Departamento de Farmacia Farmacologa II 1. Frmacos antihipertensivos 2. Frmacos antiarrtmicos 3. Frmacos que mejoran la contractilidad cardiaca 4. Frmacos utilizados en la falla cardiaca 5. Frmacos hipolipidmicos 6. Frmacos que afectan a la sangre Estenosis subartica hipertrfica idioptica; Hipertrofia septal asimtrica; Cardiomiopata hipertrfica (CMH); Miocardiopata obstructiva hipertrfica Engrosamiento del msculo cardaco Asimtrica: una parte del corazn es ms gruesa que las otras partes Hereditaria (1-2% de nacimientos), por defectos en los genes que controlan el crecimiento del msculo cardaco Dificultad en la salida de la sangre del corazn y ste trabaja ms duro para bombearla Una de las causas ms frecuentes de muerte en los pases desarrollados Dficit de riego sanguneo coronario La principal manifestacin sintomtica es la angina de pecho, que se caracteriza por un dolor intenso y de carcter compresivo, que a menudo irradia al hombro izquierdo y a la superficie del brazo izquierdo o a otras localizaciones Infarto agudo Insuficiencia cardiaca a) Angina de esfuerzo b) Angina de reposo c) Angina mixta Sndrome en donde existe una incapacidad del corazn para expulsar la suficiente cantidad de sangre necesaria para los requerimientos de los distintos rganos El corazn es incapaz de mantener un volumen minuto adecuado en relacin con el retorno venoso y las necesidades tisulares de cada momento Se produce por una falla en la contraccin del msculo cardaco La arritmia hace referencia a una falta de ritmo regular; es una irregularidad y desigualdad en las contracciones del corazn Taquicardia: pulso mayor a 100 latidos/min Bradicardia: pulso menor a 60 latidos/min Fibrilacin: Latidos rpidos no coordinados por la contraccin de fibras musculares 1. Ndulo sinusual (impulso para contraccin de aurculas) 2. Ndulo auriculo ventricular (propagacin) 3. Haz de His (provocacin de la contraccin ventricular) Fase 0: Despolarizacin lenta debida a la apertura de canales de Ca +2 de tipo L Fase 3: Repolarizacin debida a la apertura de canales de K +1 Fase 4: Despolarizacin espontnea posiblemente debida a: Cierre de canales de K +1 . Corriente de marcapaso (I f , funny) entrada de Na +1 ? Apertura de canales transitorios de Ca +2 de tipo T. Apertura de canales de Ca +2 de tipo L. Fase 4: Potencial de reposo debido a la activacin de canales rectificadores de K +1 Fase 0: Despolarizacin rpida debida a la activacin de canales de Na +1 e inactivacin de canales de K +1 Fase 1: Repolarizacin inicial debida a la activacin de canales transitorios de K +1 Fase 2: Meseta debida a la apertura de canales de Ca +2 dependientes de voltaje de tipo L Fase 3: Repolarizacin debida al cierre de canales de Ca +2 y apertura de canales rectificadores de K +1 1) Frmacos antiarrtmicos Clase I: Bloqueadores de canales de sodio sensibles a voltaje (Ia, Ib y Ic) Clase II: Antagonistas -adrenrgicos Clase III: Prolongan el potencial de accin cardiaco Clase IV: Bloqueadores de los canales de calcio 2) Frmacos que mejoran la contractilidad cardiaca Glucsidos cardiacos Simpaticomimticos Ia Con prolongacin del potencial de accin: Quinidina, Procainamida, Disopiramida, Prajamalina Ib Con acortamiento del potencial de accin: Lidocana, Mexiletina, Tocainida, Fenitona, Aprindina Ic Con poco efecto en la duracin del potencial de accin: Lorcainida, Flecainida, Propafenona Los frmacos de la clase I actan principalmente en la Fase 0 del potencial de accin al bloquear los canales rpidos de sodio en las aurculas y los ventrculos Reducen la frecuencia mxima de la despolarizacin Reducen la velocidad de conduccin cardaca (efecto dromotrpico negativo); aumentan la anchura del complejo QRS (clulas tardan ms en despolarizarse y as los ventrculos tardan mas en completar la contraccin) Reducen la frecuencia y la fuerza de la contraccin II Antagonistas -adrenrgicos: Propanolol, Metoprolol Los antagonistas actan en la Fase 4 del potencial de accin al bloquear los receptores (principalmente en el ndulo sinusal) y previniendo la fosforilacin del receptor de calcio y de otras molculas. Al unirse a los receptores , reducen la frecuencia y el trabajo cardacos Accin antiarrtmica dbil Automatismo reducido Los frmacos de la clase III actan en la Fase 3 del potencial de accin bloqueando los canales de K + y prolongando la repolarizacin cardaca. III Bloqueo de la repolarizacin de los canales de K+: Amiodarona, Dronedarona, Sotalol, Dofetilida, Ibutilida Al prolongar el perodo refractario, protegen a las clulas del miocardio de estmulos elctricos anormales Prolongan el