Las neuronas se reproducen si se les da una oportunidad. El aprendizaje constante, la vida social y el movimiento parecen ser las claves de la salud y regeneracin cerebral, y tambin la solucin para la depresin y la enfermedad de Alzheimer. Que la actividad fsica, el contacto con los dems y la creatividad, aun a edad avanzada, nos mantienen sanos y jvenes no es ningn secreto. Ahora, estudios cientficos comprueban que, si se le ofrecen los estmulos correctos, el cerebro adulto es capaz de producir nuevas neuronas y curarse a s mismo. Nuevas neuronas: fuente de salud y larga vida Rebatiendo definitivamente la tesis de Ramn y Cajal (1928) y posteriores, que afirmaban que el cerebro adulto es rgido e incapaz de regenerarse, las investigaciones neurolgicas de diferentes equipos en EE.UU. y Europa abren nuevas perspectivas en la comprensin del funcionamiento de dicho rgano. Segn Gerd Kempermann, del Centro Max Delbr??ck de Medicina Molecular de Berln, a Der Spiegel: Pudimos observar que el cerebro nunca deja de desarrollarse, lo hace durante toda la vida?. Luego de diferentes experimentos en animales, en 1998 fue posible demostrar la reproduccin neuronal en humanos. Neurlogos suecos y estadounidenses la estudiaron en pacientes con cncer terminal a quienes se les haba inyectado sustancias radioactivas, marcando as los eslabones del DNA de sus clulas. Estos eslabones marcados se encontraban tambin en las neuronas, y as pudo comprobarse que, hasta el da en que murieron a causa del tumor, stas no dejaron de reproducirse. Desde entonces se sabe que, da a da, varios miles de nuevas neuronas nacen en el hipocampo. En comparacin con los cientos de miles de millones de que est compuesto el cerebro, unas miles pareceran no tener importancia. Sin embargo, estas nuevas clulas son ms excitables que las antiguas. Bastan unas pocas neuronas nuevas para cambiar profundamente la red arquitectnica del cerebro?, afirma Kempermann. Aprendizaje contra depresin y vejez Leer, jugar a las cartas, aprender un idioma, practicar un instrumento musical, hacer malabarismo o armar rompecabezas, todo esto propicia el regeneramiento neuronal. Robert Friedland, neurlogo de la Case Western Reserv University en Cleveland, Ohio, piensa que todo est relacionado con el aprendizaje?. Los psiclogos Ulman Lindenberger y Martin L??vden, del Instituto Max Planck de Berln, por su parte, resumen que la vida social cumple un papel predominante y de proteccin, ya que tiene efectos estimulantes para el cerebro y el comportamiento? No es, segn ellos, nuestra capacidad mental la que nos mantiene jvenes, sino una vida social satisfactoria la que reaviva y aumenta nuestra capacidad mental. Esa sera, segn los cientficos, la clave de la juventud, a cualquier edad. Es decir, que la prdida del rendimiento intelectual y la memoria no son procesos inexorables, sino que pueden ser influenciados a travs de un determinado estilo de vida. El cerebro, rgano moldeable Diversos experimentos prueban no slo la plasticidad del cerebro, sino tambin su capacidad para sanarse a s mismo, siempre y cuando se le ofrezcan estmulos para el aprendizaje y el intercambio social. Asimismo, la actividad fsica es un abono importante para el crecimiento de nuevas neuronas. Y, a su vez, el hecho de contar con ms neuronas permite al ser humano buscar nuevos desafos en todos los aspectos, lo cual lo mantiene fsica y mentalmente joven. El descubrimiento de la neurognesis modific no slo la imagen del cerebro sano, sino tambin la comprensin sobre sus enfermedades. Hasta hace poco se crea que la demencia senil y el Parkinson eran causadas por muerte neuronal. Ahora la ciencia se plantea el revs de la cuestin: Surgen dichas enfermedades porque el cerebro no produce nuevas neuronas? Esto se aplicara tambin a dificultades en el aprendizaje, depresiones, alcoholismo y esquizofrenia. La revista alemana Der Nervenartz? informa que la investigacin de la neurognesis se est transformando en uno de los proyectos ms prometedores de la neurologa moderna? La industria farmacutica estudia ya la produccin de medicamentos para estimular las reas cerebrales inactivas y permitir que el cerebro se cure a s mismo. El cerebro no es una computadora inmodificable?, dice el neurlogo e investigador Fred Gage, del Salk Institute de California. Es un rgano moldeable, de carne, sangre y clulas nerviosas. Los cambios en este rgano pueden controlarse? Nuestra capacidad de comprensin no depende slo de nuestros genes, sino ms bien de nuestro estilo de vida. Que el cerebro genere nuevas neuronas o no, depende en mucho de las oportunidades que le ofrecemos para que esto suceda. AutorCP ?? Deutsche Welle
Logran "revertir" prdida de memoria El estmulo mental y los tratamientos con frmacos podran ayudar a la gente que sufre enfermedades neurodegenerativas, como Alzheimer.
