Infecciones por hongos: con fines teraputicos: * cutaneomucosas, y

*profundas o sistmicas.
Cutaneomucosas se subdividen en:
- Dermatofitosis o tias, ( Epidermophyton, Trichophyton y
Microsporum).
- Candidiasis cutneo mucosas o superficiales (C. albicans, C.
parapsilopsis, C. pseudo-tropicalis, etc.) la C. albicans es de mayor
frecuencia. Aparece en mucosas orofarngea, esofgica, vaginal, rectal, etc.
a cutneo mucosa, afecta a inmunodeprimidos o debilitados.
as micosis superficiales se tratan con agentes t!picos. os sistmicos
si la infecci!n afecta al pelo, u"as o a pacientes de riesgo.
#icosis profundas, sistmicas o invasivas son causadas por varios hongos.
$estacan: Aspergillus, %andida, %ryptococcus, &istoplasma, 'lastomyces,
%occidioides y (aracoccidioides y #ucor. )e han hecho frecuentes debido
al crecimiento de inmuno*deprimidos. +eneralmente invaden por va
respiratoria o muco cutnea y luego por va posteriormente se pueden
diseminar por va sangunea a otros !rganos. os productores de
cromomicosis y esporotricosis penetran por la piel y se e,tienden a te-idos
pr!,imos.
.odas re/uieren antif0ngicos por va sistmica.

as infecciones sistmicas aumentan por
uso de inmunosupresores 1tratamiento del cncer, enfermedades
hematol!gicas y en la prevenci!n del recha2o en los trasplantes de !rganos3
enfermedades asociadas a dficit inmunitario y el uso de antibi!ticos de
amplio espectro durante perodos prolongados.
4567 .e,to de 4567 Antif0ngicos
%lasificaci!n de infecciones por hongos:
)uperficiales
.i"as 1epidermophyton, trichophyton, microsporum)
%andidiasis 1pueden ser profundas)
% albicans, % parapsilopsis, % tropicalis
(rofundas y sistmicas:
Aspergillus, %ryptococcus, histoplasmas, blastomyces, coccidiodes, mucor,
patacoccidioides
%lasificaci!n de Antif0ngicos seg0n el tipo de micosis.
8ficaces en micosis )istmicas:
Anfotericina ', A2oles 19eto, flu, itra, vori, possa cona2ol)
:lucitosina,
8/uinocandinas 1caspo, mica, anidula candina)
8ficaces en micosis )uperficiales:
A2oles 1clotrimo,a2ol, micona2ol, tiocona2ol)
.erbinafina, nistatina, griseofulvina.
%lasificaci!n de Antifungicos seg0n estructura:
(olienos: anfotericina, nistatina
A2oles: ;etocona2ol, clotrimo,a2ol, micona2ol, tiocona2ol
.ria2oles: :lu, itra, vori, posa cona2ol
8/uinocandinas: caspo, nica, anidula fungina
<tros: flucitosina, terbinafina, griseofulvina
%lasificaci!n de Antif0ngicos seg0n mecanismo de acci!n
Inhibici!n de la sntesis de la membrana:
(olienos, a2oles, terbinafina
Inhibici!n de la sntesis de la pared: e/uinocandinas
Inhibici!n de la sntesis de A$= A>=: flucitosina.
Actividad de los Antif0ngicos
Antif0ngicos polinicos
Anfotericina se une a membranas celulares, induce la formaci!n de un
poro, la molcula forma un canal por el /ue el hongo pierde iones celulares
y muere.
a anfotericina se une al ergosterol de la membrana de los hongos con
mucha afinidad 1secuestraci!n de ergosterol) /ue por el colesterol de
membranas plasmticas de los animales.
8s fungosttico o fungicida y muestra amplio espectro:
%riptocococis, candidiasis, esporotricosis, coccidiomicosis, histoplasmosis,
mucormicosis, aspergilosis.
%intica
=o se absorbe por via oral.
Administraci!n ev lenta
$istribuci!n buena, no pasa '&%
)e une a lipoprotenas del plasma
#etabolismo parcial
8,creci!n 'iliar y renal 1lenta)
8fectos adversos
Insuficiencia renal leve en ?5 @ pacientes, generalmente reversible
&ipocalemia en 4A @
>aramente: anemia, da"o heptico, trombocitopenia o reacciones
anafilcticas.
)on frecuentes durante administraci!n ev: escalofros, fiebre, 2umbidos
odos, cefaleas y v!mitos.
$a"o renal: contrae arteriolas glomerulares y da"a t0bulos renales con
prdida de potasio.
iposomas: pidos en capas /ue pasan la membrana cellar y llevan al
frmaco incorporado. )e absorbe el frmaco, son reservorios de ste,
reducen efectos adversos.
