Investigacin y desarrollo

de nuevos medicamentos:
de la molcula al frmaco
Investigation and development
of new medications:
from the molecule to drug
Rev. md. Chile v.129 n.1 Santiago ene. 2001
Jacqueline Marovac
1


There are many stages and a large investment of both time and money involved in the process of
research and development before a new drug can be prescribed for clinical use. Of the thousands of
new molecular entities, only one or two are approved for commercialization, after having endured a
trajectory of 12 to 15 years in clinical trials in both animals and humans, demonstrating their
therapeutic effectiveness and safety. There are three large administrators of medicines that control
the process of new drug registration, the FDA - Food and Drug Administration of the USA being the
largest and most well known. This article is based on their model and details the various stages that
the molecule must undergo before finally being administered to patients. The future holds many
exciting promises for new drug development with the advent of the human genome project and
other highly advanced technological methods. However, the main challenge still remains, which is to
guarantee the access of basic medicines to the majority of the worlds population that is still
without them (Rev Md Chile 2001; 129: 99-106).
(Key Words: Drug approval; Drug design; Drug therapy; Medications systems)
Recibido 24 marzo del 2000. Aceptado en versin corregida 12 septiembre del 2000.
1
Bachiller de Ciencias de la Salud, Departamento Mdico de Investigacin y Desarrollo,
Pharmacia & Upjohn.
En la prctica de la medicina clnica, la mayora de las atenciones culmina en la prescripcin de un
medicamento. Pocas veces uno se detiene a pensar en los pasos que estn involucrados en el
desarrollo de este frmaco, que una vez fue slo una molcula, y damos por hecho la existencia de
estos comprimidos, inyecciones, cremas, etc. El presente artculo pretende describir el riguroso y
arduo proceso que vive esta molcula antes de su uso clnico: en qu consiste el proceso regulatorio
que controla la comercializacin de estos medicamentos, por qu los necesitamos, qu instituciones
son las responsables, cunto tiempo demora y cules son los costos involucrados.
El proceso de investigacin y desarrollo es largo y complejo, involucra grandes costos y pocas
posibilidades de xito. De las muchas molculas identificadas y ensayadas muy pocas llegan a los
estantes de las farmacias, siendo desechadas la mayora en distintas etapas del proceso. La
complejidad del proceso es manejada por una diversidad de disciplinas cientficas que incluye
qumicos orgnicos, bilogos moleculares, toxiclogos, mdicos, farmaclogos, bioqumicos y
cientficos de la computacin. Todos participan en alguna etapa del proceso, lo que en parte explica
los enormes costos involucrados. En promedio, el proceso de estudiar y ensayar una nueva droga
dura 12-15 aos y significa una inversin cercana a los US$ 600 millones antes que sta sea
aprobada para su comercializacin
1
. Y slo una de 5.000 drogas que entren a la etapa de ensayos
pre-clnicos ser aprobada para uso teraputico!
2
. La mayora de las molculas (90%) son
desarrolladas por las grandes casas farmacuticas internacionales y no por las universidades u otros
organismos. En 1999, en los EEUU las compaas farmacuticas invirtieron US$ 24 mil millones en
investigacin, 14% ms que el ao anterior (PhRMA Industry Profile & Annual Survey, 2000).
HISTORIA DE LA REGULACIN
DE MEDICAMENTOS NUEVOS
Segn las leyes actuales, debe demostrarse la eficacia y seguridad de todos los medicamentos
nuevos para poder llegar a ser comercializados. Ninguna droga es absolutamente segura y siempre
hay riesgo de alguna reaccin adversa, pero si al sopesar los beneficios teraputicos y los riesgos
de complicaciones o efectos adversos, los primeros son mayores, los organismos administradores
del manejo de frmacos y alimentos podrn aprobar su uso. La fase moderna de este proceso
empez en 1938 con un decreto de la ley federal de alimentos, drogas y cosmticos que requiri,
por primera vez en los EEUU, evidencia de la seguridad de una droga antes de autorizar su
comercializaci
n3
. Esto se gener a raz del desastre de la sulfa, que ocurri en 1937 y caus la
muerte a 100 personas por insuficiencia renal al usar dietilenglicol (conocido como anti congelante
en los automviles) como un solvente de sulfanilamida, sin haber realizado primero estudios de
toxicidad. En 1962 esta ley fue modificada bajo la enmienda de drogas de Kefauver-Harris, que
estableci que el patrocinador tena que demostrar la seguridad adems de la eficacia del
medicamento, todo esto a raz del descubrimiento de efectos teratognicos de la talidomida al ser
usada durante el embarazo. Debido a esta tragedia, se estableci la necesidad legal de realizar
estudios ms extensos de seguridad, efectuando ms ensayos en animales antes de avanzar a la
etapa de experimentacin humana. Adems, se estableci la necesidad de que cada paciente diera
su consentimiento a participar mediante una nota en la ficha hospitalaria. Esto fue modificado en
1967, cuando se requiri que los pacientes dieran su consentimiento explcito para participar en
estudios. Fue aqu tambin cuando el organismo controlador estadounidense estableci las
regulaciones para autorizar investigacin con drogas nuevas (IND) y las solicitudes para la
aprobacin del uso de drogas nuevas (NDA).
