CIDOS GRASOS OMEGA-3 (EPA Y DHA) Y SU

APLICACIN EN DIVERSAS SITUACIONES CLNICAS

OMEGA-3 FATTY ACIDS (EPA AND DHA) AND ITSAPPLICATION
IN DIVERSE CLINICAL SITUATIONS

Rodrigo Valenzuela B. (1), Gladys Tapia O. (2), Marcela Gonzlez E. (1),
Alfonso Valenzuela B. (3)
(1) Escuela de Nutricin y Diettica. Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
Santiago, Chile.
(2) Programa de Farmacologa Molecular y Clnica. ICBM. Facultad de Medicina.
Universidad de Chile. Santiago, Chile.
(3) Centro de Lpidos. Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos (INTA).
Universidad de Chile y Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Santiago,
Chile.
Direccin para correspondencia

ABSTRACT
Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (-3 LCPUFA) eicosapentaenoic
acid (EPA) and docosahexae-noic acid (DHA) are found in significant amounts in
fatty fish (tuna fish, mackerel and salmon) and especially in the oil obtained from
these species, which is actually utilized as a nutritional supplement (nutraceutical).
After ingestion, both EPA and DHA are rapidly incorporated into cellular membrane
phospholipids where they can be released by lipooxygenases and cyclooxygenases
enzymes and transformed in powerful bioactive products wich have cytoprotective
and especially anti-inflammatory activities. Clinical and epidemiological evidence
have firmly established that consumption ofEPA and DHA may contribute to the
prevention and / or treatment of a number of diseases, especially those where
inflammation plays a remarkable role in its development. EPA and DHA exhibit
potent anti-inflammatory properties, either via the generation of anti-inflammatory
products, such as the resol-vins, or by blocking inflammatory agents. In the
present paper we review possible clinical applications of EPA and DHA in
pathologies, such as cardiovascular and neurodegenerative diseases, cancer,
inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis and ischemia reperfusion
injury. The evidence suggests that -3 LCPUFA may have promising applications in
the prevention and / or treatment of different clinical and nutritional pathologies.
Key words: -3 LCPUFA, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid,
inflammation, anti inflammatory properties.

RESUMEN
Los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (AGPICL -3) como el
cido eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) se encuentran en
cantidades importantes en los pescados grasos (atn, jurel y salmn) y
especialmente en el aceite obtenido de estas especies, el cual actualmente se
utiliza como suplemento nutricional (nutracutico). Tanto el EPA como el DHA,
luego de ser ingeridos, se incorporan rpidamente a los fosfolpidos de las
membranas celulares donde pueden ser liberados por enzimas lipooxigenasas y
ciclooxigenasas, originando productos con potentes propiedades citoprotectoras y
especialmente antiinflamatorias. La evidencia clnica y epidemiolgica de mltiples
estudios permite establecer que el consumo de EPA y DHA puede contribuir a la
prevencin y/o tratamiento de una serie de patologas, especialmente aquellas
donde la inflamacin juega un papel preponderante en su desarrollo. El EPA y el
DHA presentan propiedades antiinflamatorias, va la generacin ya sea de agentes
anti-inflamatorios, como las resolvinas, o a travs del bloqueo de agentes pro-
inflamatorios. En el presente artculo se presentan evidencias sobre las posibles
aplicaciones clnicas de los AGPICL -3 en patologas tales como las enfermedades
cardiovasculares, neurodegenerativas, cncer, enfermedad inflamatoria intestinal,
artritis reumatoidea e injuria por isquemia - reperfusin. La evidencia sugiere que
los AGPICL -3 pueden tener promisorias aplicaciones en el tratamiento y/o la
prevencin de diferentes patologas clnicas o nutricionales.
Palabras clave: AGPICL -3, cido eicosapentaenoico, cido docosahexanoico,
inflamacin, propiedades antiinflamatorias.

INTRODUCCIN
Los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL) son componentes
dietarios que participan en mltiples procesos fisiolgicos, donde cumplen un rol
estructural en los fosfolpidos de las membranas celulares y son sustratos para la
sntesis de diversos mediadores fisiolgicos. Dentro de los AGPICL encontramos dos
grupos principales; los cidos grasos omega-3 (-3) y omega-6 (-6), los cuales
son cidos grasos esenciales (AGE) para el ser humano debido a que carecemos de
la maquinaria enzimtica necesaria para biosintetizarlos (1). La nomenclatura ""
considera como carbono principal al tomo de carbono del grupo metilo terminal del
cido graso (nomenclatura inversa a la IUPAC "International Union of Practical and
Applied Chemistry") e identifica el primer doble enlace ms cercano a este grupo
qumico. El primer exponente de los cidos grasos omega-3 es el cido -linolnico
(C18:3) el cual va desaturasas y elongasas se puede transformar en el cido
eicosapentaenoico (C20:5, EPA) y posteriormente en el cido docosahexaenoico
(C22:6, DHA). El primer exponente de los cidos grasos -6 es el cido linoleico
(C18:2) y uno de sus derivados ms importantes es el cido araquidnico (C20:4,
AA) figura 1 (2). Las fuentes alimentarias del cido linoleico y del cido -linolnico
son los alimentos de origen vegetal, especialmente los aceites (soya, linaza, canola,
entre otros.) y los frutos secos (almendra, nuez, man, entre otros). La fuente
nutricional de los AGPICL derivados de estos, son los alimentos de origen animal. El
AA se encuentra en las carnes (vacuno, cordero y cerdo). El EPA y el DHA se
encuentran tanto en animales como vegetales de origen marino, particularmente en
pescados con un elevado contenido de grasa, como el atn, jurel, salmn, entre
otros. (3). El AA, el EPA y el DHA son importantes componentes estructurales de los
fosfolpidos de las membranas y son el sustrato para la formacin de una serie de
derivados lipdicos llamados eicosanoides (derivados de 20 tomos de carbono en el
caso del AA y EPA) y docosanoides (derivados de 22 tomos de carbono, en el caso
del DHA), los cuales ejercen importantes acciones en el metabolismo celular (4). El
EPA y el DHA han sido el foco de inters de un gran nmero de investigaciones
producto de sus bien caracterizados efectos antiinflamatorios y citoprotectores (5 -
8). En el presente artculo se analizan las mltiples aplicaciones clnicas y
nutricionales y el potencial teraputico de los AGPICL -3 de origen marino
(pescados grasos y/o microalgas) en diversas enfermedades. Adems, se resumen
los mecanismos por los cuales estos cidos grasos ejerceran sus efectos benficos
en el organismo.


AGPICL -3 E INFLAMACIN
El AA al ser un componente de la estructura de las membranas celulares, es
liberado desde los fosfolpidos por la activacin de la enzima fosfolipasa A
2
(FLA
2
)
durante las primeras etapas de un proceso inflamatorio. Posteriormente, un grupo
de enzimas conocidas como lipooxigenasas y ciclooxigenasas metabolizan al AA
generando eicosanoides bioactivos, entre los que se encuentran las
prostaglandinas, leucotrienos y trom-boxanos (9), (figura 2). El AA tiene dos vas
distintas de accin, la primera va involucra a las ciclooxigenasas, las que
convierten al AA en el tromboxano A
2
(TXA
2
) y en varias prostaglandinas (10). Es
importante destacar que existen dos isoenzimas distintas de la ciclooxigenasa: 1a
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La COX-1 se expresa
como componente constitutivo en la mayora de las clulas; la COX-2 es inducible
en diferentes tipos de clulas y su expresin se incrementa por diversos estmulos
(4,5). Entre las prostaglandinas derivadas del AA, la prostaglandina E2 (PGE2), es
un potente mediador de la inflamacin, el dolor, la fiebre y del aumento de la
permeabilidad vascular (11). La segunda va del AA involucra la enzima 5-
lipoxigenasa y la formacin de distintos leucotrienos, entre los que destacan el
leucotrieno B
4
(LTB
4
), el leucotrieno C
4
y el leucotrieno D4, los cuales son potentes
agentes pro-inflamatorios que aumentan la permeabilidad vascular, la actividad de
las clulas inmunes, y estimulan la liberacin de citoquinas inflamatorias (12).


En los humanos y en animales las dietas ricas en EPA y DHA aumentan la
proporcin de estos cidos grasos en las membranas celulares, particularmente en
los linfocitos lo cual, adems de reducir el contenido de AA en las membranas de
estas clulas por un efecto de competencia, disminuye la generacin de los
productos pro-inflamatorios derivados del AGPICL -6 (13,14). El EPA tambin es
un sustrato de la COX (1 y 2) y de la lipooxigenasa-5 cuando se ubica en la
membrana plasmtica, por lo cual compite con el AA en la generacin de
eicosaniodes, pero en el caso del EPA estos presentan propiedades
antiinflamatorias. El EPA inhibe in vitro la transformacin del AA por la COX en sus
derivados eicosanoides (14,15) con lo cual la suplementacin dietaria con EPA
puede reducir la formacin de PGE2, TXA
2
y LTB
4
y mantener los niveles de la
prostaglandina I
2
(una prostaciclina) la cual es un inhibidor de la agregacin
plaquetaria (16,17). Si bien los productos del metabolismo del AA (PGE2, TXA
2
y
LTB4) tienen propiedades pro-inflamatorias, los productos de la conversin del EPA
(TXA
3
, prostaglandinas I
3
y E
3
y LTB
5
) son significativamente menos potentes en
estimular la inflamacin, la vasoconstriccin y la agregacin plaquetaria, e incluso
pueden antagonizar los efectos tpicamente pro-inflamatorios de los eicosanoides
derivados del AA (18), (figura 3).


La suplementacin dietaria con EPA y DHA tambin es capaz de reducir la
produccin de citoquinas pro-inflamatorias, tales como la interleuquina-1, la
interleuquina-6, la interleuquina-8 y el factor de necrosis tumoral-a (TNF-), que se
liberan cuando los macrfagos y monocitos son activados (19). Si bien estas
citoquinas son potentes activadores de la funcin inmune, el exceso de actividad de
estas sustancias contribuye a la inflamacin patolgica, situacin observada en la
inflamacin intestinal crnica (20), en la artritis reumatoidea (21), entre otras
patologas inflamatorias. El TNF- tiene un rol importante en el desarrollo de
caquexia en pacientes con cncer (22). En este sentido la suplementacin dietara
con EPA y DHA puede reducir la produccin de citoquinas inflamatorias y los efectos
del TNF- (23).
La produccin de citoquinas inflamatorias est reguiada por la disponibilidad de
eicosanoides derivados del AA, lo cual puede ser modulado por la ingesta de
AGPICL -3, los que incluso actan a nivel gnico, ya que la expresin de los genes
para citoquinas y molculas de adhesin celular se reduce en respuesta a la
exposicin a AGPICL -3 (24). Adems, los AGPICL -3 afectan directamente las
vas de sealizacin intracelular asociadas con la activacin de factores de
transcripcin, como el factor nuclear xB (NF-kB) y los factores de proliferacin
peroxisomal (PPARs) (25) que regulan la expresin de una serie de genes cuyos
productos son pro-inflamatorios (26).
La inflamacin es una caracterstica clave en una serie de condiciones clnicas,
como las enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, cncer, inflamacin
intestinal crnica, artritis reumatoidea, asma entre muchas otras patologas (15),
por lo cual los AGPICL -3 son candidatos teraputicos ideales para la prevencin
y/o el tratamiento de patologas donde la inflamacin juega un rol central.
AGPICL -3 Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
Los primeros datos que evidenciaron los efectos cardioprotectores de los AGPICL -
3 surgieron a partir de los estudios realizados en los esquimales (inuits), quienes a
pesar de tener una elevada ingesta de grasas (superior al 30% de los
requerimientos energticos) presentaban una muy baja incidencia de enfermedades
cardiovasculares, identificndose como la fuente dietaria de estas grasas los
animales de origen marino (mamferos y peces ricos en estos lpidos) (27). Estos
resultados fueron confirmados en estudios realizados posteriormente en
poblaciones con una alimentacin similar, las cuales evidenciaron, adems de una
baja incidencia de enfermedades cardiovasculares, una menor manifestacin de
enfermedades inflamatorias (28). Dentro de las enfermedades cardiovasculares, la
aterosclerosis es un proceso fisiopatolgico de origen multifactorial de desarrollo a
largo plazo. En este proceso destacan dos componentes principales; la dislipidemia
(triglicridos y colesterol elevados) y la inflamacin. La reduccin de los lpidos
plasmticos, especialmente los triglicridos (TG) generada por el consumo de
AGPICL -3, es uno de los efectos con mayor evidencia tanto en humanos como en
animales (29). Los aceites de pescado han demostrado que disminuyen el colesterol
plasmtico y los niveles de TG a travs de la inhibicin de la biosntesis de
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) y de TG en el hgado, sin alterar la
biosntesis de lipoprotenas de alta densidad (HDL) (30). El efecto sobre los niveles
plasmticos de TG, HDL y LDL sera inverso cuando se ingieren aceites ricos en
AGPICL -6 (31), indicando que la relacin cidos grasos -3/ -6 dietaria operara
como un sensor heptico para la regulacin del metabolismo lipdico. Los efectos
benficos de los AGPICL -3 sobre las enfermedades cardiovasculares han sido
abundantemente documentados en estudios realizados en humanos y animales (17,
32, 33). Todos estos efectos se atribuyen al EPA y sus derivados metablicos (17,
32), aunque actualmente se plantea que el DHA sera un agente cardioprotector
ms potente que el EPA (34).
La ingesta de aceite de pescado reduce la ocurrencia de lesiones ateroesclerticas,
disminuye la frecuencia de paros cardacos y reduce la mortalidad global en
pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular (35). Adems de mejorar el
perfil lipdico, los AGPICL -3 ejerceran leves disminuciones en la presin arterial
(32). La reduccin de los TG, el aumento del colesterol HDL, la reduccin de la
inflamacin vascular y la disminucin de la agregacin plaquetara, favoreceran
dicha disminucin en la presin arterial, aunque los mecanismos especficos de este
efecto an no estn descritos completamente (36).
Los AGPICL -3 tambin parecen ejercer una serie de efectos potencialmente
beneficiosos sobre la musculatura vascular lisa, mediante la reduccin de la prdida
de calcio intracelular y en la disminucin de la proliferacin de clulas musculares
lisas (a travs de la inhibicin de factores de crecimiento) y el aumento de la
produccin de xido ntrico (37). Adems de sus efectos sobre la dislipidemia y la
arteriosclerosis, los AGPICL -3 podran tener efectos antiarrtmicos (38).
La accin reguladora del trabajo cardaco de estos cidos grasos estara relacionada
con su capacidad para inhibir los canales de calcio tipo-L en las clulas cardacas, lo
que a su vez prolongara el perodo refractario haciendo al miocardio menos
susceptible a las arritmias potencialmente peligrosas (36 - 38). En un estudio
realizado en miocitos cardacos, se observ que el EPA puede tener efectos
protectores contra la hipertrofia cardaca mediante la inhibicin de la endotelina-1
(hormona vascular que participa en el proceso de hipertrofia de los miocitos) (39).
El EPA y el DHA se almacenan rpidamente en los fosfolpidos de la membrana,
especialmente en las clulas cardacas, lo cual sera de especial utilidad clnica en
pacientes que han sufrido un infarto (34). La evidencia clnica y epidemiolgica nos
indica que personas que consumen pescado, al menos una vez por semana, tienen
una menor tasa de enfermedad cardiovascular (40).
Los efectos beneficiosos en la salud cardiovascular atribuidos a los AGPICL -3,
seran el resultado de los siguientes mecanismos: (i) disminucin de los niveles
plasmticos de TG y del colesterol LDL, (ii) aumento del colesterol HDL, (iii)
disminucin de la presin arterial, (iv) reduccin de la agregacin plaquetaria y (v)
disminucin de incidencia de arritmias. Un estudio que consider pacientes de
diferentes pases pudo establecer con mayor detalle los efectos beneficiosos de los
AG-PICL -3, concluyendo que pacientes que consuman pescado, o algn
suplemento nutricional con AGPICL -3, presentaban una reduccin en la tasa de
mortalidad total, de mortalidad por problemas cardacos y una disminucin de
infartos al miocardio (41). Considerando que los AGPICL -3 no son solo el EPA y
DHA, es necesario citar que con la administracin de ALA (precursor del EPA y DHA)
no se logran los mismos efectos benficos que con sus derivados de mayor tamao
de cadena e insaturacin (42).
Tambin es importante destacar que el tipo y forma de preparacin del pescado
determina los efectos cardioprotectores de los AGPICL -3. El consumo de
pescados ricos en AGPICL -3 (atn, jurel, salmn, entre otros) produce una
significativa disminucin en el riesgo de presentar isquemia cardaca en sujetos
mayores de 65 aos; este efecto se observa cuando el pescado es consumido asado
o al horno, mientras que cuando se consume frito no se observa dicho efecto (43).
AGPICL -3 Y NEUROPROTECCIN
Desde hace ya varios aos estudios en humanos (44), en animales (45) y en
modelos celulares in vitro (46), han revelado un efecto neuroprotector de los
AGPICL -3, especialmente en lesiones inducidas por isquemia y por
excitotoxicidad producida por neurotransmisores (glutamato, principalmente) (47).
En animales con diabetes mellitus, la suplementacin dietaria con AGPICL -3
(especficamente DHA) permiti prevenir el deterioro anatomofuncional en las
neuronas, cuadro caracterstico de la neuropata diabtica (48), y tambin reducir
el dao oxidativo y los problemas de aprendizaje (modelo en laberinto de Morris)
en ratas con lesin cerebral traumtica (49). A su vez, ratas alimentadas con una
dieta pobre en DHA, presentan trastornos de aprendizaje y de la funcin cognitiva,
efectos que se revierten al suplementar con DHA (50).
Otras investigaciones se han centrado en los efectos neuroprotectores de los
AGPICL -3 en la enfermedad de Alzheimer, debido a que los pacientes de esta
enfermedad tienen bajos niveles de DHA plasmticos y en sus membranas celulares
(51). En un modelo animal (ratn con enfermedad Alzheimer) al administrar una
dieta enriquecida con AGPICL -3 (EPA + DHA) se observ una reduccin en la
acumulacin del pptido -amiloide (pptido con acciones neurotxicas) en ms de
un 70% de los casos (52).
Los efectos neuroprotectores de los AGPICL -3 se deben a mltiples factores y
pueden estar relacionados con una serie de efectos moleculares a nivel neuronal,
especialmente en el sistema nervioso central (SNC). Por ejemplo in vitro, los
AGPICL -3 han demostrado ser capaces de prevenir la acumulacin neuronal de
calcio, bloqueando una seal que puede desencadenar una cascada de eventos
celulares que inducen lesin y apoptsis neuronal (53).
Si bien los AGPICL -3, por su estructura qumica (con numerosos dobles enlaces),
son ms vulnerables al estrs oxidativo (desarrollo de oxidacin), en las clulas en
general y especialmente las neuronas, pueden reducir el dao ocasionado por el
estrs oxidativo a travs de las neuroprotectinas (docosanoides derivados del DHA)
(54). Adems, los AGPICL -3 pueden regular la expresin de genes
neuroprotectores, como es el caso de la expresin del gen antiapoptotico Bcl2 (55).
Los efectos neuroprotectores de los AGPICL -3 en pacientes con neuropata
diabtica pueden ser atribui-bles a varias causas, incluido; (i) el mantenimiento del
flujo sanguneo al tejido nervioso, (ii) la preservacin de la actividad de la bomba
sodio-potasio ATPasa, (iii) cambios en la composicin lipdica de la membrana
neuronal y (iv) modificacin del metabolismo de los lpidos en las neuronas (56).
Actualmente se postula que los AGPICL -3, especialmente el DHA, pueden ser
utilizados como parte del tratamiento de mltiples neuropatologas, adems de la
neuropata diabtica y la enfermedad de Alzheimer, entre las que destacan la
enfermedad de Parkinson (57), la esclerosis mltiple (58), la depresin (59) y la
esquizofrenia (60).
AGPICL -3 Y CNCER
Un rea de gran inters para el potencial uso clnico de los AGPICL -3 es el cncer
y la caquexia relacionada con el cncer. Estudios en ratones y en cultivos de clulas
han demostrado que las dietas que contienen EPA y DHA retrasan tanto el
crecimiento, la metstasis de los tumores primarios y los implantes de carcinoma
humano en clulas mamarias (61-63). En la misma direccin, el uso de aceite de
pescado como suplemento nutricional tambin aumenta la eficacia de los agentes
quimioteraputicos, como es el caso de la doxorrubicina en mujeres con cncer
mamario (64).
La suplementacin con AGPICL -3 induce la apoptosis y la diferenciacin celular,
as como la reduccin de la proliferacin celular en cultivos de clulas neoplsicas
(65). En un estudio en ratas con cncer de colon, se demostr que los AGPICL -3
bloquean la formacin de tumores inducida por frmacos, mediante el aumento de
la diferenciacin celular y la apoptosis en las primeras etapas de formacin del
tumor (66).
Otro estudio en ratas con cncer de colon, demostr que los AGPICL -3 afectan
directamente la expresin de genes relacionados con la tumorognesis y la
apoptosis, reduciendo el dao celular y al DNA (67). Los AGPICL -3 modulan
tambin las principales molculas de sealizacin intracelular y receptores
nucleares, tales como PPAR y LXRs, molculas que al parecer desempean un
papel en la regulacin del crecimiento y la diferenciacin de las clulas cancergenas
(67-69). La inhibicin de la produccin de prostaglandinas por los AGPICL -3
tambin puede ayudar a modular el crecimiento tumoral y la apoptosis celular (70).
La caquexia, es un sndrome complejo de anorexia, prdida de peso y prdida de
tejido (especialmente muscular), que se observa en muchos pacientes con cncer.
La presencia de caquexia es un indicador de mal pronstico que complica el
tratamiento farmacolgico del cncer y aumenta la toxicidad de los medicamentos.
En este sentido se ha propuesto que el uso de suplementos nutricionales ricos en
AGPICL -3 permitira aumentar el apetito, disminuir la prdida de peso,
aumentando la masa magra, proporcionando as una mejor calidad de vida al
paciente (71, 72). La reduccin plasmtica de las citoquinas proinflamatorias,
producida por el consumo de AGPICL -3, beneficiara claramente la sintomatolo-
ga de los pacientes con caquexia relacionada a un cncer, dado que un aumento en
los niveles plasmticos de citoquinas proinflamatorias se ha asociado con anorexia,
prdida de peso y con el hipermetabolismo asociado al cncer (73-75). Sin
embargo, el uso de AGPICL -3 para tratar la caquexia en pacientes con cncer
an esta en discusin.
AGPICL -3 Y ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA
La etiologa de las enfermedades intestinales inflamatorias, como la enfermedad de
Crohn y la colitis ulcerosa, es compleja y an no se conocen los mecanismos
especficos involucrados en su desarrollo. En este sentido; estudios epidemiolgicos
han sugerido que dietas ricas AGPICL -6 pueden contribuir al desarrollo de estas
patologas (76) considerando, adems, que en los pacientes con patologa intestinal
inflamatoria se ha observado que presentan bajos niveles de AGPICL -3, lo que
podra contribuir a una mayor progresin de estas patologas (77). En el desarrollo
de la patologa intestinal inflamatoria juegan un rol central mediadores de la
respuesta inflamatoria, tales como las interleuqui-nas (IL-1 y IL-6) y el factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-), siendo estos mediadores uno de los objetivos de la
terapia farmacolgica para estas patologas (76, 77). Si bien las actuales terapias
farmacolgicas han demostrado ser eficientes en reducir las recadas en pacientes
con patologa intestinal inflamatoria, podran generar diversos efectos secundarios a
largo plazo, especialmente una disminucin en la respuesta inmune (78). Los
efectos de los AGPICL -3 en la reduccin de los niveles de citoquinas
proinflamatorias demuestran que estos cidos grasos son importantes agentes a
considerar en el tratamiento de la patologa inflamatoria intestinal (79). En estudios
en animales con patologa inflamatoria intestinal se ha demostrado que los AGPICL
-3 pueden reducir sustancialmente la produccin de PGE, TNF-, LTB4 y TXA
2
(80,
81). En ratas con colitis ulcerosa, alimentadas con aceite de pescado, se observ
una reduccin en los niveles de mediadores inflamatorios y una mejora en varios
marcadores de dao celular (82). Si bien los resultados de algunos estudios sobre
el uso de AGPICL -3 en pacientes con patologas inflamatorias intestinales han
permitido reducir las tasas de recadas, una mejora en los sntomas y una
reduccin del estrs oxidativo en el intestino (83), an se requiere realizar mayores
investigaciones con el propsito de obtener mayor certeza experimental y clnica
sobre estos efectos benficos.
ARTRITIS REUMATOIDEA
La artritis reumatoidea (AR) corresponde a un complejo desorden autoinmune que
se caracteriza por una marcada inflamacin y destruccin progresiva de los tejidos
que forman las articulaciones, donde las citoquinas liberadas por linfocitos T activos
tienen un un papel importante en los procesos inflamatorios asociados a esta
enfermedad (84, 85). El tratamiento de la AR actualmente se centra el uso de
frmacos antiinflamatorios e inmunosupresores, los cuales tienen efectos
secundarios adversos a largo plazo (86). En este sentido, los estudios sobre el
potencial efecto antiinflamatorio de los AGPICL -3 han sido permanentes desde la
dcada de 1980, cuando surgieron las primeras evidencias sobre el potencial
antiinflamatorio de estos cidos grasos. Estudios realizados tanto en humanos como
animales han demostrado que la suplementacin con AGPICL -3 mediante aceites
de pescado, reduce significativamente (hasta un 42%) los niveles sricos de las IL-
1, 2, 6 y 8, as como del TNF- y de los LTB (87 - 90). La reduccin de estos
mediadores de la inflamacin se asocia a una mejora en los sntomas de la artritis
reumatoidea, destacando una reduccin de la tensin y la rigidez articular (91, 92).
A su vez, dos estudios realizados en pacientes con AR que recibieron suplementos
nutricionales de AGPICL -3 (aceite de pescado), permitieron una reduccin
significativa del uso de antiinflamatorios no esteroidales (AINES) y de otros
medicamentos antiinflamatorios (93, 94). Estos antecedentes permiten establecer
un potencial uso de los AGPICL -3 como parte del tratamiento de la AR,
especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.
DAO INDUCIDO POR ISQUEMIA - REPERFUSIN
El dao por isquemia-reperfusin (IR) es una situacin clnica que se presenta en
diferentes rganos y tejidos, observndose lesiones por IR en infarto al miocardio,
lesin renal aguda, apoplejas, e isquemia por shock sistmico (95). La
administracin de AG-PICL -3 como el EPA y el DHA, ha sido descrita como una
estrategia preacondicionante frente al dao por IR cardaca (96) y cerebral (97).
Recientemente, nuestro grupo demostr que en un protocolo quirrgico
experimental de IR heptica en ratas, la administracin de EPA y DHA permite
disminuir significativamente el dao inducido por la IR heptica, donde es posible
observar una buena preservacin antomo - funcional de los tejidos (26). Frente al
dao inducido por la IR, los efectos citoprotectores de los AGPICL -3 se asociaran
a la capacidad de estos cidos grasos para disminuir la respuesta inflamatoria e
incrementar la actividad antioxidante, donde los AGPICL -3 inhibiran la
translocacin al ncleo del NF-kB y su unin al DNA, produciendo as una reduccin
en la expresin de citoquinas pro-inflamatorias (25). Por otro lado, se ha descrito
que la activacin ejercida por los AGPICL -3 sobre el factor de transcripcin PPAR-
a, generara complejos inactivos PPAR- a /NF-kBp65, disminuyendo la actividad de
unin a DNA del NF-kBp50p65 (dimero funcional) (98), siendo el posible y ms
claro mecanismo mediante el cual los AGPICL -3 ejerceran un efecto
antiinflmatorio y citoprotector frente a la injuria generada por la IR (25, 98).
CONCLUSIONES
Los AGPICL -3 de origen marino, como el EPA y el DHA, han demostrado ser
eficaces en el tratamiento y prevencin de variadas enfermedades, tales como
cardiovasculares, neurodegenerativas, cncer, enfermedad inflamatoria intestinal,
artritis reumatoidea e injuria por isquemia/reperfusin. Estos cidos grasos
participaran directamente en la modulacin de la respuesta inmune, disminuyendo
la inflamacin y el dao anatomo - funcional generado por esta, demostrndose el
efecto antiinflamatorio y citoprotector de los AGPICL -3. En este sentido las
investigaciones futuras debern centrar sus esfuerzos en establecer las dosis
necesarias de estos cidos grasos para lograr los efectos saludables descritos en
esta revisin.
A nivel alimentario - nutricional las estrategias debern orientarse a aumentar el
consumo de los AG-PICL -3 en la poblacin, especialmente si se considera que la
dieta occidental es pobre en ellos, para lo cual se deber fomentar el consumo de
alimentos ricos EPA y DHA, principalmente pescados grasos, o desarrollar alimentos
funcionales que los contengan en concentraciones teraputicamente tiles, adems
de considerar el consumo complementario de suplementos nutricionales
(nutracuticos) con AGPICL -3.
Docosahexanoic acid (DHA)
in fetal
development and infant
nutrition
Alfonso Valenzuela B
1
y M Susana Nieto
2

