Semestre 2014-2

Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

Respuesta no especfica del cuerpo a cualquier demanda
Cualquier respuesta del organismo para preservar y mantener todas las
funciones fisiolgicas coordinadas que mantienen los estados basales
del organismo
ESTRESOR = estmulo que provoca estrs
AGUDO CRNICO
ESTRS
En presencia de un estrs crnico, el eje HPA est desregulado y
no es capaz de responder adecuadamente haca un estmulo
estresante. Por lo tanto se presentan muchas alteraciones:
1. Melancola
2. Anorexia
3. Diabetes
4. lceras
5. Ansiedad
6. DEPRESIN
a) Cognitivos (Prdida de inters, falta de
concentracin, etc)
b) Conductuales (agitacin psicomotora)
c) Somticos (Trastorno del sueo,
alimenticios, etc)
Trastorno afectivo caracterizado por
anhedonia (incapacidad de
experimentar placer), sentimientos de
tristeza, desesperanza o abandono
DSM-IV, 2000
Para la depresin mayor se requiere la presencia de al menos cinco de los
siguientes sntomas por ms de 2 semanas:
SNTOMAS CONDUCTUALES SNTOMAS SUBJETIVOS
Disminucin en el inters por estmulos
placenteros (sexo, comida, interaccin social)
Humor deprimido
Insomnio o hipersomnio Energa disminuida, fatiga
Disminucin en la actividad o incremento en la
agitacin
Baja autoestima, sentimientos de desesperanza,
desamparo y culpa
Decremento o incremento del apetito, prdida o
ganancia de peso
Pensamientos recurrentes de muerte o suicidio
Disminucin en la capacidad de concentracin o
pensamiento, incapacidad para poner atencin
indecisin
Por cada hombre hay 3 mujeres que sufren de depresin
La depresin aumenta notablemente durante perodos del ciclo reproductivo
(perodo pre-menstrual, post- parto, perimenopausia, menopausia)
La restitucin hormonal con estrgenos disminuye los sntomas depresivos en
mujeres con sndrome premenstrual y posmenopusicas
a) TRASTORNOS AFECTIVOS MAYORES : Desorden
bipolar, Mana, Trastorno depresivo mixto
b) DEPRESIN MAYOR: Episodio simple/recurrente,
melancola, psicosis
c) TRASTORNOS AFECTIVOS ATPICOS: bipolar atpico,
depresin atpica
d) OTROS: Ciclotimia
2. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
(ATCs)
1. INHIBIDORES DE LA
MONOAMINO OXIDASA (IMAOs)
Imipramina
Desipramina
Nortriptilina
Protriptilina
Amitriptilina
Doxepina
Isocarboxacida
Fenelzina
Tranilcipromina
3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA
(ISRSs)
4. ANTIDEPRESIVOS ATPICOS
Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina
Trazodona
Amoxapina
Bupropion
Alprazolam
Maprotilina
Nomifensina
Mianserina
5. TERAPIA ELECTROCONVULSIVA
6. HIERBA DE SAN JUAN
3) IMAOs selectivos:
Inhibidores MAO-A: Meclobemida, clorgilina
Inhbidores MAO-B: Deprenil, selegilina
1) Inhibidores MAO irreversibles
Isocarboxazida y Fenelzina
Isocarboxazida
2) Inhibidores MAO reversibles
Tranilcipromina y pargilina
(Bloqueo prolongado, reversible en 4 hr)
Admon. Aguda: Aumento NE y 5-HT, euforia aguda, suprime sueo REM
Admon. Crnica: Disminucin cAMP por NE en cerebro, regulacin a la baja
de receptores beta y 5-HT
2
DISMINUYEN METABOLISMO DE AMINAS BIOGNICAS (NA, 5-HT, DA, Tiramina)
Aminas terciarias: Imipramina, amitriptilina (5-HT > NE)
Aminas secundarias: Desipramina, nortriptilina (NE > 5-HT)
Disminucin de receptores , 5-HT
2
Disminucin en la liberacin y recambio de NA
Disminucin en la estimulacin de AMPc por NA en cerebro
Aumento en la sensibilizacin de receptores 5-HT
1A
Respuestas adaptativas
1) Inhibicin recaptura de NT
2) Accin inmediata: aumento NA-5-HT en presinapsis
3) Tratamiento crnico (2-4 semanas):
1) Inhibicin de recaptura de NT: maprotilina
2) Antagonismo de receptores 5-HT (receptores 5-HT2
A
o 5-
HT
2C
): nefazodona, mirtazapina y trazodona
3) Alteraciones en respuesta NA: bupropion, amoxapina y trazodona
1. Prdida de autoestima
2. Ensimismamiento
3. Sentimientos de desesperanza o
minusvala
4. Sentimientos de culpabilidad excesiva o
inapropiados
5. Fatiga (cansancio o aburrimiento) que
dura semanas o meses
6. Lentitud exagerada (inercia)
7. Somnolencia diurna persistente
8. Insomnio
9. Problemas de concentracin, fcil distraccin
por sucesos sin trascendencia
10. Dificultad para tomar decisiones
11. Prdida del apetito
12. Prdida involuntaria de peso
13. Pensamientos anormales sobre la muerte
14. Pensamientos sobre el suicidio, planificacin de
suicidio o intentos de suicidio
15. Diminucin del inters en las actividades diarias
16. Disminucin del placer producido por las
actividades cotidianas
1. Exaltacin del estado de nimo
2. Aumento de las actividades orientadas hacia metas
3. Ideas fugaces o pensamientos acelerados
4. Autoestima alta
5. Menor necesidad de dormir
6. Agitacin
7. Logorrea (hablar ms de lo usual o tener la necesidad
de continuar hablando)
8. Incremento en la actividad involuntaria (caminar de un
lado a otro, torcer las manos)
9. Inquietud excesiva
10. Aumento involuntario de peso
11. Bajo control del temperamento
12. Patrn de comportamiento de irresponsabilidad
extrema
13. Aumento en la actividad dirigida al plano social o
sexual
14. Compromiso excesivo y daino en actividades
placenteras que tienen un gran potencial de producir
consecuencias dolorosas (andar en juergas,
mltiples compaeros sexuales, consumo alcohol y
sustancias de abuso)
15. Creencias falsas (delirios)
16. Alucinaciones
1. Control de fase maniaca (Fase aguda)
2. Control de fase depresiva
Tratamiento para enfermedad bipolar: SALES DE LITIO ( 3-4 sem) Valproato,
Gabapentina, Carbamazepina, Neurolpticos
MECANISMOS DE ACCIN???
