INTRODUCCIONLos neurotransmisores son el producto de sntesis especfico por parte dela

neurona y que es liberado al medio extracelular en el proceso que sedenomina sinapsis,

ejerce su accin sobre receptores especficos demembrana que son, lgicamente, diferentes
para cada neurotransmisor.Estos receptores especficos de membrana se sitan tanto en
neuronas y otras clulas efectoras como en la propia neurona de sntesis. Estnlocalizados
en el sistema nervioso, si bien su distribucin accede a otrostejidos como el muscular y el
hormonal. La mayora de lasfarmacoterapias que se utilizan en psiquiatra se basan en
losmecanismos de accin de los propios neurotransmisores. Por ejemplo,los antidepresivos
actan sobre los receptores de la neurotransmisinserotoninrgica, incrementando por tanto
la accin de la seroton.En cuanto a los neuropptidos, lo ms sorprendente de
sudescubrimiento ha sido que, en algunos casos, aunque se saba queactuaban en el cuerpo
humano como hormonas, se ha ampliado el campode accin de los mismos. Por ejemplo, el
pptido intestinal vasoactivo(VIP) y la colecistoquinina (CCK) se saba que actuaban como
hormonasgastrointestinales, de accin local, y posteriormente se aislaron en elsistema
nervioso central (SNC), donde se comprob que llevaban a cabouna actividad fisiolgica
importante as como otras propiedades quedefinen su papel neurotransmisor y
neuromodulador. Sin embargo, enotros casos, el estudio ms detallado ha supuesto un
cambio y alejamiento de la idea inicial que se tena sobre el funcionamiento de losmismos.
Ejemplos de este segundo caso son la vasopresina y la oxitocina.Por ltimo otros pptidos,
como las endorfinas y encefalinas, seconsiguieron aislar del SNC gracias a su enorme
capacidad para imitarlas acciones bsicas de la morfina, por esto se les denomina
opiceosendgenos.No obstante, aunque se admite el concepto de neurona
peptidrgicadespus de mucha investigacin, los neuropptidos deben considerarsecomo
posibles neurotransmisores de diversas regiones del SNC.Los neuropptidos presentan
algunas caractersticas que los diferenciande los neurotransmisores clsicos, entre ellas
destaca que se encuentranen una concentracin mucho ms pequea pero tienen acciones
mspotentes.NEUROTRANSMISORESUn neurotransmisor es una biomolcula, sintetizada
generalmente porlasneuronas, que se vierte, a partir de vesculasexistentes en la
neuronapresinptica, hacia la brecha sinptica y produce un cambio en elpotencial de
accinde la neurona postsinptica. Los neurotransmisoresson por tanto las principales
sustancias de lassinapsis.Los procesos bioqumicos asociados con la neurotransmisin son:
Sntesis del neurotransmisor por las neuronas presinpticas. A veces participan lasclulas
gliales. Segn la naturaleza delneurotransmisor, ste se puede sintetizar en el soma neuronal
o en lasterminaciones nerviosas. Algunos neurotransmisores se sintetizandirectamente en las
terminaciones nerviosas gracias a enzimas que sehan sintetizado en el soma y se han
transportado a estas terminaciones. A travs del interior delaxnfluye una corriente de
sustancias libres oencerradas en vesculas, que pueden ser precursores tanto de
losneurotransisores o sus enzimas, llamada flujo axnico. Almacenamiento del
neurotransmisor en vesculas sinpticas.Liberacin del neurotransmisor porexocitosis: que es
un procesocalciodependiente. Cuando llega un impulso nervioso a la neuronapresinptica,
sta abre loscanales de calcio, entrando elionen laneurona y liberndose el neurotransmisor
en el espacio sinptico. Elcalcioadems de iniciar la exocitosis, activa el traslado de las
vesculas alos lugares de su liberacin con la ayuda de protenas de membranaplasmtica y
de la membrana vesicular. Cuando entra el calcio en laneurona se activa una enzima
llamadacalmodulinaque es unaproteinquinasa, encargada de fosforilar a lasinapsina Isituada
en lamembrana de las vesculas y que las une a los filamentos deactina.Cuando la sinapsina I
es fosforilada las vesculas sinpticas se despegande la actina y se movilizan hacia los sitios
donde deban vaciarse. Lafusin de la membrana vesicular con la membrana plasmtica es
unproceso complejo en el que intervienen varias protenas como lasinaptobrevina,
sinaptotagmina, rab-3 (de la membrana vesicular)sintaxina, SNAP-25, n-sec 1 (de la
membrana plasmtica) y factor sensilea n-etilmaleimida (NSF) con actividad ATP-asa. Este
conjunto deprotenas forman el complejo SNARE que forma un poro en la