Correspondencia a: Alfonso Valenzuela B. Casilla 138-11, Santiago, Chile. Fax: 56-2-2214030.
E-mail: avalenzu@uec.inta.uchile.cl
Docosahexanoic acid (C22:6, DHA) is a highly unsaturated omega-3 fatty acid that
forms part of the central nervous and visual system structures. DHA is synthesized
from its precursor, alfa-linolenic acid, that is also a omega-3 fatty acid and can be
obtained from vegetable oils. Marine organisms, specially fish, are good nutritional
sources of DHA and eicosapentanoic acid (EPA), another omega-3 fatty acid that
has a role in vascular homeostasis. DHA increases membrane fluidity, improving
neurogenesis, synaptogenesis and the activity of retinal photoreceptors. The fetus,
specially during the last trimester of pregnancy, has high DHA requirements. It is
provided by the mother, since fetal DHA synthesis is negligible in this stage of
development. Breast feeding provides DHA to the child, but most replacement
artificial formulas do not provide this fatty acid. At the present moment, many
products for infant nutrition contain DHA (Rev Md Chile 2001; 129: 1203-11).
(Key Words: Docosahexanoic Acids; Fatty Acids, Omega-3; Fetal Development)
Recibido el 7 de marzo, 2001. Aceptado en versin corregida el 28 de junio, 2001.
Laboratorio de Lpidos y Antioxidantes, Instituto de Nutricin y Tecnologa de Alimentos,
Universidad de Chile.
1
Bioqumico
2
Qumico
El cido docosahexaenoico (C22:6, DHA), es un cido graso altamente insaturado
(posee 6 dobles enlaces) y que pertenece a la serie o familia de cidos grasos
poliinsaturados omega-3 de cadena muy larga (superiores a 18 carbonos). Las
funciones biolgicas y los requerimientos nutricionales de este cido graso han
llamado poderosamente la atencin en los ltimos 10 15 aos, debido al
particular rol que tiene el DHA en el desarrollo y funcin del sistema nervioso y en
el rgano visual en el feto y el recin nacido, y el impacto que tiene en la nutricin
de la madre el consumo de este cido graso, particularmente durante la gestacin y
la lactancia. El propsito de esta revisin es mostrar los aspectos ms
fundamentales de la funcin bioqumica del DHA, de su importancia nutricional y la
proyeccin biomdica que tiene la suplementacin con este cido graso en la
alimentacin materno-infantil. Adems, se incluyen algunas hiptesis sobre las
rutas metablicas que lo involucran.
CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DEL DHA
El DHA (cis-4,7,10,13,16,19 docosahexaenoico), es el cido graso ms
poliinsaturado (con mayor nmero de dobles enlaces) que es posible encontrar en
cantidades apreciables en los tejidos de los mamferos
1
. El DHA es un cido graso
omega-3, al igual que el cido eicosapentaenoico (C20:5, EPA) y el cido alfa-
linolnico (C18:3, LNA), porque su primer doble enlace se ubica en el carbono 3,
contando desde el extremo ms alejado del grupo funcional cido (grupo carboxilo),
que caracteriza a todos los cidos grasos. Existen otras familias de cidos grasos;
la omega-6, en la cual el primer doble enlace se ubica en el carbono 6. El cido
linoleico (C18:2, LA), el cido araquidnico (C20:4, AA) y el cido
docosapentaenoico (C22:5, DPA), son los cidos grasos ms importantes de esta
familia. Finalmente, la familia de los omega-9, denominada as debido a la
ubicacin del primer doble enlace en el carbono 9, tiene como representante ms
importante al cido oleico (C18:1, OL). Los cidos grasos omega-3 y omega-6 son
considerados esenciales debido a que los mamferos no pueden incorporar dobles
enlaces en las posiciones 3 y 6 por lo cual estos cidos grasos, o sus precursores
ms importantes, el LA en el caso de los omega-6 y el LNA para los omega-3,
deben estar presentes en nuestra dieta
2
. No ocurre lo mismo con los cidos grasos
omega-9. Estos s pueden ser sintetizados a partir de cidos grasos de menor
complejidad estructural producidos por el propio organismo, por lo cual no son
esenciales
2
. El OL, aunque se le atribuyen muchas propiedades derivadas de su
consumo habitual -es un componente importante de la llamada dieta
mediterrnea
3
- no es un cido graso esencial. La Figura 1 muestra en forma
esquemtica la distribucin de las familias de cidos grasos omega-3, omega-6 y
omega-9.


Figura 1. Distribucin de las familias de cidos grasos omega-3, omega-6 y omega-9.
El DHA posee una estructura molecular muy particular debido al alto nmero de
dobles enlaces que presenta. Su estructura espacial semeja un helicoide, similar al
de las protenas o al del DNA (pero de una hebra solamente) y su punto de fusin
es muy bajo, inferior a -20C, por lo cual, es un lquido bajo toda condicin
biolgica
4
. No se encuentra libre en la naturaleza, ya forma parte de los triglicridos
y de los fosfolpidos, molculas que constituyen las estructuras de depsito y las
membranas de las clulas, respectivamente. La Figura 2 muestra la frmula
estructural del DHA.


Figura 2. Frmula estructural del cido docosahexaenoico (DHA).
ORIGEN NUTRICIONAL Y UBICACION CELULAR DEL DHA
El DHA no est presente en las fuentes nutricionales de cidos grasos de origen
terrestre, aunque s lo est su precursor ms importante, el LNA, quien se
encuentra en relativa cantidad en los aceites vegetales extrados de ciertas
semillas, como es el caso de la soja, la canola o raps modificado, o la linaza
5
. La
fuente ms importante de DHA son los organismos vegetales y animales de origen
marino. Los componentes del fitoplancton, especialmente aquellos fotosintticos, lo
sintetizan con mucha eficiencia. Los peces y los animales marinos en general
(mamferos, moluscos, bivalvos, etc) lo incorporan a sus estructuras celulares como
parte de la cadena alimentaria, aunque no se descarta que stos tengan la
capacidad de biosintetizarlo a partir de precursores ms simples
6
. Desde el punto
de vista de la alimentacin humana, los peces, especialmente aquellos de
constitucin ms grasa (jurel, atn, anchoa, sardina, salmn, etc, en nuestro
hemisferio) constituyen la principal fuente nutricional de DHA
6
.
El DHA proveniente de la dieta o de la sntesis endgena, se encuentra
prcticamente en todos los tejidos, lo cual es indicativo de su importancia. Sin
embargo, es particularmente abundante en tejido cerebral, en los conos y
bastoncitos de la retina y en las gnadas, especialmente en los espermios, tejidos
en los que puede constituir el 40%-60% de los cidos grasos poliinsaturados
7
.
Tambin se le puede identificar en el plasma sanguneo y en la membrana de los
eritrocitos, que se consideran como buenos marcadores del estado nutricional
general del DHA y tambin del AA, y de cuya relacin se comentar ms adelante
8
.
SNTESIS ENDGENA DE DHA
El hombre y los mamferos en general, con la excepcin de los felinos, tienen la
capacidad de sintetizar DHA a partir del precursor LNA
9
. Esto ocurre gracias a un
sistema constituido por enzimas elongasas y desaturasas, que aumentan el tamao
de la cadena de carbonos y que introducen nuevos dobles enlaces,
respectivamente, a los cidos grasos precursores. Estos procesos ocurren en el
retculo endoplasmtico celular
10
. De esta forma, el LNA tras sucesivas
desaturaciones y elongaciones se transforma en EPA y posteriormente en DHA. Sin
embargo, recientemente se ha observado que el sistema de sntesis no es un
proceso directo ya que el EPA se transforma primero en un cido graso de 24
carbones y 6 dobles enlaces (C24:6, omega-3). Este cido graso es transferido
desde el retculo endoplasmtico a los peroxisomas donde sufre un proceso
denominado retroconversin
11
. De esta forma el C24:6 es beta-oxidado
parcialmente a DHA, el que queda disponible para su utilizacin metablica, por
ejemplo, para incorporarse a los fosfolpidos que forman las membranas celulares.
Se ha propuesto que el DHA podra sufrir una nueva beta-oxidacin para
convertirse en EPA
11
. Este proceso sera muy bien regulado y posiblemente
constituira la fuente endgena de EPA para sus funciones reguladoras.
La sntesis de DHA, y en general de los cidos grasos omega-3, es un proceso
interdependiente de la sntesis de los cidos grasos omega-6. En efecto, ambos
precursores, el LA y el LNA compiten por las mismas enzimas (5- y 6-
desaturasas) en el proceso de transformacin a sus respectivos derivados de mayor
tamao de cadena e insaturacin
12
. Sin embargo, estas enzimas tienen mucho ms
afinidad por los cidos grasos omega-3 que por los de la familia omega-6, por lo
cual se requieren cantidades mucho mayores de estos ltimos cidos grasos para
mantener una velocidad de sntesis adecuada a los requerimientos del organismo
13
.
De esta forma, un aporte dietario mayoritariamente constituido por cidos grasos
omega-6, como ocurre a partir del consumo de aceites vegetales tales como
maravilla y maz, puede inhibir significativamente la formacin endgena de cidos
grasos omega-3, en especial de EPA y DHA, cuya consecuencia es motivo de
estudio actualmente debido a que la dieta occidental aporta principalmente cidos
grasos omega-6 y muy poco omega-3
14
. Esto se agrava ms an, cuando el
consumo de pescado (la mejor fuente nutricional de DHA preformado) es baja,
como ocurre en Chile y en otros pases del continente americano y europeo
15
.
La Figura 3 resume las principales etapas metablicas de la biosntesis de cidos
grasos omega-3 y omega-6, y donde es posible observar el efecto de competencia
entre los respectivos precursores.


Figura 3. Etapas metablicas de la biosntesis de cidos grasos omega-6 y omega-3 a partir de
sus precursores.

