La produccin de

anticuerpos contra
antgenos proteicos, as
como el cambio de isotipo
requieren la participacin de
Lc Th.
Ciertas bacterias tienen
propiedades que les
permiten estimular Lc B
naive sin la necesidad de
participacin Lc Th.
TI-1: lipopolisacaridos que
pueden directamente
estimular Lc B.
TI-2: polisacridos
capsulares probablemente
estimulan receptores de Lc
B.
Respuesta IgM pronta y
especifica.
Estreptococos y
estafilococos, evaden
fagocitosis, el recubrimiento
por IgM promueve ingestin
y destruccin.
Interaccin de Lc B y
Lc Th (CD40-CD40L).
TI-1: ineficiente para
maduracin de
afinidad y celulas B
de memoria.
TI-2: maduracin de
afinidad, clulas B de
memoria y algunas
respuestas de
cambio de isotipo.
MOLECULAS Familia TNF/TNFR:
BAFF: factor activador de clula B perteneciente a la familia TNF.
Secretado por folculos de tejido linfoide perifrico. Desarrollo y
supervivencia de Lc B maduro.
Sobre expresin- altos ttulos de auto anticuerpos y condicin
similar a lupus eritematoso sistmico.
Deficiencia- defecto en desarrollo de Lc B, prdida casi completa
de Lc B maduros.
APRIL: ligando TNF inductor de la proliferacin.
BAFF-R: desarrollo y
supervivencia Lc B, papel
mnimo en cambio de
isotipo.
TACI: principal mediador
de cambio de isotipo.
Supervivencia y
diferenciacin de clulas
plasmticas.
TACI: Deficiencia- bajos
niveles sricos de IgA,
respuesta deficiente
contra inmunizacin de
antgenos TI-2. ndulos
linfticos y bazo
agrandados.
Autoinmunidad (evidencia
regulacin Lc B)
BCMA: aumentar la
expresin de molculas
co-estimuladoras en
superficie de Lc B.
supervivencia de clulas
plasmticas.
CVID es un desorden inmunitario caracterizado por bajos niveles sricos de todos los
isotipos de inmunoglobulinas, defecto para producir anticuerpos especficos y
susceptibilidad a infecciones del tracto respiratorio y gastrointestinal.

Es la inmunodeficiencia primaria mas comn , el curso y grado de la deficiencia varia de
individuo a individuo.

Como en otras inmunidades los sntomas son infecciones recurrentes que pueden
aparecer durante la infancia, adolescencia o en la edad adulta. Pero es mas comn entre
los 20-30 aos.

Si no hay un tratamiento oportuno los daos al pulmn son irreversibles desencadenando
un padecimiento crnico bronquiectasia.

Tambin corren el riesgo de desarrollar otras enfermedades autoinmunes como tiroiditis
autoinmune, anemia hemoltica , trombocitopenia autoinmune (auto anticuerpos contra
plaquetas) anemia perniciosa (anticuerpos contra factor intrnseco).

300 veces mayor riesgo de linfoma, 50 veces mayor riesgo de carcinoma gstrico.

Algunos casos de CVID presentan lesiones granulomatosas en pulmones y piel
caracterizados por la presencia de celulas T y macrfagos.
Estudios en poblaciones europeas han mostrado que el 20% de casos CVID son familiares
y se asocian a herencia autosmica dominante.

Anlisis genticos han demostrado que hay un alto grado de relacin familiar de
deficiencia de IgA y CVID sugiriendo que la causa de ambas son defectos en los mismos
genes..

Cabe mencionar que los pacientes pueden presentar deficiencia de IgA y despus de varios
aos desarrollar el cuadro completo de CVID.

Las causas genticas de CVID son en gran parte desconocidas. La naturaleza heterognea
de la enfermedad esta demostrada por defectos de celulas T, B, APC lo que sugiere que
hay muchos genes involucrados.

Sin embargo recientemente se ha demostrado que algunos casos familiares son
desordenes monogenicos en los que una mutacin en TACI esta asociada a mas de 10%
de los casos de CVID.

Mutaciones en TACI han sido encontradas en una pequea cantidad de individuos que no
sufren de infecciones recurrentes incluidos algunos familiares de los casos CVID; reflejo de
la variabilidad de la penetracin de los defectos genticos, posiblemente como resultado
de la influencia de diferentes alelos en otros genes.
Normal
C104R
A204bp
IgAD IgAD
IgAD IgAD
CVID CVID CVID
La seora Johnson tenia 40 aos cuando asisti a la clnica de inmunologa para una
evaluacin de su sistema inmune despus de haber padecido a lo largo de su vida
infecciones respiratorias y gastrointestinales.

De nia fue diagnosticada frecuentemente de otitis, sinusitis y amigdalitis, adems de
presentar diarrea intermitente y en los ltimos aos, ser hospitalizada en varias ocasiones
debido a neumona e infecciones gastrointestinales.

El ao anterior a su visita a la clnica fue hospitalizada por diarrea severa causada por una
infeccin por Giardia lamblia.

Cuando tenia 25 aos fue diagnosticada con insuficiencia tiroidea y fue tratada con
terapia sustitutiva de hormona tiroidea.

El examen fsico revel esplenomegalia.

Exmenes sanguneos mostraron niveles bajos de todos los isotipos de
inmunoglobulinas






Aunque ella haba sido inmunizada en repetidas ocasiones con vacunas neumococicas,
la falta de anticuerpos contra todos los serotipos neumococicos presentes en la vacuna
demostraron su incapacidad de respuesta inmunitaria.

La cuenta de Lc B y Lc T fueron normales.

No se detectaron auto anticuerpos o factor reumtico (auto anticuerpo contra IgG) pero
si altos niveles de anticuerpos antitiroideos.

IgM IgG IgA
18 mg dl
-1
260 mg dl
-1
24 mg dl
-1

100-200 mg dl
-1
600-1000 mg dl
-1
60-200 mg dl
-1

La madre y hermana gemela de la seora Johnson murieron.

Ellas tambin tuvieron hipogammaglobulinemia y la incapacidad de hacer anticuerpos
especficos contra vacunas de polisacridos.

A partir de la adolescencia su hermana tuvo infecciones vricas y bacteriolgicas
recurrentes. Desarroll anemia hemoltica y vasculitis granulomatosa, muri a los 31 aos
de cncer gastrointestinal.

La madre muri de linfoma no Hodgkin.

Su nico hermano fue diagnosticado con CVID y sufre de sinusitis crnica e infecciones
recurrentes respiratorias.

Su padre aun vive.
Basados en los anlisis de sangre y la historia familiar la seora Johnson fue diagnosticada
con CVID.

Tratamiento con 35g inmunoglobulina intravenosa cada 2 semanas.

Mejor notablemente con un gran decremento de la frecuencia de infecciones.

El secuenciamiento del genoma TACI revel una mutacin en uno de los alelos.

La misma mutacin se encontr en su hermano pero no en su padre.
1. Como la seora Johnson, la mayora de pacientes con CVID que tienen una mutacin en
TACI son heterocigotos para la mutacin. Estos pacientes expresan tanto TACI defectuoso
como el normal en la superficie de LcB. Con una copia normal de TACI porqu pacientes
heterocigotos desarrollan la enfermedad?


2. La seora Johnson y una prima materna tienen la misma mutacin TACI. Sin embargo la
seora Johnson presento el cuadro completo de CVID, mientras que la prima solo present
deficiencia selectiva de IgA. Cmo es posible que dos individuos con la misma mutacin
de TACI presenten diferentes enfermedades?



3. Que otros defectos monogenicos han sido descritos en CVID?