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OBJETIVOS

A. Conocer los mecanismos, su importancia y las alteraciones que


pueden producir los factores de la cascada de la coagulacin.


B. Dar a conocer la accin que realizan las plaquetas ante una lesin
vascular y las anomalas que pueden existir ante una alteracin.



































1. PLAQUETAS

Las plaquetas son los elementos formes de la sangre de menor tamao (suelen
tener 2a3 m de dimetro) y se originan por fragmentacin del citoplasma de s
us precursores medulares (megacariocitos), viven de 8-12 das y luego son
destruidas principalmente en el bazo y en el hgado, por fagocitosis realizadas
por los macrfagos, existen 300.000-400.000 plaquetas por mm
3.
Un aumento
de estos valores se denomina trombocitosis y una disminucin trombocitopenia.
Aproximadamente, las dos terceras partes del total de plaquetas estn
circulando en sangre perifrica y el otro tercio restante se ubica en el bazo,
constituyendo la reserva orgnica de plaquetas.

Estructuras: presenta una membrana y por debajo de ello se encuentra un
anillo de microtbulo, los cuales son responsables de la forma de las plaquetas
en reposo. En el citoplasma se aprecia dos regiones: un a perifrica hialina e
incolora, llamada hialmero y otra central densa llamada granulmero, donde
encontramos:
- Grnulos alfa: contiene factor plaquetario 4, factor de crecimiento
derivado de las plaquetas (PDGF), fibringeno, factor V, factor VIII/ vom
willebrad y otras protenas.
- Grnulos densos o delta: contienen calcio, serotonina, ADP, ATP.
- Lisosomas: contienen enzimas como la fosfatasa acida, mitocondrias y
grnulos de glucgeno.

Propiedades:
- Adhesibilidad: las plaquetas se adhieren a la superficie de un vaso
sanguneo lesionado.
- Agregavilidad: las plaquetas se aglomeran (aglutinan) con el fin de ocluir
el vaso lesionado. Se produce gracias a la accin del ADP (adenosin
difosfato) y tiene por objetivo la formacin del tapn plaquetario.

Funciones:
- A travs de la serotonina, provoca la contraccin de la musculatura liza
de los vasos sanguneos, deteniendo o disminuyendo la salida de
sangre en la zona lesionada.
- Proteccin de los endotelios vasculares. Por ejemplo, las
trombocitopenias causan fragilidad capilar.
- Forma el tapn plaquetario o trombo blanco que reduce el sangrado.
- Atreves de su factor IV plaquetario inhibe a la heparina,
- Por medio de la trombostenina (protena contrctil), provoca la retraccin
del coagulo o trombo.


2. HEMOSTASIA
Serie de eventos que detienen una hemorragia, cuando es daado o
seccionado un vaso sanguneo. Al ocurrir esto, la respuesta hemosttica debe
ser rpida y localizada, con el fin de impedir o minimizar la prdida de sangre,
ya que una hemorragia profusa podra ser mortal. La hemostasia posee cuatro
fases:
2.1. Fase vascular: Producida la solucin de continuidad en la pared de un
vaso, se inicia rpidamente (en dcimas de segundo) una respuesta
vasoconstrictora, debida en parte a reflejos nerviosos locales (axnicos) y
espinales, y tambin a la accin de ciertas aminas vasoactivas liberadas por la
accin traumtica, entre ellas la serotonina.
Esta respuesta vasoconstrictora cumple dos finalidades en la hemostasia: por
una parte disminuya la prdida de sangre, gracias al cierre del vaso lesionado y
por otra inicia la segunda fase, plaquetaria, facilitando la adhesin de las
plaquetas. En esta accin facilitadora influye, probablemente y tambin la
exposicin de las fibras colgenas de la pared vascular lesionada
2.2. La fase plaquetaria:
Consiste en la formacin de un tapn hemosttico temporal (no es estable)
formado por plaquetas. Para que sea estable deben situarse fibrinas.
En esta fase se realiza la constitucin del trombo o clavo plaquetario ("cabeza
blanca" del trombo definitivo), al mismo tiempo que en la agregacin
plaquetaria tiene lugar la concentracin de una gran cantidad de factores
necesarios para la tercera fase de la coagulacin plasmtica. Este proceso
demora de tres a diez segundos. En ellas se forma el tapn plaquetario l es un
tapn hemosttico temporneo y dbil presenta tres etapas:
Adherencia plaquetaria: las plaquetas se adhieren a la zona del vaso
sanguneo lesionado como resultado de la adhesin, las plaquetas se activan.
Activacin plaquetaria: las plaquetas liberan el contenido de su granulo.
Agregacin plaquetaria: la liberacin del ADP aumenta la velocidad de las
plaquetas en la zona, y esta viscosidad de las plaquetas recin reclutadas y
activadas causa su adhesin a las plaquetas inicialmente activas. Esta
acumulacin de plaquetas se conoce como agregacin plaquetaria y es
necesaria para la formacin del tapn plaquetario.
2.3. Fase plasmtica: Proceso que va a conllevar a la formacin de la fibrina
(insoluble) mediante la activacin de una serie de enzimas proteolticas
secuenciales: activacin por contacto de la coagulacin, la formacin del
activador intrnseco del X y del activador extrnseco del X, la va comn,
trombina acta sobre el fibringeno y fibrina insoluble mediante XIII.