LA FUNCIN DEL DHA EN LOS TEJIDOS
Se han identificado muchas funciones bioqumicas del DHA, entre las que destacan
sus efectos a nivel de la regulacin gnica
16
, en el control del sistema
inmunolgico
17
, como un posible segundo mensajero
18
, todas ellas an poco
conocidas desde el punto de vista molecular. Sin embargo, su efecto en la funcin
de las membranas celulares, a travs de la regulacin de la fluidez, es el mejor
caracterizado. La presencia de DHA en las membranas las fluidiza, esto es, facilita
el movimiento de otras molculas a travs de su superficie o en su interior
hidrofbico
19
. Este efecto es particularmente importante en la formacin y funcin
del sistema nervioso y visual de los mamferos. En el cerebro el DHA participa en la
neurognesis, en la migracin de las neuronas desde zonas ventriculares a la
periferia, en la mielinizacin y en la sinaptognesis
20
. En el rgano visual, facilita el
movimiento de la rodopsina en los fotorreceptores permitiendo la transformacin
del estmulo visual en una seal elctrica
21
.
El DHA en el desarrollo del sistema nervioso. El desarrollo del sistema nervioso y en
especial del cerebro, ocurre en el ltimo tercio del perodo gestacional, esto es, en
el caso del humano durante los ltimos tres meses del embarazo. Es aqu donde
comienza en forma activa la formacin de las neuronas y donde el requerimiento de
DHA aumenta considerablemente. No est claro an si el feto en este estado del
desarrollo es capaz de formar todo el DHA que requiere este proceso, por lo cual la
participacin de la madre aparece como crucial en esta importante etapa del
desarrollo
22
. En efecto, la madre traspasa activamente al feto sus reservas de DHA,
acumuladas principalmente en el hgado y en el tejido adiposo. La movilizacin de
DHA desde la madre al feto a travs de la placenta, implica que la concentracin de
DHA en el cerebro (donde llega a constituir el 40% del contenido de cidos grasos
poliinsaturados de cadena larga) es mayor que la concentracin en el plasma fetal y
sta, a su vez, mayor que la de la placenta y del plasma materno. Este proceso que
ha sido identificado como biomagnificacin es una demostracin de la activa
transferencia de DHA madrecplacentacfeto
23
. Cabe destacar que la barrera
hematoenceflica es impermeable a los cidos grasos saturados, monoinsaturados
y al colesterol, los cuales deben ser formados por el cerebro. En cambio es
permeable a los cidos grasos omega-6 y omega-3. La pregunta, aun sin una
respuesta definitiva, es si en la etapa gestacional el cerebro puede formar DHA a
partir del LNA que le transfiere la placenta, o si requiere de un DHA preformado
dada su incapacidad para desaturar y elongar al LNA. En las etapas tardas del
ltimo trimestre gestacional los astrocitos adquieren la funcin de suplir con DHA a
las neuronas en formacin
24
. La Figura 4 muestra un modelo hipottico del
metabolismo de los cidos grasos omega-6 y omega-3 en el cerebro.


Figura 4. Metabolismo de cidos grasos omega-6 y omega-3 en el cerebro.
El DHA en la funcin visual. El tejido visual es una estructura derivada del sistema
nervioso y que al igual que el cerebro tiene una extraordinaria capacidad para
captar DHA desde el plasma, aunque tampoco est claro si tambin tiene la
capacidad para formar DHA a partir de precursores de menor tamao. En la retina
el DHA forma parte de los fotorreceptores de los conos y bastoncitos
25
. Estas
estructuras de la membrana, asociadas a la rodopsina, participan en la conversin
del estmulo luminoso en un estmulo elctrico (depolarizacin de membranas) y en
los procesos de transduccin de seales que acompaan a este fenmeno. No hay
evidencias que la retina pueda sintetizar DHA a partir de sus precursores. Sin
embargo, este cido graso es continuamente reutilizado en el tejido ya que el
recambio de los conos y de los bastoncitos es muy activo
26
. Estas clulas
desprenden continuamente segmentos de la membrana (10% de su estructura
diariamente) de la parte de sta sensible a la luz (los segmentos externos de los
fotorreceptores), que son continuamente fagocitados por las clulas del epitelio
pigmentado de la retina, producindose as una activa reutilizacin de los productos
de la fagocitocis, entre ellos del DHA
27
. La Figura 5 muestra como ocurrira el
reciclaje y la incorporacin del DHA en la retina.


Figura 5. Incorporacin y reciclaje de DHA en la retina.
REQUERIMIENTOS METABOLICOS DEL DHA
El cerebro y la retina de los adultos mantienen una cantidad relativamente
constante de DHA en su composicin lipdica, lo cual indica que estos rganos son a
su vez relativamente independientes de las variaciones del aporte dietario de DHA.
En el caso del cerebro, ste podra mantener un aporte constante de DHA a partir
de su propia capacidad de sntesis. La retina se proveera de DHA a partir del
aporte heptico, aunque como ya se coment, este cido graso estara sometido a
un activo recambio por reciclaje dentro del rgano visual, por lo cual los
requerimientos de DHA plasmtico seran ms bien modestos. Sin embargo, en la
etapa de gestacin intrauterina y en el perodo post-natal, abarcando incluso los
primeros dos o tres aos de vida, el requerimiento de DHA por parte del cerebro y
de la retina parece ser crtico y fundamental para la funcin posterior de ambos
tejidos.
Durante el ltimo tercio del perodo de gestacin los requerimientos de DHA
aumentan considerablemente. El feto tiene capacidad para formar DHA en el
hgado, el que es exportado hacia el incipiente tejido cerebral. Sin embargo,
aparentemente los requerimientos de DHA exceden a la capacidad de sntesis ya
que la placenta capta DHA a razn de 60-70 mg/da desde el plasma materno para
transferirlo al plasma fetal
28
. Esta captacin no es exclusiva para los cidos grasos
omega-3, ya que se estima que la captacin de cidos grasos omega-6 flucta en
500-600 mg/da
28
. La captacin de cidos grasos omega-3 (principalmente DHA)
por parte del cerebro y del cerebelo es mucho ms activa durante la vida uterina
que despus del nacimiento. No ocurre lo mismo con los cidos grasos omega-6, e
incluso omega-9, cuya incorporacin contina en forma muy activa aun despus del
nacimiento
28
. La Tabla 1 muestra este efecto. El proceso de biomagnificacin del
DHA, ya comentado, y que implica una vida captacin y concentracin de DHA por
parte del feto, significa para la madre una reduccin considerable de sus reservas
de DHA, por lo cual ella debe suplementar su dieta con este cido graso o con sus
precursores
29
. Esta situacin se hace ms crtica cuando se trata de embarazos
muy seguidos o de alumbramientos mltiples. Durante el perodo post-natal el DHA
que requiere el recin nacido es aportado por la leche materna, la que contiene una
pequea pero significativa cantidad de DHA (0,2-0,4% de la grasa lctea) y con
una alta biodisponibilidad, pero que vara con las condiciones de alimentacin de la
madre. Esta situacin pone en tela de discusin el uso de frmulas que reemplazan
a la leche materna y que no estn suplementadas con DHA (y tambin con AA,
como se discutir ms adelante). Se ha sugerido que las madres embarazadas y en
lactacin deberan recibir una suplementacin de DHA de al menos 300 mg/da
30
.
En este sentido, algunos pases europeos y la mayora de los pases asiticos
mantienen una ventaja en lo que se refiere al aporte perinatal de DHA, ya que
desde hace algunos aos cuentan con frmulas que aportan diferentes cantidades
de DHA y de AA al recin nacido. En Latinoamrica ya comienzan a estar
disponibles estos productos.

El significado del aporte de DHA durante el perodo de gestacin y despus del
nacimiento es considerado importante por algunos especialistas, quienes plantean
que la deficiencia en el aporte de este cido graso durante el perodo ms crtico
puede resultar en diferencias significativas en el desarrollo intelectual del
individuo
28
. Sin embargo, este aspecto, que puede resultar trascendental para el
individuo y para el ambiente social donde se desenvuelve, no es plenamente
aceptado por otros investigadores, quienes argumentan que varias generaciones
han sido alimentadas con sustitutos de la leche materna carentes de cidos grasos
omega-3 de cadena muy larga (especficamente DHA) sin que sean apreciables las
diferencias en la inteligencia y el desarrollo mental de stos, al compararse con sus
congneres que s recibieron lactancia materna prolongada
31
. Lo que s ha sido
demostrado es que en los recin nacidos, especialmente en los prematuros, la
ausencia de lactancia materna afecta su capacidad cognitiva y de concentracin
32
.
Tambin se ha observado en nios mayores dficit de atencin. Estas alteraciones
conductuales aparentes, al parecer no se observan en individuos en la misma
condicin pero que recibieron frmulas suplementadas con DHA y AA. En el caso del
sistema visual, existen evidencias experimentales que demuestran que el dficit
nutricional de DHA disminuye la agudeza visual y probablemente la percepcin de
los colores
33
. No existen evidencias que asocien la capacidad visual de un individuo
con sus capacidades cognitivas y de concentracin, aunque ambas se asocian a
deficiencias de DHA durante el perodo perinatal. De cualquier forma,
independientemente del efecto positivo que puedan tener las frmulas
suplementadas con DHA y AA, existe consenso sobre el carcter irremplazable que
tiene la lactancia materna. La Tabla 2 resume los principales aspectos relacionados
con la importancia bioqumica y nutricional del DHA.


