Agentes Antimicrobianos

Los agentes antimicrobianos, son aquellos compuestos qumicos o sintticos, capaces de destruir o inhibir el crecimiento de
determinados microorganismos, en forma especfica, a bajas concentraciones y sin toxicidad (o con baja toxicidad) para el
husped o el organismo humano.
Los agentes antimicrobianos incluyen tanto a los quimioterpicos como a los antibiticos
QUIMIOTERAPIA: uso de compuestos qumicos sintticos o naturales para matar o inhibir el crecimiento de otros
microorganismos o inhibir el crecimiento de clulas malignas o cancerosas.
AGENTES QUIMIOTERAPUTICOS: compuestos qumicos naturales o sintticos dirigidos a ser txicos para la clula o
clulas parasitadas pero inocuos para el husped.
ANTIBITICO: sustancias producidas por di!ersos microorganismos o sustancias qumicas sintticas que suprimen la
proliferacin de otros grmenes, y al final, pueden destruirlos.
BACTERICIDA: agentes antibacterianos que producen la lisis o la muerte de las bacterias.
BACTERIOSTTICO: agentes antibacterianos que inhiben el desarrollo o la multiplicacin de las bacterias.
CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA (CIM): es la mnima concentracin del agente antimicrobiano que impide el
crecimiento bacteriano.
CONCENTRACIN BACTERIOSTTICA MNIMA (CBM): es la concentracin mnima que esterili"a el medio o produce una
declinacin del ##,#$ en el n%mero de bacterias.
CARACTERSTICAS DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
Los agentes antimicrobianos deben tener:
ESPECIFICIDAD, debe ser efica" contra un n%mero determinado y limitado de microorganismos.
&le!ada POTENCIA BIOLGICA, deben ser acti!os a bajas concentraciones.
TOXICIDAD SELECTIVA, implica que debe ser inocuo para el husped. &sto lo diferencia de los antispticos y de los
desinfectantes, ya que si bien tbm tienen propiedades antimicrobianas, un antisptico solo se limita a mucosas y piel, y los
desinfectantes, por su alta toxicidad, solo al medio ambiente.
La toxicidad selectiva, est' dada por las diferencias qumicas explotables que haya entre las clulas par'sitas o el agente
infeccioso y las clulas del husped. (entro de estas clulas que pueden desencadenar un proceso infeccioso, podemos tener:
)lulas eucariotas.
)lulas procariotas (bacterias)
*uestras clulas !an a tener mayores diferencias explotables con las clulas procariotas de las bacterias.
+i el agente infeccioso es una bacteria, !a a ser m's f'cil poder atacar e inhibir su crecimiento, que si el agente infeccioso, es
un hongo o un par'sito, los cuales son eucariotas, y ya no hay tanta diferencias respecto a nuestras clulas.
Los virus no pueden considerarse clulas porque no tienen una maquinaria propia para generar energa, para sinteti"ar, sino
que necesitan la maquinaria de las clulas que est'n infectando, por lo que se complica el uso de estos agentes
antimicrobianos para combatirlos.
,
Las cuas cancer!genas, son clulas malignas de nuestro organismo, que escapan de los mecanismos regulatorios, y por lo
tanto, pueden considerarse clulas extra-as o par'sitas, como son las que mas se parecen a nuestras clulas se presenta la
mayor dificultad a la hora de combatirlas.
(iferencias entre cell eucariotas y procariotas:
ESTRUCTURA/PROCESO EUCARIOTAS PROCARIOTAS
Mem!"#" #$%&e"! .resente /usente
ADN )ombinado con protenas
(histonas)
(esnudo y circular
C!'m'('m"( 0%ltiples 1nico
D)*)()+# %e&$&"! 0itosis o 0eiosis 2isin binaria
M),'%'#-!)" .resentes (con ribosomas 34+) /usente.
Los procesos bioqumicos
equi!alentes
tienen lugar en la
membrana citoplasm'tica.
C&'!'.&"(,' .resentes en clulas !egetales
(con ribosomas 34+)
R)'('m"( 54+ (a 64+ y 74+ sus
subunidades)
34+ (a 84+ y 94+ sus
subunidades)
P"!e- %e&$&"! .resente en !egetales,
constituida por celulosa o por
quitina en hongos
.resente, constituida por
mureina
N$%&/'&'( .resentes /usentes
Re,0%$&' e#-'.&1(m)%' .resente /usente
!2"#'( -e
&'%'m'%)+#
)ilios y flagelos que al corte
trans!ersal presentan una
distribucin caracterstica de
microt%bulos: # : ;
2lagelos sin estructura #:;
.odemos clasificar a las bacterias en dos grandes grupos:
G!"m .'(),)*"(: la pared de estas bacterias est' formada en su mayora por este peptidoglicano, murena o
glucopptidos, con algunos 'cidos teicoicos que mantienen la integridad de los peptidoglicanos que est'n formando la
pared.
