. La dosis de mantenimiento es de
200 a 300 mg todos los das hasta 30 das posterior al infarto. Luego de los 30
das deber evaluarse la posibilidad de continuar con el tratamiento para evitar un
nuevo infarto de miocardio. (En caso de utilizarse en esta indicacin la aspirina
con recubrimiento gastroresistente, deber masticarse para lograr una absorcin
ms rpida).
Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con antecedentes
de infarto de miocardio, para prevencin secundaria de accidentes
cerebrovasculares; para reducir el riesgo de ataques isqumicos transitorios (TIA);
para reducir el riesgo de morbilidad y muerte en pacientes con angina de pecho
estable o inestable; para prevencin de tromboembolias luego de una ciruga
vascular o intervenciones: 100 a 300 mg por da. Para reducir el riesgo de un
primer episodio de infarto de miocardio en pacientes con factores de riesgo
cardiovascular y para profilaxis de trombosis venosas profundas y embolias
pulmonares luego de inmovilizaciones prolongadas: 100 a 200 mg por da o 300
mg da por medio. Los comprimidos gastroresistentes deben ser consumidos
preferentemente antes de las comidas con abundante agua. Para conservar la
caracterstica de gastroresistencia, el comprimido no deber masticarse.
Dosis txica oral adultos (AAS): 10 g.
Dosis txica oral nios (AAS): 240 mg/kg.
Dosis letal oral media en humanos (AAS): 20-30 g.







FARMACOMETRIA



FARMACOSOLOGIA.
Reacciones adversas:
Los efectos adversos del cido acetilsaliclico son, en general, infrecuentes
aunque importantes en algunos casos. A las dosis habituales, las reacciones
adversas ms comunes del AAS son una prolongacin de la accin farmacolgica
y afectan principalmente al aparato digestivo, en forma de irritacin gstrica,
nuseas, vmitos, lcera gstrica o duodenal. Con menos frecuencia tenemos
casos de toxicidad en el hgado, asma, cambios en la piel y neurotoxicidad. El
tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente
experimente algn tipo de sordera, tinnitus o mareos.
El 5-7% de los pacientes experimenta algn tipo de efecto adverso.
El AAS puede producir reacciones anafilcticas (alrgicas), sobre todo
en pacientes con historia de hipersensibilidad al cido acetilsaliclico o a otros
antiinflamatorios no esteroideos.
En caso de observarse la aparicin de reacciones adversas, debe suspenderse el
tratamiento.
No se debe administrar cido acetilsaliclico en los siguientes casos:
Pacientes con lcera gastroduodenal activa, crnica o recurrente; molestias
gstricas de repeticin.
Pacientes con antecedentes de hemorragia o perforacin gstrica tras el
tratamiento con cido acetilsaliclico u otros antiinflamatorios no esteroideos.
Pacientes con asma.
Pacientes con historial de hipersensibilidad a cido acetilsaliclico,
a cualquiera de los componentes de esta especialidad, a antiinflamatorios no
esteroideos o a tartrazina (reaccin cruzada).
Pacientes con enfermedades que cursen con trastornos de la coagulacin,
principalmente, hemofilia o hipoprotrombinemia.
Pacientes con insuficiencia renal o heptica grave.
Pacientes con plipos nasales asociados a asma que sean inducidos o
exacerbados por cido acetilsaliclico.

Efectos secundarios.
Raras veces: Hemorragia gstrica, hipersensibilidad, trombocitopenia.
Sobredosificacin
Los sntomas son aquellos de la intoxicacin por salicilatos. En dosis moderadas
stos pueden ser: respiracin rpida y profusa, nuseas, vmito,
vrtigo, tinnitus, bochornos, sudacin profusa, sed y taquicardia.
En casos graves puede existir fiebre, hemorragia, excitacin, confusin
convulsiones o coma, as como insuficiencia respiratoria.
Algunos pacientes adultos pueden experimentar tinnitus con niveles plasmticos
menores de 30 mg/100 ml.


Interaccin medicamentosa.
Anticoagulantes: Se potencia el efecto.
Corticosteroides: Riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Antirreumticos, sulfonilureas, metotrexato: Se intensifica la accin y los efectos
secundarios.
Espironolactona, furosemida, frmacos antigota: Se reduce el efecto.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS y TERAPIA GENICA:
Lunes, 31 de enero de 2011
El cido acetilsaliclico podra reducir un 20% el cncer de mama en mujeres
posmenopusicas - JANO.es - ELSEVIER
GINECOLOGA
Actualidad Ultimas noticias - JANOes
El cido acetilsaliclico podra reducir un 20% el cncer de mama en mujeres
posmenopusicas
JANO.es 31 Enero 2011 00:04

Un estudio analiz la influencia de distintos AINEs sobre el riesgo de desarrollar
este tipo de cncer.
El consumo regular de cido acetilsaliclico en mujeres posmenopusicas se
asocia con una disminucin del 20% en el riesgo de desarrollar un cncer de
mama, segn los resultados obtenidos en un estudio realizado por un equipo de
cientficos del Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, de Baltimore,
Estados Unidos, publicado en la revista Breast Cancer Research and Treatment.
El estudio se realiz entre 1992 y 2005 en un total de 26.580 mujeres
posmenopusicas de edades comprendidas entre los 59 y 77 aos y analiz la
influencia del consumo del cido acetilsaliclico y tambin de otros
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) sobre el riesgo de este cncer.
Los resultados indican que las mujeres que tomaban este frmaco regularmente,
es decir, entre menos de una vez por semana y ms de seis veces a la semana,
reducan el riesgo de cncer de mama en un 20%. Adems, los datos apuntan a
una relacin inversamente proporcional entre la frecuencia de uso del frmaco y el
riesgo de tumor.