COMO SUPLEMENTAR LA NUTRICION INFANTIL
DE LA MADRE CON DHA
Se han realizado numerosos esfuerzos para incorporar cidos grasos de cadena
larga de la serie omega-3 a productos para consumo infantil y para embarazadas y
nodrizas. Inicialmente los aceites marinos parecieron constituir una buena
alternativa, ya que naturalmente presentan altas concentraciones de cidos grasos
omega-3, en el rango de 18-30% de EPA + DHA
34
. Debidamente desodorizados y
estabilizados a la oxidacin mediante la adicin de antioxidantes, fueron
incorporados experimentalmente a diferentes productos como tales o en la forma
de concentrados
31
. Sin embargo, la evaluacin de sus efectos no fue del todo
positiva, ya que la presencia de EPA en las mezclas produce una disminucin
significativa del contenido tisular de AA y retraso en la velocidad de crecimiento
31
.
Adems, se ha observado que frmulas infantiles desarrolladas en forma
experimental y adicionadas con aceite de pescado aumentan la incidencia de
enteritis necrtica en nios de pretrmino
35
. Debido a estas consideraciones, las
frmulas infantiles que actualmente estn disponibles y que son adicionadas de
cidos grasos omega-3 contienen slo DHA, y en una relacin equilibrada con el
contenido de AA
30
.
El EPA compite con el AA en numerosas funciones bioqumicas y no es
recomendable que se produzca un desequilibrio en la accin de este ltimo cido
graso debido a la presencia del EPA. Hay que recordar que el EPA parece ser solo
un intermediario en la cadena metablica que lleva a la sntesis de DHA
11
. Por este
motivo, los esfuerzos se han encaminado a la bsqueda de fuentes que aporten
solo DHA o este cido graso y AA. Actualmente existen varias alternativas
tecnolgicas de diferente costo y eficiencia para lograr aportes de DHA libre de EPA.
Es posible preparar concentrados de DHA en la forma de triglicridos o como cido
graso libre a partir de micro algas modificadas genticamente y que recientemente
han obtenido la categora GRAS (generally recognized as safe) por el FDA (USA)
36
.
Tambin, es posible disponer tanto de DHA como de AA en la forma de fosfolpidos
a partir de yema de huevo con alto contenido de estos cidos grasos obtenida a
partir de huevos provenientes de gallinas que por manipulacin de la dieta
incrementan el contenido de cidos grasos de cadena larga omega-3 y omega-6 en
sus huevos
37
. Mediante procedimientos biotecnolgicos que aprovechan la
especificidad de lipasas de origen animal y/o vegetal, es posible preparar
monoglicridos que contienen DHA o AA, los cuales pueden ser fcilmente
adicionados a diferentes productos con excelentes resultados de digestibilidad y
valor biolgico
38
. En algunos pases europeos y asiticos es posible encontrar una
gran variedad de productos adicionados con DHA, tales como leches, yogurt,
masas, quesos, margarinas, mayonesas, chocolates, etc
39
. Es probable que en el
futuro, dado el impacto nutricional de estos productos y la demanda que se ha
creado, aparezcan nuevas fuentes no convencionales de DHA o de otros cidos
grasos omega-3 de cadena muy larga. En este sentido, la ciencia, la tecnologa y la
imaginacin pueden tener alcances ilimitados. Finalmente, no est dems recordar
que el mejor aporte nutricional de cidos grasos omega-3 y omega-6 proviene en
forma natural de una alimentacin rica en vegetales y productos del mar, pero que
lamentablemente cada vez consumimos menos.
Agradecimientos
1. En qu forma qumica se incorporan los cidos grasos EPA y DHA en el
organismo animal y humano?
2. CIDOS GRASOS ESENCIALES
Dr. Oscar Brunser
Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos, Universidad de Chile.
3.
4. Los cidos grasos esenciales son una familia de lpidos que no son sintetizados por el
organismo de los seres humanos. En 1929 George y Mildred Burr publicaron un estudio
acerca del efecto en ratas de la alimentacin con una dieta purificada, totalmente
desprovista de grasas; su administracin por varias semanas se asoci con retardo del
crecimiento, lesiones seborreicas descamadas de la piel, decaimiento, alopecia y
finalmente, su muerte. Este efecto era prevenido al aadir a la dieta de las ratas cantidades
muy variables -a veces pequeas-, de grasas de origen animal, por lo que postularon que
la grasa contena normalmente uno o ms componentes que, incluso en cantidades
pequeas, eran capaces de ejercer efectos favorables sobre la salud y nutricin de los
animales y prevenir la aparicin de lesiones sistmicas. Ante estos hallazgos, concluyeron
que este principio poda ser una vitamina o algn tipo de lpido muy particular que no
pudieron identificar. Si bien cuando se desarrollaron mtodos sensibles de laboratorio, el
componente ausente de la dieta de las ratas usado por Burr fue identificado como el cido
linoleico, por muchos aos no fue posible demostrar que en los seres humanos -en
especial en los nios pequeos, cuyas necesidades de nutrientes son proporcionalmente
mayores porque crecen rpidamente y desarrollan funciones que significan el desarrollo de
estructuras celulares- se desarrollaran cuadros equivalentes.
5.
6. Por eso, se lleg a creer incluso que este tipo de cuadro se produca slo en los dems
mamferos, pero no en la especie humana. En 1963 Arild Hansen y colaboradores
publicaron un estudio clnico y bioqumico muy cuidadoso acerca del papel del cido
linoleico en la nutricin infantil.
7.
8. Basaron su estudio en las diferencias existentes entre la composicin de los lpidos de la
leche humana y de la leche de vaca y en el hecho que el contenido de cido linoleico de la
leche materna es cuatro o cinco veces mayor que el de la leche de vaca no modificada.
Estudios previos de este grupo haban demostrado que la carencia de cido linoleico en la
dieta estaba asociada con la aparicin de lesiones cutneas en los lactantes. Para su
estudio clnico, Hansen y colaboradores alimentaron durante tres meses, grupos de cien
lactantes con cuatro frmulas: tres de ellas contenan la misma cantidad total de grasa,
pero cantidades variables de cido linoleico provenientes de aceites vegetales y de grasa
lctea, mientras que la cuarta frmula estaba casi completamente desprovista de lpidos. A
diferencia de los otros tres grupos, los lactantes de este cuarto grupo mostraron
precozmente signos de deficiencia de un nutriente, que se interpret como el cido
linoleico.
9.
10. Una proporcin mayor de ellos exhibieron curvas de crecimiento inferiores a las anticipadas
o requirieron hospitalizacin por cuadros infecciosos (neumona, diarrea aguda, lesiones
infectadas de la piel). Los nios cuya frmula careca de cido linoleico tuvieron tambin
mayor prevalencia de heces pastosas o semilquidas. Los signos ms llamativos en todos
ellos fue la sequedad y descamacin de la piel asociada con enrojecimiento e intrtrigo
secretante de los pliegues cutneos.
11.
12. La administracin de trilinolena o de las otras frmulas que contenan cido linoleico
induca una rpida mejora, seguida de una recada cuando el lactante era vuelto a
alimentar con la frmula desprovista de grasa por un tiempo suficientemente largo.
13. La importancia de este estudio reside en que por primera vez se demostr que, al
igual que en los animales de experimentacin, el ser humano requiere de algunos
cidos grasos que deben ser aportados por la dieta en cantidades adecuadas, para
los que la denominacin de cidos grasos esenciales, que los hace asemejarse a las
vitaminas, representa una definicin apropiada.
14. El cido linoleico y algunos de sus derivados son parte de esta familia, y estudios
posteriores demostraron que el cido linolnico y sus derivados son el otro cido
graso esencial que hace de cabeza de serie para una diversidad de derivados.
15. Nomenclatura de los cidos grasos
16. poliinsaturados y sus derivados
17.
18. Las tres familias o series de cidos grasos insaturados que tienen importancia biolgica se
derivan del cido oleico (AO), del cido linoleico (AL) y del cido linolnico (ALN); para
identificarlas existen dos nomenclaturas: la llamada estndar o IUPAC (por International
Union of Pure and Applied Chemistry) y aquella elaborada por Ralph T. Holman, un
discpulo de Mildred y George Burr.
19. La nomenclatura IUPAC numera como carbono 1 al que forma el carboxilo terminal y
denomina como D (delta) la localizacin de los dobles enlaces.
20.
21. Esta nomenclatura tiene el inconveniente de que la oxidacin de los cidos grasos durante
su metabolismo intracelular se efecta con acortamientos de la cadena de tomos de
carbono en unidades de dos tomos de carbono, la b (beta)-oxidacin), proceso que ocurre
a partir del carboxilo (carbono 1); por lo tanto, la relacin del nuevo carboxilo que se forma
en la cadena de carbono respecto de la posicin de el o los dobles enlaces, cambia. La
clasificacin de Holman tiene la ventaja de que denomina carbono 1 al del
extremo opuesto, es decir al del metilo, y por lo tanto durante la b-oxidacin del cido
graso, la relacin entre el carbono 1 y los dobles enlaces no resulta alterada. La posicin
del primero de los dobles enlaces respecto del carbono 1 se identifica mediante la letra
griega w (omega); as, el cido oleico es w-9, es decir, el doble enlace est despus del
carbono 9, el cido linoleico es w-6 porque su primer doble enlace est situado despus del
carbono 6, y el cido linolnico es w-3 porque el primer enlace est entre los carbonos 3 y
4. La denominacin del AO es 18:1 w-9, es decir, tiene una cadena de 18 tomos de
carbono con un doble enlace despus del carbono 9; el AL es 18:2 w-6, que indica que su
cadena tiene 18 tomos de carbono con dos dobles enlaces, el primero de los cuales est
entre los carbonos 6 y 7; y el ALN es 18:3 w-3, cuya cadena tiene 18 tomos de carbono y
tres dobles enlaces con el primero de ellos entre los carbonos 3 y 4 (Fig. 1). Hay otras
familias de cidos grasos poliinsaturados cuyo primer doble enlace est entre los carbonos
7 y 11, pero su papel metablico no es del todo conocido.
22.
23.
24. FIGURA 1
25.
26.
27. Figura. 1. Estructura
qumica de los cidos esterico,
oleico, linoleico y linolnico. Son
todos cidos con 18 tomos de
carbono en su cadena pero el
primero no tiene dobles enlaces, el
segundo tiene uno, entre los
carbonos 9 y 19, el tercero tiene
dos, entre los carbonos 6 y 7 y
entre 9 y el 10, y el tercero tiene
tres, entre los carbonos 3 y 4,
entre los carbonos 6 y 7 y entre los
carbonos 9 y 10.
28.
29.
30.
31. Fuentes de cidos grasos esenciales
32.
33. Las principales fuentes de cidos grasos esenciales son productos marinos, tales como los
peces grasos (jurel, salmn, sardinas y anchoas) y crustceos diversos, as como las
semillas de lino, el aceite de raps -y en especial su variedad, la canola-, el aceite de semilla
de camo, el aceite de soya y las semillas de la cha, de zapallo, y maravilla, las nueces y,
en menor cantidad, las hojas de los vegetales. Los peces y mariscos obtienen los cidos
grasos poliinsaturados del plankton marino, que tiene la capacidad de sintetizarlos en
grandes cantidades. Otras fuentes industriales son algunos mohos, hongos y otros
organismos unicelulares.
34.
35.
36.
37. Metabolismo de los cidos grasos esenciales
El proceso de elongacin / desaturacin
38.
39. Los cidos oleico, linoleico y linolnico, originan series de otros cidos grasos insaturados
de cadena larga a travs de una serie repetida de procesos de elongacin de la cadena de
tomos de carbono y de procesos de desaturacin de dobles enlaces, conformando
familias de compuestos denominados cidos grasos poliinsaturados de cadena larga
(cuyas siglas en ingls son PUFA, por poliunsaturated fatty acids).
40.
41. La conversin de los tres cidos grasos cabeza de serie en PUFA ocurre inicialmente en
los microsomas (resultado de la homogenizacin y fraccionamiento de clulas que es el
equivalente del retculo endoplsmico de la microscopa electrnica). Este proceso tiene
una etapa final en los peroxisomas, organelos en los que se produce el proceso llamado de
retroconversin, que acorta en dos unidades la longitud de las cadenas de los derivados
ms largos del AL y el ALN. Los procesos por los que las cadenas de tomos de carbono
de estos cidos grasos son modificadas, se producen por la accin de elongasas, enzimas
que agregan a dicha cadena aliftica unidades de dos tomos de carbono, etapa que es
seguida por la intervencin de las desaturasas, que agregan nuevos dobles enlaces en
posiciones definidas.
42.
43. Los vegetales son capaces de introducir dobles enlaces en las posiciones -3, -6 y
-9 y por lo tanto sintetizan AO, AL y ALN a partir de cidos grasos saturados. Los
mamferos slo pueden introducir enlaces a partir del carbono -9 y por eso los
cidos grasos de las series -3 y -6 son esenciales para ellos, no as el AO.
44.
45. FIGURA 2
46. Figura. 2. Vas metablicas que ilustran en forma diagramtica la interconversin de los cidos
grasos poliinsturados (PUFA) w-3 y w-6. LA = cido linoleico; GLA = cido gama-linoleico; ARA =
cido araquidnico; DPA = cido docosapentaenoico; ALA = cido linolnico; EPA = cido
eicosapentaenoico; DHA; cido docosahexaenoico.
47.
48.
49. El proceso de elongacin: de los cidos grasos esenciales a los
poliinsaturados de cadena larga (PUFA)
50.
51. Los cidos grasos esenciales, AL y ALN, junto con el AO, sufren, durante su metabolismo
intracelular en la fraccin microsomal, procesos sucesivos de elongacin y desaturacin
antes mencionados que llevan a la formacin de cidos grasos con cadenas de hasta 24
tomos de carbono y hasta 6 dobles enlaces (Fig. 2). Los enzimas ms importantes del
proceso de desaturacin son dos desaturasas, denominadas -5 y -6. Esta ltima juega
un papel importante, porque su actividad est regulada por factores endocrinos como la
insulina y por los productos con 20 y 22 tomos de carbono que resultan de su actividad
(regulacin por productos terminales). La -6 desaturasa tiene mayor afinidad por el ALN
que por el AL, de manera que si el aporte del primero es elevado, inhibe competitivamente
la formacin de derivados ms insaturados de AL. Por el contrario, si el aporte de AL es
mucho ms elevado, el metabolismo de ALN hacia sus derivados ms insaturados
disminuye considerablemente. Se requiere una proporcin diez veces superior de AL
respecto del ALN para que el primero sea capaz de inhibir el procesamiento del ALN. Por
va de ejemplo, para bloquear la transformacin del AL en cido araquidnico (AA; C20:4
-6) a la mitad, basta la presencia de ALN en cantidades que representan el 0,5 % de
las caloras. En cambio, el efecto inverso, es decir, la disminucin de la transformacin de
ALN en cido eicosapentaenoico (EPA; C20:5 -3) requiere un aporte de energa en forma
de AL equivalente a aproximadamente 7% de las caloras totales de la dieta. Para que las
inhibiciones recprocas entre AL y ALN resulten equivalentes, la proporcin AL/ALN debera
ser cercana a 14:1.
52.
53. A partir de evidencia experimental, es posible sostener que la relacin ptima entre estos
cidos debera ser cercana a 5:1 y no exceder 10:1. Como la afinidad de AO por la -6
desaturasa es muy baja, slo se formarn productos de su desaturacin cuando AL y ALN
estn presentes en la dieta en cantidades muy reducidas y por lo tanto, la aparicin en la
circulacin de los productos de la desaturacin de AO representa un indicio bioqumico de
que la dieta est proveyendo aportes bajos de AL y ALN.
54.
55. Es importante hacer notar que no existe interconversin entre ambos cidos grasos
esenciales, de manera que puede haber exceso de uno en presencia de carencias del otro.
56.
57. Como muestra la Fig. 2, la etapa final del proceso de elongacin-desaturacin microsomal
produce un cido graso de 24 tomos de carbono y cinco enlaces dobles enlaces (C24:5 -
6) a partir de AL y un cido graso tambin con 24 tomos de carbono pero con seis enlaces
dobles (C24:5 -6) a partir del ALN. Estos procesos son catalizados por una -6
desaturasa que es funcionalmente comparable, pero no idntica en su estructura
molecular, a la que interviene inicialmente sobre 18:2 -6 y 18:3 -3. Tanto C24:5 -3
como C24:5 -6 son transportados al interior de los peroxisomas donde sufren una nica -
oxidacin que los transforma en los cidos docosa-pentaenoico (DPA; C22:5 -6), a partir
del AL, y docosahexaenoico (DHA; C22:6 -3), a partir del ALN, respectivamente, en un
proceso denominado de retroconversin. El derivado de cadena ms larga formado a partir
de AO es 20:3 -9.
58. El producto intermedio ms importante del metabolismo de AL es el AA (C20:4 -6),
mientras que el de ALN es DHA (C22:6 -3). Cuando la disponibilidad de ALN es
inadecuada, AA sufre un proceso de retroconversin a DPA, que se acumula en los tejidos
en sustitucin de DHA.
59. La mayor parte del AL y del ALN aportados por la dieta (cerca del 95%) son oxidados en
las mitocondrias hepticas para la produccin de energa. La transformacin del AL en AA
ocurre en el hgado, desde donde es transportado a la periferia formando parte de
fosfolpidos y triglicridos de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) o unido a
seroalbmina. El AA es transportado al cerebro a travs de la barrera hmato-enceflica, y
tambin es utilizado por la retina y las clulas germinales del testculo. El principal
producto de ALN, el DHA, tambin producido por las clulas hepticas, comparte algunos
de los mecanismos de transporte y el destino tisular del AA en el sistema nervioso central y
la retina. Sin embargo, el DHA no es transportado por las VLDL. Junto con el hgado, el
tejido adiposo constituye un reservorio considerable de DHA y esto explica porqu la
deficiencia de ALN slo se manifiesta en forma tarda cuando la dieta es carente en este
compuesto y por qu fue tan difcil demostrarla en los nios.
60.
61. Los PUFA se incorporan a las membranas celulares, especialmente a la bicapa lipdica de
la membrana plasmtica, y modifican su fluidez, es decir, su capacidad de acomodar en su
espesor diversos enzimas, receptores, canales y poros, lo que permite una mejor
adaptabilidad de las funciones celulares a los requerimientos fisiolgicos. AA y EPA son
incorporados a las membranas como parte de fosfolpidos (fosfatidilcolina,
fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y esfingomielina) de donde pueden ser liberados por la
accin de fosfolipasas. En estas circunstancias, y por efecto de diversos enzimas, en
primer lugar las ciclooxigenasas y, posteriormente, por procesos de oxidacin
catalizados por otros enzimas, los PUFA, dan origen a familias de molculas con gran
actividad biolgica, capaces de ejercer fundamentalmente acciones pro o
antiinflamatorias: son las llamadas genricamente protaglandinas y que comprenden las
prostaglandinas propiamente tales, las prostaciclinas y los tromboxanos. Otra familia de
enzimas, las ciclooxigenasas dan lugar a la formacin de los leucotrienos. A travs de
estos procesos los derivados de AL, va AA, dan origen a compuestos proinflamatotios
mientras que ALN, va DHA, da origen a compuestos con acciones antiinflamatorias.
Recientemente se ha descrito que durante la resolucin de los procesos inflamatorios, el
cido acetilsaliclico acetila la ciclooxigenasa 2 la que, actuando sobre DHA, da origen a
molculas que ayudan a la reparacin del dao causado por los procesos inflamatorios y
que se conocen genricamente como resolvinas.
62.
63. De esta forma, resulta que una de las funciones ms importantes de los cidos grasos
esenciales es mantener bajo control y dentro de lmites tolerables los componentes de los
procesos activos de inflamacin y de su reparacin cuando estos terminan y actan como
mensajeros hacia rganos y tejidos distantes (Fig. 2).
64.
65. Otra de las funciones importantes de los cidos grasos esenciales es participar en la
composicin de las estructuras membranosas de las clulas del sistema nervioso central y
su dependencia, la retina. El tejido nervioso cerebral contiene aproximadamente 60% de
lpidos como peso seco y de stos, ms de la mitad est constituida por DHA. Desde el
momento en que comienza la formacin del sistema nervioso central durante la
embriognesis y durante la fase de proliferacin y diferenciacin neuronal que se prolonga
hasta los dos aos despus del parto -unido al desarrollo de las arborizaciones dendrticas
y la formacin de uniones sinpticas- existe un requerimiento elevado de cidos grasos
esenciales, el que debe ser satisfecho primeramente por la madre a travs de la placenta y
la leche materna, desde sus reservas o usando su capacidad de biosntesis;
posteriormente los cidos grasos esenciales deben ser provistos por la alimentacin.
66. Como los componentes membranosos del tejido nervioso mantienen un proceso
activo y sostenido de recambio a lo largo del resto de la vida de los seres humanos,
la necesidad de aportes adecuados se mantiene durante toda la vida, aunque en
circunstancias especiales el organismo es capaz de usar algunas de sus reservas,
que pueden ser considerables.
67.
68.
69. Fuentes de cidos grasos
70. esenciales en la dieta
71.
72. La tabla 1 muestra la composicin en cidos grasos provenientes de algunos aceites y de
alimentos de origen animal. Existe considerable variacin en las concentraciones de cidos
grasos esenciales de cada especie, por lo que para obtener aportes satisfactorios es
importante mantener una dieta variada.
73.
74. Es probable que los
proce-sos de industrializacin,
uni-dos a las preferencias de
la poblacin por algunos ali-
mentos, hayan modificado a lo
largo del tiempo la dis-
ponibilidad de estos cidos en
la dieta. Las poblaciones que
consumen en cantidades
importantes pescado, y, so-bre
todo, los llamados pes-cados
grasos (sardinas, sal-mn,
jurel, arenques, an-choas),
reciben cantidades
importantes de derivados del ALN, en especial DHA, y esto explicara sus tasas ms
bajas de accidentes cardiovasculares y cerebrales asociados con fenmenos trombticos
arteriales; pero al mismo tiempo, su tasa de fenmenos hemorrgicos en el sistema
nervioso central aumenta, lo que es especialmente notorio en las poblaciones esquimales
que viven al norte del Crculo Polar, quienes adems consumen carne y/o grasa de focas y
lobos marinos.
75.
76. El proceso de hidrogenacin de los aceites comestibles con la finalidad de obtener grasas
blandas y productos tales como las margarinas, da origen a la formacin de cidos grasos
en los que los dobles enlaces adquieren isomera trans; estos son altamente aterognicos
y en la actualidad existen reglamentaciones que limitan su presencia en los alimentos
procesados; incluso, algunos procesamientos modernos llegan a evitar por completo su
formacin.
77.
78. Tabla 1.
Composicin en cidos grasos de fuentes vegetales y animales (expresados
como porcentaje de la cantidad total)
79.
Fuente
cidos grasos (%)

Saturados Oleico Linoleico Linolnico
Crtamo
9,5 16,0 74,1 0,5
Maravilla
9,8 19,0 71,0 0,2
Soya
16,0 22,0 54,0 8,0
Palma
51,0 39,0 9,5 0,5
Man
17,0 54,0 29,0 0,1
Canola
6,0 58,0 26,0 10,0
Pepa de uva
16,0 20,0 63,0 1,0
Oliva
18,0 70,0 11,2 0,8
Algodn
28,5 18,1 53,0 <0,4
Lino
10,0 19,0 22,0 49,0
Palta
17,0 69,2 13,0 0,8
Maz
16,0 31,0 52,0 1,0
Coco
92,4 5,8 1,8
Grasa de vacuno
60,0 42,0 1,0 7,0
Mantequilla
65,0 31,0 2,2 1,8
Salmn
35,0 30,0 5,0 30,0
Sardina del Atlntico
28,0 33,5 3,5 35,0
Yema de huevo
33,0 2,3 18,0 46,7
Leche de vaca
60,0 32,0 5,3 1,6
Hgado de vaca
52,0 17,0 20,0 6,5
80.

81. Valores obtenidos de USDA, Codex , IUPAC.
82. Las cantidades de cidos grasos varan dependiendo de las variedades, cepas, estaciones del ao en
que se efectu la toma de las muestras y, en el caso de los animales, de sus razas, de la estacin del
ao y la dieta con que fueron alimentados.
83.
84.
85. Qu cantidad de cidos grasos esenciales debera contener una dieta
saludable?
86.
87. Para establecer parmetros respecto del consumo de estos cidos grasos hay que
enmarcarlos dentro de los aportes totales de grasa de la dieta. Se considera que el aporte
de 20 a 30% de la energa total de la dieta como grasa es compatible con un estado
adecuado de la salud. Las poblaciones que consumen menos del 20% de la energa de su
dieta a partir de grasas no deberan aumentar su consumo. Aquellos grupos humanos que
desarrollan actividad fsica intensa y cuya dieta contiene cantidades considerables de
antioxidantes y prebiticos (frutas, verduras, cereales, leguminosas, races o rizomas)
pueden consumir hasta 35% de la energa como grasa. Las cantidades que se deberan
consumir con una dieta de 2000 kcal aparecen en la Tabla 2, que incluye hasta 1% de
cidos grasos trans provenientes de alimentos de origen lcteo bovino. Para algunos
cidos grasos la Tabla 2 indica valores mnimos y mximos. Para lograr aportes adecuados
de DHA y EPA se recomienda el consumo de algn pescado graso dos veces por semana,
lo que se asocia con un descenso de hasta 30% en la incidencia de infartos del miocardio.
88.
89. Los vegetarianos estrictos tienden a tener niveles de consumo bajos de cidos grasos
esenciales de la serie -3, pero esta deficiencia se puede prevenir o corregir fcilmente
agregando a su dieta un aceite vegetal que lo provea en cantidad adecuada, como lo
muestra la Tabla 1.
90. La leche materna proporciona al recin nacido cantidades de cidos grasos esenciales que
satisfacen sus requerimientos, incluso los que resultan del rpido crecimiento y desarrollo
de su sistema nervioso. Las frmulas lcteas modernas
estn enriquecidas con cidos grasos esenciales, en
especial con AL y ALN, as como con DHA provenientes de
mezclas de aceites vegetales, microalgas, yema de huevo o
incluso compuestos sintticos (etil steres) (Tabla 3).
91.
92. Es probable que en el futuro se pueda recurrir a
otras fuentes de cidos grasos esenciales a partir de
hongos, mohos y otros organismos inferiores, entre ellos
bacterias, que son capaces de sintetizar algunos cidos
grasos especficos, como el AA. Otro desarrollo futuro
puede ser el de los organismos transgnicos a los que se
les transfiere un gen de otra especie, que les confiere la
capacidad de sintetizar este tipo de compuestos.
93.
94.
95.
96. Tabla 2.
Niveles de ingesta adecuada de cidos grasos para adultos.
97. Se us como base de clculo un nivel de ingesta de 2.000 kcal/da
98.
cidos grasos
Ingesta de cidos grasos

g/da energa total (%)
cidos grasos saturados
19-20
8
cidos grasos monoinsaturados
30
14
Ismeros trans (nivel mximo) 2,0
1,0
cido linoleico (niveles mnimo y mximo) 4,40 6,70
2,0 3,0
cido linolnico
2,2 1,1
Eicosapentaenoico+doxosahexaenoico
0,65 0,3
Docosahexaenoico (aporte mnimo)
0,22 0,1
Eicosapentaenoico (aporte mnimo)
0,22 0,1
99.
100. Tabla 3.
Niveles de ingesta de cidos grasos esenciales y PUFA
-6 y -3 de lactantes alimentados con frmulas modernas.

cidos grasos
Proporcin del
total de cidos
grasos (%)
cido linoleico 10,0
cido linolnico 1,50
cido araquidnico 0,50
cido docosahexaenoico 0,35
cido eicosapentaenoico (lmite mximo) < 0,10
101.
102.
103.
104. Enfermedades asociadas con el metabolismo de los cidos grasos
poliinsaturados
105.
106. En esta discusin ya se han mencionado los trastornos asociados con la carencia
principalmente de AL, pero tambin de ALN. Estos fenmenos carenciales, descritos
inicialmente en nios, fueron observados en adultos cuando comenz el empleo de
soluciones para alimentacin parenteral total formadas por glucosa y mezclas de
aminocidos. El empleo de mezclas de lpidos para uso endovenoso derivadas del aceite
de maz solucion este grave problema.
107.
108. Existe evidencia experimental y clnica que indica que la carencia de PUFA durante las
primeras etapas de la vida, tiene repercusiones negativas sobre las funciones cerebrales y
de la retina, traducidas en rendimiento intelectual ms bajo y probablemente menor
agudeza visual. De acuerdo con estas experiencias, las madres embarazadas deberan
recibir suplementos de PUFA durante la gestacin y la lactancia. Los nios no
amamantados deberan recibir frmulas enriquecidas con AA y DHA.
109.
110. Hay un grupo de enfermedades genticas que interfieren con la funcin de los
peroxisomas, en el curso de las cuales se acumulan en estos organelos y en el plasma
algunos cidos grasos poliinsaturados de cadena que no pueden ser retroconvertidos a
DHA. En patologas como la adrenoleucodistrofia (enfermedad de Lorenzo) y la
adrenomielodistrofia, hay alteraciones de la sntesis y la divisin de los peroxisomas. En el
sndrome de Zellweger la alteracin reside en la sntesis de la protena D-bifuncional, del
transporte a la matriz de los peroxisomas de la acil-CoA oxidasa. Son todas enfermedades
que se asocian con alteraciones profundas de las funciones del sistema nervioso central y
son letales en plazos variables.
111.
112. La administracin de DHA en cantidades adecuadas en la alimentacin disminuye en
algn grado la sintomatologa y la velocidad de evolucin de patologas degenerativas del
sistema nervioso central, tales como las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.

Qu rol cumplen EPA y DHA en el organismo animal y humano?

Los eicosanoides o icosanoides
1

2
son un grupo de molculas de
carcter lipdicooriginadas de la oxigenacin de los cidos grasos esenciales de 20
carbonos tipo omega-3 y omega-6. Cumplen amplias funciones como mediadores para
el sistema nervioso central, los eventos de la inflamacin y de la respuesta inmune tanto
en vertebradoscomo en invertebrados.
Todos los eicosanoides son molculas de 20 tomos de carbono y estn agrupados
enprostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y ciertos hidroxicidos precursores de los
leucotrienos. Constituyen las molculas involucradas en las redes de comunicacin
celular ms complejas del organismo animal, incluyendo el ser humano.
..
Omega-3. EPA y DHA
11 de febrero de 2013 a la(s) 19:46
Las etiquetas de los alimentos y los editoriales de los noticieros mencionan los
Omega 3 con frecuencia (refirindose normalmente a los aceites del pescado
saludables para el corazn). Se habla de ellos ampliamente debido a los muchos
beneficios para la salud con los que se les asocia.

Los Omega 3 son un tipo de cido graso poli-insaturado que el cuerpo necesita pero que
no puede generar por s mismo. Es por ello que necesitamos obtenerlos por medio de
alimentos.
Hay tres cidos grasos omega-3 principales. Uno, el cido alfa-linolnico, se encuentra en
algunas semillas y aceites de algunas plantas como la linaza. Los otros dos son EPA* y
DHA*, y stos aparecen casi exclusivamente en los pescados y en los crustceos. El EPA
y el DHA se conocen como omega-3 de cadena larga debido a que su estructura es ms
larga que el cido alfa-linolnico. El cuerpo tiene una preferencia muy fuerte por los
omega-3 de cadena larga.

