DI AZEPAM

ESTRUCTURA QUIMICAS

FARMACOCINETICA
El diazepam se administra por va oral, rectal y parenteral. El diazepam es la
benzodiazepina de absorcin ms rpida tras una dosis oral. Por el contrario, la
absorcin despus de una inyeccin IM es lenta y errtica. El diazepam
administrado por va rectal se absorbe bien con una biodisponibilidad absoluta de
aproximadamente el 90% con respecto a la inyeccin intramuscular. Los efectos
relajantes del msculo esqueltico, anticonvulsivos y ansiolticos suelen ser
evidentes despus de la primera dosis. El comienzo de la accin despus de una
dosis IV es 1-5 minutos. La duracin de algunos efectos clnicos (por ejemplo,
sedacin, actividad anticonvulsivante) es mucho ms corta de lo que cabra
esperar teniendo en cuenta la semi-vida muy larga, tanto del diazepam como de
su metabolito, desmetildiazepam.
El diazepam se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los
niveles plasmticos. Esta benzodiacepina cruza la placenta y distribuye a la leche
materna.
La disparidad entre la vida media de eliminacin y la duracin de la accin en
algunas condiciones puede explicarse en parte por los cambios rpidos en la
distribucin de diazepam fuera del SNC. Aunque diazepam se une en 99% a las
protenas, las interacciones basadas en la unin de protenas no son clnicamente
significativos.
El metabolismo del diazepam es principalmente heptico e implica la
desmetilacin (que implica principalmente a CYP2C19 y CYP3A4) y la 3-
hidroxilacin (que implica principalmente por CYP3A4). El diazepam se metaboliza
ampliamente al metabolito desmetildiazepam y dos menores metabolitos activos
temazepam (3 hydroxydiazepam) y oxazepam (3-hidroxi-N-diazepam), con vidas
medias de 30 a 100 horas, 9,5 a 12 horas, y 5 -15 horas, respectivamente. En
dosis teraputicas, desmetildiazepam se encuentra en el plasma a
concentraciones equivalentes a las de diazepam. Las concentraciones
plasmticas del oxazepam y del temazepam son generalmente indetectable. La
semi-vida del diazepam es de 30-60 horas. Todos los metabolitos son
posteriormente conjugados por glucuronidacin y excretados en la orina.
Absorcin: El diazepam administrado por va oral se absorbe rpida y
completamente en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones
plasmticas mximas a los 30-90 minutos despus de su ingestin.
Distribucin: El diazepam y sus metabolitos se unen en gran medida a las
protenas plasmticas. Atraviesan las barreras hematoenceflica y placentaria, y
se encuentran tambin en la leche materna en concentraciones aproximadas de
1/10 de las que aparecen en el plasma materno (vase Restricciones de uso
durante el embarazo y la lactancia). El volumen de distribucin en estado
estacionario es de 0.8-1.0 L/kg. La vida media de la distribucin es de hasta 3
horas.
Metabolismo: El diazepam se metaboliza principalmente a metabolitos
farmacolgicamente activos como N-desmetil-diazepam, temazepam y oxazepam.
El metabolismo oxidativo del diazepam est mediado por las isoenzimas CYP3A y
CYP2C19. El oxazepam y el temazepam son conjugados posteriormente con
cido glucurnico.
Eliminacin: La disminucin en el perfil concentracin-tiempo en el plasma tras la
administracin oral es bifsica, con una fase de distribucin inicial rpida y extensa
seguida de una fase de eliminacin terminal prolongada (tiempo de vida media de
hasta 48 horas).
La vida media de eliminacin terminal del metabolito activo N-desmetil-diazepam
es hasta 100 horas.
El diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina,
predominantemente en sus formas conjugadas. La depuracin de diazepam es de
20-30 ml/min.
FARMACODINAMIA
Las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbicas, tlamo, hipotlamo
del sistema nervioso central y puede producir todo tipo de depresin del SNC
incluyendo la sedacin y la hipnosis, as como la relajacin del msculo
esqueltico, y una actividad anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que las
benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs de la fijacin del cido gamma-
aminobutrico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un
neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores
especficos denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de
receptor primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de ansiolticos
y sedantes. Otros subtipos especficos del receptor de benzodiazepina estn
acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores BNZ se
encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 estn situados en el
cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la
mdula espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos perifricos. La activacin del
receptor BNZ1 es un mediador del sueo mientras que el receptor de BNZ2 afecta
a la relajacin muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinacin motora, y la