sa es el conclusin de un estudio estadounidense llevado a cabo con ratones. Los cientficos lograron que los animales, que sufran un trastorno similar a Alzheimer, recuperaran la memoria de tareas que se les haban enseado previamente. Los investigadores del Instituto Mdico Howard Hughes, del Instituto de Tecnologa de Massachussets, descubrieron que tanto la estimulacin cerebral como los frmacos funcionaban para ese propsito. El estudio, publicado en la revista Nature sugiere que ambos mecanismos son formas prometedoras de tratar la prdida de memoria y el dficit de aprendizaje, provocados por enfermedades cerebrales degenerativas. Los investigadores tambin afirman que el trmino "prdida de memoria" no es una descripcin acertada del tipo de dficit mental asociado a estas enfermedades. Otros expertos advierten sin embargo, que los resultados son muy preliminares, como dijo a BBC Ciencia el doctor Luis Ignacio Brusco, director del Centro de Alzheimer de la Universidad de Buenos Aires. "No se puede reproducir la enfermedad de Alzheimer -tal como afecta a los humanos- en animales", afirma el experto. "De cualquier forma es un estudio muy interesante porque demuestra que la estimulacin cognitiva mejora la funcin neuronal y tambin demuestra que es posible la reproduccin neuronal", seala el especialista. Estmulos Los investigadores utilizaron ratones genticamente modificados en los que se "activ" una protena relacionada a las enfermedades neurodegenerativas. Previamente se haba entrenado a los animales a evitar una descarga elctrica y a encontrar el camino que los condujera al alimento en un laberinto. Despus de seis semanas de padecer la enfermedad degenerativa, los ratones ya no fueron capaces de recordar cmo realizar esas tareas. Algunos de los animales fueron colocados en un ambiente en el que se les estimul con juguetes, ruedas para ejercicio y otros ratones. Estos "pacientes" fueron capaces de recordar la prueba de la descarga elctrica mucho mejor que los ratones en otras jaulas sin estmulos. Tambin lograron aprender nuevas tareas.
Esperanza para pacientes con degeneracin neuronal avanzada.
El estudio encontr que la memoria no se pierde, se vuelve inaccesible. Posteriormente los cientficos probaron en los ratones una clase de medicamentos llamados inhibidores de histona deacetilasas o HDAC. Descubrieron que los frmacos lograban mejorar la memoria y el aprendizaje de forma similar a las mejoras logradas en el ambiente de estimulacin mental. Prometedor Segn los investigadores los resultados podran ser particularmente importantes para los pacientes que sufren enfermedad neurodegenerativa avanzada. La mayora de los tratamientos actuales, explican, parecen estar concebidos para tratar las primeras etapas de la enfermedad. Sin embargo, el estudio demostr que an con ratones que mostraban prdida importante de neuronas, es posible mejorar el aprendizaje y la memoria. Segn los investigadores, el hecho de que los animales lograran recuperar la memoria a largo plazo, como la prueba de la descarga elctrica, es un descubrimiento "extraordinario". Esto sugiere, afirman los cientficos, que en trastornos como Alzheimer la memoria no se borra, sino se vuelve inaccesible debido a la enfermedad, y por lo tanto puede ser recuperada. El doctor Brusco afirma sin embargo, que todava faltan muchas investigaciones para saber si estos resultados pueden aplicarse al ser humano. "Lo que se gener con el modelo animal de este estudio fue slo parte de la patologa de la enfermedad", afirma el experto. "Fundamentalmente porque el Alzheimer afecta en reas de asociacin en el cerebro que no existen en el animal". "Pero el estudio es un primer paso importante para entender la reserva cognitiva en pacientes con Alzheimer y la forma como el medio ambiente puede producir modificaciones neuronales". "Adems el uso de este frmaco abre la posibilidad de desarrollar una nueva generacin de medicamentos para tratar la enfermedad". Los investigadores planean ahora estudiar los mecanismos por los cuales un ambiente estimulante conduce a la mejora del aprendizaje y la memoria.