a) El litio es capaz de pasar por los canales de sodio
dependientes de voltaje, pero no por los de potasio y
puede alterar procesos de transporte inico
b) Se ha sugerido Li
+
podra competir con los sitios de
fijacin del calcio y afectar la liberacin calcio-
dependiente de neurotransmisores
c) El litio aumenta la velocidad de recambio de serotonina
en animales de experimentacin y adems hay estudios
clnicos demostrativos de que potencia algunas de las
respuestas al precursor de serotonina
PIP2 = fosfatidilinositol-4,5-bifosfato
IP3= inositol-1,4,5,-trifosfato
1. BLOQUEA LA VA DE FOSFATIDIL INOSITOL
Inhibicin de inositol fosfatasas, disminucin de inositol libre que se requiere para la
formacin de fosfatidil inositoles (sustratos de fosfolipasas). As, inhibe la formacin
de IP3 (activada por el agonista de diversos receptores)
2. INHIBICIN DE LA GLICGENO SINTASA CINASA-3 (GSK-3)
La cual est involucrada en diversos procesos neuronales regulatorios:
apoptosis, formacin amiloide
Frmacos utilizados en el tratamiento de las psicosis y otras enfermedades psquicas
Frmacos efectivos en mitigar manifestaciones psicticas de diversas enfermedades
neurodegenerativas y psiquitricas, especialmente la esquizofrenia
Psicosis :
Grupo de desrdenes caracterizados por alucinaciones y/o prdida de
contacto con la realidad. La capacidad mental, la respuesta afectiva, la
capacidad de reconocer la realidad y la forma de comunicarse o relacionarse
con otros es disfuncional
Trastorno cerebral serio, en donde se dificulta diferenciar las experiencias
reales y las irreales, pensar de manera lgica, tener respuestas emocionales
normales y comportarse normalmente en situaciones sociales
1) SNTOMAS POSITIVOS (Tipo 1)
a. DELUSIONES (Ideas bizarras: Insercin de pensamiento, persecucin, grandiosidad,
religiosas, ser controlados, lectura de pensamiento)
b. ALUCINACIONES (Percepciones en ausencia de estmulo: auditivas, olfativas,
somticas, visuales, gustativas)
c. PENSAMIENTO Y LENGUAJE DESORGANIZADO
d. NEOLOGISMO (Inventa palabras sin sentido)
e. PERSEVERACIN (Repeticin de palabras y frases)
2) SNTOMAS NEGATIVOS (Tipo 2)
a. ALOGIA Pobreza de lenguaje y contenido
b. APLANAMIENTO AFECTIVO Menos enojo,
felicidad, tristeza o no emociones
c. AVOLICIN Prdida de voluntad o apata o
ambivalencia
d. ANHEDONIA
e. DEFICIT DE ATENCIN
3) SINTOMAS COGNITIVOS: Pobre atencin, pobre memoria de trabajo,
deterioro de la memoria verbal, dificultad para ejecutar funciones
4) SINTOMAS PSICOMOTORES: Movimientos raros y gestos repetitivos
Edad de aparicin comprendida entre los 15 y los 45 aos
Afecta por igual a hombres y mujeres (1 de cada 100 personas)
En Mxico est dentro de las tres primeras causas de hospitalizacin psiquitrica
Dopamina
Serotonina
Glutamato
GABA
Noradrenalina
Histamina
a. Frmacos que incrementan los niveles de dopamina (agonistas) inducen conductas
semejantes a la esquizofrenia
b. Frmacos que reducen los niveles de dopamina (antagonistas), reducen las conductas
semejantes a la esquizofrenia
Evidencias obtenidas por el uso de antipsicticos en humanos y en modelos animales
Va mesolmbica
Va nigrostriatal
(parte del sistema
EP)
Va tuberoinfundubular
(inhibe la liberacin de prolactina)
Va mesocortical
Hipoactividad:
sntomas negativos
Hiperactividad:
sntomas positivos
EP = extrapiramidal.
