Monografia Nucleo

Dr.
David Abraham Escamilla

SINTESIS TEORICA DEL
CENTRO DE OPERACIONES DE
LA CELULA EL NCLEO
2
UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL CARMEN
FACULTAD DE MEDICINA
DES CI ENCI AS DE LA SALUD

TRABAJ O:
SINTESIS TEORICA DE EL CENTRO DE OPERACIONES DE LA CELULA EL
NCLEO

ACREDITAR LA ASIGNATURA DE:
ESTRUCTURA Y FUNCION A NIVEL CELULAR

PRESENTA:
-Garca Damas Diego Jos Guadalupe
-Heredia Xtel Itzayana
-Hidalgo Lpez Juan Alberto
-Poot Pal Adriana Victoria
-Rejn Aguilar Nallely del Socorro
-Reyes Hernndez Carmen Sofa

DIRECTOR DE TRABAJ O:
DAVID ALAN ESCAMILLA

3

CONTENI DO
UNIDAD 3. - EL CENTRO DE OPERACIONES DE LA CELULA EL
NUCLEO

3.1. - Resumen 01
3.2. - Caractersticas del ncleo en interface 02
3.3. - La envoltura nuclear 05
3.4. Estructura y funciones de la cromatina 10
3.4.1. Heterocromatina 14
3.4.2. - Eucromatina 15
3.4.3. - Compactacin del ADN a cromosomas 16
3.4.4. Metilacin 17
3.5. - ADN 17
3.5.1. Replicacin 23
3.5.2. Factores de transcripcin 29
3.5.3. Reparacin del ADN 33
3.5.4. Topoisomerasa 36
3.5.6. Mutaciones del ADN 37
3.6. Cuerpos nucleares 44
3.6.1. Nuclolo sus regiones y sntesis de ribosomas 44
3.6.2. Los cuerpos de Cajal 45
3.6.3. - Los cuerpos de PML 46
3.7. La sntesis y degradacin de macromolculas 47
3.8. Discusin 50

Descripcin.

Contenido

Pgs.

I

4
3.1. Resumen
El ncleo es la estructura ms destacada de la clula eucarionte, tanto por su
morfologa como por sus funciones. Su tamao es variable (5 a 10 mm) al igual
que su ubicacin siendo en la mayora de los tipos celulares central. El ncleo
celular contiene la informacin gentica, junto con la maquinaria para la
duplicacin del DNA y para la transcripcin y el procesamiento del RNA. El
ncleo de una clula que no est dividindose, tambin llamada clula en
interface, tiene diferentes componentes. El conjunto de genes de esos
cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del ncleo es mantener
la integridad de esos genes y controlar las actividades celulares regulando
la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el centro de control de la
clula .La envoltura nuclear consiste en una doble membranas que tiene
continuidad con el retculo endoplasmatico, la envoltura nuclear se caracteriza
por tener una capa porosa, cuyo nmero y tamao depende del tipo celular,
tambin le permite el transporte bidireccional de sustancias del ncleo al
citoplasma. La cromatina es el material gentico que existe cuando las clulas
no se estn dividiendo, durante la interface y son un complejo de
nucleoprotenas que se encuentra disperso en la mayor parte del ncleo. La
unidad estructural de la cromatina son los nucleosomas, contienen
aproximadamente 165 pares de bases de ADN que se enrollan en una
superhelice izquierda, de aproximadamente 2 vueltas alrededor de un octamero
de histonas centrales es decir por octamero hay 2 copias de las siguientes
histonas: H2A, H2B, H3 Y H4. La vida depende de la capacidad de las clulas
para almacenar, recuperar y traducir las instrucciones genticas necesarias
para generar y mantener un organismo vivo. Esta informacin hereditaria se
pasa de una clula a sus hijas durante la divisin celular y, en los organismos
multicelulares, de generacin en generacin a travs de las clulas germinales.
Las instrucciones se almacenan dentro de toda clula viva en sus genes, los
elementos portadores informacin que determinan las caractersticas de una
especie en conjunto y de los individuos dentro de ella. El nuclolo es un sitio
donde se sintetiza el RNA ribosmico, en este se produce el armado inicial de
los ribosomas siendo de gran importancia para la sntesis de protenas. El
nuclolo una estructura intranuclear no membranoso que rodea genes de RNA.
5
3.2. Caractersticas del ncleo en interface:
El ncleo es una estructura esfrica u ovalada que en general corresponde al
element ms prominente de la clula. La mayora de las clulas tiene un solo
ncleo, aunque algunas clulas, como los eritrocitos maduros carecen de l,
En cambio, las clulas musculares esquelticas y algunos otros tipos celulares
tienen mltiples ncleos. El ncleo esta separado del citoplasma por una doble
membrana denominada envoltura o membrana nuclear.(Gerard J.Tortora,
Derrickson Bryan,2013, principios de anatoma y fisiologa, Editorial Medica
Panamericana, Mxico D.F)
El ncleo es la organela ms voluminosa de las clulas eucariontes y est
rodeado por dos membranas; cada una de ellas es una bicapa fosfolipdica que
contiene muchos tipos diferentes de protena. La membrana nuclear interna
define el ncleo entre s. En muchas clulas la membrana nuclear externa se
contina con el retculo endoplasmtico rugoso y el espacio entre las
membranas externa e interna se contina con la luz del retculo endoplasmtico
rugoso. (Lodish Harvey, Berk Arnold, 2002, Biologa Celular y Molecular,
Editorial medica Panamericana, Estados Unidos)