AGENCIAS EVALUADORAS DE DROGAS NUEVAS
Las tres agencias ms relevantes que aprueban el uso de drogas para uso humano son: la FDA de
EEUU, la EMEA de la Comunidad Econmica Europea y el Ministerio de Salud en Japn.
Administradora de Medicinas y Alimentos - (Food and Drug Administration - FDA). Es la agencia
encargada de autorizar la comercializacin de nuevos medicamentos en Estados Unidos y es la ms
antigua de las tres agencias. No desarrolla drogas sino que revisa los resultados de los ensayos
realizados por los cientficos y determina si la droga es suficientemente segura para ser vendida al
pblico, las indicaciones de uso, el contenido del folleto instructivo, dosis, efectos secundarios,
advertencias y contraindicaciones. La FDA recin se involucra en el proceso una vez terminados los
ensayos pre-clnicos en animales y cuando la droga est lista para ser ensayada en seres humanos.
En 1999, la FDA aprob 83 productos farmacuticos de los cuales, 35 eran nuevas entidades
moleculares (NEM), en un tiempo promedio de 12 meses
4
. Veinticinco de estas drogas fueron
consideradas de prioridad y recibieron un tratamiento acelerado de revisin de slo 6 meses por ser
calificados como un avance teraputico significativo4.
Agencia europea para la evaluacin de productos medicinales (EMEA). La EMEA, con sede en
Londres y que empez a funcionar en 1995, es la agencia de la Comunidad Europea encargada de
autorizar productos medicinales para uso humano y veterinario. Para su funcionamiento, depende
de la cooperacin entre las diferentes autoridades nacionales de los estados miembros, actuando
como interfase entre stos. Este sistema europeo ofrece dos vas para aprobar el uso de productos
medicinales: El procedimiento centralizado en que las solicitudes de registro de productos nuevos
son dirigidas directamente a la EMEA, la que genera una sola autorizacin de comercializacin
vlida para toda la Unin Europea dentro de un plazo mximo de 210 das. Este procedimiento es
obligatorio para los productos derivados de la biotecnologa. La otra alternativa es el procedimiento
descentralizado, en que las solicitudes son presentadas a los estados miembros seleccionados por el
postulante y el procedimiento opera con un reconocimiento mutuo de autorizacin de las
autoridades nacionales, sin tener que repetir todo el proceso de evaluacin. Donde esto no es
posible, la EMEA asume el rol de arbitro. En 1999, la EMEA aprob 41 solicitudes para nuevos
productos medicinales y 33 para NEM. Otro rol que tiene la agencia, igual que la FDA, es llevar un
registro de las reacciones adversas a medicamentos, ocurridos globalmente y no slo en Europa.
Estas notificaciones han aumentado en los ltimos aos: en 1997 procesaron 1.812 notificaciones
de reacciones no esperadas; en 1998, 4.417 y en 1999, 8.878
5
.
Instituto de Salud Pblica de Chile (ISP). En Chile, el ISP est encargado de velar por la salud de la
poblacin nacional, a travs de la autorizacin para la importacin, produccin y comercializacin de
productos farmacuticos. Con estos propsitos, el ISP exige la presentacin de los resultados
completos de estudios pre-clnicos y clnicos de diseo adecuado y que abarquen todas las fases de
la evaluacin. Adems, requiere de la opinin de un experto que entregue una visin general de los
ensayos realizados con el producto6. El tiempo que demora el ISP en efectuar la revisin es
generalmente 12-18 meses, pero cuenta con una programa de revisin acelerada para productos
destinados a tratar enfermedades carentes de alternativas teraputicas. Cuenta con revisores
internos y una comisin de expertos externos en distintas reas teraputicas que, aportando su
opinin, participan en el proceso. En el pasado estos estudios han contenido casi exclusivamente
datos de pacientes extranjeros y slo excepcionalmente los pacientes chilenos tenan acceso a estos
ensayos. Sin embargo, en los ltimos 3 aos varios de los estudios presentados al ISP han
contenido datos de ensayos locales. Ms recientemente, el ISP y el Ministerio de Salud han tomado
un rol ms activo en la regulacin de la ejecucin de los ensayos clnicos realizados en el pas, a
travs de una "Normativa Ministerial" nacional, elaborada como gua con la colaboracin de la
Organizacin Panamericana de Salud/Organizacin Mundial de Salud y otros.