Aumenta el AB%
=istatina
(arecida en estructura a anfotericina ', fungicida o fungosttico, .!,ico
renal 1no usado por otra va /ue no sea t!pica.
Bso superficial y en compromiso de tracto digestivo.
A2oles.
)on sintticos tienen un anillo a2!lico 1A tomos con dos =) unidos a
anillos aromticos por % o por =
Imida2oles: micona2ol, 9etona2ol
.ria2oles 1tienen C =): flucona2ol, Itracona2ol, Doricona2ol, (osacona2ol.
#ecanismo de acci!n: )e unen a una en2ima necesaria para sinteti2ar
ergosterol a partir de lanosterol. 8sta inhibici!n afecta la fluide2 de la
membrana y se frena el crecimiento y la replicaci!n.
a en2ima inhibida por a2oles participa en acci!n de citocromo ( 7A5, por
lo cual se producen efectos adversos en el paciente. os tria2oles tienen
menor afinidad por el (7A5 por lo /ue stos son menos t!,icos
&ay una inhibici!n en metabolismo de diversos frmacos por lo /ue se
prolonga el efecto. Bna fig muestra la mayor duraci!n de efecto de
mida2olam.
Actividad antif0ngica de a2oles:
%riptocococis, candidiasis, coccidiomicosis, histoplasmosis
a actividad es variable en esporotricosis y aspergilosis.
;etocona2ol, el 6E efica2 por va oral para tratamiento sistmico.
Absorci!n digestiva, distribuci!n buena salvo en )=%, t F de ? hrs. Inhibe
sntesis de testosterona.
8fecto ms grave es la hepatoto,icidad /ue puede ser fatal.
Inhibe metabolismo de ciclosporina y es estimulado por rifampicina
Bna figura muestra actividad de tria2oles muy parecida pero es mayor para
voricona2ol y posacona2ol
$iapositiva muestra las estructuras de los tria2oles
A %ontinuaci!n una tabla muestra la A, $, # y 8 de los tria2oles
Absorci!n oral, administraci!n oral, o ev solo el itracon2ol no llega fcil al
)=%
#etabolismo heptico y renal
a e,creci!n vara
:lucona2ol en orina, itracona2ol en heces vori y posacona2ol, e,creci!n
mnima por va renal
>eacciones adversas de tria2oles: 'ien tolerado, nuseas y aumento de
en2imas hepticas.
Interacciones con citocromos puede afectar metabolismo de frmacos
diversos 1algunos se muestran en la diapositiva).
>A# de voricona2ol
8dema perifrico, erupciones cutneas, to,icidad heptica, alteraciones
visuales 1C5@), fiebre.
+raves )tevens Gohnson, falla heptica, anafila,ia, prolongaci!n H*.
1arritmias ventriculares)
.erbinafina
#ecanismo de acci!n:
Interfiere con sntesis de ergosterol en etapa metab!lica del escualeno.
8spectro es amplio con actividad alta en candidiasis y sobre
epidermophyton.
%intica:
Administraci!n oral o t!pica. 'uena absorci!n oral y distribuci!n. 8s
lipoflica de modo /ue llega bien a c!rnea, pelo, u"as. )e metaboli2a en
hgado y metabolitos e,cretados por va renal
Adversos: poca to,icidad, los ms frecuentes son molestias digestivas.
Bso clnico: Avance importante en tratamiento de infecciones por
dermatofitos 1ti"as*ungueal de preferencia* tambin corporal y piel.
Interfiere con algunos citocromos 4$I.
8/uinocandinas
Inhiben a un comple-o de en2imas /ue forma polmero de glucano en la
pared del hongo, lo /ue afecta la integridad de sta, la /ue se rompe y el
hongo muere.
%andida albicans %. parapsilosis % glabrata % guilliermondi y otras
(neumocystis -iroveci*, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus
Aspergillus terreus algo menor para otros hongos.
Absorci!n: solo por via ev
$istribuci!n todos los te-idos pero mnima en )=%
=< 1 mostrar interacciones)
'ien toleradas
:lebitisJJ.. Altera en2imas hepticasJ
KKKKKKKKK
:lucitosina es sinttico f!rmula)
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(asa a A*:B se incorpora en A>= puede tambin interferir con A$=
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'uena absorci!n distribuci!n poca uni!n a protenas. 8fectos adversos
parecidos a antitumorales pero leves
Bso asociado con anfotericina '
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+riseofulvina del penicillium griseofulvum
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Interfiere con metafase y se une a microt0bulos
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Absorci!n buena, metabolismo heptico, se incorpora a la /ueratina.
Adversos: sensibilidad a lu2, molestias gastrointestinales
Interact0a con anticoagulantes orales
Bso en ti"as