Figura. 3.2.1-caracteristicas del ncleo
El ncleo suele tener de 3 a 1 micras de
dimetro, aunque puede tener 25 micras o ms
en el ovulo y algunas celular ganglionares
grandes. El ncleo suele ser nico, pero clulas
como las parenquimatosas del hgado y las del
musculo cardiaco pueden ser binucleadas,
mientras que las clulas del musculo esqueltico
y los osteoclastos son multinucleados. el volumen
del ncleo guarda relacin con su contenido de cido desoxirribonucleico y, por
lo tanto, el nmero de cromosomas; est comprobado que el volumen aumenta
con las actividades sintticas de la clula. El ncleo contiene el material
gentico de la clula y ejerce una influencia directa sobre las actividades
metablicas del citoplasma. Es esencial para la vida de la clula; si se extirpa
6
experimentalmente, cesa la sntesis de protenas en el citoplasma y la clula
muere rpidamente. (Leeson Roland, 1997, Histologa, Nueva editorial
interamericana, Mxico D.F
El ncleo celular contiene la informacin gentica, junto con la maquinaria para
la duplicacin del DNA y para la transcripcin y el procesamiento del RNA. El
ncleo de una clula que no est dividindose, tambin llamada clula en
interfase, tiene diferentes componentes. (Ross Michael H., 2012, Histologa,
Editorial Medica Panamericana, Estados Unidos.)
Como ya hemos citado anteriormente, el ncleo tiene diferentes autores que
citan opiniones distintas, pero que comparten ciertas caractersticas, algunos
mencionan con exactitud su tamao, su composicin y que es el orgnulo mas
grande de la clula, aunque en particular el siguiente autor menciono a groso
modo una caracterstica del ncleo.
El ncleo es el depsito de informacin de la clula.
El ncleo suele ser el orgnulo ms destacado de la clula eucarionte, est
rodeado por dos membranas concntricas que forman la envoltura nuclear, y
contiene molculas de DNA; polmeros muy largos que codifican la informacin
gentica del organismo. En el microscopio ptico, estas molculas de DNA
gigantes son visibles como cromosomas individuales cuando se condensan
mientras la clula se prepara para dividirse en dos clulas hijas.
El DNA tambin almacena la informacin gentica de las clulas procariontes;
estas clulas carecen de un ncleo definido, no porque no tengan DNA, sino
porque no lo guardan en el interior de una envoltura nuclear separado del resto
del contenido celular.

7
Fig. 3.2.2-nucleo en interfase
El ncleo est constituido
en gran parte por los
cromosomas, las
estructuras nucleares
transportadoras de un
daguerrotipo completo
para todas las especies
heredables y las
caractersticas
individuales de un animal.

El
ncleo celular contiene la informacin gentica, junto
con la maquinaria para la duplicacin del DNA y para la
transcripcin y el procesamiento del RNA. El ncleo de
una clula que no est dividindose, tambin llamada
clula en interfase, tienen los componentes que siguen:
La cromatina. Figura 3.2.3-interfase
Es el material nuclear organizado en eurocromatina y heterocromatina.
Contiene DNA asociado con una masa ms o menos igual de protenas
nucleares diversas por ejemplo las histonas que son necesarias para la funcin
del DNA.
El nuclolo
Es una regin pequea dentro del ncleo y contiene DNA en la forma de genes
de RNA ribosmico activos desde el punto de vista trancripcional, RNA y
protenas el nuclolo es el sitio donde ocurre la sntesis de del rRNA y contiene
protenas reguladoras del ciclo celular.

8

Envoltura nuclear
Es el sistema de membranas que rodea el ncleo de la clula. Se compone de
una membrana interna y otra externa que estn separadas por un espacio (la
cisterna peri nuclear) y perforadas
por los poros nucleares. La
membrana externa de la envoltura
nuclear es continua con la del
retculo endoplasmatico rugoso
RER y, con frecuencia, tiene
ribosomas adosados.
Fig. 3.2.4 -caractersticas de envoltura
nuclear

El nucleoplasma
Es todo el contenido nuclear que no es cromatina ni nuclolo, es el material
encerrado por la envoltura nuclear con la exclusin de la cromatina y el
nuclolo. (Ross Michael H., 2012, Histologa, Editorial Medica Panamericana,
Estados Unidos.)