G!"m #e2",)*"(: la pared est' formada por una primera porcin mas externa, formada por fosfolpidos, protenas y
lipopolisac'ridos, con un aspecto muy similar a la de la membrana citoplasm'tica, con la presencia de protenas formando
canales, tenemos el lipopolisac'rido que est' formado por una parte glucdica que es lo que se llama antgeno de
superficie, el core y la parte lipdica que es conocido como lpido /, y que constituye la endotoxina de las bacterias. Luego
tenemos una capa lipoproteica que une su parte proteica mediante enlaces hidrfobos a la capa de peptidoglicanos, que
como !en, es mucho mas fina que la de los <ram positi!os.
;
&n cuanto a la apariencia de la barrera, la cual tiene que atra!esar un agente antimicrobiano, !a a ser mas dificultosa la
entrada a una bacteria <ram negati!a que a una <ram positi!a.
REACCIONES "#MICAS IM$LICADAS EN LA %ORMACI&N DE LAS ESTR#CT#RAS B'SICAS DE #NA
BACTERIA
/ stas reacciones las podemos di!idir en:
CLASE I ( La utili"acin de glucosa o alguna fuente de carbono alternati!a para la generacin de energa (/=.) y de los
compuestos carbonados simples (como los intermediarios del ciclo del 'cido ctrico), los cuales se utili"an como precursores
en las otras clases de reacciones.
*o son muy buenas dianas, ya que no hay tanta diferencia en cuanto a las clulas eucariotas.
CLASE II ( La utili"acin de energa y los precursores para fabricar todas las molculas peque-as necesarias:
amino'cidos, nucletidos, fosfolpidos, aminoa"%cares, carbohidratos y factores de crecimiento.
+on mejores dianas que las reacciones de clase >, ya que hay determinados compuestos que las clulas
bacterianas necesitan sinteti"ar, y que nosotros no necesitamos:
)* S0#,e()( -e 3'&",', necesario para formar el /(*.
+* S0#,e()( -e ,)m)&)-",', para la sntesis de 'cidos nucleicos.
CLASE III ( &l ensamble de molculas peque-as en macromolculas: protenas, ?*/, (*/, polisac'ridos y
peptidoglicanos.
&stas reacciones son las mejores dianas, porque cada clula necesita ensamblar sus macromolculas, las
cuales son muy diferentes entre ellas:
)* S0#,e()( -e .e.,)-'2&)%"#'(4
+* S0#,e()( -e .!',e0#"(4
,* S0#,e()( -e 1%)-'( #$%&e)%'(:
0ediante la inhibicin de la sntesis de 'cidos nucleicos, reacciones de clase >>.
0ediante la alteracin de las propiedades de apareamiento de bases del molde: agentes que se
intercalan en el (*/.
0ediante la inhibicin de la ?*/ o (*/ polimerasa.
0ediante la inhibicin de la (*/ isomerasa o topoisomerasa >>, en"ima responsable del
desenrrollamiento y superenrrollamiento negati!o al inicio de la sntesis de (*/.
0ediante efectos directos sobre la propia sntesis de (*/, los agentes alquilantes forman enlaces
co!alentes con las bases en el (*/ e impiden su replicacin.
ESTR#CT#RAS CEL#LARES COMO $OSIBLES DIANAS
@na !e" que estas estructuras est'n formadas, las que !an a actuar como posibles dianas son:
9
MEMBRANA $LASM'TICA: la membrana plasm'tica de las clulas bacterianas, es bastante similar a la membrana
plasm'tica de las clulas de los mamferos, que consta de una bicapa de fosfolpidos en la cual, est'n embebidas las
protenas. / pesar de esto, la memb bacteriana, es mas f'cilmente desorgani"able en determinadas bacterias y hongos, que
en las clulas de los mamferos, es por esto, que puede ser utili"ada como posible diana.
DNA: puede ser fragmentado con formacin de radicales libres.
