INTRODUCCIN

El sarampin sigue siendo una de las principales causas de muerte entre los nios pequeos, a
pesar de que hay una vacuna segura y eficaz desde hace 40 aos. Se calcula que 242 000
personas, en su mayora nios, murieron a causa del sarampin en 2006, el ltimo ao sobre el
que hay datos.
El sarampin es una de las enfermedades ms contagiosas. Casi todos los nios no inmunes
contraen esta enfermedad respiratoria en caso de exposicin al virus. El sarampin es una
enfermedad aguda causada por un virus de la familia de los paramixovirus. El virus del
sarampin crece habitualmente en las clulas de revestimiento de la parte posterior de la
garganta y de los pulmones. Es una enfermedad humana que no afecta a los animales.
La vacunacin ha tenido gran impacto en la mortalidad por sarampin. Se calcula que 478
millones de nios de 9 meses a 14 aos recibieron la vacuna contra el sarampin entre 2000 y
2006, a travs de las actividades suplementarias de inmunizacin llevadas a cabo en 46 de los
47 pases prioritarios con mayor carga de sarampin. Estas actividades aceleradas han
producido una reduccin significativa del nmero mundial estimado de muertes por sarampin.
En general, la mortalidad mundial por sarampin ha disminuido en un 68% entre 2000 y 2006.
Los mayores beneficios se han obtenido en frica, donde la morbimortalidad del sarampin ha
disminuido en un 91%.
Rubeola
La rubola es una enfermedad infecciosa, altamente contagiosa, causada por el virus del
mismo nombre y transmitida por va area. Su perodo de incubacin es de 14 a 23 das y los
primeros sntomas son malestar general acompaado de cefalea y fiebre leve, posteriormente,
se presenta erupcin cutnea eritematosa transitoria de color rosceo que se inicia en la
cabeza y progresa hacia los pies, hacindose ms intensa en el tronco. Suele desaparecer en
pocos das.
Los problemas ms graves asociados a la rubola suelen presentarse en mujeres
embarazadas que contraen la enfermedad durante la gestacin o en los meses anteriores al
embarazo. En estos casos existe un alto riesgo de que el feto se contagie y se desarrolle el
Sndrome de Rubola Congnita (SRC), que puede provocar la aparicin de defectos
congnitos en el nio.
El virus se transmite entre personas a travs de estornudos, tos o el contacto con superficies
contaminadas (pauelos, vasos, o manos). La probabilidad de transmisin de la enfermedad a
partir de un contacto es muy alta. Una vez que se padece la enfermedad, el paciente adquiere
inmunidad permanente.


Generalidades del virus de sarampin
Historia
El trmino sarampin deriva del latn sirimpo- nis que significa erupcin de la piel [OMS,
2006].Las primeras epidemias de sarampin registradas, tuvieron lugar en el Imperio Romano y
en China hace 1,800 aos. El primero en identificar al sarampin como una entidad diferente a
la viruela fue Rhazes, mdico persa que vivi en el siglo X. Durante los siglos XVIII y XIX se
reportaron varias epidemias de sarampin en Europa[Zarate y cols., 1993]. Un estudio
epidemiolgico realizado en 1846 por Pannum en las Islas Faroe, Dinamarca, indican que la
diseminacin es nicamente a travs de va respiratoria de un humano a otro, el periodo de
incubacin es de 14 das y la infeccin confiere inmunidad de por vida En 1896, Henry Koplik
describe detalladamente el exantema del sarampin. Los primeros que lograron aislar el virus
fueron Enders y Peebles en 1954, obteniendo el virus a partir de sangre y lavados farngeos de
un paciente enfermo de sarampin que llevaba por nombre David EdmonstonEl desarrollo de
una vacuna contra sarampin inici con la posibilidad de cultivar el virus in vitro, se adapt su
crecimiento y atenuacin del virus de sarampin en cultivo de fibroblastos de embrin de pollo.
Despus de varios ensayos clnicos desde el ao de 1958 hasta 1962, se obtuvieron vacunas
con virus muerto y vacunas con virus vivo, todas disponibles para su uso general en 1963. En
el ao 1965 se iniciaron las Campaas Nacionales de Vacunacin contra Sarampin en
Estados Unidos. En 1974 la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), inicia el Programa
Amplio de Inmunizacin (PAI).
El sarampin posee las siguientes caractersticas que hacen factible su control y eliminacin de
forma eficaz:
A. Es una enfermedad viral cuya infeccin natural confiere inmunidad de por vida.
B. Se transmite de persona a persona.
C. No se conocen reservorios diferentes a los humanos.
D. Es producida por un solo serotipo.
E. Existe una vacuna eficiente que protege contra la infeccin y confiere inmunidad al
menos durante 20aos
Actualmente el plan de accin para la eliminacin del virus de sarampin en la Regin de las
Amricas aprobado por unanimidad en 1995, pretende eliminarlo en toda la regin para este
2010 [OPS, 1994]; el plan cuenta con una estrategia eficiente para el control y la eliminacin,
mediante campaas de vacunacin que proporcionan altas coberturas y una vigilancia
epidemiolgica activa.
Origen del sarampin en centro america
El sarampin fue introducido a Centro america por los espaoles. Los indgenas denominaron
al sarampin tepitonzahuatl o pequea lepra y en el ao 1530 se registr una epidemia en la
Nueva Espaa. La virulencia de la epidemia fue de tal magnitud que redujo la poblacin
indgena a una cuarta parte segn el estimado censal del ao 1521.