memoria. Las benzodiazepinas se unen inespecficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que
en ltima instancia, modulan los efectos de GABA. A diferencia de los barbitricos
que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongacin del tiempo en el
que los canales de cloruro estn abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos
de GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de
GABA. La unin de GABA al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una
membrana celular hiperpolarizada que impide an ms la excitacin de la clula.
La accin ansioltica de las benzodiazepinas puede ser un resultado de su
capacidad para bloquear la excitacin cortical y lmbica despus de la estimulacin
de las vas reticulares mientras que las propiedades relajantes musculares estn
mediadas por la inhibicin de las vas mono-y polisinpticas. Las benzodiacepinas
tambin pueden deprimir la funcin muscular y nerviosa motora directamente.
Los estudios en animales sobre las acciones anticonvulsivas sugieren que las
benzodiazepinas aumentan la inhibicin presinptica de las neuronas, limitando de
este modo la propagacin de la actividad elctrica, a pesar de que no inhiben la
descarga del foco anormal.
Las benzodiazepinas alivian el insomnio mediante la disminucin de la latencia de
sueo y el aumento de la continuidad del mismo y el tiempo total de sueo a
travs de sus efectos sobre el GABA.
Las benzodiazepinas tambin pueden tener otras acciones. Por ejemplo, el
diazepam se ha demostrado para contrarrestar la toxicidad cardiovascular de la
cloroquina. Se cree que el diazepam aumenta el aclaramiento urinario de
cloroquina mediante la mejora de la funcin electrocardiogrfica y hemodinmica.
El diazepam es un miembro del grupo de los tranquilizantes benzodiazepnicos
que ejercen efectos ansiolticos, sedantes, relajantes musculares, amnsicos y
anticonvulsivos. Se sabe que esto es resultado de facilitar la accin del cido g-
aminobutrico (GABA), el neurotransmisor de inhibicin ms importante del
cerebro.
CLINICA Y SINTOMATOLOGIA (VIVOS Y MUERTOS)
La automedicacin ha aumentado los casos de intoxicacin aguda con
benzodiazepinas. En los adultos, causa adormecimiento, confusin, ataxia,
alteracin en el habla, incoordinacin y a veces coma. La depresin respiratoria es
rara en los adultos exceptuando el fluracepn. Sin embargo, la depresin
respiratoria puede ocurrir si la enfermedad respiratoria ya est presente, y en los
nios pequeos y ancianos. Las benzodiazepinas tambin tienen efecto de
depresin respiratoria sinergista cuando se ingiere etanol u otro depresor del
sistema nervioso central. El tratamiento es sintomtico y de sostn.
En caso de sobredosis con benzodiazepinas, se utiliza como antdoto el
flumazenil. Esta droga desplaza a las benzodiazepinas de su sitio de accin,
permitiendo realizar, a su vez, una rpida identificacin de la intoxicacin.
PRUEBAS PRESUNTIVAS
Ensayo cualitativo
Muestras: orina, contenido estomacal y residuos de la escena. Es aconsejable
realizar sobre una fraccin de la orina la hidrlisis a benzofenona. La
transformacin a benzofenona se realiza en un medio fuertemente cido durante
una hora a 100 C. Luego se lleva a pH alcalino con NaOH 30% y se la extrae con
cloroformo.
Hidrlisis a benzofenonas
Mezclar 3 ml de cido clorhdrico concentrado y 10 ml de muestra en un tubo de
vidrio de 30 ml de capacidad con tapa. Colocar bajo campana, en bao mara
durante 30 minutos. Enfriar y agregar 10 ml de cloroformo, tapar el tubo y rotar
cuidadosamente durante 10 minutos. Centrifugar durante 5 minutos y transferir la
capa superior, orgnica, a un tubo limpio. Evaporar el extracto a sequedad para
luego investigar por CCD.
Cromatografa en capa delgada
Muestras: orina, contenido estomacal y residuos de la escena.
Procedimiento: Las benzodiazepinas se pueden investigar por cromatografa en
capa delgada, utilizando como fase mvil los sistemas: CB, CC, CF y Cloroformo.
Mientras que para las benzofenonas se utilizan: CC, CD, Tolueno y Tolueno:
isopropanol: amonaco (85:15:1)
Revelado para benzodiazepinas
Luz UV (generalmente fluorescencia azulada)
cido clorhdrico al 10%
Aumento de fluorescencia al UV
Dragendorff: positivo
Revelado para benzofenonas
- Formacin de base de Schiff mediante la reaccin de Bratton-Marshall
- Tricloroactico al 15% y para-dimetil-amino-cinamaldehdo (p-DMCA) al 1% en
metanol
Resultados de benzofenonas:
- Reaccin de Bratton-Marshall: todas las benzodiazepinas capaces de formar
benzofenonas reaccionan formando una base de schiff de color rosado, excepto el
diaczepn que da color amarillo.
- Con el revelado de tricloroactico y p-DMCA se pueden distinguir algunas
benzodiacepinas debido a que forman compuestos coloreados de sus
benzofenonas, como se muestra en tabla siguiente:

Benzofenona de Color
Nitrazepan Amarillo + aureola celeste
Clordiazepxido violeta
Bromazepn marrn
Flunitrazepn amarillo
Clonazepn celeste
Diazepn fucsia
oxazepn violeta
Medazepn incoloro
Lorazepn incoloro
Triazoln incoloro
Es conveniente utilizar sulfatiazol como testigo en la corrida, ya que con el mismo
se comparan las benzodiazepinas, agrupndolas segn su Rf sea mayor, menor o
igual que el Rf del sulfatiazol.
La interpretacin de los resultados puede ser difcil ya que muchos compuestos
dan metilaminoclorobenzofenonas y/o el aminoclorobenzofenonas por hidrlisis de
orina. Por ejemplo, puede que no sea posible diferenciar entre temazepn u
oxazepn y diazepn o nordazepn ya que estos compuestos dan una estructura
qumica similar de benzofenonas.
Los siguientes compuestos no forman benzofenonas por hidrlisis: medazepn,
triazoln, clobazn, norclobazn y midazoln.

PRUEBAS CONFIRMATORIAS
Barrido al UV
Para las benzodiazepinas se realiza en medio cido, y se obtienen dos picos (dos
mximos de absorcin y un mnimo) que son caractersticos de cada
benzodiazepina.

Las benzofenonas tambin poseen espectros caractersticos. La sensibilidad y
selectividad de este mtodo puede mejorarse usando un medio micelar,
provocando as un cambio batocrmico o hipercrmico en el espectro. Est
demostrado que el agregado de surfactantes aninicos a las benzodiazepinas en
sulfrico diludo mejora la determinacin espectrofluoromtrica. En el caso de las
benzofenonas se produce un efecto batocrmico cuando se les agrega Nemol k
1030 (xido de etileno).
La presencia de otros metabolitos que absorben en la zona, pueden interferir
restndole importancia al pico de la droga.

SALI CI LATOS

ESTRUCTURA QUIMICA

Caractersticas
Sinnimos: Acido 2-hidroxibenzoico; acido o-hidroxibenzoico
Frmula: C7H6O3
Peso molecular 138
N CAS 69-72-7
pKa: 3,0; 13,4 (25C).