MICROT-B#LOS ./O MICRO%ILAMENTOS: puede interferirse con su accin y de esta forma con la mitosis y la
di!isin celular (hongos y clulas cancergenas).
%IBRAS M#SC#LARES: pro!ocando una hiperpolari"acin seguida de par'lisis o una contraccin seguida de par'lisis
en los helmintos.
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
&l desarrollo de resistencia a los antimicrobianos, es una propiedad de ciertos microorganismos para resistir la accin de
agentes destructores. +iempre que la concentracin que se necesita de agente antimicrobiano para producir, para inhibir o
destruir a determinados microorganismos, deja de ser inocuo para e husped, se considera que ese microorganismo, es
resistente. +i la concentracin necesaria del agente microbiano, para inhibir o destruir al microorganismo es inocua para el
husped, entonces se dice que el microorganismo es sensible al agente antimicrobiano. Los procesos de adquisicin de
resistencia se pueden dar en forma !ertical (clula madre a clula hija), o tambin en forma hori"ontal, que son los mas
frecuentes (mutacin, transduccin, transformacin y conjugacin)
PROCESOS DE ADQUISICIN DE RESISTENCIA5
Mutaci0n( &s posible que cualquier poblacin grande de bacterias sensibles a antibiticos, contenga algunos
mutantes que sean relati!amente resistentes al f'rmaco. *o hay datos de que las mutaciones mencionadas, sean
consecuencia de exposicin o contacto con el agente particular, mas bien, las mutaciones de este tipo, son hechos
aleatorios que confieren una !entaja selecti!a al microorganismo en las nue!as exposiciones al medicamento.
Trans1ucci0n( esta surge por la inter!encin de un bacterifago (!irus que infecta bacterias) que contiene (*/
bacteriano incorporado dentro de su cubierta proteica. +i el material gentico mencionado, incluye un gen que codifica la
resistencia, una bacteria recin infectada, puede adquirir resistencia a dicho compuesto y ser capa" de transmitir el rasgo
a sus clulas hijas.
Trans2ormaci0n( incorporacin de (*/ (libre en el entorno) en la bacteria. &se (*/, puede tener un gen que
codifica para la resistencia.
Con3ugaci0n( transferencia de genes de una clula a otra por contacto directo a tra!s de un pelo sexual o puente.
MECANISMOS BIO"#MICOS DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBI&TICOS
Produccin de una enzima que inactiva al frmaco:
>nhibicin de los antibiticos ABlact'micos: betalactamasas, las cuales destruyen el centro acti!o de los
ABlact'micos.
>nacti!acin del cloranfenicol: cloranfenicol acetiltransferasa.
>nacti!acin de los aminoglucsidos: en"imas de fosforilacin, adenilacin o acetilacin.
7
Alteracin del lugar de sensibilidad farmacolgica o el lugar de unin del frmaco:
0utacin de la protena que constituye el sitio de unin para los aminoglucsidos en la subunidad 94 +.
/lteracin mediada por pl'smidos de la protena del lugar de unin de la subunidad 84 + confiere resistencia
a la eritromicina.
/lteracin de la ?*/ polimerasa (*/ dependiente por mutacin, que es la base de resistencia para
rifampicina.
Disminucin de la acumulacin del frmaco en la bacteria:
tetraciclinas, aminoglucsidos, ABlact'micos y cloranfenicol.
Desarrollo de una va alternativa que evita la reaccin inhibida por el antibitico:
La resistencia a trimetoprin y sulfonamida, se da por disminucin de la afinidad de las en"imas que inhiben.
CLASI%ICACI&N . MECANISMO DE ACCI&N
Los agentes antimicrobianos se clasifican de acuerdo a su mecanismo de accin, en:
1. Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana:
1.1..enicilinas y cefalosporinas.
1.2.)icloserina, !ancomicina y bacitracina.
1.3./ntimicticos del tipo imida"ol: micona"ol, Cetocona"ol y clotrima"ol.
2. Compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo ! que afectan su permeabilidad !
permiten la fuga de compuestos intracelulares:
2.1.(etergentes: polimixinas y colistimetato.
2.2./ntimicticos polinicos: nistatina y anfotericina D.
3. Compuestos que afectan la funcin de las subunidades ribosmicas "# $ o %# $ ! causan inhibicin reversible de la
sntesis proteica:
3.1.)loranfenicol.
3.2.=etraciclinas.
3.3.&ritromicina.
3.4.)lindamicina.