Al cabo de los aos y despus de adquirir inmunidad natural contra el sarampin, disminuy la
mortalidad en America. Esta tendencia se mantuvo por espacio de varios siglos hasta los aos
de 1870 y 1882. En el decenio 1963-1972 qued entre las diez primeras causas de muerte para
todas las edades y ocup el cuarto lugar en el grupo de edad de 1 a 4 aos. En Centro amrica
introduce las campaas de vacunacin masivas contra sarampin, dando como resultado una
reduccin a 177 casos por cada 100 mil habitantes y para 1975 se reportan solo 2.5 casos por
cada 100 mil habitantes. Con la aplicacin generalizada de la vacuna antisarampin, Los casos
disminuyeron drsticamente a partir del ao 1991 cuando se introdujo una segunda dosis como
refuerzo.
Gracias al fortalecimiento de la vigilancia epidemiolgica en todas las instituciones del Sector
Salud en nuestro pas, las acciones de vacunacin permanente y las Semanas Nacionales de
Salud, se han logrado mantener coberturas de vacunacin por arriba del 95% en los nios de
edad preescolar desde 1998, as como el control epidemiolgico del padecimiento. Si bien el
sarampin ha estado ausente en el territorio nacional, el riesgo de brotes debido a la
importacin de casos se ha mantenido latente por la circulacin del virus y por su persistencia
en otros pases del mundo, con los que Honduras tiene intercambio comercial, turstico y
cultural [Boletn DGE,2003].
Clasificacin
La familia Paramixoviridae comprende una gran cantidad de agentes patgenos para el hombre
y para los animales. Estos virus parecen ser estables desde el punto de vista antignico y
aunque unos miembros comparten antgenos secundarios, no hay un antgeno que sea comn
a todo el grupo. La familia est compuesta por tres gnerosParamyxovirus, Morbillivirus y
Pneumovirusy Las principales enfermedades causadas por estos agentes en los humanos son
sarampin, paperas, parainfluenza y el virus respiratorio sincicial, todas estas enfermedades
son muy contagiosas y poseen un
nmero limitado de serotipos. Dentro del gnero Morbillivirus el nico virus de importancia para
los seres humanos es el del sarampin que provoca una infeccin generalizada potencialmente
grave y se caracteriza por una erupcin mculopapular.
Tabla 1. Clasificacin de la familia Paramixoviridae






Estructura del virin y funcin de las protenas
Las micrografas electrnicas permitieron conocer la estructura del virus de sarampin donde
los viriones se observan de forma esfrica u ovales, tiene una envoltura lpidica pleomrfica con
grandes proyecciones glicoprotecas (peplmeros), en la cual esta encerrada una
nucleocpside enrollada con simetra helicoidal. El dimetro viral es de 150 a 250 nm.
Estructura del virus del sarampin.









Micrografa del virus del sarampin












El genoma del virus est constituido por una cadena sencilla de RNA, de polaridad negativa,
consta de 15,894 nucletidos. Cada gen contiene un marco de lectura abierto nico (con
excepcin de la protenaP), seales de iniciacin y terminacin de transcripcin y una seal de
poliadenilacin

Ciclo de replicacin viral
La replicacin del virus de sarampin (ver Fig. 5) requiere de la participacin de la membrana
de la clula blanca y la membrana viral y se requiere de un complejo de glicoprotenas que
consisten en un tetrmero de la protena H y un trmero de la protena F.