3.3. La envoltura nuclear
LA MEMBRANA NUCLEAR
El ncleo est rodeado por dos membranas concntricas, cada una compuesta
por una bicapa de fosfolpidos que contienen diferentes tipos de protenas;
ambas membranas constituyen la envoltura nuclear. Las dos membranas
nucleares se funden en los puntos donde se insertan las estructuras de los
9
poros nucleares. Es decir, estos poros o canales, con apariencia de anillo,
atraviesan las membranas nucleares y estn formadas por protenas
especficas de dichos poros y sirven para el transporte regulado y especifico de
micro y macromolculas, en ambas direcciones, entre el interior del ncleo y el
citoplasma (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y
Conceptos. Ed. Hernndez, M.E y Ortega, A.).
La envoltura nuclear circunda el DNA y define el comportamiento nuclear. Esta
formada por dos membranas concntricas. La membrana nuclear interna que
contiene protenas que actan como sitios de unin para los cromosomas y
para la lamina nuclear, una red de filamentos proteicos finamente entretejidos
que delita la cara interna de la membrana y proporciona un sostn estructural
para la envoltura nuclear. La composicin de la membrana externa tiene una
semejanza cercana con la membrana del RE, con la que se continua (BRUCE,
A. (2006). Introduccion a la Biologia Celular. Buenos Aires: Medica
Panamericana).
Recubriendo la cara interna de estas membranas y adosadas a ellas, se
encuentra un cascaron lamina nuclear, formado por protenas estructurales o
protenas de filamentos intermedios llamados lamins y protenas que se unen
a ella. La lamina da soporte a las membranas. Esta estructura est formada por
filamentos de lamin A,C y B que se entrecruzan formando una malla ortogonal
que se adhiere a la superficie interna del ncleo
(ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y Conceptos. Ed.
Hernndez, M.E y Ortega, A.).
La lamina se pega a la membrana nuclear a traves de protenas integrales de la
membrana interna (Emerina, LAP2b) que forman los siguientes complejos que
se unen a la cromatina: lamin A-Emerina-BAF y lamin B-LAP2b-BAF
respectivamente; y de lpidos poli-isoprenoloides que en forma covalente se
unen a la regin C-terminal B que tiene un receptor localizado en la membrana
interna (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y
10
Durante la divisin celular, la envoltura nuclear se fragmenta para permitir La
Separacin de las copias del ADN en clulas hijas. De acuerdo con Beaudouin
y Salina, en la profase temprana, la dineina se recluta a la envoltura nuclear,
donde al interactuar con dinactina, se activa como motor y se transporta junto
con otros componentes de la membrana, en direccin del extremo (-) de los
microtubulos presentes en parte de la superficie nuclear y con los cuales
interactan, es decir, en direccin de los cromosomas, lo que induce
invagaciones de dicha envoltura, en la vecindad de estos y donde se observa la
lmina contrada. Este hecho produce tensin en la superficie opuesta de la
envoltura nuclear, hasta el punto en que se rompa la lmina, la membrana
interna y el NPC, en el sitio de mxima tensin, formando perforaciones, y con
lo cual la envoltura nuclear pierde totalmente su forma previa y esta es
removida por el mismo proceso (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y
Molecular Principios y Conceptos. Ed. Hernndez, M.E y Ortega, A.).
La formacin de la envoltura nuclear al final de la mitosis, en la telofase. Es
poco conocida, sin embargo, se sabe que Ran-GTP y la hidrolisis de GTP para
la formacin de la envoltura nuclear durante la metafase la Ran se encuentra
en el citoplasma, tal vez en forma de Ran-GDP que en la cromatina es
transformada en Ran-GTP, en la telofase, por intermedio de RCCI, un factor
que intercambia los nucletidos que es reclutado por Ran a estas fraccin
(ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y Conceptos. Ed.
Hernndez, M.E y Ortega, A.).
LOS POROS NUCLEARES:
Los poros o canales insertos en las membranas nucleares estn formados por
complejos proteicos, de al menos 400 protenas, llamadas Complejos de los
Poros Nucleares (NPCs) con peso molecular de 125MDa, la longitud del canal
es de 65nm, su dimetro externo es de 133nm, y su entrada es de 42nm. El
numero de poros nucleares que tiene un ncleo, en promedio, es de 3000-
4000, pero esta cantidad depende en buena medida de la actividad de
transcripcin del ncleo (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular
Principios y Conceptos. Ed. Hernndez, M.E y Ortega, A.).
11
En eucariontes, el NPC est formado por ms de 30 diferentes protenas,
llamadas nucleoporinas. Las nucleoporinas o subunidades del canal, estn
estructuradas en columnas que forman las paredes de un canal
octagonal(ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y
LA IMPORTACION DE MACROMOLECULAS:
Como ya mencionamos, estos factores de transporte tienen interacciones
especificas con algunas nucleoporinas. Estas protenas contienen repetidos de
fenilalanina-glicina (Fen-Gil) que es un sitio de reconocimiento para el receptor
trasportador (importinas o exportinas) asociado a su carga. La mayora de
estas protenas no fijan el receptor al canal, por el contrario, tienen
interaccionesdebiles; lo que les permite moverse de un lado a otro del mismo.
Se estima que en el interior de un canal existen ms de 1000 copias de estos
repetidos de Fen-Gil (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular
Los receptores transportadores identifican sus sustratos por reconocimiento de
seales especficas presentes en las macromolculas transportadas. Estas
molculas, como resultado de su transporte, se acumulan a un lado a otro de la
membrana nuclear, por lo que este proceso ocurre en contra de un gradiente
qumico, lo que aparentemente requiere de consumo de energa (ALEMAN, V.
(2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y Conceptos. Ed. Hernndez,
M.E y Ortega, A.).
El transporte nucleocitoplasmatico es dirigido por varias clases de receptores
transportadores solubles que interaccionan, en forma especfica, con el NPC y
con la molcula o complejo transportado (carga). Una clase de de ellos, es la
familia de importinas y exportinas o karioferinas; estas participan en la mayora
del transporte nuclear. Por el momento se conocen nueve importinas y cinco
exportinas, y cada una reconoce diferente seal de transporte. En relacin con
la importacin de protenas del citoplasma al ncleo, esta se realiza a travs de
la formacin del complejo: ranGTP-beta-importina--importina-proteina de
importacin (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y
12
LA EXPORTACION DE MACROMOLECULAS:
Las exportinas, entre las que destacan su receptor CRM1, requieren de su
unin con la ranGTP para favorecer la interaccin con su carga, este receptor
es una de las exportinas ms verstiles, facilita la salida de diferentes
protenas: reguladores del ciclo celular, factores de transcripcin, protenas que
unen ARN y otras varias. El transporte de los sustratos, por exportar, es
dependiente de la seal de exportacin nuclear (NES), la que es rica en
leucinas y contienen los sustratos transportados. Hay varias de estas seales
que inducen una exportacin rpida desde el ncleo (ALEMAN, V. (2004).
Fisiologa Celular y Molecular Principios y Conceptos. Ed. Hernndez, M.E y
Ortega, A.).
Para exportar U ARNsn es necesario el reconocimiento de la estructura, el
casquete, la 7-methyl guanosina del ARN, por medio del complejo de unin del
casquete nuclear (CBC) y de la accin de la protena adaptadora fosforilada.
PHAX sirve de puente entre el CBC-U snARN y CRM1-RanGTP (ALEMAN, V.
(2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y Conceptos. Ed. Hernndez,
M.E y Ortega, A.).
La exportacin del ARNr como unidades ribosomales, una carga compleja, se
ensamblan en el ncleo a partir del ARNrs de 25,5.8 y 18s y alrededor de 80
protenas ribosomales que forman las subunidades de ribonucleoproteinas de
60 y 40S, respectivamente (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular
El transporte nucleocitoplasmatico del ARNt se lleva a cabo, al menos en un
80%, por medio de la exportina-t/Los1p que pertenece a la familia de
importina_/karioferina. La exportina-t, sin necesidad de una protena
adaptadora, se une directamente al ARNt y como todas las karioferinas se une
a su carga y RanGTP en forma cooperativa (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa
Celular y Molecular Principios y Conceptos. Ed. Hernndez, M.E y Ortega, A.).
El transporte nucleocitoplasmatico del ARNm requiere que los distintos
procesos nucleares de transcripcin, procesamiento del ARN premensajero y
su transporte al citoplasma, se lleva a cabo de una forma secuencial y
13
coordinada con el fin de aumentar las secuencias de cada paso y evitar o
minimizar posibles errores. Para que esto ocurra se requiere de una
interrelacin entre cada uno de estos diferentes procesos.(ALEMAN, V. (2004).
Fisiologa Celular y Molecular Principios y Conceptos. Ed. Hernndez, M.E y
Ortega, A.).
3.4. Estructura y funciones de la cromatina

