ASETILASI

Sejarah singkat Aspirin, yaitu 400 BC, Tabib Yunani kuno Hippocrates meresepkan kulit
dan daun pohon willow (yang kaya akan sebuah zat bernama salisin) untuk mengatasi rasa sakit
dan demam, tahun 1832, seorang ahli kimia Jerman bereksperimen dengan salisin dan
menciptakan asam salisil (SA), tahun 1897, ahli kimia Felix Hoffmann, yang bekerja di Bayer di
Jerman, berhasil membuat sebuat tablet yang mengandung ASA (asam asetilsalisilat,) yang dapat
mengurangi sakit rematik ayah beliau. Senyawa tersebut kemudian menjadi bahan aktif Aspirin,
dengan asal nama a dari asetil, spir dari tanaman spirea (yang menghasilkan salisin) dan in,
sebuah akhiran yang umum untuk obat-obatan, pada tahun 1899, Perusahaan Bayer mulai
menyediakan aspirin bagi para pekerja medis untuk diberikan pada pasien. Tahun tersebut
menandai tahun pertama Bayer meluncurkan asam asetilsalisilat di bawah merek dagang
Aspirin di seluruh dunia, pada tahun 1969, tablet Aspirin menjadi salah satu dari kelengkapan
obat-obatan yang dibawa ke bulan oleh para astronot Apollo, tahun 1970-an awal, dunia
pengobatan mulai memahami cara kerja Aspirin ketika para ilmuwan menemukan bahwa ia
menghambat produksi zat kimia prostaglandin, yang berpengaruh dalam proses inflamasi.
Aspirin merupakan suatu asam karboksilat. Aspirin atau asam asetilsalisilat (asetosal)
adalah suatu jenis obat dari keluargasalisilat yang sering digunakan sebagai analgesik (terhadap
rasa sakit atau nyeri minor), antipiretik(terhadap demam), dan anti-inflamasi. Aspirin juga
memiliki efek antikoagulan dan digunakan dalam dosis rendah dalam tempo lama untuk
mencegah serangan jantung.
Anhidrida asam ialah turunan asam karboksilat yang dibentuk lewat kondensasi dua
molekul asam karboksilat. Anhidrida asam diturunkan dari asam dengan mengambil air dari dua
gugus karboksil dan menghubungkan fragmen-fragmennya.
O
O H C R
+
OH
O
C R CH
3
O
C O
O
C H
3
C

Anhidrida alifatik yang paling penting secara komersial ialah anhidrida asetat. Sekitar 0,5
juta ton dibuat setiap tahun, terutamauntuk direaksikan dengan alcohol membentuk asetat. Dua
manfaat yang paling menonjol ialah dalam pembuatan selulosa asetat dan aspirin.
Nama anhidrida diperoleh dengan menamai asam asalnya dan mengganti kata asam dengan
anhidrida.
CH
3
O
C O
O
C H
3
C

Anhidrida dibuat lewat dehidrasi asam. Asam dikarboksilat dengan dua gugus karboksil
yang jaraknya memadai, melepaskan air jika dipanaskan, membentuk anhidrida siklik dengan
cincin beranggota lima dan enam.
Anhidrida dapat juga dibuat dari asam klorida dan garam karboksilat dalam suatu reaksi
yang terjadi lewat mekanisme subtitusi asil nukleofilik. Ini merupakan cara yang baik untuk
membuat anhidrida yang diturunkan dari dua asam karboksilat yang berbeda, yang disebut
anhidrida campuran.
O
C Cl CH
2
CH
2
C H
3
+
Na
+
CH
3
O
C O
-
O
O
C H
3
CH
2
CH
2
C O C CH
3
+
Na Cl

