XXIV Seminrio de Iniciao Cientfica - Prmio Vasconcelos Torres - 2014 P!

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Sntese de 1,4-Naftoquinonas triazlicas via reaes de mettese cruzada com
Potencial Atividade Antineolsica e !rianocida
Daniela Silva Santana (bolsista PIBIC), Vitor Francisco Ferreira (Orientador) e Fernando de
Carvalho da Silva (co-Orientador),
e-mail: danielass"#$otmail%com
$e%artamento de &'mica !r()nica* Instit'to de &'mica* "ni+ersidade #ederal #l'minense* !'teiro de S, -oo
.atista* s/n* 24020-100 1iter2i 3 -,
Palavras &$ave' 4a%ac5ona6 nafto7'inona6 1*2*8-tria92is6 car:oidratos6 mettese,
Introduo
(s comostos quinonicos s)o encontrados em in*meros rodutos naturais e muitas vezes est)o
associados a diferentes atividades farmacol+icas, como or e,emlo, atividade micro-icida1,
trianocida., viruscida/, fun+icida4 e antitumorais0% A maioria destas atividades farmacol+icas tem sido
atri-uda 1 forma)o de es2cies reativas do o,i+3nio induzidas ela -ioredu)o do n*cleo quinonodico
or enzimas esecficas e o,i+3nio%
(s triazis t3m desertado muito interesse rincialmente elo fato de ossurem diversificadas
atividades farmacol+icas devido ao anel triazlico%
4isando a unifica)o das atividades destes dois +ruos de su-st5ncias, o acolamento das
naftoquinonas e o n*cleo triazlico, at2 o momento tem se mostrado imortante e sin2r+ica% Portanto,
esera-se que estes novos derivados se6am mais ativos, ou mais seletivos, ara c2lulas neolsicas e ara o
!% cruzi%
esultados e Discusso
Para a o-ten)o dos derivados 4-vinil-1,.,/-triazlicos 7!a-i8, rimeiro realizou-se a rea)o de
o-ten)o de azida 7"8, via forma)o de sal de diaz9nio% :m se+uida, foi feita uma rea)o de cicloadi)o
1,/-diolar do tio clic; com lcool roar+lico +erando os triazis 7#8% Posteriormente, a o,ida)o destes
com P<& roduziu os aldedos triazlicos 7$8, que foram transformados nos triazis vinlicos 7!8 slidos
brancos ou amarelados com um rendimento variando de 64% a 80%.,atrav2s da rea)o de =itti+%
Fi%ura "' :squema reacional ara sntese dos triazis vinlicos

1
Paralelamente, realizou-se a sntese da 3-bromolausona (21), atravs da reao
da lausona (7) e o bromo, em meio de carbonato de potssio, perxido de hidrognio,
cido sulfrico e clorofrmio, conforme o esquema 2. O produto foi extrado com
clorofrmio. Aps purifcao foi obtido o produto como um solido marrom.