FARMACOCINETICA

FARMACODINAMIA

CLINICA Y SINTOMATOLOGIA (VIVOS Y MUERTOS)
Los sntomas de sobredosis son, entre otros:
confusin
mareos
cansancio o debilidad extremos
dolor de cabeza
respiracin acelerada
tintineo o zumbido en los odos
prdida de la audicin
nuseas
vmitos
diarrea

PRUEBAS PRESUNTIVAS
Muestras: orina, contenido estomacal, resto de la escena.
Reactivos: Cloruro frrico y Foln Ciocalteu.
Procedimiento: Agregar la solucin de tricloruro frrico o el reactivo de Folin
Ciocalteu a una alcuota de la muestra o de una solucin etanlica de la muestra.
Resultados: Colores observados frente al Cloruro frrico: azul-violceo y al Foln
Ciocalteu: azul

PRUEBAS CONFIRMATORIAS
Barrido al UV
Se puede obtener el espectro caracterstico del salicilato en medio cido
presentando picos de mxima absorcin a 236, 303 nm y en medio alcalino a 298
nm. El salicilato de colina en solucin metanlica presenta un mximo a 298 nm.

Cromatografa en capa delgada
El acido saliclico se puede investigar por cromatografa en capa delgada,
utilizando como fase mvil los sistemas CB y/o CG
Reveladores
Luz UV: fluorescencia violeta
Cloruro frrico: violeta
Trinder: violeta








ATROPI NA

ESTRUCTURA QUIMICA

Caractersticas
Sinnimos: (1R,3R,5S)-tropan-3-YL()- tropato, ()-Hyoscyamine
Frmula estructural: C17H23NO3
Peso molecular: 289
N CAS: 51558
pKa : 9,9 (20C).

FARMACOCINETICA
La absorcin de atropina es fcil y rpida, tanto a travs del tubo digestivo como
de la conjuntiva. La absorcin a travs de la piel es limitada, excepto en la regin
retroauricular. Tiene una vida media de aproximadamente cuatro horas. La mitad
de la dosis del frmaco es metabolizada en hgado. El 50% de la dosis es
eliminada sin cambios, por la va renal.
FARMACODINAMIA
Atropina bloquea, competitivamente, los receptores muscarnicos, en forma
reversible, impidiendo que acte la acetilcolina. Se necesitan dosis altas para su
accin sobre los receptores nicotnicos, a nivel de placa motora y de los ganglios.
Su accin es muy evidente en las glndulas salivales, bronquiales y sudorparas.
Los efectos farmacolgicos en los diferentes rganos son los siguientes:
En el SNC: tiene efectos estimulantes leves, en el bulbo raqudeo y en los centros
cerebrales superiores.
Acciones en el tubo digestivo: disminuye el tono y la motilidad intestinal, sin que
sean abolidos completamente, pues, el tubo digestivo posee fibras no colinrgicas
y no adrenrgicas; adems, intervienen mecanismos hormonales locales. El efecto
sobre la secrecin gstrica es mnimo: se reduce la cantidad de cido, pepsina y
mucina pero nicamente con dosis altas. Se puede bloquear con mayor facilidad,
la secrecin gstrica basal que la estimulada por alimentos o alcohol. Sobre los
conductos biliares tienen un ligero efecto espasmoltico, por lo que se la asocia
con morfina, en el caso de clicos biliares.
Acciones en el aparato respiratorio: el msculo liso de las vas respiratoriaslas
glndulas secretoras, tienen inervacin vagal y contienen receptores muscarnicos
M3. La atropina produce broncodilatacin, especialmente si hay
broncoconstriccin. Tambin disminuye la secrecin de las glndulassubmucosas.
CLINICA Y SINTOMATOLOGIA (VIVOS Y MUERTOS)
La dosis excesiva de atropina puede causar piel seca, caliente y enrojecida,
dificultad en la miccin urinaria, sed, sequedad bucal pronunciada, taquicardia,
hipertensin, pirexia, delirio y alucinaciones. La fisostigmina es un eficaz antdoto.
No se requiere normalmente la cuantificacin en sangre de este compuesto
durante su tratamiento.