El estudio es un primer paso importante para entender la reserva cognitiva en pacientes con Alzheimer y la forma como el medio ambiente puede producir modificaciones neuronales
Dr. Luis Ignacio Brusco Causas del envejecimiento: el rol de las hormonas Vista global del rol del eje neuroendocrino en el envejecimiento El llamado eje hipotlamo-hipofisario est formado por el hipotlamo, una regin del sistema nervioso central, que regula el funcionamiento de la glndula hipfisis, que segrega hormonas especiales que a su vez controlan la produccin de las hormonas que se producen en otras reas del organismo. Estas hormonas perifricas influyen a su vez, por un mecanismo de retroalimentacin, en la produccin de las hormonas de la hipfisis. Esto funciona, grosso modo, de la siguiente manera: Supongamos, por ejemplo, que la glndula tiroides est produciendo menos hormona tiroidea de la que el organismo necesita. Esto es detectado por el hipotlamo, que le indica a la hipfisis que produzca una hormona especial llamada TSH, cuya funcin es estimular a la glndula tiroides para que produzca ms hormona tiroidea. En respuesta a esta estimulacin, la tiroides comienza a producir ms hormonas, hasta que las mismas llegan a los niveles requeridos. Cuando esto ocurre, el eje hipotlamo-hipofisario nuevamente lo detecta, y hace que la hipfisis disminuya la produccin de TSH para que la tiroides no se siga estimulando y no se produzcan hormonas tiroideas en exceso. A este proceso por el que los niveles de hormonas perifricas (tiroideas en este caso) afectan la actividad del eje hipotlamo-hipofisario es a lo que se llama retroalimentacin. La sincrona entre todos los componentes de este sistema es una de las caractersticas fundamentales del eje neuroendocrino que se ven afectadas por el envejecimiento, y afecta a las tres reas principales del envejecimiento hormonal: el eje somtico o GH-IGF-I (produciendo la llamada somatopausia), el eje gonadal o de las hormonas y rganos sexuales (gonadopausia), y la secrecin de andrgenos por las glndulas suprarrenales (adrenopausia). En este ltimo caso, los estudios epidemiolgicos revelan la disminucin constante de la secrecin de andrgenos (DHEA y DHEA-S) en hombres y mujeres mayores, aunque no se conoce el origen de este agotamiento en la funcin de la zona adrenal de las glndulas suprarrenales. Rol del sistema neuroendocrino en la variabilidad biolgica del envejecimiento La notable variabilidad en el estado del organismo de la poblacin que envejece sanamente, y en la progresin de enfermedades relacionadas con el envejecimiento, (como por ejemplo la osteopenia, y los desrdenes cognitivos) pueden reflejar, en parte, las variaciones que naturalmente se dan en el producto final de la accin de los genes implicados. Por ejemplo, la diversidad molecular en el receptor glucocorticoide (la parte de las clulas -producida por la presencia de un gen especfico- a la que se van a unir los corticoides para poder actuar), puede influenciar los efectos de los corticoides sobre los distintos tejidos. En otras palabras: en dos personas sanas distintas, el mismo nivel de corticoides puede tener efectos diferentes porque los receptores sobre los que actan son tambin diferentes en cada una de esas personas, pese a que en ambas el gen que produce dichos receptores es normal. De hecho, se piensa que estos polimorfismos en otro receptor, el receptor IGF-I, podan ser relevantes para explicar las diferencias interindividuales en la atrofia de los tejidos que se produce durante el envejecimiento. Modelos de envejecimiento animal La tortuga y la langosta exhiben, sorprendentemente, pocos