El proceso de fusin de membranas se activa por la ruptura proteoltica de la protena F, los
fragmentos de la protena F permiten la fusin de la membrana viral y celular, la transcripcin,
la traduccin y replicacin viral se llevan a cabo en el citoplasma.

Los viriones maduros emergen de la membrana citoplsmica del husped, adquiriendo una
matriz codificada por el propio virus y una serie de protenas de nucleocpside, as como la
envoltura derivada de la clula infectada. Para sintetizar el RNA de polaridad positiva que es
complementario al RNA genmico utiliza una RNA polimerasa (RNA pol), enzima que forma
parte del virin y que posteriormente es sintetizada como una protena viral puesto que la
informacin gentica para esta protena est contenida en el RNA viral.

Propiedades fisicoqumicas
El virus de sarampin es viable en el ambiente dentro de las dos primeras horas a temperatura
ambiente, es muy sensible al calor y se inactiva despus de 30 minutos a 56C. Sin embargo el
virus sobrevive sin problema a la liofilizacin y cuando se utiliza un estabilizador de protenas
para su almacenamiento dura decenios a -70C. El virus se inactiva con solventes como ter y
cloroformo, cidos (pH <5), bases (pH >10), con radiacin ultravioleta y luz visible. Tambin es
sensible a mltiples desinfectantes como hipoclorito de sodio al 1%, alcohol al 70% y formol

Patognesis del sarampin
La diseminacin de la infeccin se hace a travs del contacto con gotitas de saliva y/o
secreciones nasofarngeas de personas infectadas. El virus penetra al organismo por la
mucosa nasofarngea o conjuntival, llega a ganglios linfticos regionales donde se multiplica y a
partir de episodios viremicos pasa a las clulas linforeticulares del bazo, hgado, mdula sea,
pulmn y otros rganos. En estos sitios se continua multiplicando y a partir de ellos produce
una segunda viremia que origina el periodo prodrmico de la enfermedad de seis a siete das
antes de la aparicin del exantema el virus se disemina por todo el cuerpo, con localizacin
principal en la piel. El exantema coincide con la aparicin de anticuerpos (es igual a una
hipersensibilidad del husped al virus), es la causa real de esta erupcin y es probable que
esta mediada por inmunidad celular y humoral.



Secuencia de pasos que ocurren durante la infeccin por el virus de
sarampin


Cuadro clnico del sarampin

El cuadro clnico del sarampin se divide en dos etapas:

1) Prodrmica o pre-eruptiva
2) Eruptiva

1. Etapa prodrmica o preeruptiva

Tiene una duracin de cuatro a seis das y se caracteriza por la presencia de fiebre elevada
(superior a 38.5C), malestar general, coriza. Conjuntivitis con lagrimeo abundante, edema
palpebral y tos seca. Cerca del 80% de los casos presentan manchas de Koplik caracterstica
patognomnica de la enfermedad que son pequeas lceras superficiales con puntos blancos
rodeados de una halo eritematoso y miden de 1 a 2 mm de dimetro; localizados en la mucosa
de la boca a la altura del segundo molar y aparecen 2 o 3 das antes del exantema y
desaparecen al tercer da de haber brotado.

2. Etapa eruptiva
Se caracteriza por la aparicin de exantema mculo papular; se inicia atrs de los pabellones
auriculares y en la lnea de implantacin del cabello y se extiende en forma descendente a la
cara tronco y extremidades. Al aparecer el exantema, la fiebre y el ataque al estado general del
paciente empeoran. Despus de 3 o 4 das el exantema comienza a desaparecer, en el mismo
orden en el que apareci dejando manchas de color caf y produciendo una descamacin fina
en la piel. La fiebre desaparece 2 o 3 das despus de iniciado el exantema, al igual que el
malestar general.
En ocasiones se presentan cuadros de sarampin modificado cuando el sujeto recibi
previamente inmunoglobulina. Estos cuadros se caracterizan por la desaparicin del cuadro
prodrmico y la presencia de una fase exantemtica muy leve que puede iniciarse en el tronco,
no hay conjuntivitis, ni manchas de Koplik y presenta un periodo de incubacin
aproximadamente de 21 das.

Tambin se ha descrito la presencia del sarampin atpico que se presenta en individuos que
fueron vacunados con vacuna inactivada y que luego sufrieron una exposicin al sarampin. El
cuadro inicia bruscamente con fiebre alta, cefalea, mialgias, dolor de garganta, coriza y tos; de
3 a 4 das despus aparece una erupcin maculopapular en la zona distal de las extremidades
que se disemina en sentido proximal. Sobre esta erupcin pueden observarse vesculas,
petequas prpura o urticaria; semejando un cuadro clnico de rickettsiosis.