4. Compuestos que se unen a la subunidad ribosmica "# $ ! alteran la sntesis de protenas& lo cual culmina con la muerte
del microorganismo& por lo tanto& es irreversible:
4.1./minoglucsidos.
5. Compuestos que afectan la sntesis de cidos nucleicos:
5.1.?ifamicinas.
5.2.Euinolonas.
6. Antimetabolitos que bloquean fases metablicas especficas que son esenciales para el microorganismo:
6.1.+ulfonamidas.
8
6.2.=rimetoprim.
7. Anlogos de cidos nucleicos que bloquean a las enzimas virales que son esenciales para la sntesis de D'A ! as
impiden la r(plica viral:
7.1.Fido!udina, ganciclo!ir, !idarabina y aciclo!ir.
Compuestos que inhiben la sntesis de la pared
bacteriana
-lactmicos $eniciinas4 Ce2aos5orinas4 Carba5enems4 Monobactam
)ecanismo de accin: inhibir el %ltimo paso de la formacin de la pared celular
inhibir la formacin de las uniones cru"adas entre los distintos polmeros, paso que se conoce
como transpeptidacin.
@sualmente se los asocia con inhibidores de betalactamasas. (entro de los inhibidores de betalactamasas tenemos a:
Gcido cla!ul'nico.
+ulbactam.
&stos compuestos solos, no tienen propiedades antimicrobianas
<eneralmente se los administra por !a oral o parenteral. Las asociaciones que se suelen reali"ar son:
)la!ul'nico : /moxicilina (!a oral).
)la!ul'nico : =icarcilina (!a parenteral).
+ulbactam : /mplicilina (!a oral y !a intramuscular).
PENICILINAS
*structura qumica:

6
La estructura b'sica de la penicilina consiste en un anillo tia"olidnico, un anillo betalact'mico y una cadena lateral.
&l anillo de tia"olidina sir!e para proteger al anillo betalact'mico.
&l anillo betalact'mico es el responsable de la accin antibacteriana. &s muy l'bil frente a las betalactamasas
bacterianas.
La cadena lateral es !ariable y determina las propiedades farmacolgicas de cada penicilina, en gran medida el espectro
antibacteriano, la susceptibilidad a las betalactamasas y la potencia que caracteri"a a las distintas penicilinas.
+,lactamasas: son en"imas de origen bacteriano
destruyen por hidrlisis el anillo betalact'mico. &sto puede e!itarse modificando la cadena lateral o
combinando la penicilina con un inhibidor de betalactamasas, como el 'cido cla!ul'nico, el sulbactam o el ta"obactam.
Los betalact'micos son inhibidores de las betalactamasas, tienen poca accin antibacteriana pero asociados con las
aminopenicilinas se hacen acti!as frente a bacterias productoras de la en"ima.
-ipos de penicilina:
PENICILINA G y PENICILINA V:
son acti!as contra cocos <ram (:)
son f'cilmente hidroli"ables por las penicilina"as, por lo que no son %tiles contra +. aureus
(produce penicilina"as)
Penicilina ., no se administra en forma oral porque se destruye f'cilmente a pH ; del estmago,
sino de forma parenteral. )omo tiene la !ida media es muy corta, se la administra o asocia con
probenecid que inhibe la secrecin tubular, prolongando la !ida media.
Penicilina /, se administra por !a oral porque tolera mejor el pH 'cido.
*inguna penicilina puede ser administrada intrarraquideamente por la facilidad que tienen para
producir con!ulsiones.
0sos terap(uticos: 2aringitis estreptoccica.
*eumona, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos (son poco
frecuentes).
>nfecciones pulmonares y periodontales por microorganismos anaerobios.
>nfecciones por meningococos.
+filis.
)arbunco.
<angrena caseosa por clostridios.
2iebre por mordedura de ratas.
3
.rofilaxia de gonorrea y sfilis.
.rofilaxia en mtodos quir%rgicos.
METICILINA6 NAFCICILINA6 OXACILINA6 CLOXACILINA y DICLOXACILINA5
.enicilinas resistentes a las penicilina"as
/ct%an muy bien a ni!el del tracto gastrointestinal.
La nafcicilina no puede administrarse por !a oral porque se deteriora a pH 'cido.
+e las puede utili"ar para infecciones causadas por +. aureus.
/minopenicilinas: AMPLICILINA6 AMOXICILINA y BACAMPICILINA.
+on %tiles contra bacterias <ram (B).
+on de amplio espectro.