signos de envejecimiento, aunque todava no se sabe bien por qu razones. En las moscas comunes, la activacin del gen Matusaln conlleva una extensin de la longevidad de aproximadamente 30%. En las ratas de laboratorio, el rejuvenecimiento se puede estimular por sustancias llamadas apolipoprotenas (Apo) E-3 y E-4, cuya produccin se incrementa por los estrgenos. En los ratones transgnicos a los que se anul la capacidad de producir Apo-E, en cmbio, esta respuesta a los estrgenos no se produce. Este descubrimiento abona las suposiciones sobre el importante papel que jugaran los estrgenos en la prevencin del envejecimiento neuronal y la enfermedad de Alzheimer. Los estrgenos tambin jugaran un importante papel en la plasticidad neuronal (caracterstica de un cerebro joven) induciendo la produccin de protenas especiales en los astrocitos (clulas que forman parte del sistema nervioso) e interviniendo en el funcionamiento de las neuronas que forman parte del eje neuroendocrino (sobre todo las neuronas relacionadas con el control de la secrecin de hormonas sexuales). Esta respuesta de estas neuronas a los estrgenos se ira perdiendo con la edad. Ritmos neuroendocrinos en el envejecimiento Normalmente, la produccin de hormonas se realizan en forma rtmica: hay ciertos momentos del da en que una hormona determinada se produce en mayor cantidad, y otros momentos en que su produccin disminuye al mnimo. Estos ritmos neuroendocrinos se alteran con el envejecimiento. Por ejemplo, aunque el papel de la melatonina en el envejecimiento humano an no se conoce, la secrecin mxima, durante la noche, de melatonina, disminuye en aproximadamente un 50% durante el envejecimiento. Otros centros del sistema nervioso central relacionados con los ritmos biolgicos, como los ncleos supraquiasmticos, muestran alteraciones durante el envejecimiento, segn lo refleja el cambio de ritmos de 24 horas de hormonas como la GH, prolactina, cortisol, TSH y LH. Por ejemplo, entre la edad de 18 a 80 aos, la secrecin del cortisol, controlada por otra hormona llamada ACTH, se va adelantando (es decir, que el pico de secrecin se va produciendo cada vez ms temprano, en lo que se llama avance de fase), mientras que la cada vespertina en sus niveles es mayor, y las variaciones a lo largo del da ms pequeas. Variaciones similares se dan en el caso de otras hormonas, como la TSH y la GH. Como resultante de este proceso, otros procesos orgnicos que tambin se presentan en forma rtmica (como la temperatura) muestran tambin avances de fase y disminucin de la amplitud de las variaciones. Estas variaciones en los ritmos biolgicos normales (los ritmos circadianos) se relacionan, por ejemplo, con un riesgo mayor de sufrir arritmias o infarto de miocardio. El conocimiento de los mismos ha dado lugar, por otra parte, al desarrollo de la llamada cronofrmacoterapia, que es la administracin de un determinado medicamento en funcin del ciclo circadiano del paciente, en un esfuerzo por evitar los efectos colaterales y aumentar la eficacia de la medicacin. Los ritmos de sueo en el envejecimiento En los adultos mayores, son evidentes los problemas de sueo: fragmentacin del sueo, aumento del tiempo necesario para conciliar el sueo, y disminucin de una etapa fundamental del sueo normal, llamada REM. Algunas sustancias que estimulan la secrecin de la hormona GH pueden inducir el sueo en las ratas, los conejos, y los seres humanos. Por su parte, drogas como el gamma-hidroxibutirato y la ritanserina, pueden inducir tanto el sueo como la secrecin de GH, por lo menos en los adultos jvenes, lo que hace suponer que hay una relacin entre el sueo