ETAPAS DE INVESTIGACIN
DE UN PRODUCTO FARMACUTICO
A continuacin se detalla el modelo exigido por la FDA en EEUU, pero bsicamente comn para
Europa y otros pases industrializados.
Investigaciones exploratorias. En el pasado, el descubrimiento de nuevas molculas tena mucho de
azar, en particular de azar afortunado (serendipity), en que accidentalmente se llegaba al desarrollo
o descubrimiento de una molcula nueva activa en el tratamiento de ciertas enfermedades, o que
una ya existente tena otro efecto farmacolgico no buscado (ej: clonidina, Regaine). Hoy en da,
el proceso ha cambiado dramticamente, tanto en la tcnica como en la organizacin. Primero se
identifica el objetivo teraputico y luego se realiza un tamizaje (screening) de miles de sustancias,
tratando de seleccionar nuevas drogas para este uso especfico. A travs de estos tamizajes se
pueden evaluar varias decenas de miles de compuestos nuevos por semana, utilizando como
herramientas sistemas robticos y automatizados
7
. Hoy existen organizaciones dedicadas solamente
a esta etapa del proceso, y que manejan bases de datos de millones de compuestos qumicos,
nmero en constante expansin. Estas molculas se logran a travs de tcnicas como la sntesis
qumica combinatoria de alta velocidad, anlisis genmico y un diseo racional de molculas que
incorpora avanzados conocimientos biolgicos de receptores celulares y otras estructuras
subcelulares. Es aqu, donde se busca estimular, bloquear o modificar esta funcin del receptor o
enzima para llegar a seleccionar la molcula nueva de accin ptima (ej: cimetidina o sumatriptan).
Estas molculas pueden incluso, ser visualizadas y modificadas tridimensionalmente en pantallas
computacionales. El conocimiento y manipulacin de genomas funcionales permitir un manejo an
ms directo y especfico. El primer ejemplo de una droga producida por ingeniera gentica, fue la
insulina recombinante humana en los aos 80. Esto fue seguido por la hormona de crecimiento,
vacunas recombinantes y factores estimuladores de colonias, entre otros. En el ao 1996 la
inversin por parte de la industria farmacutica en estas reas de investigacin, fue de ms de US$
1.000 millones y ha seguido creciendo
7
. Otro enfoque es evaluar compuestos naturales producidos
por micro organismos o agentes del reino vegetal y determinar sus propiedades farmacolgicas,
como fue el clsico caso del descubrimiento de la penicilina y otros antibiticos. Una vez identificada
la molcula, a travs de alguno de estos procesos, se pasa a la siguiente etapa de desarrollo que se
conoce como los estudios pre-clnicos.
Estudios Pre-clnicos. Los estudios pre-clnicos se realizan en animales y modelos fisiolgicos en el
laboratorio, analizando las propiedades fsico-qumicas y el comportamiento del compuesto in vivo e
in vitro. El propsito primario sigue siendo la evaluacin de la actividad biolgica. En esta etapa, las
molculas se ensayan en dos o ms especies de animales, debido a que una droga puede afectarlas
en forma diferente. Estos estudios pre-clnicos evalan un gran rango de parmetros de la
molcula, e incluyen estabilidad, niveles plasmticos, tisulares y propiedades farmacocinticas. Se
realizan estudios de toxicidad aguda y crnica y sobre el efecto en la reproduccin y su progenia.
Basado en los resultados de esta etapa, se evala el desarrollo de formulaciones para estudios
clnicos y se proponen evaluaciones farmacolgicas ms extensas. Estos estudios duran un
promedio de 3,5 aos para un compuesto exitoso, pero slo 1 de 1.000 compuestos avanza a la
siguiente etapa, que comprende a los estudios clnicos en seres humanos. Si estos complejos
estudios preliminares son prometedores, normalmente el propietario solicita la patente del
compuesto. En este momento se decide si se solicita un permiso al FDA (en EEUU) o EMEA (Europa)
para desarrollar la droga y comenzar con los estudios en seres humanos, solicitando el
correspondiente IND. (Figura 1).