membranaplasmtica que permite la fusin de ambas membranas y la salida delcontenido
vesicular al espacio sinptico. Activacin del receptor del neurotransmisor situado en
lamembranaplasmticade la neurona postsinptica.Elreceptorpostsinptico es una estructura
proteica que desencadena unarespuesta. Los neurorreceptores pueden ser:Receptores
ionotrpicos: Producen una respuesta rpida al abrir o cerrarcanales inicos, que producen
despolarizaciones o generando potencialesde accin o respuestas excitatorias o producen
hiperpolarizaciones orespuestas inhibitorias.Receptores metabotrpicos: Liberan mensajeros
intracelulares, como AMP cclico, calcio, y fosfolpidospor el mecanismo detransduccin
deseales.Iniciacin de las acciones delsegundo mensajero.Inactivacin del neurotransmisor,
ya sea por degradacin qumica o porreabsorcin en las membranas. En el espacio sinptico
existen enzimas
especficos que inactivan al neurotransmisor. Adems las neuronaspresinpticas tienen
receptores para el neurotransmisor que lo recaptanintroducindolo y almacenndolo de nuevo
en vesculas para su posterior vertido.Criterios para considerar a un neurotransmisor: Por
esta razn se han descrito siete distintos criterios para poderconsiderar a una sustancia o
molcula como neurotransmisor. La molcula debe ser sintetizada dentro de la clula que la
libera y adems, tambin dentro de la clula, deben encontrarse las enzimas y lossustratos
que intervienen en su sntesis. La molcula debe encontrarse almacenada (en vesculas)
dentro de laneurona que la libera. La estimulacin presinptica (por lo regular elctrica, pero
nonecesariamente) debe inducir la liberacin de la molcula. La aplicacin controlada de la
molcula en el sitio apropiado debeinducir la misma respuesta postsinptica que la
estimulacinpresinptica. Cuando el neurotransmisor putativo se aplica exgenamente,
larespuesta postsinptica debe terminarse con rapidez. Sustancias que impiden o bloquean
la respuesta postsinptica cuandose aplica un estmulo presinptico, tambin deben impedir
la respuestacuando se aplica exgenamente el transmisor putativo. Cualquier molcula de
la cual se sospeche que podra serneurotransmisor debe comportarse de manera idntica al
transmisorendgeno en cuanto a producir los fenmenos descritos anteriormente,como
potenciacin, inhibicin, facilitacin, excitacin, etc.El cuerpo neuronal produce ciertas
enzimas que estn implicadas en lasntesis de la mayora de los NT. Estas enzimas actan
sobredeterminadas molculas precursoras captadas por la neurona paraformar el
correspondiente NT. ste se almacena en la terminacinnerviosa dentro de vesculas (v.fig.
166-1). El contenido de NT en cada vescula (generalmente varios millares de molculas) es
cuntico. Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante enla
terminacin, pero en cantidad insuficiente para producir una respuestafisiolgica significativa.
Un PA que alcanza la terminacin puede activaruna corriente de calcio y precipitar
simultneamente la liberacin del NTdesde las vesculas mediante la fusin de la membrana
de las mismas a lade la terminacin neuronal. As, las molculas del NT son expulsadas a
lahendidura sinptica mediante exocitosis.La cantidad de NT en las terminaciones se
mantiene relativamenteconstante e independiente de la actividad nerviosa mediante
unaregulacin estrecha de su sntesis. Este control vara de unas neuronas aotras y depende
de la modificacin en la captacin de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada
de su formacin y catabolismo. Laestimulacin o el bloqueo de los receptores postsinpticos
pueden
aumentar o disminuir la sntesis presinptica del NT.Los NT difunden a travs de la hendidura
sinptica, se uneninmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una
respuestafisiolgica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser
excitatoria(produciendo el inicio de un nuevo PA) o inhibitoria (frenando eldesarrollo de un
nuevo PA).La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediatapara que el
mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello,el NT es captado rpidamente
por la terminacin postsinptica medianteun proceso activo (recaptacin) y es destruido por
enzimas prximas alos receptores, o bien difunde en la zona adyacente.Las alteraciones de la
sntesis, el almacenamiento, la liberacin o ladegradacin de los NT, o el cambio en el
nmero o actividad de losreceptores, pueden afectar a la neurotransmisin y producir
ciertostrastornos clnicos.