y la GH. De manera inversa, el sueo poco profundo y desordenado que se asocia con las apneas de sueo, suprimen la secrecin de GH. Esta relacin normal entre el sueo profundo y la secrecin de GH, se puede ver erosionada durante el envejecimiento. Por otro lado, la privacin de sueo en hombres jvenes se acompaa de los mismos fenmenos neuroendocrinos y metablicos que se presentan en el envejecimiento, como niveles elevados de cortisol, mayor tono del sistema nervioso simptico, y menor tolerancia a la glucosa. http://www.enplenitud.com/nota.asp?articuloID=4273#ixzz16uQ1PeGJ http://www.enplenitud.com/libros
ENVEJECIMIENTO: ENVEJECIMIENTO NORMAL El envejecimiento normal consiste en cambios graduales en la estructura del organismo, acaecidos por el transcurrir de los aos y no a causa de procesos patolgicos o accidentales. El envejecimiento patolgico es el deterioro fsico y mental por el acmulo sucesivo de daos tanto primarios como secundarios a procesos vasculares, infecciosos o tumorales. El envejecimiento del sistema nervioso central tiene como indicador el deterioro intelectual y mnsico. Los cambios en el tejido nervioso vinculados con la edad resultan de muerte y atrofia neuronal, acumulacin de lipofuscina y en hiperreactividad astrocitaria; tambin se produce aumento de sustancia amiloide perivascular y aparicin de ovillos neurofibrilares en ciertas zonas. Al anciano la sociedad lo segrega por el deterioro de su sistema nervioso. El hombre que no es gregario, que no se encuentra integrado en la sociedad, experimenta una muerte que no precisa certificado de defuncin. Al senescente no lo desvinculan de los dems ni su disnea, ni su artrosis, ni su marcha cautelosa, lo hacen sus alteraciones cognitivas, afectivas y volitivas. Resultara obvio resaltar aqu la importancia del envejecimiento cerebral. .
Bases BioquImicas y Neurofisiolgicas del Envejecimiento Neuronal Durante la vida, el tejido nervioso sufre cambios llamados cannicos, es decir aquellos que se producen en toda especie vinculados a la edad. Tales cambios, evidenciados anatomopatolgicamente, resultan de la acumulacin de lipofuscina o pigmento de la edad y en la hiperreactividad astrocitaria. Con el transcurrir de los aos se observan otros cambios, como el aumento de la sustancia amiloide perivascular, la aparicin de ovillos neurofibrilares y la prdida neuronal tambin sin demostrarse fehacientemente su relacin cannica. A continuacin se examinan las hiptesis actuales que determinan el envejecimiento del tejido nervioso.
Los omega 3 frenan el envejecimiento celular MADRID.- Tambin conocidos como vitamina F, los cidos grasos omega 3 han demostrado su capacidad para alargar la vida de los enfermos coronarios. Sin embargo, no estaba claro cmo lo hacen. Ahora, un estudio publicado en 'JAMA' indica que la presencia de altos niveles en sangre de estas molculas protege a los telmeros, unas estructuras situadas en los cromosomas relacionadas con el envejecimiento celular. La Asociacin Mdica de Estados Unidos recomienda aumentar la ingesta de cidos grasos omega 3 como herramienta para prevenir la aparicin de enfermedades cardiovasculares tras comprobar su capacidad para aumentar la esperanza de vida de los pacientes que las sufren. Entre los posibles mecanismos subyacentes a este fenmeno estn acciones antiinflamatorios, antihipertensivos o antiplaquetarios, pero lo cierto es que se desconoce cmo funcionan exactamente. Un grupo de investigadores de la Universidad de California (San Francisco, Estados Unidos) pensaron que este efecto protector podra tener que ver la longitud de los telmeros, un marcador de la edad