FIGURA 1: Un modelo para la interfase de descubrimiento y desarrollo.
Estudios Clnicos. Estos estudios tienen que ser realizados de acuerdo con las llamadas Buenas
Prcticas Clnicas (Good Clinical Practice o GCP en ingls)
8
, respetando los principios de la
Declaracin de Helsinki elaborada durante la Asamblea del Congreso Mdico Mundial, Helsinki,
Finlandia en 1964, y reactualizada peridicamente con el objetivo bsico de proteger a los
pacientes. Estos principios reconocidos y exigidos por el Congreso Internacional de Armonizacin
(ICH) que permite que estudios realizados en Europa sean vlidos para el registro de productos en
EEUU o Japn. En general, los estudios clnicos son randomizados (pacientes asignados en forma
aleatoria al grupo de tratamiento o al de control), eliminando la posibilidad de sesgo. El diseo
doble ciego (donde ni el investigador ni el paciente saben en que grupo estn) permite obviar la
subjetividad en la evaluacin de la respuesta. Frecuentemente existe el anlisis interino y peridico
de datos, que permite decidir anticipadamente si hay reales beneficios o, ms importante, efectos
deletreos de la droga en estudio. Estos anlisis se realizan a travs de comits multiprofesionales
independientes; constituidos por expertos en el tema, con poder de detener el estudio si la
evidencia demuestra diferencias sustanciales entre los tratamientos, en cuyo caso, resultara una
falta tica continuarlo.
Otra polmica que ha surgido con los ensayos clnicos, es la participacin de mujeres y nios.
Generalmente, los nios no estn incluidos en los estudios hasta que la droga ha sido evaluada por
completo en los adultos (a menos que la droga sea destinada a enfermedades peditricas). Las
mujeres de edad frtil fueron excluidas de participar en estudios clnicos en 1977 por la FDA
9
. Esto
fue eliminado en 1993 y actualmente la FDA estimula a los patrocinadores a incluir mujeres en sus
estudios, pero evitando el embarazo mientras participan. Adems, ahora se exige la participacin
de minoras tnicas para semejar la poblacin real (Figura 2).


Estudios clnicos fase I. Denominada farmacologa clnica, corresponde a la primera administracin
de la droga en el ser humano. Las pruebas son realizadas en voluntarios sanos, a travs de estudios
controlados de farmacocintica y farmacodinamia que utilizan dosis nicas progresivas o dosis
mltiples, en un corto plazo. El nmero de voluntarios en esta etapa vara de 20 a 100 y depende
de la droga en estudio. El objetivo es determinar el perfil de seguridad, toxicidad y rango de dosis
potencialmente eficaz. Generalmente son realizados en hospitales o unidades de investigacin
especializadas y tienen una duracin de 1-2 aos. Se establece la dosis mxima tolerada y se
empieza a formar un perfil de reacciones adversas comunes. En esta etapa tambin se definen las
rutas de administracin (ev, po, im, etc.). Slo 1 de cada 3 compuestos pasa a la siguiente etapa.
Estudios clnicos fase II. stos son los primeros estudios que se llevan a cabo en poblaciones
homogneas y restringidas de pacientes que padecen la enfermedad y requieren entre 100 a 500
sujetos. Los pacientes son monitorizados, muy estrechamente, a travs de varios parmetros de
seguridad. El objetivo de esta etapa es establecer la eficacia, a travs de la relacin dosis-
respuesta, definir la dosis mnima efectiva y la dosis mxima tolerada y determinar los efectos
adversos. Los ensayos son controlados con placebo o con el medicamento comparador de
referencia, cuando no es tico usar placebo; son randomizados y doble ciego. Esta fase transcurre
en 2 a 5 aos y un tercio de las molculas no la supera, deteniendo ah su desarrollo.
Estudios clnicos fase III. Los estudios clnicos en esta fase son de acceso expandido, multicntricos
y emplean investigadores menos especializados una poblacin ms general y son de ms larga
duracin. Bsicamente la efectividad del frmaco ha sido establecida en los estudios anteriores y los
de ahora estn diseados para recolectar evidencia adicional sobre efectividad en indicaciones
especficas y con una definicin ms precisa de los efectos adversos relacionados a la droga. Se
hacen estudios comparativos con un medicamento estndar establecido para el tratamiento de la
enfermedad (placebo cuando no hay) e implican la medicin de mltiples variables y resultados.