+on hidroli"adas por betalactamasas producidas por <ram (B).
+e las utili"a para: >nfecciones de las !as respiratorias superiores (sinusitis, otitis media y
exacerbaciones de la bronquitis crnica).
>nfecciones de las !as urinarias (producidas por enterobacterias y las
especies mas comunes de &. coli).
0eningitis e infecciones por +almonella (siempre y cuando no haya
resistencia).
.enicilinas antipseudomonas: CARBENICILINA y TICARCILINA.
&l espectro se extiende para abarcar .seudomonas, &nterobacter y especies de .roteus.
+on sensibles a las betalactamasas.
&l principal uso que tienen es en infecciones intrahospitalarias por bacterias <ram (B).
+e las usa solas o en combinacin con aminoglucsidos (bacteriemias, neumonas, infecciones
despus de quemaduras e infecciones urinarias resistentes a penicilina < y amplicilina).
1eacciones adversas:
?eacciones de hipersensibilidad (principalmente).
(epresin de la mdula sea, granulocitopenia.
Hepatitis (oxacilina, nafcicilina).
(eficiencia de la agregacin plaquetaria (penicilina <, carbenicilina y ticarcilina).
(olor e inflamacin despus de la administracin intramuscular.
2lebitis y tromboflebitis (!a intra!enosa).
5
&ncefalopata grabe y con!ulsiones despus de la administracin intrarraqudea.
0odificacin de la microflora intestinal con posibles infecciones sobrea-adidas y colitis pseudomembranosa.
CEFALOSPORINAS

&l 'cido 3Baminocefalospor'nico, es el que les confiere la propiedad antimicrobiana
Clasificacin:
)efalosporinas de primera generacin: CEFALOTINA6 CEFALEXINA6 CEFA7OLINA y CEFADROXIL.
.oseen acti!idad satisfactoria contra bacterias <ram (:) y moderada contra <ram (B).
+on acti!as contra cocos <ram (:), excepto &nterococos, +. aureus resistentes a meticilina y +.
epidermidis.
)efalosporinas de segunda generacin: CEFOXITINA6 CEFACLOR y CEFUROXIMA..
=ienen accin un poco mayor contra microorganismos <ram (B), pero mucho menor que los
compuestos de tercera generacin.
)efalosporinas de tercera generacin: CEFOTAXIMA6 CEFTRIAXONA6 CEFOPERA7ONA6 CEFTA7IDIMA.
+on menos acti!as que las de primera generacin contra cocos <ram (:), pero mucho mas
acti!as contra &nterobacter productoras de betalactamasas.
)efta"idima y cefopera"ona son acti!as contra .seudomonas.
)efalosporinas de cuarta generacin: CEFEPIMA.
.resentan un espectro ampliado comparado con los de tercera generacin y una mayor
estabilidad a la hidrlisis por betalactamasas.
+on particularmente %tiles en las infecciones por <ram (B), aerobios resistentes a las
cefalosporinas de tercera generacin.
&stas en general, no se administran, y se las guarda para aquellos casos mas especiales.
/ medida que se a!an"a en la generacin, !a aumentando el espectro de accin.
Administracin:
/a oral: cefalexina, cefadroxil, cefaclor, axetil, cefuroxima.
/a endovenosa: cefalotina.
/a intramuscular o endovenosa: todas las dem's.
1eacciones adversas:
#
?eacciones de hipersensibilidad: anafilaxia, urticaria, broncoespasmo (inmediatas) y erupciones maculopapulares,
fiebre y eosinofilia (tardas).
*efrotoxicidad (menor que los aminoglucsidos).
(iarrea (principalmente con cefopera"ona).
>ntolerancia al alcohol.
Hemorragia por disfuncin plaquetaria.
0so terap(utico:
>nfecciones por Ilebsiella, &nterobacter, .roteus, .ro!idencia y +erratia.
<onorrea: ceftriaxona.
0eningitis: cefotaxima y ceftriaxona
0eningitis por .seudomonas: cefta"idima mas un aminoglucsido.
>nfecciones intrahospitalarias causadas por microorganismos <ram (B) altos productores de betalactamasas: cefepime.
CARBAPENEMS IMIPENEM y /7TREONAN.
+e los utili"a en infecciones con &streptococos, &nterococos, +tafilococos, &nterobacterias y .seudomonas.
+e lo asocia con cilastatina que es un inhibidor de la dehidropeptidasa.
=ambin es muy %til es infecciones nosocomiales mixtas.