intervalo QT del ECG, pues los miocitos ventriculares tienen una repolarizacin y relajacin ms prolongada Los frmacos de clase IV bloquean los canales de calcio tipo L (duraderos, apertura por voltaje), requeridos para unir la excitacin y contraccin del tejido cardaco. Adems, actan en la Fase 2 del potencial de accin de las clulas nodales evitando que el calcio entre en la clula, reduciendo as las despolarizaciones diastlicas lentas (ralentizando el automatismo normal) IV Bloqueo de los canales de Ca 2+ : Veramapilo, Diltiazem Prolongan el intervalo PR por su efecto inhibidor sobre la velocidad con la que los impulsos viajan a travs del ndulo aurculo-ventricular y, por tanto, aumentan el tiempo entre las contracciones auriculares y ventriculares Azcar, Esteroide, Lactona Aumento de la actividad vagal (BRADICARDIA) Inhibicin de la bomba Na+/K+ La bomba Na+/K+-ATPasa mantiene los gradientes de estos iones, requeridos para la regulacin del volumen celular y la propagacin del potencial de accin o reposo Disminucin de K+ intracelularmente Incremento de Na+ intracelularmente Ca 2+ se incrementa por el intercambiador Na+/Ca 2+ . EFECTO INOTRPICO POSITIVO EN MIOCARDIO (incremento en la fuerza de contraccin) Aumenta contractilidad cardiaca Aumenta volumen-minuto de llenado ventricular Aumenta automatismo cardaco Acorta la duracin del potencial de accin Aumenta tono vagal Inhibe tono simptico Recude actividad de renina plasmtica Conjunto de patologas caracterizadas por alteraciones en la concentracin de lpidos sanguneos Existen concentraciones anormales de: Colesterol total (CT) Colesterol de alta densidad (C-HDL) Colesterol de baja densidad (C-LDL) Triglicridos (TG) Tambin conocida como enfermedad de las arterias coronarias, se debe al estrechamiento (acumulacin o depsito de placa) de los pequeos vasos sanguneos que suministran sangre y oxgeno al corazn EAP es un problema relacionado con el flujo de sangre dentro de las arterias Cuando se tienen lesiones en las arterias, stas se angostan o se bloquean La causa ms comn del estrechamiento o bloqueo de las arterias son los depsitos de grasa llamados ATEROSCLEROSIS (claudicacin) ACoA=acetil-coenzima A; C= colesterol; CE= colesteril ester; HDL= lipoprotena de alta densidad; HMG-CoA reductasa= 3-hidroxi-3-methilglutaril-coenzima A reductasa; LDL= lipoprotena de baja densidad; MVA= mevalonato; TG= triglicrido; VLDL= lipoprotena de muy baja densidad Hipercolesterolemia aislada 1. Dieta 2. Dieta + resinas 3. Dieta resinas inhibidores de la HMG-CoA-reductasa derivados del cido fbrico cido nicotnico Aumento de colesterol y triglicridos 1. Dieta 2. Dieta derivados del cido fbrico 3. Dieta derivados del cido fbrico cido nicotnico inhibidores de la HMG-CoA-reductasa Elevacin de triglicridos 1. Dieta 2. Dieta derivados del cido fbrico 3. Dieta derivados del cido fbrico cido nicotnico aceites de animales marinos 1. RESINAS DE INTERCAMBIO INICO COLESTERAMINA, COLESTIPOL Resinas insolubles catinicas, intercambia Cl - por cidos y sales biliares Eliminacin de sales biliares (formadas del colesterol) Niveles plasmticos de colesterol ( sntesis en hgado e intestino) Nmero de receptores de LDL Niveles LDL en plasma y aumenta su catabolismo en tejidos 2. CIDO NICOTNICO (NIACINA) NICOTINATO DE XANTINOL, NICOTINIALCOHOL, NICOCLONATO, NICOTINATO DE INOSITOL, ACIPIMOX Vitamina hidrosoluble, retrasa la absorcin de lipoprotenas plasmticas Efectos vasodilatadores Triglicridos y colesterol del plasma (40% VLDL, 20% LDL, 20% HDL-eleva-) Produccin y secrecin heptica de VLDL 3. INHIBIDORES DE LA HMG-CoA- REDUCTASA LOVASTATINA, SIMVASTATINA, PRAVASTATINA, FLUVASTATINA, ATORVASTATINA + Anlogos al cido mevalnico + Niveles de LDL >20-35% (dosis dependiente) y as, disminuyen la morbilidad y mortalidad delas enfermedades coronarias + Niveles triglicridos y VLDL (10-30%) + Nmero de receptores de VLDL + Reducen en grado diverso las apo-B, CII, CIII y E + Lesiones aterosclerticas de vasos sanguneos + Velocidad de progresin de lesiones aterosclerticas + Invertir el estrechamiento de vasos ??? 4. DERIVADOS DEL CIDO FENOXIISOBUTRICO CLOFIBRATO, ETOFIBRATO, BINIFIBRATO, PLAFIBRIDA BEZAFIBRATO, FENOFIBRATO, GEMFIBROZILO Triglicridos del plasma (10-40%) y colesterol (inconstante) Niveles de VLDL Niveles de HDL Estimulan el receptor PPAR (receptor activado por proliferador de peroxisomas): Regulacin de genes implicados en el metabolismo de lipoprotenas ricas en triglicridos Incremento la hidrlisis de triglicridos y catabolismo de VLDL Aumento de los niveles plasmticos de HDL y apo-AI y apo-AII