Puede usted or que puede obtener los mismos beneficios para su salud relacionados con
el consumo de pescado que con los alimentos provenientes de las plantas, tales como la
linaza. Sin embargo, el cido alfa-linolnico de las plantas no tiene las mismas
propiedades que los omega-3 provenientes del pescado. Es importante la diferencia?
Puede ser, dependiendo de sus necesidades.

Omega-3. La funcin del EPA y DHA.
Los Omega-3 del aceite de pescado EPA y DHA tienen funciones especiales en el cuerpo.
El DHA est altamente concentrado en el cerebro, en donde ayuda a las clulas del
cerebro a comunicarse entre ellas y las protege de las substancias dainas como las de la
enfermedad de Alzheimer. Se concentra en la retina de los ojos en donde es crtico para la
funcin visual. El EPA es importante para tener vasos sanguneos saludables, para la
salud del corazn y en la funcin del cerebro. Tambin tiene propiedades anti-inflamatorias
y anticoagulantes que favorecen un cerebro y un corazn saludables.

EPA y DHA necesarios para un ptimo funcionamiento del sistema nervioso
Un informe que aparece en la edicin de diciembre de 2009 de la revista de la American
Psychological Association Behavioral Neuroscience revela que las dietas que no
proporcionen la cantidad suficiente de cidos grasos omega-3, cido eicosapentaenoico
(EPA) y cido docosahexaenoico (DHA), pueden afectar negativamente al sistema
nervioso. El hallazgo podra influir en la comprensin de los dficits de procesamietno de
informacin que se producen en la esquizofrenia, la enfermedad bipolar, el trastorno
obsesivo-compulsivo, los trastornos de dficit de atencin con hiperactividad (TDAH), la
enfermedad de Huntington y otros trastornos del sistema nervioso.

Norman Salem, Jr, PhD del Laboratorio de Bioqumica y Biofsica de la Membrana en el
Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo y sus compaeros dieron
una de las cuatro dietas siguientes a ratones hembra embarazadas y sus hijos: deficiente
en cidos grasos omega-3, baja en cido alfa-linolnico, alta en cido alfa-linolnico, o una
dieta enriquecida en EPA y DHA. El DHA es el principal cido graso omega-3 en el
sistema nervioso, incluyendo el cerebro. Cuando el DHA es metabolizado a partir de cido
alfa-linolnico de la dieta, la conversin es mnima. "Los seres humanos pueden convertir
menos del uno por ciento de los precursores, en DHA, lo que hace que el DHA sea un
nutriente esencial en la dieta humana", seal la coautora Irina Fedorova. Esto hace que
sea de vital importancia una fuente diettica de DHA y EPA, como el aceite de pescado o
algas.

Hijos adultos de los ratones en los cuatro grupos fueron analizados para determinar el
funcionamiento del sistema nervioso con la exposicin a un ruido fuerte precedida por un
tono ms suave de advertencia. Los animales normalmente se alteran al or un tono alto,
sin embargo, el grado de alteracin se reduce cuando los animales son expuestos
previamente a un tono de aviso: un proceso adaptativo se conoce como sincronizacin
sensomotora. Una dbil sincronizacin en el ser humano se asocia con una serie de
trastornos del sistema nervioso.

Mientras que los ratones que fueron criados en EPA y DHA demostraron sincronizacin
normal, los animales que recibieron las otras dietas eran ms sorprendidos por el ruido
fuerte. El hallazgo sugiere que un estado de sobrecarga sensorial podra ser producto de
la carencia de DHA.
La capacidad de DHA y EPA para ayudar a mantener las membranas de las clulas
nerviosas puede ser responsable de los efectos protectores observados en el estudio
actual. "Es una batalla cuesta arriba ahora revertir el mensaje de que "las grasas son
malas", y aumentar las grasas omega-3 en nuestra dieta", coment el Dr. Salem. "Slo
hace falta un pequeo decremento de DHA en el cerebro para producir prdidas en la
funcin cerebral."

Los Omega-3 de las plantas.
El cido alfa-linolnico es el nico Omega-3 que se encuentra en las plantas. Tiene
algunos, pero no todos, los beneficios para la salud asociados con el EPA y el DHA. La
mayor parte se oxida o se quema para la energa. Una cantidad muy pequea, menos del
5%, se convierte en EPA. Slo una muy pequea cantidad de este EPA se convierte
despus en DHA. Lo que crea un dilema es nuestra habilidad limitada para convertir el
cido alfa-linolnico en EPA y casi nada a DHA. El cuerpo necesita DHA para la estructura
y funcin del cerebro y para la retina de los ojos. Cuando no hay suficiente DHA
disponible, los substitutos, hechos de otros cidos grasos, no funcionan tan bien. Esto es
de esencial importancia para las mujeres embarazadas que deben suministrar DHA para el
feto en desarrollo. Si no obtienen DHA de los alimentos que consumen, el feto absorbe
DHA de los tejidos de la madre. Despus de varios embarazos, este proceso agota las
provisiones de la madre.

El DHA es importante en la retina para tener agudeza visual, la habilidad para ver
claramente. Una vez que se agota, la retina no puede recuperarse totalmente, aunque se
le proporcione despus mucho DHA. El DHA de la retina participa tambin en los procesos
de comunicacin de las clulas que eventualmente dan como resultado la aptitud para ver.
La retina tiene la concentracin ms alta de DHA en el cuerpo, que es una indicacin de su
importancia.

El DHA es importante tambin para la proteccin de la salud del cerebro. Estudios
recientes han demostrado que el DHA es la base para la elaboracin de una sustancia
llamada neuroprotectina D1, que reduce la produccin de la protena responsable de la
enfermedad de Alzheimer. La neuroprotectina protege las clulas del cerebro contra otros
subproductos celulares dainos, prolonga la vida de las clulas del cerebro y reduce la
inflamacin, que son procesos que ocurren al empezar el desarrollo de la enfermedad de
Alzheimer. Es tambin una sustancia clave en la comunicacin entre las clulas del
cerebro.

La preferencia que tiene el cuerpo por los omega-3 del pescado en vez de los de las
plantas.
Cuando se consumen el EPA y el DHA de aceite de pescado en forma de producto
procesado, se absorben de inmediato en los tejidos. No se usan para producir energa.
Esto quiere decir que estn listos para irse a trabajar para nosotros estabilizando el ritmo
cardaco, refrenando las respuestas inflamatorias con actividad excesiva, mejorando el
flujo de la sangre y participando en la funcin del cerebro. En el embarazo y en la primera
infancia, el feto y el infante en la etapa temprana incorporan sin dificultad el DHA en su
cerebro en expansin y en su sistema visual en desarrollo, mientras que el cido alfa-
linolnico proveniente de las plantas tiene un uso limitado porque muy poco de ste se
convierte en DHA.

El consumo de pescado es muy bajo en la mayor parte de los pases occidentales, incluso
en los EE.UU., pero el consumo de aceites vegetales ricos en cido linoleico, que es otro
tipo de cido graso poli-insaturado, es alto. Los estadounidenses consumen cuando
menos 10 veces tanto cido linoleico como cido alfa-linolnico. Los niveles altos de cido
linoleico reducen ms an la conversin del cido alfalinolnico en EPA. Otros productos
poli-insaturados, incluyendo la linaza y los aceites de pescado, reducen tambin las
cantidades convertidas. As es que tomar aceite de linaza para incrementar el consumo de
omega 3, probablemente reduzca la cantidad que se convierte en EPA en vez de
aumentarla.

A su favor, los omega-3 provenientes de las plantas ayudan a contrarrestar las grandes
cantidades de cidos linoleicos que contienen las dietas occidentales. Tienen tambin
algunos efectos positivos en la salud del corazn y en la funcin inmunolgica. Sin
embargo, los efectos de los omega-3 de los aceites de pescado parecen ser ms fuertes,
de actividad ms rpida, y ms diversos.

Alimentos ricos en Omega-3.
El EPA y el DHA se encuentran casi exclusivamente en el pescado y en los mariscos
crustceos. Son ms abundantes en los pescados grasos como el salmn, la trucha arco
iris, la merluza negra (bacalao), las sardinas, la macarela y los arenques. Todos los
mariscos tienen algo de EPA y DHA. Las yemas de huevo de gallinas alimentadas con
linaza tienen cido alfa-linolnico, EPA y DHA, porque los pollos tienen mejor aptitud para
convertir el cido alfa-linolnico en EPA y DHA de la que tenemos nosotros. Los huevos
con omega-3 estn marcados generalmente expresando que contienen omega-3.
Pequeas cantidades de EPA y DHA tambin se encuentran en las aves de corral.

Las fuentes de cido alfa-linolnico que tienen su origen en las plantas son las semillas y
aceite de linaza, las nueces y el aceite de canola y de soya. Hay nuevos productos como
el yogur, la margarina, los productos para untar y los refrigerios en barra pueden tener
suplementos de omega-3, pero pueden no tener alguna indicacin que diga de cules
tienen. Esos alimentos casi siempre tienen cido alfa-linolnico proveniente de las semillas
o el aceite de linaza. A menos que la etiqueta mencione especficamente omega-3 de
cadena larga, o EPA, o DHA, no van a tener omega-3 de aceite de pescado. Asegrese
de leer la etiqueta.

Ddddddddd
Qu enzimas posibilitan la liberacin de los cidos grasos EPA y DHA
ACIDO LINOLEICO CONJUGADO

El cido linolico conjugado se encuentra en cantidades muy pequeas en los aceites
vegetales (aceite de maz, aceite de soja, aceite de girasol, etc.), pero es relativamente
abundante en las grasas animales, sobre todo en la leche de los rumiantes, en donde llega a
alcanzar el 0.65%. De todos los efectos fisiolgicos que el CLA ha evidenciado, es su
capacidad para reducir la materia grasa total el que mayor inters ha despertado: esto es lgico
ya que la obesidad y el sobrepeso han pasado a convertirse en un problema de Salud pblica
de primer orden tanto por la proporcin de la poblacin que la presenta. Los estudios
realizados, demuestran que en personas con sobrepeso o que son obesas cuando ingeran 3,
4 g. de CLA durante 12 semanas, el peso y la cantidad de masa corporal grasa total disminuan
mientras que la masa proteica corporal total aumentaba.
BENEFICIOS:
Efectos sobre el peso corporal. Reduccin de la masa grasa total. Efectos sobre el colesterol.
Diversas evidencias indican que una ingesta adicional de CLA ayuda a reducir los niveles de
colesterol (LDL y HDL) as como los triglicridos. Efectos sobre el sistema inmunitario. El aporte
diettico de CLA permite elevar el nivel de nuestras defensas. Efectos Antioxidantes. El CLA
posee una gran capacidad para captar radicales libres. Regulacin del apetito. Reduce el
desarrollo de la aterosclerosis

PUFAs - Los cidos grasos poliinsaturados
Fuente:Natural constituyentes de los lpidos animales y vegetales
Funcin: Dos AGPI, el cido linoleico (omega-6 PUFA) y el cido alfa-linolnico (omega-3
PUFA) se denominan cidos grasos esenciales porque son necesarios para una salud ptima,
pero no pueden ser sintetizados por el cuerpo. Por tanto, deben ser aportados por la dieta. Los
datos existentes cientfica ha demostrado que la LC-PUFAs, los derivados de cadena larga de
estos cidos grasos, proporcionan una gama de beneficios para la salud. Para la familia n-3 de
estos beneficios estn principalmente en la salud cardiovascular, el crecimiento y el desarrollo
del cerebro y los sistemas neural en los bebs, y las enfermedades con un componente
inflamatorio (artritis reumatoide). Para la familia n-6, los beneficios estn principalmente en
salud de la piel y tambin en la promocin del crecimiento y el desarrollo de los bebs.
AGPI
Dependiendo de su grado de saturacin, los cidos grasos se clasifican en cidos grasos
saturados, cidos grasos monoinsaturados o cidos grasos poliinsaturados (AGPI). PUFA se
encuentran en las grasas y aceites alimenticios, y se conocen como grasas esenciales. Al igual
que las vitaminas, los cidos grasos son esenciales para la vida, no pueden ser realizados en
el organismo y deben obtenerse a travs de la dieta.
Beneficios para la salud
En contraste con grasas saturadas y cidos grasos monoinsaturados, poliinsaturados tienen al
menos dos enlaces dobles, una caracterstica que afecta fundamentalmente a sus propiedades
estructurales, fsicas y qumicas. AGPI cumplir varias funciones en la fisiologa humana. Son
los componentes estructurales de las membranas celulares, precursores de los eicosanoides,
constituyentes estructurales de la epidermis de la piel y, por ltimo pero no menos importante,
una fuente concentrada de energa. PUFA han demostrado para contrarrestar los efectos de
"cidos grasos mal en nuestra sangre, y tienen importantes beneficios para la salud.
En los ltimos aos, numerosos estudios han sugerido que la dieta de cadena larga omega-3
PUFA ayudar a mantener el rendimiento del corazn y sistema cardiovascular, reducir los
niveles de triglicridos (grasas) en la sangre, ayudan a regular la presin arterial y ayudan a
mantener una regular del corazn fantstico. Adems, los omega-3 PUFA han demostrado ser
tiles en el mantenimiento de huesos y articulaciones y un cerebro sano. Tambin son muy
importantes inmediatamente antes y despus del nacimiento, ya que desempean un papel
clave en los procesos de la visin.
Los Omega-3: stos vienen en corto y variedades de cadena larga. La forma de cadena corta
es el cido alfa-linolnico, el omega-3 slo se encuentra en las plantas (a excepcin de algunas
algas). Cuenta con 18 tomos de carbono y 3 dobles enlaces. Se encuentra en el aceite de
linaza (53%), aceite de canola (11%), nueces Ingls (9%), y aceite de soja (7%). El cido alfa-
linolnico se consideran esenciales porque no podemos hacerlo y tenemos que ella o sus
derivados de cadena larga.
EPA y DHA: Estas abreviaturas para los cidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico, el de
cadena larga o marinos-3 PUFAs omega encuentran principalmente en pescados y mariscos.
En comparacin con el cido alfa-linolnico, ambos son muy alargados e insaturados, la EPA
tiene 20 carbonos y 5 dobles enlaces, y el DHA tiene 22 tomos de carbono con 6 dobles
enlaces.
Omega-3 de cadena larga se pueden hacer a partir del cido alfa-linolnico, pero los seres
humanos realizar esta conversin muy ineficiente. Los estudios ms recientes y fiables indican
que menos del 1% se convierte en personas que consumen una dieta occidental tpica de alta
en cidos grasos omega-6.
Omega-6: Al igual que los omega-3, esta familia de AGPI tiene su representante de cadena
corta, cido linoleico, el AGPI ms frecuente en las dietas occidentales. Considerado
imprescindible por derecho propio para la piel sana, que predomina en los aceites vegetales
diversos, a saber, maz, girasol, soja y canola. El cido linoleico se convierte en una medida
limitada a los cidos grasos de cadena larga, el cido araquidnico, que tiene 20 carbonos y
cuatro dobles enlaces. El cido araquidnico es un componente vital de las membranas
celulares y una importante fuente de sustancias que intervienen en la lucha contra la infeccin,
la generacin de respuestas inflamatorias de proteccin y promocin de la coagulacin
sangunea. Tambin tiene funciones importantes en la comunicacin entre y dentro de las
clulas. El cido araquidnico es a veces presenta como un villano, pero sus funciones
positivas muchos no debe pasarse por alto.
Qu diferencia hay? Las diferencias entre los cidos grasos omega-3 podra ser muy
importante, dependiendo de quin eres.
Mujeres embarazadas: Si usted es una mujer embarazada, su feto requiere DHA y no puede
obtener todo lo que necesita de confiar solamente en cido alfa-linolnico. El DHA es un
fundamental para el desarrollo apropiado del cerebro y la funcin y es importante para la retina
del ojo y el desarrollo del sistema vascular. Debido a que el feto prefiere fuertemente DHA ya
confeccionados en cido alfa-linolnico, el cual tiene que ser convertido en DHA, es importante
que las mujeres embarazadas comen muchos alimentos ricos en DHA, especialmente en el
ltimo trimestre del embarazo. Para ello se requiere consumir pescado con regularidad, por lo
menos una vez por semana, o tomar suplementos de aceite de pescado. Omega-3 huevos
tambin tienen pequeas cantidades de estos cidos grasos omega-3.
Bebs:Por debajo de la edad de 2 aos, los bebs necesitan DHA ready-made tambin. Eso
es porque el cerebro y el sistema nervioso todava estn creciendo. EPA y DHA, especialmente
este ltimo, son necesarios para el aprendizaje, la funcin visual, y otros aspectos del
desarrollo neurolgico. Los bebs tambin tienen una capacidad limitada para convertir el cido
alfa-linolnico en EPA y DHA.
Los bebs amamantados obtienen DHA de la leche de su madre. Se podrn obtener ms DHA
si su madre come pescado durante el embarazo y la lactancia. La ingesta de DHA de la madre
es el factor principal que determina la cantidad de DHA en su leche. Las fuentes ms ricas de
estos cidos grasos omega-3 son los pescados y mariscos, los suplementos de aceite de
pescado y los huevos omega-3. Cuando los bebs comienzan a comer alimentos slidos, yema
de huevo de omega-3 huevos y pescado en las edades apropiadas son las mejores fuentes
alimenticias. Los nios pequeos digerir estos alimentos de fcil, tambin.
Bebs alimentados con frmula recibir DHA slo si son alimentados con frmula
suplementada con AA y DHA. Si estos cidos grasos se han aadido a la frmula, esta
informacin aparecer en la etiqueta. Es aconsejable utilizar estas frmulas para lactantes
completarse la alimentacin con bibern. Estos nios tambin pueden consumir la yema de
huevo de omega-3 huevos y pescado, a la edad apropiada.
Adultos:Para la mayora de los adultos, el consumo de alimentos con cido alfa-linolnico y los
de cadena larga omega-3 tiene sentido. Ambos tipos de cidos grasos omega-3 tienen
propiedades protectoras del corazn. No est claro, sin embargo, si el cido alfa-linolnico se
comporta con tanta fuerza o en tantas formas como EPA y DHA. En la mayora de los estudios,
la EPA y el DHA han sido ms potente y ms rpido de accin que el cido alfa-linolnico. Este
ltimo no ha sido evaluado o comparado directamente con la EPA y DHA en muchas
condiciones de salud en EPA y DHA tienen beneficios para la salud. Tampoco sabemos si el
cido alfa-linolnico en s o los cidos grasos omega-3 derivados de ella cuenta de sus efectos.
Lo que sabemos es que la EPA y DHA son los cidos grasos omega-3 con la ms amplia gama
de beneficios de salud, incluyendo enfermedades del corazn, inmune y la funcin del cerebro,
la visin y la salud mental.
Menor riesgo de mortalidad por enfermedades del corazn

Mejora de los ritmos cardiacos.

Mejora de la frecuencia cardaca

Menor probabilidad de tener un primer ataque al corazn

Menor probabilidad de un derrame cerebral.

Mejora de lpidos en la sangre.

Reduccin de la coagulacin sangunea.

Menos inflamacin.

Disminuye la probabilidad de desarollar demencia y Alzahimer.

Disminuye problemas de presion alta y problemas cardio vasculares

Favorece el desarrollo cerebral en fetos

Mejora la vista

Disminuye niveles de triglicerios y colesterol

Edad de procrear
Mujeres a favor de su salud y tener un embarazo saludable por tener hbitos alimenticios
saludables. Por esa razn, los alimentos ricos en cidos grasos omega-3, EPA y DHA en
particular, debe ser una parte regular de una buena nutricin. Antes del embarazo, las mujeres
que consumen mariscos u otros alimentos con dichos cidos grasos garantizar su
disponibilidad desde las primeras etapas del embarazo mediante el plazo. Despus del
nacimiento, la nutricin para mantener una buena cumple con las exigencias de la lactancia
materna y ayuda a reponer los nutrientes del reducido durante el embarazo.