biolgica. Estas estructuras son secuencias repetitivas de ADN que forman una especie de tapa protectora en el extremo de los cromosomas, "como el tope de plstico que se pone en el extremo de los cordones", explica Ramin Farzaneh-Far, lder del estudio. Cada vez que una clula se divide todo su material gentico se debe duplicar. En ese proceso, los telmeros suelen acortarse. Con el paso del tiempo, cuando su longitud llega a un punto crtico, la clula muere. Conocer cunto miden los telmeros es pues un buen indicador del envejecimiento de un organismo. Telmeros ms largos, clulas ms jvenes Procedentes de un gran estudio que est analizando la relacin de los factores psicosociales con las enfermedades cardiovasculares, los investigadores seleccionaron a 1.000 sujetos que padecan alguno de estos trastornos y midieron sus niveles en sangre de cido decosahexaenoico (DHA) y eicosapentaenoico (EPA). Despus, midieron la longitud de los telmeros de sus leucocitos (glbulos blancos). Cinco aos despus, volvieron a medirlos. Los resultados, despus de ajustarlos frente a posibles factores de confusin, sugieren que de alguna forma la presencia de omega 3 en la sangre ralentiza el ritmo al que se acortan los telmeros. Aquellas personas que al inicio tenan las mayores concentraciones sanguneas de estos cidos grasos, al cabo de cinco aos haban sufrido una menor destruccin de estas estructuras, comparado con los que tenan los niveles ms bajos. Para verificar este fenmeno y averiguar cmo se produce exactamente sern necesarios nuevos estudios. Mientras tanto, los autores apuntan dos posibles explicaciones. Que los omega 3 frenen de algn modo el estrs oxidativo, "un potente conductor del acortamiento de los telmeros", o que aumenten la actividad de la telomerasa, la enzima que alarga estas estructuras. "En resumen concluye el trabajo-, en pacientes con enfermedad coronaria estable, exista una relacin inversa entre los niveles en sangre de cidos grasos omega 3 y la tasa de acotamiento de los telmeros al cabo de cinco aos". Biologa del Envejecimiento: Aspectos Biolgicos y Evolutivos Autor: Dr. Felipe Salech M. . Filiacin: Mdico Cirujano, Doctorado en Ciencias Mdicas, Instituto de Ciencias Biomdicas Universidad de Chile. Resumen Este texto completo es la transcripcin editada y revisada de una conferencia dictada en el marco de las reuniones clnicas del Servicio de Pediatra del Complejo de Salud San Borja-Arriarn. La publicacin de estas actas cientficas ha sido posible gracias a una colaboracin editorial entre Medwave y el Servicio de Pediatra. El jefe de Servicio es el Dr. Francisco Barrera y el coordinador de las Reuniones Clnicas es el Dr. Luis Delpiano. Introduccin Esta presentacin se dividir en dos partes. En la primera se hablar del proceso biolgico de envejecer y se analizarn conceptos evolutivos relacionados con genes y envejecimiento. En la segunda se describir lo que se conoce actualmente sobre los mecanismos del envejecimiento: subcelulares, celulares, relacin intercelular, medio ambiente. .
La expectativa de vida del ser humano ha aumentado en forma notable en los ltimos doscientos aos; Chile no es una excepcin y actualmente su cifra es similar a la de pases desarrollados, como Japn o Estados Unidos, lo que contrasta con su producto interno bruto que es ms propio de un pas subdesarrollado. El aumento de la expectativa de vida se asocia a la baja en la tasa de natalidad para dar origen al actual paradigma demogrfico de envejecimiento de la poblacin, que hace que el grfico de nmero de individuos por grupos etarios ya no parezca una pirmide poblacional, sino un rascacielos poblacional. .