Estos estudios emplean entre 1.000 a 5.000 pacientes de eleccin ms heterognea, para tratar de
semejar la poblacin real que utilizar el frmaco y duran 2 a 4 aos. Con estos ensayos la
compaa podr disponer de la base para la informacin regulatoria (etiquetas, indicaciones, efectos
adversos, etc.) que requiere la preparacin de la NDA. Slo 2 de cada 3 molculas aprueban esta
fase final.
Los estudios IIIB se realizan cuando la droga est aprobada, pero la indicacin, formulacin o dosis
ha cambiado. Debido a que estos estudios no permiten detectar o identificar eventos adversos
raros, de ocurrencia en 1 de 10.000 pacientes o menos, muchas autoridades exigen que la
farmacovigilancia contine en la siguiente etapa: estudios de fase IV.
Estudios clnicos fase IV. Los estudios fase IV (o investigacin pos mercadeo) son ensayos con
drogas aprobadas que incluyen estudios de calidad de vida y farmacoeconoma que verifiquen una
relacin costo-beneficio adecuada. Adems, son usados para extensin de lneas, para acceder a
poblaciones ms amplias, cambiar una formulacin existente o cambiar la dosis. A veces, se usan
para apoyar una aprobacin condicional, cuando los organismos regulatorias dan la aprobacin de
comercializacin, pero quieren que la compaa recolecte ms datos para comprobar su efectividad
o seguridad; tambin pueden ser usados para evaluar interacciones medicamentosas. Esta etapa,
en que el medicamento est en uso generalizado en varios pases permite que realmente se puedan
apreciar los eventos adversos raros, los derivados de uso prolongado y los factores de riesgo
adicionales no conocidos.
Solicitud de medicamento nuevo (NDA). Luego de reunir y analizar todos los datos de las fases I a
III, el patrocinador podr determinar si solicita el NDA. La documentacin requerida por parte de la
FDA debe explicar por completo las caractersticas y propiedades de la droga, los resultados de los
ensayos en sus diversas etapas preclnicas y clnicas, farmacocintica, composicin, manufactura,
procesamiento y especialmente los controles de calidad a la cual es sometida. La revisin de un
NDA demora alrededor de 12 meses
4
. Es enviada a un equipo de revisores que analizan los datos
para contestar la pregunta clave: esta droga produce el efecto deseado con una relacin riesgo-
beneficio adecuada? Los revisores determinan qu estudios son importantes para apoyar la
aprobacin y pueden auditar los centros de investigacin (no slo en EEUU) para comprobar la
veracidad de los datos y el cumplimiento de las GCP. El proceso no termina aqu: la FDA requiere de
actualizaciones de seguridad (notificaciones de nuevas reacciones adversas y cambios importantes
en la frecuencia o severidad de los efectos ya establecidos) al menos 4 meses despus de su
postulacin como NDA
3
. Para ciertos casos existe el mecanismo de "fast track" o revisin acelerada.
Este nuevo procedimiento surgi, principalmente, a raz de la carencia de drogas efectivas para
algunas enfermedades graves y para asegurar que eventuales terapias para el SIDA u otras
enfermedades de alta mortalidad y sin terapia ptima en el momento, recibieran la ms alta
prioridad en el proceso de revisin en todas sus etapas. Esto permite que medicamentos que
impliquen un adelanto significativo en su clase y que estn todava en etapa de ensayos clnicos
puedan ser usados en pacientes sin una alternativa teraputica satisfactoria. El mejor ejemplo de
esto es lo que ocurri con zidovudina (AZT), estableciendo el rcord de ser aprobado en slo 107
das. Es importante destacar que aunque estos procesos reciben una revisin acelerada, requieren
de la misma formalidad en los estudios clnicos y toda su documentacin. Sin embargo, la FDA
asume aqu un rol ms activo, colaborando con el patrocinador en cada etapa del proceso.