Niveles bajos de omegas 3:

Han relacionado con estados depresivos, como el trastorno bipolar (trastorno con la depresin
y la mana de las fases), la depresin unipolar (depresin sin mana), el trastorno lmite de la
personalidad, el sndrome premenstrual y la depresin perinatal.


INFLAMACIN Y EL SISTEMA INMUNE
Ejemplos de enfermedades autoinmunes incluyen la diabetes tipo 1 (insulino-dependiente), la
esclerosis mltiple, artritis reumatoide y lupus eritematoso sistmico.
Una de las medidas de proteccin del sistema inmune es inflamacin, Una respuesta que
combate las bacterias y otros agentes infecciosos. Pero cuando las respuestas inflamatorias
son excesivas, ya que estn en el asma y la artritis reumatoide, dan lugar a enrojecimiento,
hinchazn, dolor, rigidez y otros sntomas. Las respuestas inflamatorias en cuenta para la
respiracin sibilante y dificultades respiratorias en el asma, la inflamacin del rin en la
nefritis, comezn de eczema, ronchas y el rojo de las picaduras de insectos y dermatitis
alrgica. Muchos medicamentos de trabajo por la inflamacin excesiva represin.
Inmune y las respuestas inflamatorias tambin subyacen alergias, Incluidas las provocadas por
los alimentos y las partculas inhaladas, como el polen y los caros del polvo. Las personas
sensibles o alrgicas reaccionan a sustancias inocuas(Alergenos) con el lanzamiento de una
respuesta inmune. Por ejemplo, ciertos alimentos, el poleny los caros del polvo pueden
desencadenar reacciones alrgicas.

ARTRITIS REUMATOIDE
La artritis reumatoide es una enfermedad crnica y progresiva enfermedad
autoinmune caracterizada por la inflamacin dolorosa de los tejidos que rodean las
articulaciones. La enfermedad puede afectar otros rganos, como la piel, los pulmones y el
corazn, tambin. En la enfermedad avanzada, el cartlago en las articulaciones se destruye,
ocasionando que la articulacin se deforme. Los huesos se puede erosionarse.

Muchos estudios clnicos controlados han reportado que el consumo de grandes cantidades de
aceite de pescado conduce a mejoras significativas en el dolor, rigidez e hinchazn de las
articulaciones artrticas. Pequeas cantidades de EPA y DHA, como se obtendran por comer
pescado graso todos los das, parecen tener poco efecto. Las dosis de EPA y DHA en el rango
de 3 a 6 g / da de 9 a 18 "comn" cpsulas de aceite de pescado han sido beneficiosos en
muchos pacientes con artritis en el transcurso de 3 aos o ms. Normalmente hay un retraso
de 2 a 3 meses antes de las mejoras se notan.
ACIDO LINOLEICO

El acido linoleico conjugado (ALC) es un trmino genrico que se refiere a una mezcla de
ismeros geomtricos y posicionales del cido linoleico que esta constituido por 18 tomos de
carbono y dos dobles enlaces y posee la misma forma qumica que el cido linoleico. Los
dobles enlaces en el cido linoleico son conjugados, es decir, se encuentran separados por un
enlace sencillo, lo que posibilita que el enlace cambie de posicin. Los dobles enlaces pueden
estar en las posiciones 7,9; 8,10; 9,11; 10,12 y 11,13; adems pueden tener configuracin cis o
trans.

EL ORIGEN DEL ALC EN LOS TEJIDOS ANIMALES
Puesto que el ALC se encuentra en una proporcin muy pequea en los granos y en el forraje
que constituyen la alimentacin de los rumiantes, son estos animales los que transforman el
cido linoleico en alguno de los ismeros del ALC, y en otros cidos grasos diferentes al ALC.
Es en la abundante y variada flora microbiolgica del rmen, constituida por bacterias y
protozoos principalmente, donde la bacteria identificada como Butyrivibrio fibrisolvens, quien al
realizar la hidrogenacin del cido linoleico para transformarlo en un cido graso
monoinsaturado, genera como intermediarios del proceso a los diferentes ismeros del CLA.
Por su origen ruminal al ALC se le conoce tambin como cido rumnico.

Existe otra va metablica para la formacin de CLA. Esta puede ocurrir en el hgado y en la
glndula mamaria de los rumiantes, y posiblemente tambin en los mamferos no rumiantes. El
cido vaccnico (18:1,11t) es producido por la hidrogenacin del cido linoleico en el rmen.
Este cido graso puede ser desaturado en el carbono 9 por las enzimas desaturasas
intestinales, hepticas y/o de la glndula mamaria de los rumiantes, transformndose en CLA
(forma 9c-11t).












FUENTES DE ACIDO LINOLEICO CONJUGADO
La principal fuente de ALC son los rumiantes como el ganado bovino u ovino, pero el contenido
del mismo esta condicionado por las caractersticas fisiolgicas y genticas del animal, por el
tipo de alimentacin que reciben y por los factores tecnolgicos asociados a los procesos de
elaboracin y conservacin de los alimentos

Resulta difcil cuantificar la ingesta de ALC puesto que no se dispone de suficientes datos
sobre el contenido de los isomeros en los alimentos, adems de las variaciones de los hbitos
alimentarios de cada persona. Si bien el mayor contenido de ALC se encuentra en la carne, el
mayor aporte a la dieta lo tiene la leche. Hoy en da los adultos tienden a consumir leche con
menor cantidad de grasas saturadas pero es en esta donde se encuentra una gran cantidad de
ALC.




EFECTOS BIOLOGICOS DEL ACIDO LINOLEICO CONJUGADO

Los mecanismos de accin no se conocen an con exactitud pero se han planteado varias
hiptesis relacionadas con el metabolismo de eicosanoides, la expresin gnica o el
incremento de la actividad lipoltica. Entre las propiedades atribuidas al ALC cabe destacar la
reduccin de la grasa corporal e incremento de la masa muscular, efecto anticancergeno,
antiaterognico, antidiabtico y modulador del sistema inmunitario. Se considera que algunos
efectos son especficos de un ismero determinado, mientras que otros se deben al efecto
sinrgico de ambos.

EFECTOS SOBRE EL PESO Y COMPOSICION CORPORAL
El sobrepeso y la obesidad son multicausales, algunas de estas causas las podemos
manejar y otras son muy difciles de modificar. Entre las primeras, podemos citar el exceso
en el consumo de alimentos, y la falta de ejercicios; entre las de ms difcil manejo, se
pueden mencionar los niveles hormonales y el historial gentico.
















En general en el sobrepeso y la obesidad se produce una prdida de la regulacin entre el
gasto de energa y el consumo de energa. En relacin a la regulacin del apetito, algunas
molculas que inhiben al apetito son: la leptina que produce el tejido adiposo, el pptido
similar al glucagn (GLP-1), que se produce en la regin ileal del intestino delgado, la
insulina que produce el pncreas. Por otra parte, entre las molculas que inducen apetito
se encuentran: la ghrelina que es producida por el estmago, tambin endorfinas y
encefalinas, y otras molculas que se ingieren junto con los alimentos y que son capaces
de estimular receptores especiales en el hipotlamo como los receptores tipo aguti y
receptores tipo canabinoides (derivados del plantas del genero Cannabis) que estimulan el
apetito.

Adicionalmente, en el control del peso corporal se deben considerar los mecanismos que
regulan el gasto energtico, entre los que se cuenta con una amplia variedad de protenas
llamadas uncoupling proteins (abreviadas UCP), cuya funcin principal es controlar la
termognesis.

Respecto a los lpidos, es importante considerar no solo la cantidad de lpidos ingeridos,
sino que adems la calidad de estos es un importante factor que puede influir en el
sobrepeso como en la obesidad. Sumado a lo anteriormente, se observa que los lpidos
insaturados modifican actividades enzimticas, y niveles hormonales, e incluso modifican la
expresin de genes.

De hecho, se ha demostrado que la obesidad resulta en un incremento en la cantidad de la
enzima -9 desaturasa y en una reduccin en la cantidad de las enzimas -5 y -6
desaturasas, siendo influidas estas actividades por algunos cidos grasos especficos, en
especial por los saturados. Otros estudios, realizados en diferentes especies de mamferos,
concluyen que los animales de pequeo tamao poseen en sus membranas fosfolpidos
con mayor proporcin de cidos grasos poliinsaturados, mientras que los ms grandes
muestran un predominio de cidos grasos con menos poliinsaturacin. El hecho relevante,
es que el grado de poliinsaturacin se relaciona en forma directa con la actividad
metablica.

El efecto del ALC mas estudiado ha sido sobre el peso corporal. Park et al. (1997)
demostraron por primera vez que la adicin de un 0,5% de ALC en la dieta de ratones
causaba disminucin de la grasa corporal y aumento de la masa muscular, sin modificar su
peso corporal. Estudios posteriores corroboraron esto pero adems hallaron prdida de
peso. Los estudios que no mostraban prdida de peso haban utilizado bajo contenido de
ALC (

El primer estudio relativo a los efectos de ALC en la composicin corporal en culturistas en
EEUU fue publicado en 1998 y mostr que 6,2 g de ALC al da durante 6 semanas
aumentaba el peso corporal y el dimetro de las piernas sin modificar la grasa corporal.
Hasta el momento se han llevado a cabo aproximadamente 25 ensayos clnicos en humano
en los que la cantidad de ALC varia de 0,7 a 6,8 g/da.

La informacin obtenida respecto al efecto del ALC en la reduccin del peso corporal
sugiere que el cido graso afectara la interconversin metablica de los cidos grasos y
producira una activacin de la liplisis, probablemente por una activacin de la beta
oxidacin mitocondrial y aumento de la termognesis.
El cido graso producira, adems, un aumento de los niveles de leptina, y una
estimulacin de la actividad de la enzima carnitina-palmitoil-transferasa I, que producira un
aumento del ingreso de cidos grasos a la mitocondria, lo que se traducira en una mayor
oxidacin de estos. La inhibicin de la actividad de la enzima LPL (lipoproteina lipasa),
dependiente de heparina, tambin podra estar involucrada en el efecto modulador del peso
corporal que produce el ALC, ya que disminuira la biodisponibilidad de los cidos grasos
desde los quilomicrones y las VLDL hacia los tejidos extra hepticos.

Los resultados son contradictorios pero la mayora demuestra que el ALC no modifica el
peso corporal ni el ndice de masa corporal, pero si tiende a reducir la grasa corporal. Las
diferencias en los estudios entre humanos y ratones puede deberse a la cantidad de ALC
utilizado. La dosis habitual en ratones es de 0,5% lo que en humanos correspondera a 56g
ALC/da/70kg.

Los mecanismos que se sugieren estn involucrados en la reduccin de grasa corporal
son: el incremento de gasto energtico, incremento de la oxidacin lipdica, disminucin del
tamao de adipositos e inhibicin de enzimas involucradas en el metabolismo lipdico y en
la lipidognesis.

EFECTO ANTICANCERIGENO
El ALC tiene capacidad anticancergena ya que modula las diferentes fases de la
carconognesis conocidas como iniciacin, promocin y progresin. En particular, las
propiedades anticancergenas se la fase de iniciacin de un carcinoma cutneo, en la
cual se produca una alteracin gentica en un grupo de clulas del tejido diana. Estudios
en cultivos celulares y en animales de experimentacin demuestran que el suplemento
diettico con una mezcla isomrica de ALC 50:50 de cis9trans11 y trans10cis12 durante o
despus de la fase de iniciacin, inhibe el desarrollo de tumores de glndula mamaria, piel
y colon. En estudios se ha demostrado que el ismero c9,t11 es el ms activo como agente
anticancergeno.

Los mecanismos a travs de los cuales el ALC controla la carcinognesis se podran
relacionar con: la regulacin del ciclo celular mediante la inhibicin de la replicacin celular,
el incremento de la muerte celular mediante necrosis o apoptosis, la alteracin del
metabolismo lipdico y procesos de regulacin gnica.

El ALC reduce la expresin de la ciclinas D y A en tumores, las cuales estn involucradas
en facilitar la entrada de las clulas al ciclo celular y su posterior progresin a la fase M.
Tambin incrementa la expresin de la protena p53, encargada de controlar la calidad del
DNA tras la fase G1 y as evitar la sntesis de material daado. Otro mecanismo de accin
podra ser la induccin de apoptosis celular, por medio de la inhibicin de la protena Bcl-2
encargada del control de dicho proceso. Tambin podra actuar mediante la alteracin de la
produccin de eicosanoides.

Las metaloproteinasas, como los factores de crecimiento vascular, son cruciales al
momento de generar metstasis, y el aporte dietario de ALC disminuye, la actividad de
estas protenas. Belury (2002), demostr que los ismeros del ALC son metabolizados a
varios productos mediante enzimas desaturasas/elongasas y que estos productos, son los
efectivos anticancergenos. Durante la etapa de iniciacin del cncer el ALC acta como
iniciador de la oxidacin, y por otra parte, inhibe la progresin del cncer y las metstasis
en modelos de transplante de tumores, reduciendo la proliferacin y bloqueando la sntesis
de DNA.

EFECTOS ANTIATEROGENICOS Y CARDIOPROTECTORES
Los efectos del ALC sobre la aterosclerosis son muy contradictorios tanto en animales
como en humanos. Las diferencias entre estudios pueden deberse a variaciones en el
modelo experimental utilizado, especie, dosis de ALC, duracin de suplementacin y
metodologa usada para medir el grado de lesin.

En los estudios en seres humanos se ha utilizado ALC en un rango comprendido entre 0,7
g/da y 6,8 g/da. La dosis de 0,7 g/da disminuye el colesterol, los triglicridos y el HDL en
plasma, mientras que la dosis de 6,8 g/da no modifica su concentracin plasmtica. Un
estudio reciente ha puesto de manifiesto los efectos opuestos que tienen los ismeros
c9,t11 y t10,c12. El suplemento con el ismero t10,c12 produce un aumento del cociente
entre cLDL y cHDL por tanto podra ejercer efectos adversos sobre los factores de riesgo
cardiovascular. En cambio el suplemento con el ismero c9,t11 disminuye tanto el
colesterol total como el cLDL de ah que se le atribuyan efectos benficos.


























En relacin con la funcin cardiaca, se ha observado que el ALC la protegera, ya que
suprime la corriente dependiente de canales de sodio, con lo cual disminuye el riesgo de
arritmias, prolongando adems el perodo refractario del msculo cardaco. Esto se debe a
que el ALC disminuye la liberacin de calcio intracelular, por lo que el corazn no entra en
tetania muscular con facilidad. Se ha observado que el ALC inhibe el aumento de la
presin vascular en condiciones de hipertensin esencial. Especficamente, disminuye la
presin sistlica, y adicionalmente disminuye la grasa abdominal, y aumenta la hormona
adiponectina liberada por el tejido adiposo, considerada como cardioprotectora. Tambin el
ALC tiene efectos antitrombticos, en especial los ismeros 9c-11t y 10t-12c, ya que
inhiben la agregacin plaquetaria.

EFECTO ANTIDIABETICO
Los efectos de ALC sobre la resistencia a la insulina y la homeostasis de la glucosa son
variados y dependen de la especie y del ismero utilizado. El primer estudio que mostr un
efecto antidiabtico del ALC se llevo a cabo en ratas diabticas Zucker suplementadas
durante 2 semanas con una mezcla 50:50 de c,9t11 y t10,c12 de ALC al 1.5%. Este
estudio mostr una reduccin significativa de la concentracin plasmtica de insulina,
triglicridos, glucosa en ayunas y leptina. Tambin se ha visto que al ser administrado el
ismero t10,c12 a individuos sanos obesos su glucosa en ayunas aumenta as como su
resistencia a la insulina por lo cual los efectos adversos son atribuidos a este ismero.

El mecanismo por el cual el ALC ejerce su efecto antidiabtico es mediante la unin al
receptor nuclear PPAR gamma. Este regula la sensibilidad de la insulina activando la
transcripcin de los genes involucrados en la sealizacin de la insulina el consumo de
glucosa y AG, al igual que el almacenamiento de AG

Efectos en el sistema inmune
El ALC regula los niveles de inmunoglobulinas; estimula la sntesis de las inmunoglobulinas
IgA, IgG, e IgM, mientras que disminuye significativamente los niveles de la
inmunoglobulina IgE, por lo cual se presume que el cido graso podra tener efectos
favorables en la prevencin y/o tratamiento de ciertas alergias alimentarias.

Hoy esta relativamente bien establecido que el ALC produce modificaciones en las
acciones del sistema inmune de varias especies animales, por ejemplo en aves, roedores,
cerdos, y tambin en el humano. Las observaciones recientes demuestran que los
ismeros 9c-11t y el 10t-12c tienen distintos efectos en el sistema inmune. En general, el
ismero 9c-11t, aumenta la proliferacin de linfocitos perifricos inducida por
fitohemoaglutininas, mientras que el ismero 10t-12cdiminuye la proliferacin de linfocitos
inducida por la concanavalina A.

Tambin se ha observado que el ALC regula la diferenciacin de clulas inmunes. La
suplementacin de ratas con ALC durante 10 semanas, produce una mayor resistencia a la
infeccin con el virus de la influenza. En humanos voluntarios, que han sido vacunados
contra la hepatitis B y que conjuntamente se les ha suministrado una mezcla 1:1 de los
ismeros 9c-11t: 10t-12c, se ha observado un aumento de la respuesta mediada por
clulas inmunes, y en forma muy importante, un aumento de la sntesis de anticuerpos.

Estos resultados han permitido a los investigadores sugerir que la suplementacin de ALC,
junto con la vacunacin, es un buen co-ayudante que permite responder con ms eficiencia
al sistema inmune, sobre todo en individuos de la tercera edad, los que en forma natural
tienen deprimida su respuesta inmune. No se debe dejar de considerar que las acciones
sobre el sistema inmune atribuidas al ALC, pueden guardar estrecha relacin con su efecto
en la prevencin del desarrollo de ciertos cnceres.

INVESTIGACIONES

EVIDENCIAS CIENTIFICAS:
1.- El estudio ms importante es el realizado por Mike Pariza, director del Food Research
Institute de la Universidad de Winsconsin que ha estudiado el ALC durante 16 aos y ha
descubierto la estimulacin inmunolgica por parte del ALC en ratones, ratas y pollos.
2.- En otro estudio realizado en Noruega, se le administro a 20 sujetos, 3 gramos de ALC
todos los das durante 3 meses. Se observo una reduccin del 20% de la grasa corporal y
un aumento del 5% de la masa muscular magra.
3.- Un estudio publicado en el Cancer Research demostr que el 57% de ratones de
laboratorios alimentados con ALC mostraron una inhibicin del crecimiento de tumores
precancergenos.
4.- Otro estudio publicado en la revista Atherosclerosis encontr que conejos con niveles
de colesterol elevado alimentados con 0,5 mg de ALC al da durante al menos 12 semanas
mostraron un significativo descenso de los depsitos de grasa en arterias.



EFECTOS SECUNDARIOS
No se tienen evidencias de que el ALC tenga efectos secundarios a las dosis indicadas. A
grandes dosis e incluso en algunas personas sensibles, pueden aparecer flatulencias o
desordenes gastrointestinales. Esto puede evitarse tomando ALC con las comidas.

La mayor parte de los efectos secundarios del ALC se deben al ismero T10,C12 segn la
American Heart Association aumenta el estrs oxidativo a niveles superiores a los encontrados
en los fumadores crnicos. En Suecia tambin se evalu la suplementacin con dicho ismero
y se evidencio un aumento en la peroxidacin lipdica, en marcadores inflamatorios tales como
la protena C reactiva y tambin resistencia a la insulina.
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BROMELINA
La bromelina es una enzima digestiva proteoltica que contiene azufre y que es extrada del
tallo y de la fruta de la planta de pia ( Ananas comosus , familia de las Bromeliceas).