Esquema 1: Reao de obteno da 3-bromolausona.
Objetivando a sntese do composto 20 atravs da reao de Heck, que consiste
no acoplamento entre a 3-bromolausona (21) e o vinil triazol (16) utilizando como
catalisador o paldio (IV), conforme pode se observar no esquema 3.
Esquema 2 : Acoplamento de Heck catalisada por Pd(IV).
& 'etodolo%ia e'(re%ada (ara a )uso dos )ra%'entos ole)*nicos via 'et+tese cru,ada )oi a
'es'a de -an%)ord e colaboradores
"
onde e' u' siste'a contendo dicloroetano de%asado, os
derivados ole)inas tria,.licos (!) e o catalisador de /rubbs de #0 %erao 1 ("23 'ol) )oi
sub'etido ao re)lu4o e a%itao 'a%n5tica sob at'os)era de ar%6nio e e' se%uida )oi adicionada
u'a 7uantidade e7ui'olar da 7uinona vin*lica )ur8nica (9 ou :); <odo o (rocesso reacional )oi
aco'(anhado (or <-C e a(.s u' (er*odo de != horas no se observou a )or'ao de (rodutos e
recu(erou-se todo o 'aterial de (artida;
&creditava-se 7ue o )ato da reao no ter sido be' sucedida se devia ao )ato da bai4a
reatividade da du(la li%ao vin*lica >+ 7ue esta encontra-se con>u%ada ao anel ",#,$-tria,.lico;
&ssi', estudou-se a (ossibilidade da obteno de novos derivados ole)*nicos co' es(aador
'etil?nico entre a du(la li%ao vin*lica e o anel ",#,$-tria,.lico a )i' de se eli'inar o e)eito
con>u%ativo 7ue su(osta'ente i'(edia a )uso dos )ra%'entos via 'et+tese cru,ada;
Contudo, durante o (rocesso de s*ntese dos novos alde*dos tria,.licos, e' u'a (es7uisa sobre o
(roble'a na literatura, observou-se 7ue e' u' estudo )eito (or Dudle@ e colaboradores
#
o
catalisador de rut?nio 5 inativado na (resena de %ru(os )os)*nicos e carbon*licos >+ 7ue o 'es'o
co'(le4ava co' tais %ru(os i'(edindo-o de reali,ar sua )uno de cat+lise na 'et+tese cru,ada;
Ao entanto, a si'(les adio de $23 'ol de <i(OiPr)! ao 'eio inibia a inativao do catalisador de
rut?nio (ois a co'(le4ao do siste'a beta-ceto .4ido de )os)ina era (re)erencial co' o <i
!B
;
&ssi', acredita-se 7ue o 'es'o )en6'eno este>a ocorrendo neste caso >+ 7ue os nitro%?nios do anel
tria,.lico (ode' ser considerados co'o (ontos de co'(le4ao co' o catalisador de rut?nio
inibindo sua )uno catal*tica na reao de 'et+tese;
.
C' se7u?ncia ao (ro>eto e)etuara'-se as reaDes entre os vinis carboidratos e as
na)to7uinonas )ur8nicas; E'a das reaDes reali,adas est+ de'onstrada abai4o (Fi%ura $)F
Fi%ura $F >ea)o de acolamento da naftoquinona fur5nica com car-oidrato
A &&? desta rea)o demonstrou vrias manc$as, todas foram e,tradas em coluna cromato+rfica
de silica+el do tio flas$% A manc$a amarela que foi o-tida em quantidade mais si+nificativa foi su-metida
ao >@N de
1
A 7/BB @AzC &<&l/8, cu6o esectro comrovou que o roduto de acolamento n)o estava
sendo formado, e sim a furanonaftoquinona estava se convertendo em furanonaftoquinona, ou se6a, o
catalisador de Dru--s funcionou como um cido de EeFis romovendo a isomeriza)o da
furanonaftoquinona%
@antendo esta lin$a de esquisa tam-2m est)o sendo realizadas as reaes descritas nas fi+uras 4
e 0%
Fi%ura !F >ota sint2tica ara o-ten)o de "! e "9
A rea)o de o-ten)o dos comostos "" e "# foi acoman$ada or c%c%d% e as um erodo de ".
$oras n)o se o-servou a forma)o dos rodutos%
Por isso decidiu-se acolar diretamente a lausona 7"28 ao +ruo derivado de car-oidrato% ?ez-se
esta rea)o utilizando o acetondeo "$b, como descrita na ?i+ura 0%
F
i%ura 9F (-ten)o dos comostos "9a-b%
/
Aesar do >@N de
1
A 7/BB @AzC &<&l/8 ter comrovado a forma)o do roduto "9a, tal rea)o
o-teve um rendimento irrisrio, al+o r,imo a zero%
<evido a estes resultados n)o satisfatrios ro9s-se a rea)o entre a lausona 7"28 e o lcool
allico alicando a mesma metodolo+ia utilizada na tentativa de o-ter as nor-laac$onas -romadas,
osteriormente a tosila)o desses rodutos, ara que somente em se+uida $ouvesse o acolamento do
n*cleo quin9nico com os derivados dos car-oidratos%
Paralelamente, aroveitando a disoni-ilidade dos comostos vinil-triazlicos 7"=8 6 sintetizados,
efetuou-se uma rea)o de eletrocicliza)o radicalar com &AN com a lausona 7""8 o-tendo-se as quinonas
triazlicas fur5nicas "Ga e "Gb com 4BG de rendimento 7?i+ura H8%
Fi%ura :' (-ten)o dos comostos #9e e #:e
ConclusDes
( o-6etivo de sintetizar os derivados triazlicos 7#, $, !8, as naftoquinonas vinlicas fur5nicas 79 e :8
foi alcanado com 3,ito e os rendimentos foram satisfatrios%
Aroveitando a osse dos comostos vinil triazlicos 7!8, retende-se continuar as reaes de
eletrocicliza)o radicalar com o &AN e tais comostos% Al2m disso, retende-se aerfeioar as reaes
entre a lausona 7"28 e os derivados car-oidratos%
:m tra-al$os anteriores do nosso +ruo de esquisa rodutos anlo+os aos sintetizados aresentaram
-ons resultados em testes -iol+icos frente ao ;<co:acteri'm t':erc'losis A/">v 7A!&&-.".I48,
realizados no Jnstituto de Pesquisa :vandro &$a+as, no setor de !esta+em de <ro+as, do Servio de
Kacteriolo+ia, so-re a coordena)o da Pesquisadora @aria &ristina S% Eoureno% Por isso, retende-se
enviar ara testes antitu-erculostticos os comostos sintetizados e os que ainda ser)o%
e)er?ncias Biblio%r+)icas
4
1
% Ean+ford, S% L%C Eatter, @% L%C =oodFard, &% P%C M&onstruction of @ultior$Nrin ArraNs via Selective &ross-
@etat$esisOC !r(, 4ett,C #22G, =, .0I0-.0IP%
2
% Lones, <% @%C <udleN, D% K%C MSNnt$esis of t$e &1Q&10 >e+ion of Palmerolide A Rsin+ >efined &laisen-!Ne
AdditionQKond &leava+e @et$odolo+NOC S<nlett, #2"2, ../-..H%
&%radeci'entos
(s alunos a+radecem ao ro+rama PJKJ&-R??, a ?AP:>L-P>(N:S :-.HT11B%0"4T.B1B, e ao aoio e
orienta)o dos Professores <r% 4itor ?rancisco ?erreira e <r% ?ernando de &arval$o da Silva 7:DU-DU(8%