Vous êtes sur la page 1sur 40

BIOSNTESIS DE CIDOS

GRASOS
UNIVALLE
P. TERCEROS
CTEDRA DE BIOQUMICA
GESTION 2014
OBJETIVOS
1. Identificar La va de la lipognesis sus sustratos mas importantes y
producto final.
2. Determinar la importancia de los cidos grasos esenciales.
3. Determinar la importancia de los Eicosanoides, sntesis y funcin
LIPOGENESIS
Va metablica que permite la sntesis de
palmitato.
Se realiza en el citoplasma. Hgado, Rin,
Cerebro, Pulmn, Glndulas mamarias y Tejido
adiposo
El sustrato inicial Glucosa
Requerimientos:
NADPH
ATP
Mn
Biotina
HCO
3
SUSTRATO INICIAL: ACETIL-Coa
PRODUCTO FINAL: PALMITATO
ETAPAS DE LA LIPOGENESIS
1. Formacin de la Malonil-CoA:
REQUERIMIENTOS:
Acetil-CoA
HCO
3
(Fuente de CO
2
)
ATP
Biotina
Acetil-CoA carboxilasa
Biotina carboxilasa
Protena acarreadora de
carboxilbiotina
Transcarboxilasa
Sitio alostrico regulador
1. SNTESIS DE LA MALONIL-COA
1. Carboxilacin de la Biotina
2. Transferencia del carboxilo a la acetil-CoA malonil-CoA
2DO PASO: SNTESIS DEL PALMITATO
Complejo multienzimtico:
Sintasa de los cidos
grasos.
Dmero compuesto por 2
monmeros idnticos
Requiere de cido
pantotnico
Presenta 7 actividades
enzimticas
1. Unin de la acetil-CoA con el grupo SH de la cistena Acetil transacilasa.
2. Unin de la malonil-CoA con el SH de la fosfo pantoteina del ACPMalonil
Transacilasa (Acetil-malonil enzima)
3. Formacin de la cetoacilenzima Cetoacil sintasa.
4. Reduccin : Hidroxiacil enzima
5. Deshidratacin: Enzima acilo 2,3 insaturado
6. Reduccin Acil enzima
7. Regreso al paso 2 x 6 veces ms
8. Liberacin Tioesterasa: PALMITATO
Esterificacin
Alargamiento
Desaturacin
El proceso se
repite 7
veces ms
ORIGEN PRINCIPAL DEL NADPH
Hgado
Tejido adiposo
Glndula mamaria
Proceso que se realiza en
citoplasma
Se forma a partir de la glucosa en la oxidacin del piruvato en las
mitocondrias.
Se requiere de un sistema especializado de transporte hacia el citoplasma.
TRANSPORTADOR DE TRICARBOXILATOS
TRANSPORTADOR DE
TRICARBOXILATOS
ELONGACIN (ALARGAMIENTO) DE LAS CADENAS DE CIDOS GRASOS
El sistema microsmico esta encargado de alargar las
cadenas de cidos grasos saturados e insaturados.
Se realiza desde el C
10
hacia adelante.
Proceso que se realiza en el Retculo endoplsmico.
COMPLEJO ENZIMTICO: Sistema de enzimas
microsomales elongasa de cidos grasos.
Se requiere de malonil-CoA y NADPH.
Ac Graso +
2 carbonos
REGULACIN DE LA LIPOGNESIS
1. Estado nutricional
Excesivo consumo de carbohidratos.
Inhibida por:
Ingestin calrica restringida
Dieta rica en grasas
Deficiencia de insulina
MECANISMOS DE CORTO PLAZO: MODIFICACIN
ALOSTRICA Y COVALENTE DE LAS ENZIMAS
Acetil-CoA Carboxilasa: Principal enzima de regulacin.
Acetilcoa
carboxilasa
CITRATO
ACIL COA
DE
CADENA
LARGA
FOSOFORILADA
DESFOSFORILA
DA
TransP
de
Tricarb
oxilatos
GLUCAGN
EPINEFRINA
INSULINA
Piruvato
deshidrogenas
a
(-)
(-) (-)
(+)
(+)
(-)
REGULACIN HORMONAL
INSULINA ESTIMULA LA LIPOGNESIS EN TEJIDO GRASO
Aumenta la actividad de la Acetil-CoA carboxilasa.
Incrementa el transporte de glucosa a los adipocitos. (Aumento
de piruvato y glicerol)
Activa a la piruvato deshidrogenasa en el tejido adiposo
Inhibe la lipolisis en el tejido adiposo, disminuye la concentracin
de AMPc
Disminuye la concentracin de AGL y acil-CoA inhibidores de la
lipognesis en plasma.