3. COAGULACIN
Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez,
tornndose similar a un gel en primera instancia y luego slida. Es por lo tanto,
el proceso enzimtico por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina
insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.

COGULO.- es una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha
atrapado entre sus fibras a otras protenas, agua, sales y hasta clulas
sanguneas.

TROMBO.- es un cogulo formado en el interior de un vaso sanguneo.

3.1. COAGULACIN: VA ENDGENA Y EXGENA
El mecanismo de coagulacin de la sangre constituye la hemostasia
secundaria.
Tiempo plasmtico: en el que se va a producir unas reacciones en
cascada con la finalidad de obtener fibrina

Caractersticas:
Los factores de coagulacin van numerados (n romanos) hasta el XIII,
no existe el factor VI. Hay factores que no tienen numeracin porque se
descubrieron posteriormente
El factor XI, es el factor PTA o factor anti hemoltico
El factor XII, se conoce como factor vtreo
El factor de willebrand parece ser que tiene que ver con el tiempo
plaquetario en la fase homeosttica

El mecanismo de coagulacin va a suponer que el plasma se transforma en
fibrina, que es una protena insoluble por accin de la trombina.
3.2. FACTORES DE COAGULACION
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas
encadenadas de tal forma que actan como un ald o avalancha,
En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones Ca
2+
y
algunos fosfolpidos de membranas celulares.
A estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se Denomina
"Factor.

Siete de los factores de coagulacin: precalicrena, protrombina (Factor II),
proconvertina (factor VII), factor antihemoflico beta (IX), factor Stuart (x),
tromboplastina plasmtica (XI) y factor Hageman (XII); son zimgenos o
proenzimas sintetizadas en el hgado que normalmente no tienen una actividad
cataltica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando
se hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas y dejan
residuos gamma-carboxiglutamato.
Estas proenzimas una vez recortadas se convierten en proteasas de la familia
de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la
cascada.

Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en el
hgado, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX
(antihemoflico beta) y X (Stuart)



Factor Nombre Funcin
I Fibringeno
Se convierte en fibrina por
accin de la trombina. La
fibrina constituye la red que
forma el cogulo.
II Protrombina
Se convierte en trombina
por la accin del factor X
a
.
La trombina cataliza la
formacin de fibringeno a
partir de fibrina.
III
Tromboplastina o factor
tisular
Se libera con el dao
celular; participa junto con
el factor VII
a
en la
activacin del factor X por
la va extrnseca.
IV In Calcio
Media la unin de los
factores IX, X, VII y II a
fosfolpidos de membrana.
V Procalicrena
Potencia la accin de X
a

sobre la protrombina
VI No existe --.
VII Proconvertina
Participa en la va
extrnseca, forma un
complejo con los factores III
y Ca
2+
que activa al factor
X.
VIII:C Factor antihemoflico
Indispensable para la
accin del factor X (junto
con el IX
a
). Su ausencia
provoca hemofilia A.
VIII:R Factor Von Willebrand
Media la unin del factor
VIII:C a plaquetas. Su
ausencia causa la
Enfermedad de Von
Willebrand.
IX Factor Christmas
Convertido en IX
a
por el
XI
a
. El complejo IX
a
-VII-
Ca
2+
activa al factor X. Su
ausencia es la causa de la
hemofilia B.
X Factor Stuart-Prower
Activado por el complejo
IX
a
-VIII-Ca
2+
en la va
intrinseca o por VII-III-Ca
2+