La Cromatina es el material gentico que existe cuando las clulas no se
estn dividiendo, durante la interface y son un complejo de nucleoprotenas que
se encuentra disperso en la mayor parte del ncleo.
(Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser Krieger,Scott,Zipursky & Darnell. (2012).
Biologa Celular y Molecular. Estados Unidos: Medica Panamericana).
En las clulas eucariontes buena parte del volumen del ncleo esta ocupado
por el genoma, el cual esta empacado en estructuras separadas llamadas
cromosomas. Los cromosomas estn estructurados por doblamientos y
compactacin de los complejos ADN-protenas. Dicho complejo recibe el
nombre de cromatina. Las protenas que forman la cromatina son histonas,
factores de transcripcin y reguladores, protenas de alta movilidad y algunas
protenas estructurales de la matriz nuclear. El ADN est formado por una
doble cadena complementaria de polidesoxirribonucleico en forma de hlice
con un dimetro de 2nm. Esta cadena est cubierta, por al menos una masa
equivalente de protenas con afinidad por el ADN que forman la cromatina.
(alemn. (1999). Fisiologa celular y molecular. Mxico D.F.: Alemn.)
Organizacin de la cromatina: la fibra de cromatina es una estructura de
nucleoprotenas muy heterognea. Sin embargo, su organizacin y
composicin es dinmica y sufre reacciones de condensacin y
descondensacion. La unidad estructural de la cromatina es el nucleosomas,
contiene aproximadamente 165 pares de bases de ADN que se enrollan en una
superhelice izquierda, de aproximadamente 2 vueltas alrededor de un octamero
de histonas centrales es decir por octamero hay 2 copias de las siguientes
histonas: H2A, H2B, H3 Y H4. Asi se forma el primer nivel de organizacin de
la cromatina el de cuentas en una cadena de cromatina con un dimetro de
14
10nm y una compactacin del ADN. En estas condiciones el ADN enrollado
alrededor del octamero de histonas est parcialmente accesibles a protenas
reguladoras, pero podran estar ms disponibles si el ADN se desenrollara un
poco del octamero. Cada histona central tiene 2 dominios funcionales
separados, uno llamado el doblez histona que permite la unin de histona a
histona y de histona a ADN dentro del nucleosomas y los dominios cola o NH2
y COOH terminales que contienen sitios para modificaciones
postraduccionales como acelitalacion, metilacin, fosforilacin y ubiquitinilacion.
(alemn. (1999). Fisiologa celular y molecular. Mxico D.F.: Aleman.).
El ADN tiene que estar muy plegado y compactado en el ncleo celular. Esto
se logra mediante la formacin de un complejo nucleoproteico singular llamado
cromatina. El complejo de la cromatina consiste en ADN y protenas
estructurales. El plegamiento adicional de la cromatina, como el que ocurre
durante la mitosis, produce las estructuras denominadas cromosomas. Toda
clula humana normal, excepto los gametos, contiene 46 cromosomas. Entre
las protenas de la cromatina, hay cinco protenas bsicas llamadas histonas y
otras protenas no histonas. Una caracterstica singular de la compactacin
cromatinica es que la maquinaria de transcripcin tenga acceso a aquellas
regiones de los cromosomas que son necesarias para la expresin de los
genes. (Geneser, Finn. (2000). Histologa. Buenos Aires Argentina: Medica
Panamericana).
En general, en el ncleo se encuentran dos formas de cromatina: una forma
condensada, que recibe el nombre de heterocromatina y una forma laxa
llamada eucromatina. (Geneser, Finn. (2000). Histologa. Buenos Aires
Argentina: Medica Panamericana).
En la mayora de las clulas, la cromatina no tiene un aspecto homogneo; por
el contrario, cmulos de protena muy teida estn incluidos en un fondo
general de tincin ms leve. El material con tincin ms intensa es la cromatina
muy condensada que recibe el nombre de heterocromatina, mientras que el
material poco teido es una forma dispersa llamada eucromatina (en la cual
est la mayora de los genes transcritos). La basofilia caracterstica de la
15
cromatina es consecuencia de los grupos fosfato del ADN. (Geneser, Finn.
(2000). Histologa. Buenos Aires Argentina: Medica Panamericana).
Estructura de la Cromatina Condensada: cuando se extrae la cromatina de
las clulas en un buffer isotnico, la mayora aparece como fibras de 30nm de
dimetro; se cree que estas fibras condensadas los nucleosomas estn
empaquetados en un espiral irregular o formando un solenoide con
aproximadamente seis nucleosomas por vuelta, la cromatina en las regiones
cromosmicas que no est siendo transcripta existe predominantemente en la
forma condensada de fibras de 30nm y en estructuras plegadas de orden
superior cuyas conformaciones detalladas todava no se conocen.
La modificacin de las colas de histona controla la condensacin de la
cromatina, cada una de las histonas que conforman el ncleo del nucleosomas
contiene un ncleo amino flexible de 11 a 37 residuos que se extienden desde
la estructura fija del nucleosomas; estos extremos se llaman colas de las
histonas. Las colas de las histonas se requieren para que la cromatina se
condense desde la conformacin de perlas de un collar a la fibra de 30nm. Las
colas de las histonas tambin pueden unirse a otras protenas asociadas con la
cromatina que influyen en la estructura de la cromatina y en procesos como la
transcripcin y replicacin del ADN.( Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser
Krieger,Scott,Zipursky & Darnell. (2012). Biologa Celular y Molecular. Estados
Unidos: Medica Panamericana).
Las protenas no histonas proporcionan un armazn estructural para los
bucles largos de cromatina: aunque las histonas son las protenas
predominantes en los cromosomas, las protenas no histonas tambin estn
involucradas en la organizacin de la estructura del cromosoma. Es as como
se propone que los bucles de la fibra de cromatina de 30nm de unas pocas
mega bases de longitud se asocian con un armazn cromosmico flexible, para
dar la forma extendida caracterstica de los cromosomas durante la interface,
entonces, se presenta que el plegamiento del armazn produce la estructura
altamente condensada caracterstica de los cromosomas en metafase. Pero
16
an no se determin la geometra del plegamiento del armazn de los
cromosomas en metafase. (Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser
Los experimentos de hibridacin in situ con varias sondas diferentes de DNA
marcadas con fluorescencia en clulas humanas en interface avalan el modelo
de bucles, en este experimento algunas secuencias de la sonda separadas por
millones de pares de bases en el DNA lineal aparecieron en forma reproducible
muy cercanas entre s en el ncleo en interface de diferentes clulas, se
postulo que estos sitios de sonda estrechamente espaciados se encuentran
cerca de secuencias especificas del DNA, llamadas regiones asociadas con el
armazn (SAR) o regiones de adhesin a la matriz (MAR), que estn
conectadas al armazn del cromosoma. (Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser
La SAR han sido ubicadas mediante la digestin de cromosomas libres de
histona con enzimas de restriccin y la posterior recuperacin de los
fragmentos unidos a las protenas del armazn, en general las SAR se
encuentran entre unidades de transcripcin, en otras palabras los genes se
localizan principalmente dentro de los bucles de cromatina, los cuales estn
adheridos en sus bases a un armazn cromosmico.