Frmacos antimetabolitos que bloquean fases
metablicas especfcas que son esenciales para el
microorganismo
SULFONAMIDAS
,4
*structura 2umica:
=odas las sulfonamidas, son deri!adas de la sulfanilamida.
&s muy importante que el a"ufre est unido al anillo bencnico para las propiedades antimicrobianas.
=ienen un grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos *H; que le confieren a la molcula la acti!idad
antibacteriana.
)ecanismo de accin:
Las sulfonamidas tienen efecto bacteriost'tico.
+on an'logos del 'cido paraaminoben"ico (./D/), por lo tanto act%an como antagonistas competiti!os de ste,
que es necesario para la sntesis del acido flico bacteriano.
=ambin inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para la incorporacin del ./D/ al 'cido dihidroterico
que es el precursor del 'cido flico.
/ diferencia de las clulas eucariticas de los mamferos que toman el 'cido flico pre!iamente sinteti"ado, las bacterias
tienen que sinteti"ar su propio 'cido flicoJ por ello, son m's sensibles a la accin de las sulfonamidas que el husped.
/l actuar sobre la misma !a del metabolismo del 'cido flico, el trimetoprim presenta accin sinrgica con las
sulfonamidas.&l trimetoprim es un inhibidor competiti!o de la dihidrofolato reductasa que es una en"ima necesaria para
el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor necesario para la sntesis de (*/.
Las sulfonamidas y el trimetoprim, son bacteriost'ticos, inhiben la sntesis de 'cido flico.
Clasificacin:
Case Su2onami1a 6i1a 7 5asm8tica en 9oras
De "('!%)+# 8 e9%!e%)+#
!1.)-"
+ulfisoxa"ol (muy soluble).
+ulfametoxa"ol (menor que trimetoprim).
+ulfadia"ina (cristaluria).
8 a 6.
,,.
,4.
De "('!%)+# e(%"(" .e!'
"%,)*" e# &" &$: )#,e(,)#"&
+ulfasala"ina (colitis ulcerosa y enteritis). B
De $(' &'%"& +ulfacetamida (uso ocular).
+ulfadia"ina argntica (quemaduras).
B
B
De "%%)+# .!'&'#2"-" +ulfadoxina ,44 a ;94.
1eacciones adversas:
/lteraciones de !as urinarias.
,,
=rastornos del sistema hematopoytico.
/nemia hemoltica aguda (sensibili"acin o disminucin de la acti!idad de la glucosaB6Bfosfatodehidrogenasa).
/granulocitosis.
/nemia apl'sica (disminucin de la acti!idad de la mdula sea).
?eacciones de hipersensibilidad (erupciones, urticaria).
?eacciones di!ersas: anorexia, nauseas y !mitos. La administracin en neonatos, especialmente prematuros, puede
hacer que se desplace la bilirrubina desde la alb%mina plasm'tica, la cual se deposita en los ganglios basales y n%cleos
subtal'micos del encfalo, ocasionando una encefalopata denominada Cernicterus.
0sos terap(uticos:
>nfecciones en !as urinarias.
=oxoplasmosis.
.rofilaxia de la fiebre reum'tica.
Los usos teraputicos de trimetoprimaBsulfametoxa"ol son:
>nfecciones de !as urinarias: especialmente crnicas y recurrentes.
>nfecciones bacterianas de !as respiratorias.
>nfecciones del tubo digesti!o.
.rofilaxia de enfermos neutropnicos.
Compuestos que afectan la sntesis de cidos
nucleicos
QUINOLONAS
)ecanismo de accin: >nhiben el enrollamiento del (*/ al inhibir a la (*/ girasa.
+on los %nicos antibacterianos cuyo blanco son las topoisomerasas bacterianas. Las
topoisomerasas bacterianas son en"imas que mantienen el (*/ en un estado adecuado de
enrollamiento, tanto en las regiones cromosmicas que se est'n replicando como en las que est'n
sin acti!idad de replicacin.
/ct%an sobre las topoisomerasas >> ((*/ girasa) y >K.
,;
La topoisomerasa >> ayuda a remo!er el superenrollamiento positi!o que se presenta por delante del punto de replicacin del
(*/. Las quinolonas no permiten que se remue!a este superenrollamiento, detienen la replicacin del (*/ bacteriano y por
ende lle!an a la muerte de la bacteria.
La topoisomerasa >K ayuda a separar el (*/ formado del utili"ado como plantilla para la replicacin. Las quinolonas
tambin producen la muerte bacteriana al inhibir esta en"ima.