La Bromelina es una enzima que favorece la digestin y metaboliza las protenas. Favorece la
eliminacin de depsitos de grasa. BROMELINA, ha sido aplicada para contribuir al control de
peso, debido a la composicin de sus ingredientes, ya que la Bromelina ayuda a digerir
protenas con una marcada accin digestiva y reguladora del intestino; y cuando es ingerida
con el estmago vaco, sus propiedades medicinales como agente antiinflamatorio entran en
accin.

Uno de los beneficios es la disminucin de las concentraciones de la glucosa sangunea y de
los requerimientos de insulina que contribuyen a mantener la glucosa dentro de valores
normales, as como haciendo la funcin de la insulina mas eficiente. Tambin la bromelina
ayuda en los problemas gastrointestinales, digestivos, acidez, gastritis, colitis y estreimiento y
mezclada con vitamina "C" limpia de toxinas, elimina el riesgo de contraer enfermedades
causadas por la congestin de nuestro cuerpo.

COLINA
Es una sustancia hidrosoluble perteneciente al complejo vitamnico B, que por su accin, se
asocia habitualmente a la L-Carnitina.
- Acta conjuntamente con el inositol para favorecer la utilizacin de las grasas y para prevenir
su acumulacin en el interior de las clulas del organismo.
- Se combina en el hgado, con los cidos grasos y el fsforo para formar la lecitina.


INOSITOL
- Es otro miembro del complejo vitamnico B y un importante factor lipotrpico.
- Se combina con la colina y los cidos grasos para formar la lecitina.
- Favorece la metabolizacin de las grasas
w3
jjjjjjjjjjjjjj
113. Qu productos antiinflamatorios genera el EPA y DHA?

Inflamacin crnica y antiinflamatorios
Molculas proinflamatorias y antiinflamatorias. Las molculas proinflamatorias son las que
promueven la inflamacin y las antiinflamatorias las que detienen la inflamacin, y promueven la
reparacin de los tejidos. Los dos tipos son necesarios y deben estar en equilibrio para mantener
la salud.
Los cidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega 6 y omega 3 son los precursores de las
principales molculas pro y antiinflamatorias, y las encimas D-6-D y D-5-D regulan la produccin
de dichos cidos grasos.
Cuando se produce un exceso de molculas proinflamatorias y una falta de antiinflamatorias de
forma persistente, se inflaman los tejidos de forma subclnica o clnica, y el tejido no se repara:
exceso de inflamacin persistente o inflamacin crnica.
La inflamacin subclnica o clnica de los tejidos y su falta de reparacin, conduce a las patologas
crnicas.
Mecanismo de produccin de molculas proinflamatorias y antinflamatorias
Las principales molculas pro y antiinflamatorias se fabrican a partir de los cidos grasos poliinsaturados
omega 6 y omega 3 de la membrana de cada clula del organismo.
Los fosfolpidos de la membrana liberan estos cidos grasos por la accin de la encima fosfolipasa A2.
Una vez liberados los cidos grasos actan otras encimas, como las ciclooxigenasas (COX) y
las lipooxigenasas (LOX), que los convierten en molculas proinflamatorias y antiinflamatorias, en
funcin nicamente del tipo de cido graso presente en la membrana:
Del omega 6 AA, se forman las principales molculas proinflamatorias.
Del omega 6 DGLA y omega 3 EPA y DHA, se forman las principales molculas antiinflamatorias, incluyendo
las que detienen la inflamacin crnica.
Si las membranas celulares contienen gran cantidad de AA y poco DGLA, EPA y DHA, se generarn
muchas molculas proinflamatorias y pocas antiinflamatorias, acentundose esta produccin por el
exceso de radicales libres (estrs oxidativo), ya que estos actan como detonantes. Adems, se gastarn
muchos enzimas (fosfolipasa A2, COX, LOX) para el AA, que no podrn utilizarse para sintetizar
molculas antiinflamatorias del DGLA y EPA.
Por el contrario, si las membranas celulares contienen gran cantidad de DGLA, EPA y DHA, se producirn
muchas antiinflamatorias y pocas proinflamatorias.
Formas de actuar sobre la inflamacin
En la inflamacin crnica (patologas crnicas) se puede actuar a distintos niveles de las cadenas
metablicas de los cidos grasos para conseguir reducir molculas proinflamatorias y aumentar
antiinflamatorias:
a) Actuar a nivel de los cidos grasos y sus encimas mediante nutrientes y alimentos.Consiste en
aportar:
Nutrientes bsicos y sus formas activas necesarios para:
Corregir su frecuente deficiencia en la inflamacin crnica.
Mejorar la expresin gentica.
El correcto funcionamiento de todas las encimas de los cidos grasos.
Reducir el exceso de radicales libres que son un detonante de la produccin molecular del AA.
Reducir el exceso de radicales libres y AGE/ALE, evitando la oxidacin de su principal diana: todos los cidos
grasos precursores, muy fcilmente oxidables.
Alimentacin PAC, predominando alimentos con protenas (P) y fitoqumicos antioxidantes
(A) sobre alimentos con carbohidratos (C), necesaria para:
Reducir la ingesta de LA y AA.
Aumentar la ingesta de ALA, EPA y DHA.
Activar la enzima D-6-D, para aumentar DGLA.
Inhibir la enzima D-5-D, para aumentar DGLA y reducir AA, al inhibir la conversin de DGLA en AA.
Aceite de pescado o marisco. Para aportar EPA y DHA cuando no es suficiente con la alimentacin PAC.
Aceite de onagra o borraja. Para aportar GLA (precursor del DGLA), cuando resulta difcil activar la D-6-D.
De esta forma, aumenta en la membrana celular la concentracin de DGLA, EPA y DHA sin oxidar, y
disminuye la de AA, logrando as incrementar la sntesis de molculas antiinflamatorias y reducir la de
proinflamatorias, al tiempo que mejoran los niveles de todos los cidos grasos y el estrs oxidativo.
b) Actuar a nivel de las encimas finales del metabolismo de los cidos grasos mediante
frmacos. Consiste en administrar:
Corticoides. Inhiben la enzima fosfolipasa A2, evitando la liberacin de todos los cidos grasos de la membrana
celular: AA, DGLA, EPA y DHA, interrumpindose la sntesis de todas las molculas pro y antiinflamatorias,
consiguiendo una rpida accin antiinflamatoria, pero tambin otras acciones muy negativas. De ah los
conocidos efectos secundarios de los corticoides en todo el organismo.
Antiinflamatorios. Inhiben las enzimas COX, o LOX, o subclases (COX-2), evitando la sntesis de
determinadas molculas proinflamatorias a partir del AA. Pero las encimas afectadas tampoco pueden actuar
sobre DGLA, inhibindose tambin la sntesis de molculas antiinflamatorias. Adems, las otras encimas no
inhibidas actuarn sobre el AA liberado, sintetizndose otras molculas proinflamatorias quiz con peor
accin. De ah los conocidos efectos secundarios de los antiinflamatorios: digestivos, bronquiales, cardiacos,
aumento de la presin arterial
De esta forma, se reduce muy eficazmente la sntesis de algunas molculas proinflamatorias al actuar
directamente sobre enzimas finales, pero sin resolver la alteracin de la expresin gentica ni la situacin
patolgica de la persona, al no

cidos grasos omega-3. Plaquetas. Leucocitos. Inflamacin. Tromboxano A2.

Resumen
Los cidos grasos poliinsaturados de la dieta pueden clasificarse en dos tipos: cidos
grasos omega-3 (n-3) y cidos grasos omega-6 (n-6). Los cidos grasos n-3 se
metabolizan en el organismo dando lugar a diferentes cidos grasos n-3, y los de un
mayor inters desde el punto de vista cardiovascular son los de cadena larga (PUFA
n-3). Tres mecanismos principales parecen estar involucrados en el efecto protector
cardiovascular de los cidos grasos n-3: su efecto antiinflamatorio, su efecto
antitrombtico y su accin antiarrtmica. En cuanto a su efecto antitrombtico, hay
datos experimentales que indican que la ingesta de cidos grasos omega-3 tiene un
efecto antitrombtico principalmente mediado por una reduccin en la formacin de
tromboxano. Se disponde de datos sobre su efecto antiinflamatorio que demuestran la
reduccin en la expresin de protenas de adhesin. Sin embargo, en los estudios de
intervencin diettica en humanos estos 2 efectos no se repiten de forma consistente
en todos los estudios publicados. En esta revisin se analizan los diferentes
mecanismos de accin antitrombtica y antiinflamatoria de los cidos grasos omega-3.
Artculo
FORMACION DE LOS ACIDOS GRASOS OMEGA-3
La grasa de la dieta es una fuente importante de energa para la actividad biolgica humana. La grasa puede
dividirse en saturada o insaturada. Los cidos grasos insaturados pueden a su vez clasificarse en cidos grasos
monoinsaturados o poliinsaturados. Basndonos en su estructura qumica, los cidos grasos poliinsaturados
(PUFA) pueden a su vez subdividirse en dos grupos: cidos grasos omega-3 (n-3) y cidos grasos omega-6
(n-6). La nomenclatura n-3 o n-6 significa que el primer doble enlace, contando desde el metilo final, est en
el tercer carbono o en el sexto carbono, respectivamente. A pesar de estas diferencias estructurales es
importante recordar que ambos tipos de grasa contienen una misma cantidad de energa (9 kcal/g o 37 kJ/g).
Los miembros ms simples de los cidos grasos n-6 y n-3 son el linoleico (18:2 n-6) y el alfalinoleico (18:3
n-3), respectivamente (fig. 1). Aunque las clulas humanas no sintetizan el cido linoleico o alfalinoleico, s
pueden metabolizarlos mediante desaturacin y elongacin, lo que ocurre principalmente en el hgado, y
ambos son esenciales para nuestra fisiologa (cidos grasos esenciales). El metabolismo de los PUFA n-3 y n-
6 proporciona al organismo PUFA de cadena larga que tienen un mayor nmero de carbonos y dobles enlaces
(fig. 1). No obstante, los PUFA de cadena larga retienen el tipo omega (n-3 o n-6) de los cidos grasos
precursores. Los cidos grasos omega-3 y omega-6 comparten el mismo conjunto de enzimas y se oxidan a
travs de la misma ruta al metabolizarse.

Fig. 1 . Metabolismo de los cidos grasos omega-3.
Una vez ingeridos, el cido graso linoleico y alfalinoleico son elongados en PUFA de cadena larga. El cido
linoleico es convertido en gammalinoleico. El cido graso gammalinoleico, puede convertirse en un cido
graso omega-6 de cadena larga, el cido araquidnico (20:4 n-6). El cido graso alfalinoleico puede
convertirse en el cido graso omega-3 de cadena larga, cido eicosapentanoico (EPA; 22:6 n-6) (fig. 1). La
funcin especfica de los cidos grasos depende del nmero y la posicin de los dobles enlaces y la longitud
de su cadena de carbonos. Tanto el EPA como el cido araquidnico son precursores de la formacin de
prostaglandinas, tromboxano y leucotrienos. El EPA puede convertirse tambin en otro cido graso omega-3
de cadena larga, el cido docosapentanoico (DPA; 22:5 n-3) que luego puede elongarse y oxidarse
formandose el cido docosahexanoico (DHA; 22:6 n-3) (fig. 1).
cidos grasos y enfermedad cardiovascular
En la dieta, una de las principales fuentes de cidos grasos n-3 es el pescado. Fue precisamente la alta ingesta
de pescado en las poblaciones de Groenlandia, norte de Canad y Alaska y su reducida tasa de mortalidad
cardiovascular, a pesar de un alto consumo de grasa, lo que hizo sospechar que los cidos grasos n-3,
particularmente, los de cadena larga, podran tener propiedades protectoras cardiovasculares
1
. El consumo de
cidos grasos n-3 en esta poblacin est estimado entre 5 y 15 g/da. Otros datos similares obtenidos en la
poblacin japonesa que, como es bien sabido, tiene una dieta rica en pescado de mar que contiene cantidades
elevadas de EPA y DHA, tambin demuestran una menor incidencia de infarto de miocardio, otras
enfermedades isqumicas cardiacas y ateroesclerosis
2
. Estudios epidemiolgicos han acumulando datos que
demuestran que el consumo de pescado o de cidos grasos n-3 de cadena larga reduce el riesgo de muerte
cardiovascular
3
.
Cules son los mecanismos por los que los cidos grasos n-3 ejercen este efecto protector sobre el sistema
cardiovascular? Los cidos grasos n-3, particularmente los de cadena larga, pueden afectar a numerosos
factores implicados en el desarrollo de la ateroesclerosis, lo que inicialmente podra influir en una progresin
ms lenta de la enfermedad. Se ha descrito que los cidos grasos n-3 reducen las concentraciones de
quimioatractantes, factores de crecimiento y produccin de molculas de adhesin, lo que puede favorecer
una reduccin en la migracin de leucocitos y clulas de msculo liso vascular en la ntima de la pared
vascular y retrasar el proceso ateroesclertico
4,5
. Los cidos grasos n-3 tambin tienen un efecto hipotensor
que, aunque pequeo, ocurre tanto en pacientes normotensos como hipertensos
6
.
Tres mecanismos principales parecen estar involucrados en el efecto protector cardiovascular de los cidos
grasos n-3: su efecto antiinflamatorio, su efecto antitrombtico y su accin antiarrtmica.
En este mismo nmero de Revista Espaola de Cardiologa hay un captulo especfico dedicado a la accin
antiarrtmica de los cidos grasos n-3. Por lo tanto, nosotros nos centraremos en sus posibles efectos
antitrombticos y antiinflamatorios.
Efectos antitrombticos de los cidos grasos omega-3
En 1978, Dyerberg et al
7
sugirieron que el EPA, uno de los principales cidos grasos n-3, podra inhibir el
proceso antitrombtico. Una de las principales propiedades de los cidos grasos n-3, particularmente EPA, es
que su consumo reduce el contenido de cido araquidnico en los fosfolpidos de la membrana de las
plaquetas y probablemente tambin en las clulas endoteliales. El cido araquidnico (20:4 n-6) se libera de
la membrana celular tras la activacin de plaquetas y clulas endoteliales mediante la actividad de la
fosfolipasa A
2.
El metabolismo del cido araquidnico por las hidrooxigenasas produce tromboxano A
2,
un
potente proactivador plaquetario, en las plaquetas, y prostaciclina (PGI
2
), un inhibidor de la accin
plaquetaria en el endotelio. Al disminuir el contenido de acido araquidnico se reducira la concentracin de
sustrato necesario para la sntesis de eicosancoides
8
. Por lo tanto, el consumo de cidos grasos n-3 favorecera
una menor formacin de tromboxano A
2
y PGI
2
.
Un estudio realizado en ratas alimentadas con EPA demostr que las plaquetas de estos animales tenan
reducida la cantidad de cido araquidnico contenido en ellas y tambin el que contena su pared vascular
9
.
Esto se asoci con una reduccin en la formacin de tromboxano A
2
y PGI
2
(fig. 2). No obstante, a pesar de
que las plaquetas tenan reducida la capacidad de sntesis de tromboxano A
2
, no se detectaron cambios en la
tendencia a su activacin. Probablemente, esta observacin se podra justificar porque el balance tromboxano
A
2
/PGI
2
no vara, por lo que no se modificara la relacin protrombosis/antitrombosis. En este sentido, se ha
observado una reduccin en la capacidad de la pared vascular de inhibir la reactividad plaquetaria en ratas
alimentadas con cidos grasos n-3, lo que podra estar asociado con una menor produccin de PGI
2
por la
pared vascular
9
. En esta misma lnea de evidencias, tanto estudios realizados in vitro como in vivoen modelos
animales y en humanos no parecen demostrar cambios en la produccin de PGI
2
, o incluso describen
aumentos tras la administracin de dietas enriquecidas con cidos grasos n-3
10,11
. Como ejemplo, Saito et
al
12
observaron un aumento en la produccin de PGI
2
en clulas de msculo liso vascular de rata que tomaron
una dieta enriquecida con una forma emulsionada de EPA. Sin embargo, Achard et al
13
han encontrado en
clulas endoteliales bovinas que el EPA reduce la expresin de la PGI
2
sintasa, la enzima encargada de
sintetizar PGI
2
transcripcional.

