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Professor Raul Bortolin
Distribuio e eliminao de
frmacos
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Ligao do frmaco as protenas
A ligao de um frmaco s protenas plasmticas limita sua concentrao
nos tecidos e no seu local de ao, visto que apenas o frmaco livre est em
equilbrio estvel atravs das membranas.
Ligao a protenas Ligao a protenas Ligao a protenas Ligao a protenas
Drogas cidas albumina
Drogas bsicas 1-glicoprotena cida
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Ligao dos frmacos as protenas
plasmticas
A quantidade de um frmaco que se liga as protenas vai
depender de trs fatores:
Concentrao do frmaco livre
Afinidade do frmaco pelos locais de ligao
Concentrao de protenas
DISTRIBUIO
FRMACO
Administrao Direta
Absoro a partir do stio
de aplicao
PLASMA
Tecidos
Susceptveis
Tecidos
Ativos
Emunctrios
Tecidos
Indiferentes
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Distribuio
Variao do volume aparente:
Dependentes da droga:
Lipossolubilidade;
Polaridade e ionizao;
Ligao a protenas.
Dependentes do paciente:
Idade;
Peso, tamanho;
Hemodinmica (ICC perfuso);
[ ] protenas plasmticas;
Estados patolgicos;
Gentica.
REDISTRIBUIO
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Distribuio a stios especiais (barreiras Distribuio a stios especiais (barreiras Distribuio a stios especiais (barreiras Distribuio a stios especiais (barreiras
anatmicas) anatmicas) anatmicas) anatmicas)
Barreira hemato-enceflica
O crebro e a medula espinhal so protegidos da exposio a
uma diversidade de substncias.
Junes muito apertadas entre as clulas capilares endoteliais
e devido aos processos gliais altamente resistentes que
cercam os capilares.
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Barreira hemato-enceflica
Substncias que penetram o SNC
Lipossolveis
Tamanho molecular reduzido (lcool)
Elevado coeficiente de partio leo/gua (barbitricos e
anestsicos gerais)
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Barreira placentria
Vasos sanguneos do feto revestido
por uma nica camada de clulas
Atravessa a maioria das drogas
Retardo na transferncia para o feto
(10 15 min para equilbrio
me/feto)
Alteraes farmacocintica na falncia
heptica
Falncia heptica albumina Frao de frmaco livre
albumina plasmtica Presso osmtica Fluido
tecidual Vd de frmacos hidrossolveis (Gentamicina,
metotrexate)
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Armazenamento das drogas
Associao das drogas a elementos teciduais
Tecidos mais comumente envolvidos Tecido sseo e adiposo
Formao de depsitos
Prolongamento do efeito
Flor, chumbo e tetraciclinas Armazenamento no tecido sseo
durante a fase de mineralizao
Anestsicos gerais e inseticidas Armazenamento no tecido adiposo
ELIMINAO
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Excreo
Renal:
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Filtrao Glomerular;
Secreo tubular ativa;
Reabsoro tubular passiva.
Filtrao glomerular: 20%
Filtram molcula com peso 20.000 Da
Albumina no filtrada
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Excreo
Secreo tubular:
Substncias que no sofreram filtrao;
Mecanismos de transporte ativo
Excreta frmaco ligado a protenas.
Excreo
Reabsoro tubular:
Drogas lipossolveis
Ionizao:
AAS sangue encontra-se ionizada e hidrossolvel
AAS urina cida ( parte no ionizada e
reabsoro)
AAS urina bsica ( ionizada e excreo)
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Influncia do pH na eliminao de
frmacos
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Populaes de Doentes Especiais Populaes de Doentes Especiais Populaes de Doentes Especiais Populaes de Doentes Especiais
Doena Renal: metabolismo heptico igual, volume de
distribuio igual/aumentado e eliminao prolongada
intervalo doses
Doena Heptica: eliminao renal igual, volume de
distribuio igual/aumentado, velocidade de metabolismo
enzimtico mais lento dosagem, intervalo doses
Depurao (Clearance)
Volume de lquido biolgico (sangue ou plasma) que contem
a quantidade da droga removida pelo rim (na depurao
renal) ou ainda metabolizada pelo fgado (depurao
heptica) na unidade de tempo mL/min ou mL/min/Kg
[Cl
tot
= Cl
rim
+ Cl
hep
+ Cl
outros
]
extremamente relevante para estabelecer a dose da droga
em tratamento de longo prazo
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Cintica do Metabolismo e da Excreo
Cintica de Primeira Ordem
Quantidade de Frmaco metabolizado ou excretado diretamente
proporcional a concentrao sistmica;
Cintica de Saturao
Mecanismos de depurao ficam saturados;
Aumento da concentrao plasmtica
Meia Vida
Meia vida de eliminao de um frmaco se refere
ao tempo durante o qual a concentrao do
frmaco no plasma diminui para a metade de seu
valor original.