17

Fig.3.4.-compactacion del ADN
(Modelo de empaquetamiento de la cromatina y del armazn cromosmico en
los cromosomas en metafase: en los cromosomas en interfase, largas
extensiones de cromatina de 30nm forman bucles hacia afuera de los
armazones extendidos. En los cromosomas metafasicos, el armazn se pliega
adicionalmente para formar un estructura muy compacta cuya geometra
precisa an no se ha determinado).
A medida que las clulas salen de la mitosis y los cromosomas condensados
se desenrollan, ciertas secciones permanecen teidas de oscuro, las reas
teidas de oscuro denominadas heterocromatina son regiones de cromatina
condensada. Las porciones de cromatina con coloracin clara se llaman
eucromatina, debido a esto y a que las regiones de heterocromatinas
aparentemente permanecen condensadas durante todo el ciclo de vida de la
clula, se les ha considerado sitios de genes inactivos, sin embargo se
localizaron algunos genes transcriptos en las regiones de heterocromatina. A s
mismo no todos los genes inactivos y las regiones no transcriptas de ADN son
visibles como heterocromatina. (Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser

3.4.1 La heterocromatina se distribuye en tres ubicaciones:
18
-La cromatina marginal est ubicada en el permetro del ncleo (la estructura
que antes los microscpicas pticos llamaban membrana nuclear en realidad
es, en su mayor parte, cromatina marginal.
-Los cariosomas son corpsculos bien definidos, de forma y tamao
irregulares, y que estn distribuidos por todo el ncleo.
-La cromatina asociada con el nuclolo es la cromatina que se encuentra en
relacin con el nuclolo. (Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser Krieger,Scott,Zipursky
& Darnell. (2012). Biologa Celular y Molecular. Estados Unidos: Medica
Panamericana).
3.4.2. La eucromatina no es obvia en la microscopia ptica. Est en el
nucleoplasma en las regiones claras o transparentes que hay entre la
heterocromatina y alrededor de ella. En la macrofotografas electrnicas de
rutina, no se ve una demarcacin neta entre la eucromatina y la
heterocromatina: ambas tienen aspecto granular o filamentoso, pero la
eucromatina est menos compactada. La eucromatina indica cromatina
activa, es decir, la cromatina que est extendida de modo que la informacin
gentica en el ADN pueda leerse y transcribirse. Es prominente en las clulas
metablicamente activas, como en las neuronas y en los hepatocitos.(
Geneser, Finn. (2000). Histologa. Buenos Aires Argentina: Medica
Panamericana)
3.4.3 Compactacin del ADN en cromosomas: Las unidades estructurales
cromatinica ms pequeas son complejos macromoleculares de ADN e
histonas llamados nucleosomas, Estos se encuentran tanto en la eucromatina
como en la heterocromatina y en los cromosomas. Estas partculas de 10nm de
dimetro representan el primer nivel de plegamiento cromatinico y se forman
por el enrollamiento de la molcula de ADN alrededor de un centro proteico.
Este paso acorta unas siete veces la molcula del ADN en relacin con la
molcula de ADN desplegada. El centro del nucleosoma consiste en ocho
molculas de histonas y se les conoce como octamero histonico. La molcula
de ADN describe dos vueltas (unos 146 pares de nucletidos) alrededor de
este octamero histonico central. Entre cada partcula, el ADN se extiende como
un filamento de 2nm que une los nucleosomas contiguos. Cuando la cromatina
19
se extrae del ncleo, la subestructura nucleosomica de la cromatina es visible
con la microscopia electrnica de transmisin (MET), la cual es descrita con
frecuencia como las perlas de un collar. En el paso siguiente una cadena de
nucleosomas se enrolla para formar una fibrilla cromatinica de 30nm. Seis
nucleosomas completan una vuelta o espiral del solenoide de la fibrilla
cromatinina, que es unas 40 veces ms corta que el ADN no plegado.
Segmentos largos de fibrillas cromatinicas de 30nm se organizan
adicionalmente en regiones de bucles o asas, que estn fijadas a la armazn
cromosmica o matriz nuclear compuesta por protenas no histonas. (.
Geneser, Finn. (2000). Histologa. Buenos Aires Argentina: Medica
Panamericana).
En la heterocromatina, las unidades de fibrillas cromatinicas estn muy juntas y
se pliegan unas sobre otras; en la eucromatina, en cambio, las fibrillas tienen
una disposicin menos compacta. .( Geneser, Finn. (2000). Histologa. Buenos
Aires Argentina: Medica Panamericana).
En las clulas en divisin, la cromatina esta condensada y organizada en
cuerpos bien definidos llamados cromosomas. Durante la divisin mittica las
fibras cromatinicas formadas por las regiones de bucles unidas a una armazn
proteica flexible sufren condensacin para generar cromosomas. Cada
cromosoma se compone de de dos cromatides que estn unidos en un punto
llamado centrmero. (.Geneser, Finn. (2000). Histologa. Buenos Aires
Argentina: Medica Panamericana).
La expresin de los genes esta reprimida en la heterocromatina y la
transcripcin esta activada en la eucromatina; en algunas regiones del genoma
la cromatina se forma con diferentes caractersticas estructurales: tres son las
regiones ms conocidas los centromeros, los telomeros y los cromosomas X
inactivos de los mamferos. (aleman. (1999). Fisiologia celular y molecular.
Mxico D.F.: Aleman.)
3.4.4 La Metilacin: el proceso de acetilacin acta en sinergia para generar
una estructura local de la cromatina, permisiva a la transcripcin, por otra parte,
el efecto mayor de las modificaciones postraduccion de las colas de las
histonas, es su habilidad de atraer protenas especificas a las regiones de la
20
cromatina que han sido modificadas. Dependiendo del tipo de cambios
postraduccionales de las colas, las protenas que se adicionan pueden
incrementar la compactacin de la cromatina, o por el contrario facilitar el
acceso al ADN, si adems se toma en cuenta que la combinacin de las
modificaciones postraduccionales y el nmero posible de estados funcionales
de las histonas es muy grande, asi las modificaciones covalentes de las
histonas pueden afectar una a la otra en forma positiva o negativa. Tambin se
ha observado que la fosforilacin de un sitio cercano puede favorecer la
acetilacin de otro y la metilacin y fosforilacin de sitios adyacentes pueden
interferirse en sus funciones y la acetilacin y la mutilacin no pueden ocurrir
simultneamente en la misma lisina. Las colas de las histonas sobresalen de
los nucleosomas y son ms accesibles aun en la cromatina condensada por
ello son ms aptos para ejecutar los mensajes respectivos. Colectivamente,
este complejo conjunto de procesos modifican en forma covalente pero
coordinada en el tiempo y en el espacio las histonas y a sus funciones,
definiendo en esta forma un estado o patrn particular de la expresin de los
genes del genoma de cada tipo de clula al que se llama el cdigo de las
histonas. (aleman. (1999). Fisiologa celular y molecular. Mxico D.F.: Alemn.)