PRUEBAS PRESUNTIVAS
Reacciones de color
Muestras: orina, contenido estomacal, resto de la escena.
Reactivos: Liebermann
Procedimiento: Agregar 0,5 ml de reactivo a la muestra, calentar en bao mara
durante 3 min.
Resultado frente al reactivo de Liebermann: rojo-naranja
Otras Reacciones de color (propuestas en Basic tests for Pharmaceutical
Substances, WHO 1986)
Reactivo: Disolver 40 g de hidrxido de potasio en 20 ml de agua y agregar etanol
hasta 1000 ml. Dejar reposar una noche y separar el lquido lmpido.
Procedimiento: A unos 10 mg del producto (residuo en escena) se adiciona 3
gotas de cido ntrico (1000 g/l) y se evapora a sequedad en bao de agua. Enfriar
el residuo y agregar 2 ml de acetona y 3 4 gotas de hidrxido de potasio en
etanol
Resultado: en presencia de atropina se observa un color violeta oscuro.
Reactivos: cido clorhdrico (70 g/l) y cloruro de bario (50 g/l).
Procedimiento: Disolver 10 mg del producto sospechoso en 2 ml de agua y
agregar unas gotas de cido clorhdrico (70 g/l) y unas gotas de cloruro de bario
(50 g/l).
Resultado: Se forma un precipitado blanco en presencia de atropina.
Cromatografa en capa delgada
La atropina se puede investigar por cromatografa en capa delgada, utilizando
como fase mvil los sistemas: CA, CB, CC, CE y CAE
Revelado:
Solucin cida iodoplatnica: positivo
Dragendorff: positivo
Marquis: rosado

PRUEBAS CONFIRMATORIAS
Barrido al UV
Se puede obtener un espectro caracterstico en medio cido con mximos de
absorcin a 258 nm y 264 nm.



PARACETAMOL

ESTRUCTURA QUIMICA

FARMACOCINETICA
Por va oral la biodisponibilidad de paracetamol es del 75-85%. Se absorbe amplia
y rpidamente, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en funcin
de la forma farmacutica con un tiempo de 0,5 a 2 horas. La velocidad y el grado
de absorcin por va rectal dependern de la composicin de la base del
supositorio. El grado de unin a protenas plasmticas es de un 10%. El tiempo
que transcurre hasta lograr el efecto mximo es de 1 a 3 horas, y la duracin de la
accin es de 3 a 4 horas.
El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso heptico,
siguiendo una cintica lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se
administran dosis superiores a 2 g.
El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hgado (90-95%), siendo
eliminado principalmente en orina como un conjugado con el cido glucurnico, y
en menor proporcin con el cido sulfrico y la cistena; menos del 5% se excreta
en forma inalterada. La semivida de eliminacin es de 1,5-3 horas (aumenta en
caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia heptica, ancianos y nios).
Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolizacin
heptica, lo que hace que se utilicen vas metablicas alternativas que dan lugar a
metabolitos hepatotxicos y posiblemente nefrotxicos, por agotamiento de
gluttion.

FARMACODINAMIA
El paracetamol es un analgsico que tambin posee propiedades antipirticas.
Se desconoce el mecanismo exacto de la accin del paracetamol, aunque se sabe
que acta a nivel del Sistema Nervioso Central y, en menor grado, bloqueando la
generacin del impulso doloroso a nivel perifrico.
Se cree que el paracetamol aumenta el umbral del dolor inhibiendo la sntesis de
prostaglandinas, mediante el bloqueo de ciclooxigenasas en el Sistema Nervioso
Central (especficamente la COX-3).
Sin embargo, el paracetamol no inhibe de forma significativa las ciclooxigenasas
en los tejidos perifricos.
El paracetamol estimula la actividad de las vas serotoninrgicas descendentes
que bloquean la transmisin de las seales nociceptivas a la mdula espinal
procedentes de tejidos perifricos. En este sentido, algunos datos experimentales
indican que la administracin de antagonistas de diferentes subtipos de receptores
serotoninrgicos administrados intraespinalmente son capaces de anular el efecto
antinociceptivo del paracetamol.
La accin antitrmica est relacionada con la inhibicin de la sntesis de PGE1 en
el hipotlamo, rgano coordinador fisiolgico del proceso de termorregulacin.