MECANISMOS DE LARGO PLAZO: CAMBIOS EN
LA EXPRESIN DEL GEN
Insulina aumenta la expresin gnica y biosntesis
de enzimas.
Glucagn antagoniza este efecto.
Ingesta de Ac grasos poliinsaturados inhibe a
expresin gnica de enzimas de la gluclisis y
lipognesis.
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA SON ENZIMAS
ADAPTATIVAS
ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE ESENCIALES (AGE)
Se puede introducir dobles
enlaces en las posiciones 4,5,6,y
9.
Las plantas pueden introducir
dobles enlaces en las posiciones
12 y 15.
IMPORTANCIA DE LOS AGE
Se requieren para la formacin de PG, TX, Lc, Lx.
Se encuentran en los lpidos estructurales de las clulas.
Importantes en la integridad estructural de las membranas
mitocondriales.
cido Docohexanoico (DHA) Retina, corteza cerebral, testculos,
semen. Su deficiencia se relaciona con retinitis pigmentosa.
DHA Desarrollo del encfalo y la retina Placenta y leche.
Dieta rica cidos Grasos Trans compite con los AGE
SNTESIS DE CIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
Sistema
9
Desaturasa.
El proceso se realiza en el retculo endoplsmico
Palmitoil CoA Palmitoleoil-CoA
Requerimientos :
O
2
NADH o NADPH
SNTESIS DE CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
Sistema enzimtico Desaturasa, elongasa.
Proceso combinado de elongacin y alargamiento de los
cidos grasos
Disminuye en la inanicin
Inhibida porGlucagn y adrenalina
Disminuye en ausencia de insulina
SNTESIS DE LOS EICOSANOIDES
EFA Grupo
Y-Linolenato 1 Prostanoides PGE1PGF1
TXA1
Leucotrienos LTA3
LTC3
LTD3
Araquidonato 2 Prostanoides,
Leucotrienos,
Lipoxinas
PGD2, PGE2, LTA4, LTB4, LXA4,
LXB4
- Linolenato 3 Prostanoides y
leucotrienos
PGD3, PGE3, LTA5, LTB5
SNTESIS DE LOS EICOSANOIDES
SNTESIS DE LOS EICOSANOIDES
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Permite la sntesis de Prostaglandinas y Tromboxanos.
Enzima principal Prostaglandina H sintasa COX
Presenta dos isoenzimas COX-1 y la COX-2
INHIBIDORES DE LA VA
El cido acetil saliclico inhibe a las dos isoenzimas
Indometacina e ibuprofeno inhiben por competicin.
Los corticoides inhiben la transcripcin de la COX-2
La COX autocataliza su propia destruccin. ENZIMA SUICIDA!!!
La 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa desactiva a las PG
la indometacina bloquea esta enzima y alarga la vida media de las
PG
VIA DE LA LIPOOXIGENASA
Sntesis de Leucotrienos y Lipoxinas.
Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos, plaquetas, macrfagos
Se requiere de oxgeno
Lipoxigenasa 5, 12, 15 Hidroperoxido HPETE
Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza leucotrienos.
FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS PROSTANOIDES
Tx vasoconstriccin y
agregacin plaquetaria.
Prostaciclinas
Se producen en las paredes de
los vasos sanguneos.
Inhiben la agregacin plaq.
El PG
3
y TX
3
inhiben la liberacin
del araquidonato y la produccin
de PG
2
y TX
2
Prosta
glan
dinas
contraccin en el msculo liso
Prevencin de la concepcin
Induccin del trabajo de parto
Interrupcin del embarazo
Control de la inflamacin y la presin arterial
Lipoxinas
Funciones vasoactivas, inmunorregulacin.
Leu
Co
Trie
nos
C
4
,
D
4
,
E
4
Sustancia de reaccin lenta
de la anafilaxia (SRL-A)
potente constrictor de la
musculatura bronquial
Aumenta la permeabilidad
vascular, atraccin y
activacin de leucocitos,
ASPECTOS CLINICOS
Deficiencias de AGE lactantes con dietas bajas
en grasas
Pacientes con alimentacin intravenosa
Se relacionan con: Fibrosis qustica, acrodematitis,
sndrome hepatorrenal, sndrome de Sjgren, Enf
de Crohn, cirrosis, alcoholismo
Dietas ricas en AGPI disminuye el riesgo de
enfermedad coronaria.