3.5. - ADN

LA ESTRUCTURA Y LA FUNCIN DEL DNA.

Mucho antes de que conocieran la estructura del DNA. Los bilogos haban
descubierto que los rasgos hereditarios y los genes que los determinan estaban
asociados con los cromosomas. Los cromosomas (denominados as a causa
de sus propiedades de tincin; del gr., chroma, color y soma, cuerpo) fueron
descubiertos en el siglo XIX en la
forma de estructuras filamentosas en
el ncleo de la clula eucaritica, que
se tornan visibles conforme la clula
comienza a dividirse. Cuando fue
posible realizar anlisis bioqumicos,
los investigadores descubrieron que
21
los cromosomas contenan tanto DNA como protenas; pero, no se saba cul
de estos componentes codificaba la informacin gentica del organismo
(Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012).
Introduccin a la Biologa Celular. Madrid Espaa: Panamericana).

Fig. 3.5.1 Estructura del DNA

Hoy sabemos que el DNA transporta la informacin hereditaria de la clula y
que los componentes proteicos de los cromosomas principalmente compactan
y controlan las molculas de DNA de una longitud enorme. Pero en la dcada
de 1940 los bilogos tenan dificultad en aceptar el DNA como el material
gentico por la aparente simplicidad de su qumica. Simplemente, se
consideraba al DNA como un polmero largo compuesto por slo cuatro tipos
de subunidades que desde el punto de vista qumico son muy semejantes entre
s (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012).

Luego, a principios de la dcada de 1950, el DNA se examin por medio del
anlisis de difraccin de rayos X, una tcnica para determinar la estructura
atmica tridimensional de una molcula. Los resultados iniciales indicaban que
el DNA estaba compuesto por dos cadenas enrolladas en una hlice. El
descubrimiento de que el DNA era bicatenario fue de una importancia crucial.
Provey una de las pistas principales que, en 1953, condujeron a un modelo
correcto para la estructura del DNA (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis,
Raff, Roberts, Walter. (2012). Introduccin a la Biologa Celular. Madrid
Espaa: Panamericana).
Ni bien se propuso el modelo de Watson-Crick de la estructura del DNA, se
volvi obvio el potencial del DNA para la duplicacin y la codificacin de la
informacin (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter.
(2012). Introduccin a la Biologa Celular. Madrid Espaa: Panamericana).

22
UNA MOLCULA DE DNA CONSISTE EN DOS CADENAS DE
NUCLETIDOS COMPLEMENTARIAS.
El cido nucleico que sirve de portador de la informacin gentica en todos los
organismos, excepto algunos virus, es el cido desoxirribonucleico (ADN)
Una molcula de cido de desoxirribonucleico (DNA) consiste en dos cadenas
largas de polinucletidos. Cada una de estas cadenas de DNA (tambin
llamadas hebras de DNA) est compuesta por cuatro tipos de subunidades
(nucletidos) y ambas cadenas se mantienen unidas por la accin de enlaces
de hidrgeno (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter.
(2012). Introduccin a la Biologa Celular. Madrid Espaa: Panamericana).
Un puente de hidrgeno se forma al compartirse un tomo de hidrgeno entre
un tomo de hidrgeno donador nico covalentemente y cargado positivamente
(William D. Stansfield. (2001). Gentica. Colombia: Mc Graw Hill).
Un complejo base-azcar se llama nuclesido; un nuclesido ms un grupo
fosfato forma un nucletido (William D. Stansfield. (2001). Gentica. Colombia:
Mc Graw Hill).
Los nucletidos estn compuestos por una pentosa, carbohidrato simple de
cinco carbonos, a la cual se une uno o ms grupos fosfatos y una base
nitrogenada. Para los nucletidos del DNA la pentosa es desoxirribosa unida a
un solo grupo fosfato (de ah el nombre de cido desoxirribonucleico); la base
puede ser adenina (A), citosina (c), guanina (G) o timina (T). Los nucletidos
estn unidos entre s de modo covalente formando una cadena a travs de las
pentosas y los fosfatos que establecen un esqueleto de pentosa-fosfato-
pentosa-fosfato alternantes. Dado que es solo la base que difiere en cada uno
de los tipos de subunidades, cada cadena de polinucletidos del DNA puede
considerarse como un collar formado por cuatro tipos de perlas (las cuatro
bases A, C, G y T). Estos mismos smbolos (A, C, G y T), por lo general
tambin se utilizan para referirse a los cuatro tipos diferentes de nucletidos o
sea, las bases con su pentosa y su grupo fosfato asociado (Alberts, Bray,
Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012). Introduccin a la
Biologa Celular. Madrid Espaa: Panamericana).
23
La forma en que estn unidas entre s las subunidades (nucletidos) concede a
una cadena de DNA una polaridad qumica. Si imaginamos que cada
nucletido tiene una prominencia (el fosfato) y una oquedad, cada cadena,
formada por prominencias insertadas en oquedades de nucletidos vecinos,
tendr todas sus subunidades alineadas en la misma orientacin. Adems, los
dos extremos de la cadena pueden distinguirse con facilidad porque uno tendr
una oquedad (el hidroxilo 3) y el otro, una prominencia (el fosfato 5). Esta
polaridad en una cadena de DNA se indica denominando extremo 3a uno de
los extremos y extremo 5 al otro. Esta conveccin se fundamente en los
detalles del enlace qumico entre las subunidades nucletidicas (Alberts, Bray,
Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012). Introduccin a la
Las dos cadenas de polinucletidos en la doble hlice del DNA se mantienen
unidas por enlaces de hidrgeno entre las bases de las cadenas diferentes. Por
lo tanto, todas las bases estn en el interior de la hlice, con los esqueletos de
pentosa-fosfato en el exterior. Sin embargo, las bases no se aparean al azar: A
siempre se aparea con T y G siempre con C. En cada caso, una base ms
voluminosa compuesta por dos anillos como una purina se aparea con una
base de un solo anillo, una pirimidina. Cada par de purina-pirimidina se
denomina par de bases y este apareamiento de bases complementarias
permite que los pares de bases se compacten en la distribucin ms favorable
desde el punto de vista energtico en el interior de la doble hlice. En esta
distribucin, cada par de bases es de un ancho semejante de modo que
mantienen los esqueletos de pentosa-fosfato separados con la misma distancia
a lo largo de la molcula de DNA. Los miembros de cada par de bases pueden
encajar dentro de la doble hlice porque las dos cadenas de la hlice corren
antiparalelas una con respecto de la otra, es decir que estn orientadas con
polaridad opuestas. Las cadenas antiparalelas de pentosa-fosfato luego se
enroscan una alrededor de la otra formando una doble hlice con 10 pares de
bases por vuelta helicoidal. Este enrollamiento tambin contribuye a la
conformacin energticamente favorable de la doble hlice del ADN (Alberts,
Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012). Introduccin a la
24
Una consecuencia de los requerimientos del apareamiento de las bases de la
doble hlice es que cada cadena de una molcula de DNA contiene una
secuencia de nucletidos que es exactamente complementaria de la secuencia
de nucletidos de su cadena pareja (una A siempre se aparea con una T en la
cadena opuesta y una C siempre se aparea con una G). Esta
complementariedad es de importancia fundamental para el copiado y la
reparacin del DNA (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts,
Walter. (2012). Introduccin a la Biologa Celular. Madrid Espaa:
Panamericana).