Las complicaciones ms frecuentes del sarampin son:

a) Otitis media.-
Se manifiesta por dolor de odos y persistencia de fiebre despus del tercer da de haberse
iniciado el exantema.
b) Neumona o bronconeumona.-
Estas son causantes de la muerte (aproximadamente el 55%); pueden ser provocadas por la
extensin de la misma infeccin viral o por infeccin bacteriana secundaria en particular por
neumococos, estafilicocos y estreptococos.
c) Encefalitis.-
Es una complicacin grave, se da en uno o dos casos por cada 1000 enfermos. Se
presenta entre el segundo y sexto da del periodo exantemtico. Las manifestaciones clnicas
son las de una meningoencefalitis, el lquido cefalorraqudeo (LCR) muestra pleocitosis, con
predominio de linfocitos y elevacin de protenas.
d) Alteraciones gastrointestinales.-
Diarrea y vmito.
e) Panencefalitis Esclerosante Subaguda, (SSPE - Subacute Sclerosing
Panencephalitis).
Es muy rara y se caracteriza por la degenercin el sistema nervioso central; se manifiesta entre
2 a 10 aos despus de que el paciente present una infeccin primaria por virus silvestre y se
caracteriza por cambios en la personalidad, en la conducta y la memoria, as como por
convulsiones, a consecuencia de la infeccin del virus. Se calcula que se presentan diez casos
por cada milln de infecciones. El paciente sufre de espasticidad, coma y muerte.

Pero no solo la SSPE afecta el sistema nervioso central; se han relacionado otras dos
complicaciones neurolgicas que son: Encefalitis Aguda Postinfecciosa por Sarampin
conocida por su nombre en ingls AMPE (Acute Measles Postinfection Encephalitis) y la
Encefalitis por Inclusin de Anticuerpos por Sarampin, MIBE (Measles Inclusion Body
Encephalitis). AMPE usualmente aparece de 5 a 14 das despus de la aparicin del exantema
donde se tiene la idea de que el virus puede inducir una enfermedad autoinmune y la MIBE que
se presenta en pacientes inmunocomprometidos despus de un Periodo latente de 3 a 6
meses.






Respuesta inmune contra el virus de sarampin
Una vez que el virus penetra al organismo y se multiplica en el tracto respiratorio y en el tejido
linfoide el virus se disemina a otros rganos. Los niveles de IgE en plasma tambin aumentan
pero no existe evidencia de que la IgE incluya anticuerpos especficos para sarampin. Las
concentraciones de anticuerpos tipo IgM alcanzan su pico mximo despus de 7 a 10 das
disminuyen rpidamente y raramente son detectables despus de 6 a 8 semanas, mientras que
las IgG alcanzan su punto mximo hacia las 4 semanas y persisten mucho tiempo despus de
la infeccin.

La reexposicin al virus de sarampin genera una respuesta inmunolgica de reconocimiento,
con un rpido aumento de IgG, que previenen la enfermedad clnica. Una vez que el sistema
inmunolgico es sensibilizado mediante una infeccin natural, la inmunidad es de por vida.

La respuesta celular comprende linfocitos T citotxicos (LcTc) y clulas natural killer (NK) que
desempean un papel fundamental en la recuperacin de la infeccin aguda. Los pacientes con
defectos en su inmunidad celular a menudo presentan infecciones progresivas y graves por el
virus de sarampin y presentan un riesgo de muerte considerablemente ms alto. La supresin
inmunitaria especfica empieza tras la aparicin de la enfermedad clnica, antes del exantema y
contina durante varias semanas despus de la recuperacin aparente.

Tratamiento y prevencin

Para interrumpir la cadena de transmisin del sarampin se estima que es necesaria una
inmunidad colectiva del 94% o ms. No existe un antiviral especfico contra la enfermedad, slo se
previene aplicando la vacuna, por lo que la vacunacin es la herramienta valiosa para la eliminacin
del virus

Existen cepas aprobadas para emplearse en la fabricacin de vacunas como la Edmonston-
Zagreb, Noraten, Schwarz y la AIK-C utilizada en Japn. La vacuna contra sarampin est
disponible en forma monovalente o en combinacin con vacunas atenuadas contra rubola y
parotiditis conocida como Triple Viral.