NEUROPEPTIDOSLos neuropeptidos son una clase totalmente distinta de transmisores
quese sitan de otro modo y cuyas acciones normalmente son lentas y enotros aspectos
bastante diferentes de las que ejercen los transmisores demolcula pequea. Estas
sustancias no se sitan no se sintetizan en elcitoplasma de los terminales pre sinpticos. Por
el contrario se forman enlos ribosomas el soma neuronal ya como porciones integras de
grandesmolculas proteicas.Las molculas proteicas penetran a continuacin en los
espaciosexistentes en el retculo endoplasmico del soma y posteriormente en elaparato de
golgi, donde suceden dos cambios. En primer lugar, laprotena formadora de neuropeptidos
sufre una escisin enzimtica enfragmentos mas pequeos, algunos de los cuales son el
propioneuropeptido o un precursor suyo. En segundo lugar, el aparato de golgiintroduce el
neuropeptido en minsculas vesculas transmisoras que seliberan hacia el citoplasma,
viajando a una velocidad de tan solo unospocos centmetros al dia. Finalmente estas
vesculas vierten su contenidoen los terminales neuronales como respuesta a los potenciales
de accinde la misma manera que los transmisores de molcula pequea. Sinembargo, la
vescula sufre una autolisis y no se reutiliza.Debido a este laborioso mtodo de formacin de
los neuropeptidos,normalmente se libera una cantidad mucho menor que de
losneurotransmisores de molcula pequea. Esto se compensa en parte porel hecho de que
en general poseen una potencia mil veces mayor o masque los transmisores de molcula
pequea. Otra caractersticaimportante de los neuropeptidos es que a menudo ocasionan
accionesmucho mas duraderas. Algunas de ellas en el cierre prolongado de loscanales de
calcio, los cambios persistentes en la maquinaria metablicade las clulas, en la activacin o
desactivacin de genes especficos dentrodel ncleo celular, o en alteraciones a largo plazo
de la cantidad dereceptores duran das, pero otros quiz meses aos. Nuestrosconocimientos
sobre las funciones de los neuroeptidos no estn sinocomenzando a desarrollarse.
Neuropptidos: transmisores de accin lentaNEUROPEPTIDOS, TRANSMISORES DE
ACCIN LENTA OFACTORES DE CRECIMIENTOHormona liberadoras del hipotlamo
Hormona liberadora de tirotropina Hormona liberadora de hormona luteinizante
Somatostatina(factor inhibidor de la hormona de crecimientoPptidos hipofisarios Hormona
adrenocorticotropa(ACTH) Beta endorfina Hormona estimuladora de los melanocitos
alfa Prolactina Hormona luteinizante Tirotropina Hormona de crecimiento
Vasopresina OxitocinaPptidos que actan sobre el intestino y el encfalo Leucina-
encefalina Metionina encefalina Sustancia P Gastrina Colecistocinina Polipeptido
intestinal vasoactivo(VIP) Factor de crecimiento nervioso Factor neurotrfico derivado del
cerebro Neurotensina Insulina GlucagnPrecedentes de otros tejidos Angiotensina
II Bradicinina Carnosina Pptidos del sueo Calcitonina
Tratado RENE DRUKER COLINCapitulo 68Paginas:748-749-
750LINKShttp://www.psicomag.com/neurobiologia/LOS%20NEUROTRANSMISORES%20EN
%20GENERAL.php http://es.wikipedia.org/wiki/Neurotransmisor
http://www.uprm.edu/biology/profs/