LA ESTRUCTURA DEL DNA PROVEE UN MECANISMO PARA LA
HERENCIA.
Los genes transportan informacin biolgica que debe copiarse y transmitirse
en forma precisa cuando la clula se divide y genera dos clulas hijas (Alberts,
Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012). Introduccin a la
El DNA codifica la informacin en el orden o la secuencia de os nucletidos a lo
largo de cada cadena. Cada base (A, C, T y G) puede considerarse una letra
en un alfabeto de cuatro letras que se utiliza para componer mensajes
biolgicos en la estructura qumica del DNA tienen secuencias de nucletidos
diferentes, y en consecuencia, transportan mensajes biolgicos diferentes
Un poco antes de haberse determinado la estructura del DNA ya se haba
establecido que los genes contienen las instrucciones para la produccin de las
protenas. Por consiguiente, de algn modo, los mensajes en el DNA deban
codificar las protenas. Si consideramos la condicin qumica de las protenas,
el problema es ms fcil de definir. La funcin de una protena est
determinada por su estructura tridimensional y; a su vez, su estructura est
determinada por la secuencia de los aminocidos en su cadena polipeptdica.
Por lo tanto, la secuencia lineal de los nucletidos en un gen debe representar,
de algn modo, la secuencia lineal de los aminocidos en una protena
25
El conjunto completo de la informacin en el DNA de un organismo recibe el
nombre de genoma (el termino tambin se utiliza para hacer alusin al DNA
que transporta esta informacin). La cantidad total de esta informacin es
sorprendente; escrita con el alfabeto de cuatro letras (nucletidos), la
secuencia de nucletidos de un gen humano muy pequeo ocupa un cuarto de
una pgina de texto, mientras que la secuencia completa del genoma humano
llenara ms de 1000 libros (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff,
Roberts, Walter. (2012). Introduccin a la Biologa Celular. Madrid Espaa:
Panamericana).

LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS EUCARITICOS.

Cada clula humana contiene unos 2 m de DNA; sin embargo, el ncleo celular
mide slo 5-8 um. De dimetro. Comprimir todo este material en un espacio tan
pequeo equivale a tratar de plegar 40 km de un hilo muy delgado dentro de
una pelota de tenis (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts,
Walter. (2012). Introduccin a la Biologa Celular. Madrid Espaa:
Panamericana).

Fig. 3.5.2 Cromosoma

En las clulas eucariticas, las
molculas muy largas de DNA
bicatenario se compactan en
estructuras llamadas cromosomas,
los cuales no slo caben
perfectamente dentro del ncleo
sino que tambin pueden
repartirse con facilidad entre las dos clulas hijas durante cada divisin celular.
La compleja tarea de compactar el DNA es realizada por protenas
especializadas que se unen al DNA y lo pliegan, generando as una serie de
espirales y asas que proveen niveles de organizacin cada vez ms elevados
e impiden que el DNA se convierta en una maraa incontrolable. Lo
26
sorprendente es que el DNA se compacta de un modo que le permite
permanecer accesible a todas las enzimas y dems protenas que lo duplican,
lo reparan y dirigen la expresin de sus genes (Alberts, Bray, Hopkin, Johnson,
Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012). Introduccin a la Biologa Celular. Madrid
En el transcurso de la metafase, lo cromosomas de un mamfero poseen una
simetra doble, con la cromtide hermana duplicada e idnticas conectadas en
un centrmero, cuya posicin relativa es caracterstica para un cromosoma
dado. El centrmero es una regin rica en adenina-timina (A-T) que contienen
secuencias de DNA repetidas que varan en tamao (Feduchi, Blasco, Romero,
Yez. (2010). Bioqumica conceptos esenciales. Madrid, Espaa:
Panamericana).
Los extremos de cada cromosoma contienen estructuras llamas telmeros, que
constan de repeticiones ricas en TG cortas (Feduchi, Blasco, Romero, Yez.
(2010). Bioqumica conceptos esenciales. Madrid, Espaa: Panamericana).