Fig. 2 . Efectos ms relevantes de los cidos grasos n-3 sobre la activacin plaquetaria.
Otro mecanismo por el que los cidos grasos n-3 podran reducir la actividad de las plaquetas es la
modificacin de la actividad de los receptores de los activadores plaquetarios. Se ha demostrado que DHA y
EPA pueden actuar como antagonistas de los receptores de tromboxano A
2
/PGH
2
en las plaquetas humanas
(fig. 2). El DHA es ms potente que el EPA para reducir la activacin plaquetaria inducida por el anlogo del
tromboxano A
2
, U46619
14
. No obstante, solamente el DHA pudo inhibir el receptor tromboxano A
2
/PGH en
la aorta de rata. Se ha sealado que un posible mecanismo por el que el DHA y el EPA inhiben el receptor del
tromboxano A
2
/PGH
2
es el de los cambios que inducen estos cidos grasos sobre la fluidez de la membrana
plaquetaria. No obstante, probablemente sta no sea la explicacin de su efecto antagonista de los receptores
de tromboxano A
2
/PGH
2
, ya que el EPA es ms efectivo para inhibir la agregacin inducida por el U46619
que por otros antagonistas plaquetarios, lo que indicara cierta especificidad en la inhibicin de este receptor.
Adems, algunos experimentos han sealado una interaccin directa de EPA y DHA con el receptor del
tromboxano A
2
12
.
Una reflexin que hay que hacer al analizar todos estos estudios es la alta dosis de aceite de pescado o de
EPA requeridos para alcanzar el efecto antitrombtico. Cuando analizamos los estudios realizados en
humanos, solamente se ha obtenido un efecto moderado en la reactividad plaquetaria con altas dosis de aceite
de pescado y slo un efecto marginal cuando se realiza un consumo de pescado o suplemento de pescado < 2-
3 g/da. Como ejemplo, podemos analizar los 3 estudios principales de intervencin que han investigado el
efecto de la dieta enriquecida en cidos grasos PUFA n-3 de origen marino sobre la incidencia de eventos
coronarios. En el estudio DART (Diet and Reinfarction Trial), en pacientes con infarto de miocardio reciente,
se administr grasa de pescado 2 veces por semana y se obtuvo un 29% de reduccin en la mortalidad total
en comparacin con la del grupo control
15
. No obstante, el nmero de infartos de miocardio no fatales tendi
a aumentar en vez de disminuir, lo que hace pensar que el mecanismo de proteccin del aceite de pescado
probablemente no sea la antitrombosis. En el estudio de prevencin GISSI realizado en 11.324 pacientes con
infarto de miocardio reciente, la mitad de los pacientes fue aleatorizada para tomar una cpsula de n-3 PUFA
(0,85 g/da) y la otra mitad, un placebo
16
. Despus de 3,5 aos de seguimiento, los pacientes que tomaron n-3
PUFA demostraron un 15-20% de reduccin en el objetivo principal (muerte cardiovascular + infarto de
miocardio no fatal + accidente cerebrovascular no fatal). La mayora del efecto, sin embargo, se explic por
una reduccin significativa de los casos de muerte sbita (45%), sin efecto significativo en el infarto de
miocardio no fatal
16
. En otro estudio se incluy a 3.114 varones con angina y fue realizado por investigadores
del estudio DART con un diseo muy similar al estudio original, excepto que se increment la ingesta de
grasa de pescado 2 veces por semana
17
. Sin embargo, se observ un aumento en la incidencia de muerte por
enfermedad coronaria en este grupo de pacientes. Este hallazgo, evidentemente no esperado, sigue indicando
que, a pesar de que los estudios experimentales si demuestran un efecto antitrombtico de los cidos grasos
n-3, ste no es fcilmente reproducible en los estudios de intervencin.
Inflamacin y cidos grasos n-3
La inflamacin ha sido reconocida en s misma como un factor de riesgo en la progresin de la enfermedad
ateroesclertica. Recientemente se ha sealado su posible efecto antiinflamatorio como un posible
mecanismo del efecto protector de los cidos grasos n-3 sobre el sistema cardiovascular. La hiptesis
antiinflamatoria de los cidos grasos omega-3 inicialmente estaba basada en la observacin de una reduccin
en el nmero de clulas proinflamatorias que infiltran la placa de ateroma tras la administracin de estos
cidos grasos.
La adhesin de los leucocitos circulantes al endotelio vascular y la posterior infiltracin de estas clulas en la
pared vascular estn reguladas por diferentes protenas de adhesin expresadas tanto en los leucocitos como
en el endotelio. Una reduccin en la expresin de estas molculas de adhesin disminuira significativamente
la infiltracin de monocitos/macrfagos. Estudios in vitro han demostrado que el DHA reduce la expresin
de la molcula de adhesin intercelular (ICAM-1), la molcula de adhesin vascular (VCAM-1) y la
molcula de adhesin de clulas endoteliales-1 (ELAM-1/E-selectina) en la superficie de las clulas
endoteliales
18
. Este efecto se ha asociado con una reduccin en la adhesin de monocitos a las clulas
endoteliales activadas
18
. La menor infiltracin de clulas inflamatorias en la placa de ateroma se ha
correlacionado con una mayor estabilidad de sta. En este sentido, se ha demostrado que los cidos grasos de
cadena larga n-3 pueden estabilizar la placa de ateroma reduciendo la infiltracin de clulas inflamatorias e
inmunitaria en ella y/o mediante la reduccin de la actividad de estas clulas una vez que han infiltrado la
placa. En esta misma lnea, se ha observado que los cidos grasos de cadena larga n-3 se incorporan a la
placa de ateroma tras la administracin de aceite de pescado (aportando 1,4 g de EPA + DHA/da) y que esta
incorporacin se asocia con cambios estructurales que incrementan la estabilidad de la placa
19
. Como ya
hemos sealado, los PUFA omega-3 afectan al nmero de leucocitos contenido en la placa al reducir la
expresin de molculas de adhesin en ellas; sin embargo, tambin pueden afectar directamente a la
expresin de molculas de adhesin en los propios leucocitos. As, la administracin de aceite de pescado en
ratas redujo la expresin de ICAM-1 en sus linfocitos
19
. Efectos similares se han observado en macrfagos de
ratn y en linfocitos humanos
20,21
. Sin embargo, tambin hay resultados contradictorios en cuanto a la
disminucin de protenas de adhesin inducidas por los cidos grasos omega-3. Thies et al
22
, a pesar de
observar una reduccin en el contenido de leucocitos en la placa de ateroma, no encontraron una reduccin
de ICAM-1 o VCAM-1 en las placas de sujetos a los que se administr aceite de pescado, lo que indica una
vez ms la presencia de disociacin entre los estudios experimentales y los obtenidos en humanos. Esto,
adems, apoya la idea de que la reduccin en la expresin de estas molculas de adhesin no sea
probablemente el nico mecanismo por el que el consumo de aceite de pescado reduce la infiltracin de
clulas proinflamatorias en la placa de ateroma
22
.
Otro mecanismo por el que las clulas circulantes proinflamatorias pueden introducirse en la placa de
ateroma es la accin de quimoatractantes. Estas molculas, como el RANTES, el PF
4
o el leucotrieno B
4
,
atraen a monocitos y macrfagos a sitios especficos, en este caso la placa de ateroma. La dieta enriquecida
con cidos grasos n-3 reduce la produccin de leucotrieno B
4
y la protena quimoatractantes de monocitos-1
(MCP-1)
22-24
.
Otro posible mecanismo de regulacin de la interaccin de los leucocitos con el endotelio es la accin del
factor activador de las plaquetas (PAF), un fosfolpido que interviene en la adhesin de los leucocitos a la
pared vascular y tambin posee efecto quimiotctico. El PAF, una vez sintetizado, permanece adherido a la
pared del vaso a travs de su parte hidrofbica y la unin del PAF contenida en la superficie endotelial con su
receptor expresado en la superficie de los leucocitos contribuye a la adhesin de stos a la pared vascular
25
.
La incubacin de clulas endoteliales humanas con cidos grasos n-3 (DHA) reduce la adhesin de
monocitos al endotelio en cultivo y disminuye la formacin de PAF por el propio endotelio
26
.
La apoptosis, o muerte celular programada, es un mecanismo de gran importancia en embriognesis.
Tambin la apoptosis, adems de la necrosis, puede ser un mecanismo de modulacin de las clulas
constituyentes de la placa de ateroma, en concreto del nmero de leucocitos que la constituyen. En este
sentido, se ha demostrado que tanto el EPA como el DHA aumenta la apoptosis de monocitos humanos y
lneas celulares de monocitos en cultivo
27,28
.
Un punto que podra tener gran influencia en efecto antiinflamatorio de los cidos grasos n-3 es,
probablemente, la propia estructura de estas molculas. Diferentes investigaciones han llegado a la
conclusin de que un doble enlace es el mnimo necesario, pero suficiente, para que los cidos grasos omega-
3 inhiban la actividad inflamatoria del endotelio. En este sentido, tambin se ha demostrado que la actividad
antiinflamatoria de los cidos grasos n-3 est directamente relacionada con la presencia o ausencia de dobles
enlaces en su molcula mejor que con el tipo de insaturacin
29
. Es importante puntualizar que si realmente la
estructura de los cidos grasos n-3 es importante para obtener el efecto antiinflamatorio, en gran medida se
podra requerir la incorporacin de los cidos grasos n-3 a las membranas celulares para que ocurriera el
efecto antiinflamatorio. Este proceso de migracin a la membrana celular y el cambio en su fluidez sera un
proceso lento. En principio, por lo tanto, esta teora estara en contraposicin con el aparente efecto agudo de
los cidos grasos n-3 en la inhibicin de canales inicos y en su efecto sobre la apertura de canales de K
+
en
clulas del msculo liso vascular de rata
30,31
. Se cree incluso que podra haber receptores especficos de los
cidos grasos n-3 a travs de cuya activacin estas molculas ejerceran el efecto antiinflamatorio.
Un hecho interesante, recientemente demostrado, es que los cidos grasos n-3 actan como activadores de los
PPAR-. Los PPAR- se han encontrado en la placa de ateroma y en los leucocitos, y se ha especulado que el
aceite de pescado los estimula
32
. La activacin de los PPAR- en los monocitos inhibe la produccin de la
metaloproteasa-9
32
. Esta metaloproteasa tiene una implicacin directa en la inestabilidad de la placa, por lo
que la accin de los cidos grasos omega-3 sobre el PPAR- podra ser un mecanismo adicional por el que
los PUFA n-3 mejoran la estabilidad de la placa.
El grado de estrs oxidativo es tambin un factor importante en la patogenia de la enfermedad cardiovascular,
y ms particularmente en el paciente diabtico. Diferentes factores contribuyen al estado oxidativo del
paciente diabtico como, entre otros, la oxidacin de lipoprotenas y la glucosilacin de protenas lo que
genera especies reactivas del oxgeno, tales como ion superxido, perxido de hidrgeno y radicales
hidroxilo. Todo ello acelera la formacin de productos avanzados de glucosilacin, lo que a su vez induce la
formacin de nuevos radicales libres. En los pacientes obesos, la restriccin diettica y la prdida de peso
reducen el estrs oxidativo, lo que sugiere que la dieta tiene una influencia importante en el grado de ests
oxidativo
33
.
En el paciente diabtico, el aumento del estrs oxidativo puede deberse, al menos en parte, a un aumento en
el estado inflamatorio. Estudios epidemiolgicos han demostrado que el paciente diabtico tiene aumentados
el nmero de leucocitos, los valores circulantes de citocinas proinflamatorias, como interleucina-6, el factor
de necrosis tumoral- y los reactantes de fase aguda, como la protena C reactiva y el fibringeno
34,35
.
A pesar del aparente efecto beneficioso que los cidos grasos n-3 pueden tener sobre la actividad plaquetaria
y la reduccin de la inflamacin, los cidos grasos n-3 pueden aumentar el ndice de insaturacin debido a la
incorporacin de EPA y DHA en membranas y lipoprotenas, favoreciendo un aumento de la peroxidacin
lipdica
36
. Esto, en principio, sera fcil que ocurriese en un sistema in vitro. Sin embargo, in vivo, los datos
publicados son contradictorios.
Quedan muchas preguntas sin respuesta sobre los mecanismos involucrados en el efecto antiinflamatorio de
los cidos grasos n-3. Una de las preguntas ms evidentes es cmo se promueve este efecto antiinflamatorio,
ya que la mayora de los estudios se ha limitado a detectar una serie de biomarcadores, como citocinas,
protenas de adhesin, quimocinas, etc., sin profundizar en los mecanismos celulares y moleculares por los
que los cidos grasos omega-3 pueden regular su sntesis y liberacin.
Desde un punto de vista farmacolgico cabe destacar que se han generado por parte de la industria
compuestos que contienen cidos grasos n-3. Un ejemplo de ello es el resolvin E1. El resolvin E1 es un
compuesto oxigenado de EPA, que se identific en el plasma humano, y que se ha preparado mediante
sntesis orgnica. El resolvin E1 se une a receptores especficos (Chem R23) y reduce la translocacin al
ncleo del factor nuclear-B (NF-B), disminuyendo la capacidad de las clulas de generar agentes
proinflamatorios como citocinas
37
.
En resumen, existe un consenso sobre el hecho de que la ingesta de cidos grasos omega-3 reduce la
incidencia de enfermedad cardiovascular. Tambin parece evidente que, al menos en estudios experimentales,
hay un efecto antitrombtico y antiinflamatorio de los cidos grasos omega-3. Sin embargo, en los estudios
de intervencin en humanos estos dos efectos no se observan de forma consistente en todos los estudios
publicados. Probablemente, el efecto antitrombtico y antiinflamatorio estn afectados por muchos factores
que justifican esta variabilidad en los resultados observados. Entre otros, podran considerarse las diferencias
en las poblaciones estudiadas, las duraciones de los estudios o incluso el diferente contenido antioxidante de
las dietas.
ppppppppp
114. Qu enzimas posibilitan la elongacin del cido -linolnico (C18:3-3) en EPA
y DHA?

Lpidos dietarios y saLud humana
Garca La
Fanus
quimba2005@yahoo.com.ar
En la alimentacin humana, los lpidos dietarios deben aportar alrededor del 30%
de las Kilocaloras vehiculizadas por la alimentacin. De ese 30 % de los lpidos, el 15%
brindar aporte energtico junto con el 50% de los hidratos de carbono y el 15 % restante,
valor plstico (como constituyentes de las membranas biolgicas, entre otras funciones).
Las caloras brindadas por las protenas quedarn de esa forma para cumplir la funcin
plstica esperada de ellas; aunque las protenas tendrn siempre una participacin inexorable
en el metabolismo de la energa, con una correcta prescripcin dietaria, se cuidar
que las proteinas ingeridas, cumplan al mximo la funcin plstica deseada.
Los lpidos que forman parte de nuestra alimentacin, tienen su origen en el reino
animal y vegetal. Los componentes lipdicos de los animales terrestres son , fosfolpidos,
colesterol y triglicridos, predominando en estos ltimos los cidos grasos saturados que
actan negativamente en el metabolismo de las lipoprotenas, elevando el colesterol total
(CT), colesterol HDL (col HDL) y colesterol LDL (col LDL), por determinar aumento en la
sntesis de estas fracciones y disminucin en la accin de captura de partculas col LDL
por sus receptores. Los cidos grasos saturados responsables de estas acciones son el
lurico, mirstico (lcteos) y el palmtico (grasa visible de los animales). El resto de los
cidos grasos saturados, tiene un comportamiento neutro frente al metabolismo de las
lipoprotenas.
Es importante mencionar que pese a los efectos nocivos sobre el metabolismo de
las lipoprotenas de algunos cidos grasos saturados, se puede rescatar del relato, que
son los nicos capaces de elevar los niveles de col HDL (15).
Los lpidos aportados por los animales marinos (aguas fras y profundas), tienen
menor contenido de colesterol, bajo contenido de cidos grasos saturados y alto contenido
de cidos grasos poliinsaturados de la serie omega 3 (cido docosahexaenoico DHA y
eicosapentaenoico EPA).
Estos nutrientes tienen importantes funciones biolgicas, comportndose como
elementos energticos, moduladores metablicos y plsticos.
En cuanto a la modulacin metablica, su ingesta, estimula la oxidacin de cidos
grasos va PPARs alfa; disminuyen la sntesis de triglicridos hepticos; inhiben la secrecin
de VLDL; favorecen la secrecin heptica de
VLDL de menor tamao, las que se transforman en LDL de mayor tamao, consideradas
partculas no aterognicas; estimulan el transporte reverso del colesterol,
favoreciendo su captacin por el hgado y su eliminacin por la va biliar.
La funcin plstica de estos cidos grasos es de vital importancia para la salud
cardiovascular. El EPA y DHA, formando parte de los fosfolpidos de membrana, mejora
la calidad de sus receptores. Cuando el EPA abandona esta funcin plstica, compite con
el cido araquidnico en la formacin de prostaciclinas, prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos, dando productos de menor intensidad biolgica, excepto las prostaciclinas,
cuyos efectos son similares (3,16).
Los lpidos dietarios de origen vegetal son los aceites de nuestra alimentacin, se
presentan como sustancias lquidas, debiendo distinguir por su estructura qumica a los
aceites con riqueza en cidos grasos monoinsaturados y poliinsatutrados.56 Veterinaria
Cuyana
Los lpidos monoinsaturados presentes en la
alimentacin tienen un comportamiento neutro frente
a las patologas metablicas, lo que permite libertad
de manejo dentro del contexto calrico.
Un meta-anlisis de 10 estudios sobre dietas
ricas en grasas monoinsaturadas y diabetes mellitus demostr que dichas grasas disminuyeron
los
triglicridos y VLDL de ayuno, produjeron un leve
aumento de HDL, no modificaron los niveles de LDL,
redujeron el riesgo de oxidacin de LDL, sin provocar
cambios en el peso corporal (17).
Los lpidos poliinsaturados de origen vegetal,
son aportadores dietarios de cidos grasos poliinsaturados de la serie omega 3 (cido
linolnico)
y omega 6 (cido linoleico); estos son los cidos
grasos esenciales, que no pueden ser sintetizados
por el hombre. Si bien el organismo humano no est
capacitado para sintetizarlos, el hgado puede elongarlos y desaturarlos, dando cidos grasos
de mayor
longitud de cadena y altamente poliinsaturados, listos
para actuar como componentes de fosfolpidos de
membranas celulares.
Es as como del cido linoleico (18 carbonos
y 2 dobles enlaces), es transformado en el hgado
en cido araquidnico (20 carbonos y 4 dobles enlaces) y del cido linolnico (18 tomos de
carbono
y 3 dobles enlaces) en EPA y DHA (20 carbonos y
5 dobles enlaces y 22 carbonos y 6 dobles enlaces,
respectivamente). El hombre puede entonces sintetizar EPA y DHA a partir del cido linolnico.
Para
que esto pueda ser realizado por el hgado, el nivel
de la glucemia debe estar en rangos de normalidad;
la hiperglucemia altera a las enzimas que actan
en la elongacin y desaturacin del cido linoleico
y linolnico (16).
La ingesta de cido linoleico (3% al 6% de
las Kcal/dieta), desciende los niveles plasmticos
de todas las fracciones del colesterol (CT, LDL y
HDL) (15).
La naturaleza ofrece tambin, en pequeas
cantidades, algunos componentes lipdicos no deseables: los cidos grasos Trans. Estos
componentes dietarios aumentan, cuando la tecnologa acta
sobre los aceites, transformndolos en productos
slidos (Ej margarinas).
Los cidos grasos Trans tienen mayor poder
aterognico que los cidos grasos saturados, siendo
responsables de la disminucin de los niveles plasmticos col HDL y el incremento del col LDL
y Lp (a),
cuando superan el 2 % de las Kcal de la dieta (18).
El colesterol es otro de los componentes presentes en los lpidos de origen animal,
encontrndose el 70-80 % del mismo esterificado con cido
palmtico, esterico u oleico; el resto se encuentra
libre. Dicho esterol no existe en el reino vegetal,
existiendo en este reino fitoesteroles, no absorbibles
por el organismo humano y que tienen la capacidad
de impedir la absorcin del colesterol.
Durante el proceso digestivo, se produce el
encuentro duodenal del colesterol ingerido (100 a
300 mg/da), el colesterol biliar (800 a 1200 mg/da) y
el contenido en las clulas de descamacin intestinal
(300 a 400 mg/da).
Por otra parte, importantes estudios han demostrado que, cada 100 mg de colesterol dietario
elevan entre 3 a 4 mg/100 ml el CT.
Tomando en consideracin las fuentes alimentarias (animales y vegetales), el balance a nivel
intestinal y los importantes estudios de investigacin;
indicar un aporte de 300 mg/da de colesterol es un
criterio compartido en el momento actual (19).
Ahora bien, cuando los nutricionistas damos
indicaciones para prevenir patologas que conduzcan a enfermedades crnicas (Obesidad,
Diabetes
Mellitus Tipo 2, Hipertensin Arterial, Dislipidemias) o
para el tratamiento de las mismas, centrando nuestra
atencin en carnes, tenemos en el momento actual
un criterio amplio en cuanto a la indicacin, en funcin del conocimiento de la composicin
qumica de
los productos carneos indicados.
Dentro de los hbitos alimentarios de la poblacin argentina, la carne vacuna ocupa un lugar
de privilegio como eleccin para la preparacin de
comidas.
Esta eleccin no es cuestionable puesto que
la calidad nutricional de este producto animal brinda
protenas de alto valor biolgico y es fuente de hierro hem fcilmente absorbible por nuestro
aparato
digestivo.
Pero est claro que nuestro pas por extensin, geografa y diversidad climtica posibilita
desarrollo de una variada produccin animal apta para
el consumo humano, vehiculizando estos productos,
con su ingesta nutrientes esenciales similares a los
del ganado vacuno.
En los encuentros inter y multidisciplinarios
desarrollados por FANUS, hemos aprendido sobre
los beneficios nutricionales que representa la incorporacin de la carne porcina en la
alimentacin, tanto
en salud como en enfermedad. Este aprendizaje ha
surgido del conocimiento de los cuidados del animal
para su reproduccin, del ambiente de crianza, de la
evaluacin de la calidad de ingredientes y alimentos
balanceados, de la implementacin de programas
de alimentacin, del uso actual de micronutrientes
y aditivos en la alimentacin porcina, del bienestar
porcino y con todo ello, los resultados benficos en
la produccin.ISSN Impresa 1850-0900 en lnea 1850356X Ao 4 n 1 y 2, 2009 57
En el momento actual, los Mdicos Nutricionistas y Licenciados en Nutricin, sabemos que la
carne
de cerdo responde a las necesidades del organismo
humano y que no hay contraindicaciones para este
producto en los pacientes que presenten alteraciones
del metabolismo hidrocarbonado y/o lipdico.
Los Nutricionistas de manera histrica indic-
bamos a sanos y enfermos 3 tipos de carne: Vaca
(cortes magros), pollo (sin piel) y pescado.
El conocimiento de los efectos benficos cardiovasculares de los cidos grasos de la serie
omega
3, nos hizo fortalecer la indicacin de la ingesta de
pescados de mar de aguas profundas.
Tuvimos temor de seguir indicando pollo por la
creencia de la crianza de estas aves con hormonas y
anablicos, situacin aclarada y concepto desterrado
en el momento actual.
A nuestras indicaciones en salud y en enfermedad humana, se agrega ahora un nuevo
producto
carneo: cortes magros de carne de cerdo, lo que
amplia el espectro en cuanto a fuentes de prote-
nas de alto valor biolgico, bajo aporte lipdico y