Las quinolonas act%an principalmente sobre la topoisomerasa >K de las bacterias gram (:), a diferencia de la topoisomerasa >>
de las gram (B).
-ipos de 2uinolonas: pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintticos
CIDO NALIDXICO5 .resenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro antibacteriano limitado)
+u farmacocintica no es muy fa!orable para el uso rutinario en la clnica por su baja
biodisponibilidad en tejidos y su !ida media corta.
&s efecti!o contra <ram (B) comunes (no para .. aeruginosa)

FLUOROQUINOLONAS A5 0ejor espectro de acti!idad
0ejor perfil farmacocintica
(isminuye los efectos ad!ersos y la aparicin de resistencia bacteriana.
+on efecti!as contra &. coli, +almonella, &nterobacter, .. aeruginosa, &nterococos
y *eumococos.
*structura 2umica:
.resentan un anillo estructural b'sico con un radical de 'cido carboxlico en la posicin 9.
Las fluoroquinolonas presentan un 'tomo de fluoruro en la posicin 6
,9
*fectos adversos:
*auseas, molestias abdominales, cefaleas y mareos.
2otosensibilidad.
/rtropatas (artralgias e hincha"n articular).
Leucopenia, eosinofilia e incremento en las transaminasas plasm'ticas.
0sos terap(uticos:
>nfecciones de !as urinarias (principalmente).
.rostatitis.
&nfermedades !enreas:
<onorrea y chancroide.
@retritisLcer!icitis por clamidias.
&nfermedad inflamatoria pl!ica.
>nfecciones del tubo digesti!o: diarrea del !iajero, clera y fiebre entrica.
>nfecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos: osteomielitis y gangrena del diabtico.

RIFAMICINAS
,7
S'# .!'-$%,'( -e &'( "%,)#'m)%e,'(.
*structura 2umica: Las rifamicinas contienen un anillo de naftoquinona o naftohidroquinona que est' atra!esado
por un puente alif'tico largo.
Las ansamicinas, como las estrepto!aricinas, las tolipomicinas y la geladanamicina tmb tienen este tipo de estructura. Las
estrepto!aricinas y las tolipomicinas tambin inhiben la iniciacin de la polimeri"acin de ?*/ y se unen al mismo sitio
de la polimerasa al que se une la rifamicina.
-ipos de 1ifamicinas:
RIFAMICINA B: no posee acti!idad antibacteriana.
se degrada r'pidamente
por oxidacin e hidrlisis
RIFAMICINA S: es un antibitico muy potente
se reduce con facilidad
RIFAMICINA SV

Administracin ! presentacin:
*o pueden ser administrados oralmente, se han preparado deri!ados que son acti!os cuando se toman
por !a oral e incrementan enormemente su utilidad clnica.
?ifampina es el nombre genrico que se utili"a en &stados @nidos, y rifampicina es el nombre genrico
del deri!ado m's com%n.
)ecanismo de accin:
>nhiben especficamente a la ?*/Bpolimerasa dependiente de (*/ mediante el bloqueo de la iniciacin
de la sntesis de ?*/.
+e une firmemente a las polimerasas bacterianas cuando se encuentra a concentraciones muy bajas que
no ejercen ning%n efecto sobre las polimerasas de mamferos.
*spectro:
Dloquea la proliferacin de todas las bacterias <ram (:) y algunas <ram (B) como &. coli, .seudomona,
.roteus y Ilebsiella.
+on eficaces en particular frente a bacterias gram (:) y frente al bacilo de la tuberculosis. *eisseria y
Haemophilus son bacterias gram (B) especialmente sensibles a las rifamicinas.
0uy acti!o frente a *. meningitidis y H. influen"ae.
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Dloquea la proliferacin de 0. tuberculosis. &s bactericida para microorganismos intracelulares y
extracelulares.
Aplicaciones terap(uticas:
Euimioterapia de la tuberculosis.
.rofilaxis de la meningitis por H. influen"ae.
&ndocarditis estafiloccica
*fectos adversos: &rupciones, nauseas y !mitos.
3nteracciones: .otente inductor en"im'tico disminuye la !ida M de digoxina, Cetocona"ol, propanolol, metadona,
corticosteroides, teofilina, anticoagulantes orales, anticoncepti!os orales.