en la extrnseca, es
responsable de la hidrlisis
de protrombina para formar
trombina.
XI
Tromboplastina
plasmtica o
antecedente trombo
plastnico de plasma
Convertido en la proteasa
XI
a
por accion del factor
XII
a
; XI
a
activa al factor IX.
XII Factor Hageman
Se activa en contacto con
superficies extraas por
medio de calicrena
asociada a ciningeno de
alto peso molecular;
convierte al factor XI en XI
a
.
XIII
Pretransglutaminidasa o
factor Laili-Lorand
Activado a XIII
a
, tambin
llamado
transglutaminidasa, por la
accin de la trombina.
Forma enlaces cruzados
entre restos de lisina y
glutamina contiguos de los
filamentos de fibrina,
estabilizndolos.
Precalicrena Factor Fletcher
Activada a calicrena,
juntamente con el
ciningeno de alto peso
molecular convierte al
factor XII en XII
a
.
Ciningeno
de alto peso
molecular
Factor
Fitzgerald-
Flaujeac-
Williams
Coadyuda con la calicrena en la activacin del factor
XII.
En los ltimos aos se han descubierto otros factores de la coagulacin, tales
como la precalicreina y el quininogeno de alto peso molecular.
Los factores de la coagulacin son sintetizados en el hgado, con excepcin del
factor III y el factor IV. Los factores II, VII, IX Y X necesitan para su sntesis la
presencia de la vitamina K, por ello se le denomina los factores de vitamina K
dependientes.

3.3. LA COAGULACIN OCURRE EN TRES FASES:
Primera fase,-formacin de una fase denominada activador de la protrombina:
la va intrnseca, que se inicia cuando la sangre entra en contacto con el
colgeno y la va extrnseca, que se inicia con la lesin tisular.
Segunda fase.- conversin de la protrombina entronvina por el activador de la
protrombina. El activador est constituido por factor Xa, el factor V Y
Fosfolpidos plaquetarios.

PRIMERA FASE
VIA EXTRINSECA.- Eta va se inicia cuando el tejido lesionado libera, a la
circulacin, una protena tisular denominada factor tisular III de la coagulacin.
Este factor III activa al factor VI de la coagulacin, el cual posteriormente se
combina con el factor X, activndolo. Una vez activado el factor X se combina
con el factor V en presencia de ion Calcio para formar la enzima protronbinasa
o factor activador de protrombina.


Formacin del factor VIIa
En primera instancia el factor VII se une a la porcin fosfolipdica del factor
tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca2+
como puentes. Este complejo provoca la activacin del factor VIIa.

Formacin del factor Xa
El complejo VIIa-III-Ca 2+ acta sobre el factor X convirtindolo en la proteasa
activa Xa.

VIA INTRINSECA. la va intrnseca de la coagulacin es ms compleja que la va
extrnseca y se desarrolla en forma ms lenta. Las clulas endoteliales se
lesionan, la sangre entra en contacto con el colgeno. El contacto con el
colgeno activa al factor XII de la coagulacin. A su vez, el factor XII activa al
factor XI, que activa al factor IX el factor VII, activa al procedente de la va
extrnseca y tambin activa al factor IX. El factor IX activado se une al factor
VIII y a los fosfolpidos plaquetarios para activar al factor X. una vez activado el
factor X se combina con el factor V para formar el factor activador de
protrombina. Tal como acurre en la va extrnseca. El Ca
++
acta como
cofactor en varias de estas reacciones.
Formacin del factor XIa (ausencia en Hemofilia B)
En esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena, Ciningeno de alto
peso molecular (HWC) y los factores XII y XI. Esta etapa no requiere de iones
calcio.

Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente,
formando el complejo cebador o de iniciacin. De estos factores el XII funciona
como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una
pequea actividad cataltica que alcanza para activar a la precalicrena
convirtindola en calicrena.

En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre el factor XII para
convertirlo en XIIa, una enzima muchsimo mas activa. La actividad cataltica
de la calicrena se ve potenciada por el HWC (Cofactor).
Por ltimo la proteasa XIIa acta sobre el factor XI para liberar XIa.



Formacin del factor IXa
El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. En presencia de
iones Ca2+ el factor XIa cataliza la ruptura de una unin peptdica en la
molcula del factor IX para formar al factor IXa.


Formacin del factor Xa
Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los
factores IXa, X y VIII.
Primero se unen los factores X y IXa a la membrana gracias a los residuos
gamma-carboxiglutamato correspondientes; actan como quelantes del in
Ca2+ y lugo se une el VIII.
El factor VIII es en realidad un heterodmero, formado por dos cadenas
proteicas, cada una codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII:R). El
componente VIII:C es conocido como "componente antihemoflico" y acta
como cofactor del IXa en la activacin del factor X, el componente VIII:R es el
que permite la unin del factor VIII al complejo (Ausencia del VIII:C causa
Hemofilia A)
El complejo formado por los factores IXa-X-VIII-Fosfolpidos y Ca2+ acta
sobre el factor X para convertirlo en Xa.