Existen dos marcas comerciales de la vacuna triple viral, ambas atenuadas y que son utilizadas
en Amrica latina la primera es MMRII de Merck Sharp & Dohme fabricada en Estados Unidos;
con las cepas Edmonston-Zagreb para sarampin cultivada en fibroblastos de embriones de
pollo, la cepa RA27/3 para rubola cultivada en clulas diploides humanas (WI-38 o MRC-5) y
la cepa Jeryl Lynn para parotiditis tambin cultivada en fibroblastos de embriones de pollo.

La segunda vacuna es fabricada en la India; con las cepas Edmonston-Zagreb para sarampin,
la cepa RA27/3 para rubola ambas cultivadas en clulas diploides humanas (WI-38 o MRC-5)
y la cepa Leningrado Zagreb para parotiditis cultivada en fibroblastos de embriones de pollo.

La edad ptima para la inmunizacin de los lactantes puede variar de un pas a otro, pero es
crtica ya que un retraso en la aplicacin de la vacuna puede crear un corchete de nios no
protegidos. Si la inmunizacin se efecta demasiado temprano en la vida del nio, podra
lograrse poca o ninguna proteccin debido a los anticuerpos preexistentes de las madres,
especialmente si las cepas de vacunales han sido atenuadas en exceso.




Actualmente se estn haciendo estudios sobre la inmunidad que confiere la vacuna triple viral
en aerosol, tiene el nombre comercial Triviraten de la marca Berma Biotech fabricada en
Estados Unidos; con las cepas Edmonston-Zagreb para sarampin, la cepa RA27/3 para
rubola y la cepa Rubini para parotiditis.

Al parecer esta ltima vacuna ofrece ventajas sobre las que se aplican por va subcutnea ya
que es de fcil aplicacin, mimetiza la va de entrada natural para el virus de sarampin,
rubola y parotiditis, permite vacunar a un nmero mayor de personas por da, evitando
eventos adversos y molestias locales.

Debemos esperar a que se concluyan los estudios sobre el uso de la vacuna en aerosol y
pueda ser utilizada en la prevencin contra sarampin. Las coberturas de vacunacin alcanzadas
hasta el 2007 son del 96% y los nios entre 1-4 aos de edad presentan anticuerpos protectores
contra el virus de sarampin del 98.3%, mientras que los nios entre 5-9 aos de edad un 99.4%.

Diagnstico de laboratorio para el virus de sarampin en el InDRE
Para cumplir con la definicin de caso confirmado es necesario establecer en forma oportuna el
diagnstico definitivo y diferenciarlo de cuadros exantemticos producidos por otros agentes
infecciosos, por lo que el diagnstico por laboratorio es esencial para verificar que se logr
interrumpir la transmisin endmica [OPS/OMS, 2008]. Existen dos estrategias fundamentales
para el diagnstico, la
primera de ellas consiste en demostrar la existencia de anticuerpos especficos IgM e IgG
contra el virus de sarampin a partir de muestras de suero y la segunda es identificar la
existencia del virus en muestras de exudado farngeo y/o orina por asilamiento viral y RT-PCR.

Tradicionalmente para poner de manifiesto al virus, se han utilizado las tcnicas de inhibicin
de la hemaglutinacin (IH), fijacin del complemento (FC), y neutralizacin, no obstante son
ms sensibles los nuevos procedimientos como la neutralizacin por reduccin de placa (NRP),
el radioinmunoensayo (RIE) y recientemente el ensayo inmunoenzimtico (ELISA)

Sin embargo el diagnstico de sarampin utilizado se basa en tres sistemas de
diagnstico

1) Aislamiento viral
2) Diagnstico Molecular
3) Inmunodiagnstico

Aislamiento viral
El cultivo del virus constituye un elemento de gran importancia en la vigilancia epidemiolgica
molecular. Las lneas celulares preferidas para el aislamiento del virus del sarampin son la
B95a, que es una lnea linfoblastoide B de tit, transformada por el virus del Epstein Barr y la
lnea celular Vero/SLAM, que son clulas Vero a las cuales se les introdujo por transfeccin un
plsmido que codifica para el gen humano de la molcula de activacin para el linfocito (SLAM,
por sus siglas en ingls: signalling lymphocyteactivation molecule, tambin conocida como
CD150).