El envejecimiento es el principal factor de riesgo para la gran mayora de las enfermedades que determinan morbimortalidad en la poblacin y es un predictor de mortalidad importante en los hospitales: la probabilidad de fallecer en el curso de una hospitalizacin de un paciente mayor de 70 aos es superior a 40% y llega a 70% en pacientes mayores de 95 aos. A esto se agrega el costo e impacto en trminos de morbimortalidad de una serie de patologas asociadas, a medida que aumenta la edad. Se sabe que el gasto en salud aumenta casi exponencialmente a medida que aumenta la edad y que esto se debe slo en parte al costo de los medicamentos y consultas mdicas: la mayor parte del incremento en el gasto se explica por la necesidad de cuidados de largo plazo de los adultos mayores discapacitados. Por esto es fundamental enfrentar el proceso del envejecimiento con el objetivo de prevenir la discapacidad, de ah la importancia del estudio de la biologa del envejecimiento (1). Proceso biolgico de envejecer Es muy conocida la analoga que establece que si toda la historia del planeta Tierra se comprimiera en un da, el hombre aparecera sobre la faz de la tierra recin durante el ltimo minuto y los eventos histricos modernos, en los ltimos segundos. En este contexto no sera posible medir la fraccin infinitesimal que ocupa el envejecimiento en la historia de la humanidad, ya que es el problema o proceso evolutivo ms reciente que sta ha enfrentado. El envejecimiento es un fenmeno muy raro en la vida salvaje, como lo demuestran los estudios realizados en ratones en su hbitat silvestre en Australia y frica, en los que se observ que 90% de los animales muere antes del ao de vida y 70% durante los primeros seis meses de vida, lo que contrasta con los dos aos que viven los mismos ratones en un laboratorio. Esto demuestra que el fenotipo del envejecimiento aparece en medios protegidos. La vida parece estar orientada solamente para la juventud y la fertilidad y no para el envejecimiento, lo que explica muchas de las caractersticas asociadas al fenotipo.
En este contexto es importante no confundir longevidad con envejecimiento. Se habla de especies o individuos longevos a aquellos que viven un gran nmero de aos; en cambio, aunque no existe un consenso absoluto sobre la definicin de envejecimiento, en general se lo entiende como el proceso biolgico universal (que afecta a todo el organismo) y progresivo de prdida de funcin, asociado a disminucin de la fertilidad y aumento de la probabilidad de morir a medida que pasa el tiempo (2).
En la siguiente imagen se ilustran las principales teoras del envejecimiento que se manejan en la actualidad. Las teoras no estocsticas proponen que el envejecimiento sera la continuacin del proceso de desarrollo y diferenciacin que se ha llevado a cabo segn unas normas predeterminadas y correspondera a la ltima etapa dentro de una secuencia de eventos codificados en el genoma, dentro de un Programa de Envejecimiento. Las teoras estocsticas plantean que los procesos que condicionan el envejecimiento ocurriran de un modo aleatorio y se iran acumulando en el transcurso del tiempo como consecuencia de las agresiones procedentes del medio ambiente, hasta alcanzar un nivel incompatible con la vida. En el grfico de funcionalidad del organismo en funcin del tiempo se observa un periodo corto de desarrollo, que en el ser humano corresponde a la infancia y la adolescencia, seguido por el periodo de madurez o mantencin y despus por un periodo de declinacin. Si cada individuo se representa por un punto alrededor de las lneas se observa en el desarrollo inicial y en la madurez la dispersin es pequea, mientras que en la etapa de declinacin la dispersin es mucho mayor, lo que explica la gran variabilidad de fenotipos de envejecimiento (Fig. 1). Figura 1. Teoras del envejecimiento. Conceptos evolutivos, genes y envejecimiento Considerando que el fenotipo de envejecimiento es muy raro en la vida silvestre y que puede existir un programa que determine cmo va a envejecer cada individuo, sea escrito en los genes o que se organice en algn momento de la vida, se ha planteado una serie de teoras acerca del proceso de envejecimiento que se pueden agrupar en tres categoras: La teora de las mutaciones acumulativas. La teora del cuerpo desechable. La teora del antagonismo pleiotrpico. La teora de las mutaciones acumulativas plantea que, como el envejecimiento no est sometido a la presin de la seleccin natural, hay una serie de genes que producen detrimento del sujeto y que se manifiestan en la vida tarda, despus de la fase reproductiva y por ello no se seleccionan, de modo que la naturaleza no ha sido capaz de limpiar los genes que se asocian a fenotipos perjudiciales. La teora del cuerpo desechable, que se elabor hace alrededor de treinta aos, plantea que los organismos son mquinas cuya nica finalidad es transmitir genes y fenotipos a las generaciones subsecuentes, por lo tanto todos los mecanismos que permiten mantener al organismo vivo y en buenas condiciones para este efecto, incluyendo la maquinaria de reparacin celular y limpieza de daos, funcionan solamente durante la etapa frtil de la vida, despus de la cual ya no tiene sentido gastar energa y luchar contra la entropa para mantenerlo y por eso aparece el fenotipo de envejecimiento y decae la sobrevida. La teora del antagonismo pleiotrpico establece que pueden existir genes muy favorables para la etapa inicial, pero que a largo plazo se asocian a un fenotipo negativo y detrimental. El mejor ejemplo es el de los genes relacionados con el almacenamiento de energa a travs de la acumulacin de grasa en el organismo, que permite a los individuos defenderse del fro y del hambre en su etapa joven hasta alcanzar la fertilidad necesaria para transmitir el gen, pero a medida que transcurre el proceso de envejecimiento se asocian a un fenotipo negativo (2).