/hora bien, dentro de los compuestos que act%an de modo indirecto en la membrana celular del microorganismo y que
afectan su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares, recordemos que dentro de este grupo, tenamos a
detergentes como polimixinas.
Nrigen y qumica:
Las polimixinas son un grupo de antibiticos estrechamente relacionados, son elaborados por distintas cepas de Dacilos
polimixa, un bacilo aerobio esporulado que se encuentra en el suelo. Las polimixinas que son detergentes catinicos, son
pptidos b'sicos relati!amente simples que forman f'cilmente sales hidrosolubles con 'cidos minerales.
0ecanismo de accin:
Las polimixinas tienen porciones hidroflicas y lipoflicas. <racias a stas porciones se adhieren a fosfolpidos de las
membranas celulares (principalmente fosfatidiletanolamina) destruyendo los mecanismos de transporte y las porciones
osmticas de las bacterias, perdiendo la permeabilidad selecti!a, con escape de los metabolitos e inhibicin de todos los
procesos celulares. &stos antibiticos son potencialmente txicos para las clulas de los mamferos, probablemente por un
mecanismo similar. La accin de las polimixinas es inhibida por cationes y por exudados purulentos. &ntonces, interaccionan
fuertemente con los fosfolpidos de la membrana celular, penetran en la estructura de membranas y terminan por romperla.
&spectro antibacteriano:
=anto la polimixina D como la colistina act%an sobre grmenes <ram (B), principalmente .seudomonas y organismos
coliformes. Las bacterias <ram (B) sensibles son: &nterobacter, &. coli, Ilebsiella, +almonella, .asteurella, Dordetella y
+higella. &ntonces, tienen una accin selecti!a frente a bacilos <ram (B), especialmente frente a .seudomona y a los
coniformes (&nterobacter y &. coli).
?esistencia bacteriana: .roteus (<ram (:)), *eisseria y Drucella son muy resistentes a estos antibiticos por la
impermeabilidad que presentan en la pared externa estos grmenes. &n las especies susceptibles son raras las mutaciones. *o
se conoce resistencia con mediacin plasmdica para estos antibiticos.
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.ropiedades farmacocinticas: *i la polimixina D ni la colistina se absorben cuando se administran por !a oral, permanecen
en la lu" intestinal por lo que ocasionalmente se suelen utili"ar para tratar diarreas bacterianas o para suprimir grmenes
<ram (B) en la OprofilaxisP intestinal en inmunosuprimidos. La !a parenteral se utili"a muy poco por los efectos txicos de
estos antibiticos. *o se concentran adecuadamente en L)?. La !a m's utili"ada es la !a tpica (piel, mucosas, etc.). Las
polimixinas se eliminan por orina despus de la filtracin glomerular, en forma lenta. ?ecordemos entonces que no se
absorben por !a oral (infecciones intestinales). +e los puede administrar por !a tpica y perfusin endo!enosa lenta. La
administracin intramuscular es muy dolorosa.
&fectos colaterales: &stos antibiticos tienen efectos txicos comunes, la nefrotoxicidad es la m's frecuente y gra!eJ lesionan
los t%bulos contorneados y se detecta por la presencia en orina de cilindros y excrecin aumentada de protenas. =ambin se
obser!a aumento de urea en sangre. La existencia pre!ia de insuficiencia renal potenciar' la nefrotoxicidad. La
neurotoxicidad (parestesias, incoordinacin) y las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes.
@sos teraputicos: &stos antibiticos se utili"an en infecciones de piel, mucosas, ojos y odos causados por microorganismos
susceptibles. =ambin en otitis externas o %lceras corneanas causadas por .seudomonas. Las polimixinas adquirieron nue!as
importancia por el n%mero de pacientes infectados con pseudomonas y enterobacter que son resistentes a otros antibiticosJ
generalmente son pacientes hospitali"ados con inmunosupresin y enfermedad renal que necesitan cuidadosos ajustes en las
dosis.
&ntonces, las polimixinas son pptidos simples y b'sicos unidos a 'cidos grasos de cadena larga. +on detergentes catinicos.
=ienen r'pido efecto y resistencia poco frecuente. &ntonces, la aplicacin es limitada por su toxicidad. +e la usa en
infecciones grabes por .seudomonas y otros microorganismos <ram (B) resistentes a otros antibiticos (meningitis,
infecciones cut'neas, oculares o auditi!as).
&fectos ad!ersos: neurotoxicidad y nefrotoxicidad. <randes dosis pro!ocan nauseas, !mitos y diarrea.
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