4.1 Anticuerpos monoclonales para el tratamiento del cncer.

Los anticuerpos monoclonales se usan para tratar algunos tipos de cncer. Se pueden usar solos o
para transportar medicamentos, toxinas o materiales radiactivos directamente hasta las clulas
cancerosas. Algunos de los anticuerpos monoclonales con gran importancia en el tratamiento de
los canceres son: [12]
El trastuzumab (Herceptin, Roche) es el anticuerpo monoclonal que ha alcanzado ms
resonancia pblica, seguramente por servir para tratar una enfermedad tan comn como el cncer
de mama. La diana molecular contra la que est dirigido es HER-2, una protena que sobresale de
la superficie de las clulas de cncer mamario. La variedad normal de HER-2 est habitualmente
desactivada aunque, bajo condiciones muy particulares, puede entrar en funcionamiento e iniciar
un ciclo de divisin celular. Las clulas cancerosas poseen una variedad defectuosa de HER-2 que
se mantiene permanentemente activa. Como si se tratara del acelerador de un coche que se
hubiera atascado al pisarlo a fondo, el HER-2 averiado obliga a las clulas cancerosas a dividirse
sin cesar. Trastuzumab es capaz de contrarrestar este efecto.
Pero no todos los cnceres de mama tienen una protena HER-2 defectuosa. Slo una porcin de
todas las mujeres con cncer de mama, entre el 10 y el 30%, est en esta situacin y, por lo tanto,
son apropiadas para recibir trastuzumab. Para averiguar si un tumor concreto tiene o no el HER-2,
se emplea la inmunohistoqumica. Es un ejemplo preciso de cmo los anticuerpos monoclonales
no slo nos permiten tratar a las mujeres con cncer de mama, sino tambin conocer de antemano
cules respondern al tratamiento y en cules no merece la pena ni intentarlo. Todas las mujeres
con metstasis de cncer de mama HER2-positivo deben recibir tratamiento con trastuzumab,
porque su vida se prolonga considerablemente. Adems, las mujeres que han sido curadas con
ciruga y presentan tinciones positivas de HER-2, tambin deben recibir un tratamiento prolongado
con el anticuerpo, pues se ha demostrado que su pronstico vara mucho, al reducirse la
probabilidad de aparicin de metstasis en el futuro.
Las leucemias tambin se pueden tratar hoy da con anticuerpos monoclonales. El alemtuzumab
(Campath, Schering) est aprobado desde el ao 2001 para el tratamiento de la leucemia
linfoctica crnica, la variedad ms frecuente de este cncer sanguneo. Alemtuzumab est dirigido
contra CD52, una protena cuya funcin todava desconocemos, pero que sabemos que es
importante para la multiplicacin de las clulas leucmicas. Otro anticuerpo monoclonal, el
gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg), Wyeth) dirige su accin contra el antgeno CD33 de las
clulas de la leucemia mieloide aguda. Es este caso, el anticuerpo no viaja solo, pues va ligado a
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caliqueamicina, un qumico txico para las clulas leucmicas. El anticuerpo monoclonal concentra
este medicamento justo all donde estn las clulas de la leucemia.
El cetuximab (Erbitux, Sanofi-Aventis) est aprobado para el tratamiento contra el cncer de
colon avanzado. El factor de crecimiento epidrmico (EGF) es una sustancia producida por muchas
clases de tumores que acelera la divisin de las clulas malignas. Pero, para funcionar, EGF ha de
acoplarse a otra molcula del exterior de las clulas cancerosas, el receptor de EGF (EGFR). EGF
se introduce en el interior de EGFR, que lee la informacin qumica que el primero le proporciona,
de una manera muy parecida al modo cmo funcionan los lectores de las tarjetas de crdito en los
cajeros automticos. El Cetuximab est diseado para fijarse, exactamente, en la puerta de
entrada de EGFR, de manera que EGF no pueda ser detectado. Es como si tapsemos la ranura
del cajero automtico con silicona. Solo que el coste de esta silicona es de 1.600 por un solo da
de tratamiento. La interaccin entre EGF y EGFR es un fenmeno bastante comn en varios tipos
de cncer. Es posible que, en un futuro bastante cercano, el cetuximab encuentre ms
indicaciones. Los ensayos clnicos en cncer de pulmn y de garganta ya estn muy avanzados.
Dianas moleculares de los frmacos.
Para producir un efecto, un frmaco tiene que interaccionar, en primer lugar, con una diana
molecular. La diana de la mayora de los frmacos es una protena; no obstante, para algunos es
un componente macromolecular lipdico o proteolipdico de una membrana celular, y tambin hay
otros frmacos que actan directamente sobre los cidos nucleicos. El tipo ms frecuente de
protenas con las que interaccionan los frmacos son receptores, canales inicos, enzimas y
molculas transportadoras.

Podemos concluir que las dianas moleculares de los frmacos son:
Receptores.
Enzimas.
Molculas portadoras (cotransportadores o antitransportadores).
Canales inicos (accionados por ligando o accionados por voltaje).
Dianas peculiares (iones metlicos, protenas del surfactante, contenidos gastrointestinales).
Acidos nucleicos.

Es importante pues, tener en cuenta tres conceptos fundamentales:
Afinidad es la tendencia a unirse a receptores.
Eficacia es la relacin entre la ocupacin de receptores y la capacidad para iniciar una
respuesta en los niveles molecular, tisular y sistmico.
Actividad intrnseca es la capacidad de un slo complejo frmaco - receptor para evocar una
respuesta.

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Estos nuevos medicamentos estn dirigidos a inhibir el mecanismo de transmisin de seales de
las clulas cancergenas y as detener el crecimiento tumoral y favorecer la muerte de las clulas
malignas.
Una diana teraputica es una molcula que desempea una funcin esencial en una enfermedad.
Los cientficos calculan que, hoy da, existen unas 8.000 dianas teraputicas conocidas. Estas
dianas pueden ser factores secretados, receptores de la superficie celular o vas de sealizacin
intracelular. El propsito es desarrollar un medicamento que acte sobre una diana de un modo tal
que interfiera en el proceso patolgico. Tambin es muy importante cerciorarse de sopesar
debidamente los posibles efectos beneficiosos de un frmaco con respecto a sus riesgos, como
posibles efectos secundarios. Dianas distintas responden a diferentes abordajes
teraputicos. A fin de seleccionar una diana, los cientficos se preguntan: que
diferencias existen entre las clulas sanas y las patolgicas?
1. Un oncogn es un gen anormal o activado que procede de la mutacin de un alelo de
un gen normal llamado protooncogn.
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Los oncogenes son los responsables de la
transformacin de una clula normal en una maligna que desarrollar un determinado
tipo de cncer. En el hombre se han identificado y secuenciado ms de 60 oncogenes
en los diferentes cromosomas del genoma, formando un conjunto muy heterogneo de
genes.
2. Una tirosina quinasa es un enzima que puede transferir un grupo fosfato a un residuo
de tirosina de una protena