anhidrida butanoat etanoat

Anhidrida menjalani reaksi substitusi asil nukleofilik, anhidrida jauh lebih reaktif terhadap
nukleofili dibandingkan ester, tetapi kurang reaktif dibandingkan asil halida. Air menghidrolisis
anhidrida menjadi asamnya. Alkohol menghasilkan ester, sedangkan amonia menghasilkan amida.
Reaksi anhidrida asetat dengan asam salisilat ( asam o-hidroksibenzoat) digunakan untuk
mensintesis aspirin. Dalam reaksi ini, gugus hidroksil fenolik diasetilasi (dikonversi menjadi ester
asetat).
a. Mekanisme Reaksi Asetilasi
Aspirin yang biasa dikenal dengan nama lain asam asetilsalisilat mempunyai rumus kimia C-
9
H
8
O
4
. Aspirin merupakan obat analgesik, anti-inflammatory dan antipyretic. Asam Salisilat (o-
hydroxybenzoic acid) dibuat dari Phenol (hydroxybenzene) melalui proses Kolbe Synthesis.
Proses ini ditemukan oleh ahli kimia Jerman, Hermann Kolbe, 100 tahun yang lalu. Didalam
Kolbe Synthesis, Sodium Phenoxide dipanaskan dengan CO
2
dalam kondisi bertekanan dan
campuran reaktan kemudian diasamkan lalu dihasilkan Asam Salisilat.



asam salisilat asetat anhidrid aspirin asam asetat

Reaksi asam salisilat dengan asetilklorida membentuk aspirin :
OH ONa

+ NaOH + H
2
O
phenol sodium phenate
ONa
COONa

+ CO
2
OH

sodium phenate sodium salisilat
OH
COONa
COOH


OH + H + Na
sodium salisilat hidrogen asam salisilat
(sulphuric)
HCl
COOH
COOH

OH + CH
3
COOCOCH
3
OOCCH
3
+ CH
3
COOH

Salycilic acid acetyl chloride acetyl salycilic acid hydrochloric acid
(Aspirin)


b. Aplikasi
Secara komersial aspirin digunakan dalam dosis 300-400 mg dan diikat oleh binder,
biasanya starch atau caffeine dan buffer menjadi Aspirin tablet. Dalam keadaan normal
Aspirin masuk ke perut di intestine Aspirin pecah menjadi Asam Salisilat, yang kemudian
diserap didalam aliran darah. Penambahan buffer biasanya untuk mengurangi iritasi yang
disebabkan oleh gugus Asam Karboksilat di dalam molekul Aspirin. Aspirin kini banyak
digunakan untuk penyembuhan penyakit kardiovaskular, stroke, komplikasi pada kehamilan,
kanker pankreas, diabetes dan demensia. Demensia merupakan salah satu penyakit yang
termasuk Alzheimer.
Fungsi Aspirin biasanya digunakan sebagai obat Analgesic, anti-Inflamatory dan
Antipyretic (menurunkan demam). Pemakaian secara terus menerus dapat menimbulkan
pendarahan lambung. Dan dalam dosis tinggi dapat mengakibatkan mual, diare, vertigo dan
halusinasi.Adapun sifat sifat aspirin adalah sebagai berikut :
Aspirin
Nama lain :Asam asetilsalisilat, asam ortho-asetoksibenzoat
Rumus molekul :C9H8O4
Sifat-sifat :Kristal putih, serbuk putih, tidak berbau, stabil di udara kering,
terhidrolisis di udara lembab menjadi salisilat dan asam asetat;
larut dalam alkohol, ether, air panas dan khloroform; sedikit larut
dalam ether absolut; larut dengan dekomposisi dalam larutan alkali
hidroksida dan karbonat; titik leleh 132-136C; titik didih 140C
Pembuatan :Reaksi asetat anhidrid dalam asam salisilat
Bahaya :Dosis 10 gram menyebabkan kefatalan, toleransi 5 mg/m
3
di
udara.
Kegunaan :Obat-obatan (analgesik, anti-inflammatory, antipyretic)

COOH
COOH
Cl

OH + H3C C OOCCH
3
+ HCl
O
+ H
3
C
Sumber :
http://www.scribd.com/document_downloads/direct/89216228?extension=docx&ft=1355996874&lt=
1356000484&uahk=w+3xfbfIaUVXYMA3dyeVGtf/v7o
http://www.scribd.com/document_downloads/direct/49575959?extension=docx&ft=1355997106&lt=
1356000716&uahk=MYP71eiLLYwilEH6Iin2SjSW3hU
http://www.scribd.com/document_downloads/direct/66907373?extension=docx&ft=1355997096&lt=
1356000706&uahk=TFo0PJB88OtRfM/vMuDO4V+seUU