En ambas lneas puede observarse el efecto citoptico (ECP), caracterstico del virus de
sarampin que consiste en la aparicin de clulas multinucleadas gigantes, cuando se cubre el
30% de la monocapa de una botella de cultivo celular de 25 cm2, se reporta que el virus ha sido
infectado por el virus. Otras lneas celulares que pueden utilizarse son Vero y PMK.
Para confirmar la presencia del virus se puede utilizar la tcnica de inmunofluorescencia
indirecta contra el virus de sarampin o la tcnica de Retro Transcripcin y Reaccin en
Cadena de la Polimerasa (RTPCR).

Diagnstico molecular

La funcin ms importante de la tcnica de Retro Transcripcin y Reaccin en Cadena de la
Polimerasa (RT-PCR) en el control de sarampin, consiste en la caracterizacin gentica de los
virus silvestres y la deteccin de variacin genmica en diferentes momentos y regiones del
mundo a fin de descubrir la fuente y la cepa de virus silvestre, as como las cepas vacunales.

Para la realizacin de esta tcnica, el laboratorio de EFES se apoya del laboratorio de Biologa
Molecular del departamento de Virologa y del laboratorio de Genoma de Patgenos del InDRE,
el cual secuencia al menos 459 nucletidos de la protena N del virus de sarampin para
identificar el genotipo.

Inmunodiagnstico

El ELISA es el mtodo de eleccin para la deteccin de anticuerpos IgM contra el virus de
sarampin. El ELISA se fundamenta en la especificidad de las reacciones antgeno-anticuerpo
y actualmente se dispone de estuches comerciales o kits con reactivos completos. La tcnica
de ELISA es muy verstil y comprende diferentes modalidades tales como: directa, indirecta, en
sandwich, inhibicin y competitivo que permiten la determinacin de antgenos o anticuerpos en
muestras biolgicas.

De manera general se pueden determinar anticuerpos si el soporte slido est recubierto con el
antgeno o antgenos; si el soporte est recubierto con anticuerpos, se confronta con la muestra
biolgica y para poner en evidencia la reaccin antgeno-anticuerpo se agregan anti-
inmunoglobulinas o anti-antgenos conjugado con una enzima, las enzimas ms empleadas son
peroxidasa extrada del rbano y fosfatasa alcalina extrada del intestino de ternera.

Diagnstico diferencial
Como parte del Sistema de Vigilancia Epidemiolgica, el primer paso para elaborar un
diagnstico diferencial entre las diferentes enfermedades exantemticas es conocer mediante
un interrogatorio cuidadoso la edad en que se adquiri la infeccin, la estacionalidad y el
mecanismo de transmisin.













Bibliografia


1. Barrero RP., Grippo J., Viegas M., Mistchenko S., (2003) Wild-type virus in brain tissue of children
with subacute sclerosing panencephalitis, Argentina Emerging Infectious Diseases, 9(10):1333-1336.

2. Bellini W., Heath JL., Rota PA., Williams IS., Rota J., (1999) Measles IgG and IgM enzyme
Immunoassays Isolation and Identification of Measles Virus, Measles Virus Section Centres for
Disease
Control and Prevention. Atlanta, GA. Pg. 21-29.

3. Bio-Rad, (2007) Kit Inmunoenzimtico por captura para la determinacin Cualitativa de anticuerpos
IgM anti-sarampin en suero humano, Marnes-la-Coquette, Francia. pg. 10-18.

4. Boletn de la Direccin General de Epidemiologa (DGE). Sistema Nacional de Vigilancia
Epidemiolgica (1997) El ensayo inmunoenzimtico, Mxico. 48(14):1-3.

5. Boletn de la Direccin General de Epidemiologa (DGE). Sistema Nacional de Vigilancia
Epidemiolgica (2003) Prevencin y vigilancia epidemiolgica del sarampin en Mxico, Mxico.
31(20):1-3.

6. World Health Organization (WHO) (1994)WHO Expert Committee on Biological Standardization
No. 34 Anexo 3. WHO. Geneva, Switzerland. pg 102-170.

7. World Health Organization (WHO) (2000)Laboratory Diagnosis of Measles Viral Infection No. 16.
WHO, Geneva, Switzerland.

8 . World Health Organization (WHO) (2005)New genotype of measles virus and update on global
distribution of measles genotypes. Weekly Epidemiological Record; 40(80): 341352.

9. Zarate ML., Del Ro Zolezzi A., Valdespino JL., (1993) Manual de diagnstico de la Red de
Laboratorios de Enfermedades Febriles Exantemticas, Instituto Nacional de Diagnstico y Referencia
Epidemiolgicos Dr. Manuel Martnez Baez Mxico pg. 3-52.