DESARROLLO
En el anlisis de las etapas anteriores, se puede apreciar que el desarrollo de una molcula toma
alrededor de 12-15 aos y slo 1 de cada 5.000 nuevas molculas llega a ser un medicamento
comercializado. Contrario a lo pensado, el tiempo de desarrollo de una nueva droga ha aumentado
a travs de los aos en vez que acortarse. En 1960, el tiempo promedio de desarrollo era de 8,1
aos contra los 15,3 aos que tom en 1995
2
. El tiempo prolongado, obviamente, tiene costos
asociados y que han ido en aumento. En 1978 el costo total de desarrollo era de $54 millones de
dlares; en 1990 era de $231 millones y en 1997 lleg a los US$ 500 millones
10
. Los controles ms
rigurosos, por parte de las agencias regulatorias para asegurar que no se repitan las tragedias del
pasado, contribuyen a esta escalada. Debido a esto, anualmente slo 39-51 nuevas entidades
moleculares han sido aprobadas y comercializadas en el ltimo tiempo
11
. Como consecuencia de la
complejidad del proceso de desarrollo de una NEM, ste se ha limitado a los pases desarrollados
como EEUU, que en 1998 gener el 48% de los NEM, o Japn con 17% y Suiza con 10%
11
. De las
100 drogas patentadas y ms prescritas en los EEUU, el 94% fue desarrollada por la industria,
comparada con slo 3% de las universidades/ gobiernos y 3% por individuos
2
.
EL FUTURO
Qu trae el futuro en relacin con la investigacin y desarrollo de nuevas entidades moleculares?
Se espera que en esta primera dcada del nuevo milenio se cumpla el proyecto CTD (documento
tcnico comn), planificado ya desde hace aos y que es un dossier tcnico en formato
estandarizado para entregar toda la informacin de una droga nueva. Desarrollado por la compaa
patrocinadora, sera entregado con el mismo formato y contenido a las 3 principales agencias
reguladoras. Eventualmente podra ser acogido por otras agencias locales, tales como el ISP en
Chile. Es difcil acortar los plazos de los ensayos clnicos, pero podra lograrse con colaboracin
multicntrica y multinacional para que el nmero de pacientes requeridos para los ensayos sea
logrado en forma ms rpida. Tambin podra agilizarse al usar marcadores clnicos como
parmetros de respuesta a las drogas. El tiempo requerido para la revisin del NDA, tanto en el FDA
como en el EMEA, ha sido acortado con el decreto de ley de 1992, que establece que las compaas
patrocinadoras paguen por el servicio de revisin (independiente del veredicto o informe). Con esta
nueva ley se han acortado los plazos en 6 meses y, combinado con el nuevo dossier electrnico y el
CTD, se har ms expedito an. En un programa piloto realizado en 1994 la FDA aprob estas
solicitudes electrnicas 11 meses ms rpido que las solicitudes hechas en papel. Tal vez, usando
este mismo mecanismo de pagos las compaas puedan solicitar revisin de los NDAs por etapas,
revisando los datos de cada fase una vez finalizada sta. La fase IV debe ser obligatoria para todas
las molculas nuevas, debido a la importancia de pesquisar reacciones adversas evidentes slo con
el uso masivo del producto. Localmente, se puede esperar que el ISP otorgue una revisin
acelerada a nuevos medicamentos ya revisados y aprobados por alguna de las tres agencias
reconocidas, permitiendo acceso ms rpido a avances teraputicos con el respectivo beneficio a la
poblacin nacional.
El proceso de investigacin y desarrollo sin duda continuar. Bsicamente, hoy en da existen
tratamientos para la mayora de las enfermedades agudas. El desafo es mejorar la calidad de vida
de las condiciones crnicas, tales como SIDA, cnceres, diabetes, artritis reumatoide y
enfermedades cardiovasculares, con terapias especficas que afecten slo a los rganos blancos y
con la menor cantidad de efectos adversos posible. Tambin una meta importante ser desarrollar
productos de fcil administracin y tolerancia para mejorar adherencia (ej: en SIDA). Con el
proyecto internacional de desciframiento del genoma humano, es probable que se desarrollen
opciones teraputicas que involucren el manejo individualizado de genes (terapia gnica) de
acuerdo a la alteracin especfica. Tambin se habla de trasplantes de tejidos y clulas para
regenerar aqullos daados y que podran, incluso, extender la duracin de la vida. La sociedad
tendr que pronunciarse sobre los aspectos ticos y legales de todos estos avances que, si bien son
impresionantes, mantienen vigente el gran desafo actual y que es garantizar el acceso a
medicamentos esenciales a una gran mayora de la poblacin mundial que an no lo tiene.
Correspondencia a: Jacqueline Marovac. Jorge Matte 2291, Providencia, Santiago. Tel: 750 3144,
Fax: 750 3135, E-mail: jmarovac@am.pnu.com
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