Los estudios ms relevantes efectuados en seres humanos sobre los genes asociados al envejecimiento se han enfocado en grupos de personas portadoras de un fenotipo de envejecimiento favorable, con mejor sobrevida, menor mortalidad cardiovascular o mayor longevidad; sin embargo, no se ha logrado encontrar un gen o un grupo de genes que claramente se asocien a mejor fenotipo de envejecimiento. Es probable que estn involucrados los genes de la familia APO, que regulan las lipoprotenas, los genes relacionados con interleuquinas involucradas en la inflamacin y los que codifican para ciertas molculas reguladoras del metabolismo de la glucosa. Los estudios estn limitados por el escaso nmero de pacientes o de familias, pues es muy difcil establecer grupos comparativos entre individuos con envejecimiento exitoso y no exitoso debido a que este ltimo se define por una enfermedad. .
En 1997 se descubri el gen Klotho. Un grupo de cientficos que estaba estudiando canales de sodio mediante mutagnesis insercional produjo por error un fenotipo de ratn que se desarrollaba normalmente hasta el segundo mes de vida, que corresponde a la adultez, pero despus presentaba un fenotipo muy similar al del envejecimiento humano, con osteoporosis, calcificacin vascular, ateromatosis y disminucin de la sobrevida. Este fenotipo se produjo por la mutacin de un nico gen y lo ms interesante es que una vez que lograron clonar este gen y generar un ratn que lo sobreexpresara, el animal adquiri la capacidad de vivir ms tiempo, alrededor de dos aos y medio, equivalentes a 180 aos en el ser humano. Posteriormente se descubri que gran parte del fenotipo del ratn que no tiene Klotho se debe a una alteracin importante del metabolismo calcio fsforo y es posible recuperar parcialmente este fenotipo limitando las dosis de vitamina D, calcio y fsforo en la dieta del animal, lo que sugiere que es el vnculo con el metabolismo calcio fsforo, ms que el gen mismo, lo que determina el fenotipo. En el caso del ratn que sobreexpresa el gen los resultados no se han podido replicar, de modo que hay dudas acerca de este resultado. Otro dato curioso es que la tasa de fertilidad del ratn que sobreexpresa Klotho y que por lo tanto tiene mayor longevidad, es menor que la tasa del fenotipo salvaje; aunque no hay una explicacin para esto se puede pensar que a la naturaleza no le interesa que los individuos vivan mucho tiempo, quizs porque ocupan los recursos de los ms jvenes, pero esto es absolutamente terico (3, 4). Referencias 1. Spillman, B.C. and J. Lubitz.. The Effect of Longevity on Spending for Acute and Long-Term Care. NEJM 2000; 342:1409-1415. 2. Kirkwood TB, Austad SN. Why do we age? Nature 2000, Nov 9; 408 (6809):233-8. 3. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature, November 1997; 390:45-51. 4. Kurosu H et al. Suppression of Aging in Mice by the Hormone Klotho. Science, August 2005; 309:1829-1833.