Se considera que la Esquizofrenia puede ser causada por
deficiencia serotoninrgica en el cerebro
1. LSD produce alucinaciones
2. LSD acta como antagonista de 5-HT
3. En la esquizofrenia las alucinaciones son
principalmente auditivas; LSD:
alucinaciones visuales
4. Pacientes esquizofrnicos lcidos que
toman LSD sealan que es muy
diferente
5. Los antagonistas 5-HT no son
alucingenos, ni los agonistas 5-HT son
buenos antipsicticos
Evidencias obtenidas por el uso de antipsicticos en humanos y en modelos animales
1. PCP (polvo de angel), ketamina (un
anestsico) y dizolcipina mimetizan los
sntoma negativos y positivos de la
esquizofrenia (Javitt & Cole, 2004)
2. El bloqueo del receptor NMDA puede
producir una disfuncin dopaminrgica
similar a la esquizofrenia, como si muy
poca dopamina estuviera presente en la
corteza prefrontal (sntomas negativos) y
demasiada dopamina en reas
mesolmbicas (sntomas positivos)
Evidencias obtenidas por el uso de antipsicticos en humanos y en modelos animales
Los estudios histopatolgicos han demostrado una reduccin en el espacio que
existe entre las neuronas (neuropilo), debido a una prdida de sinapsis entre las
neuronas. Por ello ciertas regiones como el hipocampo tienen un volumen
menor en los sujetos afectados
Antipsicticos tpicos o
tradicionales
Frmacos neurolpticos
Antipsicticos
convencionales
Antipsicticos viejos
FENOTIAZINAS: Clorpromazina,
tioridazina, levomepromazina
BUTIROFENONA: Haloperidol,
Droperidol
TIOXANTENO: Zuclopentixol
DIENZOXAZPINAS: Loxapina
DIHIDROINDOLONAS: Molindona
DIFENILBUTIPEPIRIDINA: Simozida
H1
M1
D2
conventional
antipsychotic drug
1
D2
haloperidol
Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)
Efectivos para el control de sntomas positivos (alucinaciones y delirios)
Efectivos para el control de sntomas positivos (alucinaciones y delirios)
60% Receptores D2 ocupados = sntomas antipsicticos
80% Receptores D2 ocupados = efectos extrapiramidales
Antipsicticos Atpicos
Antipsicticos nuevos
Antagonistas
serotoninrgicos
dopaminrgicos
Antagonistas 5-HT
2A
D
2
DIBENZODIAZEPINA: Clozapina
BENZISOKAZOL: Risperidona
TIENOBENZODIAZEPINA:
Olanzapina
DIBENZOTIAZEPINA:
Quetiapina
BENZOTIAZOLILPIPERAZINA:
Z iprasidona
5HT7
2
5HT6
5HT3
5HT2C
5HT1A
M1
H1
1
D1
D3 D4
5HT2A
D2
clozapine
5HT7
1
2
5HT2A
D2
risperidone
Controlan sntomas positivos y negativos. Producen menos efectos
secundarios, incluyendo la disquinesia tarda
20- 70% Receptores D
2
ocupados
80% Receptores 5-HT
2
ocupados
Alpha 1
D1
D2
D4
5-HT2A
5-HT2C
H1
M1
J Pharmacol Exp Ther 1996;277:968;J Clin Pharmacol 1999;39:1S;
Psychopharmacology 1993;112:S60;Am J Psychiatry 1997;154:782.
Haloperidol Clozapina
Risperidona Olanzapina
EFECTO SEDANTE
EFECTO ANTIPSICTICO
minutos
EXCITACIN- AGRESIN
14-21 das
ALUCINACIONES
DELIRIOS
PENSAMIENTOS
DESORGANIZADOS
Posiblemente por bloqueo
De receptores
Reacomodamiento de
Receptores
1. Sedacin (Antagonistas de Histamina) NO CONTRIBUYE A LA ACCIN
ANTIPSICTICA
2. Bloqueo vegetativo (Antagonista sobre receptores -adrenrgicos y colinrgicos):
sequedad de boca, estreimiento, dificultad para la miccin, prdida de eyaculacin e
hipotensin postural
3. Reacciones extrapiramidales
3.1. Agudas: parkinsonismo, movimientos disquinticos y acatisia
3.2. Crnicas: Disquinesia tarda (movimientos bucolinguofaciales, movimientos
coreicos de cuello, tronco o extremidades, de intensidad y combinaciones
muy variables)
4) Antiemtico: depresin del centro del vmito
5) secrecin y liberacin de prolactina
6) Amenorrea en las mujeres: por reducir la secrecin de FSHy LH
7) met-encefalina y -endorfina (crnico)
8) secrecin de hormona antidiurtica,
9) de peso (incremento del apetito y
reduccin de la actividad fsica)
10) Reacciones alrgicas en la piel en forma
de fotosensibilidad