CLINICA Y SINTOMATOLOGIA (VIVOS Y MUERTOS)
La sobredosis de paracetamol provoca inicialmente, nuseas y vmitos. En
cuadros fatales el dao heptico se puede manifestar luego de algunos das de
ocurrida la ingestin. El dao renal tambin se manifiesta en una proporcin
importante de pacientes. El tratamiento con metionina o acetilcistena (N-
acetilcistena) puede proteger contra tales daos si se administra dentro de 12-15
horas de ocurrida la intoxicacin. Uno de los indicadores de dao heptico (tiempo
de protrombina), puede alterarse luego de 12-36 horas. Por este motivo, medir la
concentracin de paracetamol en plasma no slo es importante en el diagnstico,
sino tambin para evaluar la terapia proteccionista. Sin embargo, la prueba
cualitativa en orina debe realizarse ante cualquier sospecha de ingestin de
paracetamol, sobre todo en pacientes que presentan sntomas luego de 24 horas
o ms de ocurrida la ingestin.

Valores teraputicos en plasma(*) Valores txicos en plasma(*)

de 10 a 20 mg / ml de 30 a 300 mg / ml

(*) Goodman y Gilman 9 edicin
El tratamiento con metionina o N-acetilcistena est indicado si la concentracin en
plasma est por encima de la lnea c. Los resultados dentro de las primeras 4
horas de la ingesta son poco confiables ya que la absorcin puede no haber sido
completa. Es conveniente continuar monitoreando luego de las 4 hs.


PRUEBAS PRESUNTIVAS
Ensayos cualitativos
Reacciones de color
Muestras: orina, contenido estomacal, residuos de la escena.
Reactivos
Cloruro frrico
Folin-Ciocalteu
Liebermann
Nessler
Procedimiento: Agregar la solucin del reactivo a la muestra o a una solucin
etanlica de la muestra.
Resultados: Colores observados frente a los reactivos:
Cloruro frrico: azul
Folin-Ciocalteu: azul
Liebermann: violeta
Nessler: marrn (fugaz)