SEGUNDA Y TERCERA FASE
VIA COMUN
Los pasos de la coagulacin despus de la formacin del factor X, son los
mismos en ambas vas. El factor activador de protrombina y el Ca
++
catalizan
la conversin de protrombina en trombina (segunda fase).
En la tercera fase, la trombina, en presencia de Ca
++
convierte el fibringeno
en hilos de fibrina suelta. La trombina tambin activa al factor XII, que refuerza
y estabiliza los hilos de fibrina el coagulo resistente.
La trombina tiene dos efectos de retroalimentacin positiva. Uno de ellos,
atravez del factor V, acelera la formacin del factor activador de protrombina. El
factor activador de protrombina a su vez, acelera a produccin de ms
trombina y as sucesivamente. La trombina tambin activa a las plaquetas, lo
cual refuerza su agregacin y la liberacin de fosfolpidos. Este es un segundo
ciclo de retroalimentacin positiva.
La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la
ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II)
La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos uniones
peptdicas de la protrombina
La trombina es una serina-proteasa similar. Ataca casi de manera exclusiva las
uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos.
La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera
notablemente por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la
superficie de los fosfolpidos de mebrana
El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones
Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando la
reaccin.
El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un
claro ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa
(autoacelerada).

TERCERA FASE. CONVERSION DEL FIBRINOGENO EN FIBRINA POR LA
TRONBINA

FASE DE FIBRINOLISIS
Proceso por el cual el coagulo se desintegra, evitando su permanencia por ms
tiempo, de lo necesario, como la cual se impide la formacin de trombos.
Cuando se forma un cuagulo se incorpora al mismo una enzima plasmtica
activa, el plasminogeno. Tanto los tejidos corporales como la sangre contienen
sustancias que pueden activar el plaminogeno en plasmina ( fibrinolisina), una
enzima plasmtica activa . Entre estas sustancias se encuentra la trombina, el
factor XII activado y el activador tisular del plasminogeno, sintetizado de las
clulas endoteliales de la mayora de los tejidos y liberados en la sangre.
Una vez formada la plasmina, pude disolver el coagulo mediante la digestin de
los hilos de fibrina y la inactivacin de sustancias tales como el fibringeno, la
protrombina y los factores V, VII Y XII.
Formacin de fibrina
El fibringeno (factor I) es una molcula alargada y simtrica formada por tres
dominios globulares conectados por segmentos fibrilares.
La trombina va cortar los extremos del fibringeno (enlaces arginina-glicina),
los cuales son eliminados como fibrinopptidos; formndose los monmeros de
fibrina, quedando con una carga positiva neta a un lado y negativa al otro de
tal forma que se van ordenando en grande hilos y se produce el proceso de
polimerizacin.

Entrecruzamiento de la fibrina
Son enlaces covalentes intercadenarios catalizados por la enzima
transglutaminidasa (conocida tambin como factor XIIIa).
La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos
glutamina y lisina de hebras prximas entre s. Esta enzima se forma a partir
del factor XIII por accin de la trombina.

Regulacin y modulacin de la cascada
Para evitar un taponamiento masivo de los vasos sanguneos (trombosis
diseminada), varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de
reacciones:
El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su accin
e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales cuando
existe disminucin del movimiento del flujo sanguneo se favorece la formacin
de trombos.
El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los factores
activados e inactivndolos.
Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos
factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores
activos.

Protena C
La protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma, y
cuya sntesis en el hgado es dependiente de la vitamina K.
Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la trombina.
La protena Ca acta especficamente degradando a los factores Va y VIIIa,
con lo que limita la proyeccin de la cascada.
Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina: cataliza la
formacin de fibrina, activa a la enzima responsable de su entrecruzamiento, y
una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del cogulo est en
marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo.

Antitrombina III
La antitrombina III es una glicoprotena sintetizada en el hgado sin depender
de la vitamina K, es considerada la principal inhibidora de la coagulacin.
Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores
procoagulantes activos, el principal de los cuales es la trombina y los factores
Xa, XIa y XIIa.
La heparina se encuentra en el endotelio de los vasos sanguneos y en los
grnulos de las clulas cebadas, tiene una poderosa accin anticoagulante ya
que facilita la unin de la antitrombina III con los factores procoagulantes
activos.








CONCLUSIONES

A. Se logr Conocer los mecanismos, su importancia y las alteraciones
que pueden producir los factores de la cascada de la coagulacin.


B. Con las definiciones logramos explicar y dar a conocer la accin que
realizan las plaquetas ante una lesin vascular y las anomalas que
pueden existir ante una alteracin.


BIBLIOGRAFA

Hematologa fisiologa y diagnostico; Ivn palomo y Jaime Pereira
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/bleedingdisorders.html
http://es.slideshare.net/mirela_24/coagulacin-de-la-sangre
http://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3n
http://fasesdelahemostasia.blogspot.com/
https://es.answers.yahoo.com/question/index?qid=20081214162207AAh
ZnTN
http://es.slideshare.net/guestd238ee/hemostasia-y-coagulacion-
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