De hecho, en el grupo que tomaba cido acetilsaliclico ms de seis veces por
semana el riesgo result ser hasta un 29% inferior comparado con las mujeres que
nunca consuman este medicamento. En cuanto a la combinacin con otros
AINEs, los investigadores observaron una reduccin del riesgo si se tomaba cido
acetilsaliclico slo o en combinacin con estos frmacos, pero nunca en mujeres
que consuman otros AINEs.
En cuanto al tipo de cncer, el cido acetilsaliclico reduce el riesgo en un 23% en
los tumores receptores de estrgenos positivos, en un 22% en los receptores de
estrgenos negativos, en un 21% en los receptores de progesterona positivos, y
en un 27% en los receptores de progesterona negativos.
Segn los autores esta investigacin sugiere que el uso del cido acetilsaliclico
podra ejercer un efecto "quimiopreventivo" frente al cncer de mama en mujeres
posmenopusicas, aunque advierten de que "no significa que pueda extrapolarse
su consumo diario con este fin"

FARMACOVIGILANCIA.
COMUNICACIN SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS PARA
PROFESIONALES SANITARIOS
Ref: 2003/08
27 de junio de 2003
NOTA INFORMATIVA

SUSPENSIN DE COMERCIALIZACIN DE LAS ESPECIALIDADES
FARMACUTICAS CON CIDO ACETILSALICLICO/SALICILATOS DE
ADMINISTRACIN SISTMICA Y USO EXCLUSIVAMENTE INFANTIL, QUE NO
REQUIEREN PRESCRIPCIN MDICA.
La administracin de cido acetilsaliclico (AAS) o salicilatos en nios y
adolescentes durante una enfermedad viral, varicela o un proceso febril se ha
asociado con la aparicin del Sndrome de Reye (SR), una enfermedad poco
frecuente pero grave caracterizada por cursar con encefalopata grave y
hepatopata aguda.
El Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, rgano asesor de la
Agencia Espaola del Medicamento en materia de seguridad de medicamentos,
en su reunin de 7 de mayo de 2003, propuso recomendaciones concretas a la
Agencia Espaola del Medicamento con el fin de prevenir la aparicin de
Sndrome de Reye en relacin con el uso de cido acetilsaliclico/salicilatos en
menores de 16 aos (ver nota informativa de la Agencia Espaola del
Medicamento 2003/06 de 14 de mayo).
Como consecuencia, la Agencia Espaola del Medicamento, ha adoptado las
siguientes medidas relacionadas con las especialidades farmacuticas de
administracin sistmica, que contienen AAS/salicilatos en su composicin:
1. Suspender la comercializacin de las especialidades farmacuticas que
contienen AAS/salicilatos, de uso exclusivamente infantil que no precisan
prescripcin mdica. Estas especialidades son las que figuran en el anexo I de
esta nota informativa. Para el resto de las especialidades farmacuticas que
contengan AAS/salicilatos y que no necesiten prescripcin mdica pero no sean
de uso exclusivamente infantil, se contraindicar su uso en menores de 16 aos.
2. Las especialidades farmacuticas con AAS/salicilatos en su composicin, de
prescripcin mdica y administracin sistmica, debern incluir una
contraindicacin para su uso en menores de 16 aos para el tratamiento de la
fiebre, procesos vricos o varicela.
Todas estas medidas se recogen en la Circular 10 / 2003 de 27 de junio, de la
Agencia Espaola del Medicamento, disponible en la pgina web de esta Agencia.
Informacin para los pacientes:
El uso de medicamentos que contienen cido acetilsaliclico o salicilatos en nios
menores de 16 aos con procesos febriles, gripe o varicela, se ha asociado con la
aparicin del Sndrome de Reye, por lo que, como medida preventiva, no se deben
de utilizar en estas circunstancias.
Este sndrome es muy poco frecuente, nicamente aparece en nios o
adolescentes y se caracteriza por dao cerebral y heptico. El riesgo asociado a la
administracin de cido acetilsaliclico o salicilatos desaparece una vez que dejan
de tomarse estos preparados.
Su mdico y/o farmacutico le aconsejar qu medicamentos puede utilizar para
el tratamiento de la fiebre o de los sntomas de las enfermedades virales en
menores de 16 aos.
En la Circular 10/2003 se puede consultar un modelo de prospecto de informacin
al paciente para las especialidades farmacuticas publicitarias (EFP) que
contienen cido acetilsaliclico en su composicin (anexo III de dicha circular).