PRUEBAS CONFIRMATORIAS
Ensayo cuantitativo
Mtodo del sulfamato de amonio
Muestra: plasma o suero
Reactivos
Solucin acuosa de cido tricloroactico (100 g/l).
Solucin acuosa de cido clorhdrico (6 mol/l).
Solucin acuosa de nitrito de sodio (100 g/l, recientemente preparado).
Solucin acuosa de sulfamato de amonio (150 g/l).
Solucin acuosa de hidrxido de sodio (6 mol/l).
Testigos: Preparar soluciones que contengan paracetamol en las siguientes
concentraciones de 0, 50, 100, 200 y 400 mg/l en plasma blanco (plasma sin
medicamentos). Estas soluciones son inestables incluso a 4C y deben prepararse
en forma semanal o guardarse a -20C.
Procedimiento: Agregar 2 ml de cido tricloroactico a 1 ml de muestra o testigos,
centrifugar durante 5 minutos. En un tubo separado colocar 1 ml de cido
clorhdrico y luego 2 ml de la solucin de nitrito de sodio y mezclar. Tener
precaucin ya que el nitrito puede formar humos castaos de dixido de nitrgeno.
Agregar 2,0 ml del sobrenadante del primer paso a la mezcla obtenida en el
segundo paso, mezclar y dejar descansar 2-3 minutos a temperatura ambiente.
Agregar 2 ml de la solucin de sulfamato de amonio gota a gota para remover el
exceso del cido nitroso. Tener cuidado porque se produce espuma. Agregar 2 ml
de solucin de hidrxido de sodio, mezclar en vortex o similar para quitar las
burbujas de gas que se puedan formar y medir la absorbancia a 450 nm contra
plasma blanco.
Resultados: Calcular la concentracin de paracetamol en el plasma por
comparacin con los resultados que se obtuvieron de las soluciones patrones. Los
metabolitos del paracetamol no interfieren, pero el mtodo, slo es til dentro de
las 4-24 horas luego de la ingestin. El lmite de sensibilidad (normalmente es de
50 mg/l) puede ser de 100 mg/l o ms con sueros urmicos.
Inteferencias: El cido saliclico interfiere levemente ya que a una concentracin
de salicilato de 1 g/l provoca una concentracin aparente de paracetamol de 50
mg/l. Sin embargo, el cido 4-aminosaliclico produce una importante interferencia
ya que a una concentracin de 100 mg/l produce una concentracin aparente de
paracetamol de 320 mg/l. La levodopa tambin interfiere y las muestras
contaminadas con mucus, heparina u otras soluciones que contienen un
preservante derivado del o-cresol pueden dar un valor muy alto dando falsos
positivos.
Sensibilidad: 50 mg/l.
Reaccin con 2,4,6-tris (2-piridil) s-triazina (TPTz)
Muestra: Plasma (anticoagulante:EDTA) o suero. Evitar la utilizacin de heparina
como anticoagulante. Conservar a 4 C cuando no se realice el anlisis en forma
inmediata.
Reactivos:
Solucin de TPTz (2,4,6-tris (2-piridil)s-triazine) 8 mM : Disolver 74,88 mg de
droga slida de TPTz en 30 ml de HCl 0,036 M. Conservar en frasco color ambar.
Solucin de HCl 0,036 M: Tomar 155 L de HCl concentrado y llevar a 50 ml.
Solucin de Cloruro Frrico 0,54 %: Disolver 54 mg de Fe(NO3)3.9H2O en 10 ml
de HCl 0,02M.Conservar en frasco color caramelo.
Solucin de HCl 0,020 M: Tomar 0,86 ml de HCl concentrado y llevar a 500 ml con
agua destilada.
Solucin Buffer de Acetato de Sodio 0,3M (pH 3,6): Disolver 467,35 mg de Acetato
de Sodio Anhidro en 200 ml de agua destilada y adicionar 4 ml de Acido Actico
Glacial. Ajustar a pH 3,6. Llevar a volumen final de 250 ml.
Estabilidad de los reactivos: es de 6 meses conservados en heladera a 4 C.
Testigos: Solucin Madre de Paracetamol 1 mg/ml: Disolver 10 mg de droga pura
en 10 ml de agua destilada. Conservar en frasco color caramelo.
Testigos de Paracetamol 50; 100; 150; 200 y 250 mg/ml: Tomar 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 y
2,5 ml de solucin madre, colocarlos en respectivos matraces de 10 ml y llevar a
volumen con agua destilada. Conservar en frasco color caramelo.
Procedimiento
Extraccin: Realizar en tubos con tapa. Los tubos utilizados deben ser idnticos en
forma y tamao para estandarizar el proceso de extraccin. Realizar las muestras
por duplicado. Respetar el orden en el cual se agregan los reactivos. Preparar el
Bao de Agua a 100 C antes de comenzar con la extraccin.

Colocar todos los tubos en un agitador rotatorio (tipo spiedo) durante 10 minutos y
a aproximadamente 80 rpm. Esta agitacin evita la formacin de emulsiones.
Reaccin colorimtrica.
Utilizar tubos de 1 cm de dimetro x 10 cm de largo. Colocar en cada uno de los
tubos los reactivos, testigos o muestras segn corresponde de acuerdo al
siguiente esquema de trabajo:


Homogeneizar suavemente cada tubo. Colocar los tubos en bao de agua a 100
C durante 10 minutos. Mantener la temperatura del bao por debajo de ebullicin
(burbujeo) para evitar proyecciones. Esperar 5 minutos y efectuar lectura en el
espectrofotmetro a 593 nm llevando a cero de absorbancia con el Blanco de
Reactivos. Realizar la curva de calibracin. Interpolar la absorbancia de la muestra
y calcular la concentracin en la muestra.
Sensibilidad: 15 mg/mL
Interferencias: La dipirona en concentraciones teraputicas. cido acetilsaliclico y
salicilamida en concentraciones txicas. Levodopa, aminofenazona, fenilbutazona
y oxifenilbutazona, fenilefrina.
Cromatografa en capa delgada
El paracetamol se puede detectar en cromatografa en capa delgada, utilizando
como fase mvil los sistemas: CA, CD, CE, CF y CAE
Revelados
Cloruro frrico: azul suave
Solucin de permanganato de potasio acidificada: positivo
Barrido al UV
Se puede obtener un espectro caracterstico en medio cido el cual presenta un
pico de absorcin mximo a 245 nm y en solucin alcalina a 257 nm.

MEDICA
MENTO
ABSO
RCIN
RAPID
A
ORGAN
O
DIANA
EFECT
O
UMB
RAL
VID
A
ME
DI
A
EXCR
ESION
INTOXI
CACIO
N
PRUEB
AS
PRESU
NTIVAS
PRUEBA
S
CONFIRM
ATORIAS
Diazepa
m
Va
oral
SNC,
recep.
GABA,
regiones
lmbicas
, tlamo,
hipotla
mo
relajant
es del
mscul
o
esquel
tico,
anticon
vulsivos
y
ansiolti
cos
30-
90
minu
tos
48
hor
as
renal adormec
imiento,
confusi
n,
ataxia,
alteraci
n en el
habla,
incoordi
nacin y
a veces
coma
hidrlisi
s a
benzofe
nonas,
cromato
grafa
en capa
delgada
,
Reacci
n de
Bratton-
Marshal
l
Barrido
UV
Atropina tubo
digesti
vo
como
de la
conjunt
iva
SNC,
tubo
digestiv
o,
aparato
respirato
rio.
Acta
impidien
do la
accin
de la
acetilcoli
na
Efecto
sobre la
secreci
n
gstrica
,
bronco
dilataci
n,
4
hor
as
renal dificulta
d en la
miccin
urinaria,
sed,
sequeda
d bucal
pronunci
ada,
taquicar
dia,
hiperten
sin,
pirexia,
delirio y
alucinaci
ones
Lieberm
ann,
cromato
grafia
de capa
fina,
cido
clorhdri
co y
cloruro
de bario
Barrido
UV en
medio
acido 258
nm y 264
nm
Salicilato Confusi
on,
Mareos,
Cansan
cio, o
debilida
d
extremo
s,
dolor de
cabeza,
respiraci
n
acelerad
a,
tintineo
o
zumbido
en los
odos,
Cloruro
frrico
(azul-
violecio)
y Foln
Ciocalte
u (azul).
Barrido
UV Medio
acido:
236, 303
nm, medio
alcalino
298 nm, y
Cromatogr
afa en
capa
delgada.
prdida
de la
audici,
nusea,
vmitos,
diarrea
paraceta
mol
oral inhibien
do la
sntesis
de
prostagl
andinas,
mediant
e el
bloqueo
de
ciclooxig
enasas
en el
SCN
1 a 3
hora
s
3 a
4
hor
as
renal nuseas
y
vmitos,
dao
hepatico
y renal
Cloruro
frrico:
azul
Folin-
Ciocalte
u: azul
Lieberm
ann:
violeta
Nessler:
marrn
(fugaz)
Mtodo
del
sulfamato
de
amonio,
cromatogr
afia de
capa fina,
barrido UV
medio
acido 245
nm y
medio
alcalino
257 nm,
Reaccin
con 2,4,6-
tris (2-
piridil) s-
triazina
(TPTz)