3.5.1. Replicacin

ORIGEN DE REPLICACIN EN LOS CROMOSOMAS.
Toda molcula de DNA que vaya a ser replicada tiene un origen de replicacin
desde donde se inicia el proceso en ambas direcciones hasta que se termina
de copiar toda la molcula de DNA. Los cromosomas lineales de las clulas
eucariticas tienen varios orgenes desde donde se iniciar la replicacin
simultneamente. Son molculas ms largas, y varios orgenes garantizarn
que en un breve perodo de tiempo toda la molcula se replique
completamente. En este origen de replicacin se inicia la apertura de la doble
hlice, pudindose observar al microscopio electrnico las burbujas de
replicacin. En los cromosomas lineales, con varias burbujas abrindose
simultneamente, estas se irn haciendo ms grandes, se irn aproximando
unas a otras hasta fusionarse y completarn la replicacin de la molcula.
Cada burbuja tendr dos horquillas de replicacin que irn desarrollando la
hlice de DNA en direcciones opuestas (apertura bidireccional) mientras las
dos cadenas se van replicando (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010).
Bioqumica conceptos esenciales. Madrid, Espaa: Panamericana).
27
LOS FRAGMENTOS DE OGAZAKI EXPLICAN LA REPLICACIN DE
SNTESIS DE LAS CADENAS.
Al centrar la atencin en una burbuja de replicacin, se observa que una
cadena parental tendr la polaridad 5-3, mientras que la otra cadena tendr
una polaridad 3-5. Por lo tanto, las nuevas cadenas de DNA, al ser
antiparalelas, tendrn orientaciones opuestas a las parentales (Feduchi,
Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica conceptos esenciales. Madrid,
La sntesis de la nueva cadena de DNA seguir siempre el mismo
procedimiento: unir el nuevo nucletido a la posicin 3-OH de la desoxirribosa.
El nuevo nucletido trifosfato que entrar en la cadena se unir se unir
mediante un enlace ster fosfrico, quedando ahora libre la posicin la posicin
3-OH de este nuevo nucletido. La reaccin de formacin de este enlace se
puede dar espontneamente gracias a que el nucletido que se va a unir
energticamente activado (debido a que es un nucletido trifosfato) y libera un
pirofosfato al formar el enlace fosfodister. Las enzimas que posibilitan la
formacin de este enlace fosfodister en la sntesis del DNA continan
incorporando nuevos nucletidos siempre en la direccin 5-3 de la nueva
cadena. El nucletido nuevo que se incorpora deber ser complementario al de
su misma posicin en la cadena molde, mantenindose unido por puentes de
hidrgeno (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica conceptos
esenciales. Madrid, Espaa: Panamericana).
Al observar ahora una horquilla de replicacin, la cadena 3-5; servir de molde
para la sntesis de la nueva cadena en direccin 5-3; sin embargo, en la otra
hebra parental, la nueva cadena debe seguir el sentido 3-5. Cmo se puede
replicar esta hebra? Okazaki demostr que, en la cadena que deba crecer en
direccin 3-5, tambin segua creciendo la sntesis en la direccin 5-3, sin
embargo lo haca en pequeos fragmentos rellenando los espacios de la
horquilla marcha atrs. La cadena o hebra que crece sin interrupcin en
direccin 5-3 se denomina cadena lder o hebra continua, mientras que la que
crece mediante pequeos fragmentos, llamado de Okazaki, se denomina
cadena retrasada o hebra discontinua. En cada burbuja de replicacin habr
dos horquillas cada una con una banda continua y otra discontinua (Feduchi,
28

LA MAQUINARIA ENZIMTICA DE REPLICACIN ES MUY COMPLEJA.
ETAPAS DE LA REPLICACIN DEL DNA.
ORIGEN DE LA REPLICACIN: se unir especficamente una protena
iniciadora (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica conceptos
APERTURA DE LA HELICE: Una vez fijada la protena iniciadora, se unirn
otras protenas capaces de desenrollar la doble hlice. La enzima DNA
helicasa se encarga de romper los puentes de hidrgeno entre cadenas
complementarias, pero solo lo har si previamente se ha unido la protena
iniciadora al origen de replicacin. La helicasa se une a la banda discontinua de
cada horquilla de replicacin siguiendo el sentido 5-3 de apertura de la
horquilla. Las bandas separadas volveran a unirse, sino fuera porque las
protenas de unin a cadena sencilla (SSB, del ingls single strand binding
proteins) se unen rpidamente a las bandas sencillas impidiendo su
reanillamiento. Otra enzima necesaria para la apertura de la hlice es la DNA
girasa, una topoisomerasa que relaja la tensin que se va acumulando por la
apertura de la horquilla. La enzima rompe la cadena de DNA, libera la tensin y
sella de nuevo la cadena (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica
conceptos esenciales. Madrid, Espaa: Panamericana).

29
Fig. 3.5.1.1- Maquinaria enzimtica del ADN
INICIO DE LA SNTESIS DEL DNA: cada vez que el DNA polimerasa comienza
la replicacin de un fragmento de DNA requiere un cebador o primer de RNA
que aporte el 3-OH de un nucletido sobre el que seguirn unindose los
dems. Este pequeo fragmento de RNA o primer de 10 a 12 ribonucletidos
va a ser sintetizado por la enzima primasa, un tipo de RNA polimerasa que, a
diferencia de la DNA polimerasa, no necesita un 3-OH para unir el primer
nucletido. La cadena continua solo requerir una vez la accin de la primasa;
sin embargo, la cadena retrasada necesitar que la primasa aada un primer
cada vez que comience un nuevo fragmento de Okazaki (Feduchi, Blasco,
Romero, Yez. (2010). Bioqumica conceptos esenciales. Madrid, Espaa:
Panamericana).
SNTESIS DEL DNA: una vez que comienza a trabajar las enzimas encargadas
de abrir la horquilla de replicacin y que la primasa ha colocado los primers, la
DNA polimerasa podr comenzar a sintetizar las nuevas hebras de DNA de las
dos bandas. Las DNA polimerasas estn formadas por cinco diferentes tipos de
enzimas: dos de ellas, las DNA polimerasa I Y III, se encargan de la
polimerizacin de las nuevas hebras, mientras que las otras tres son enzimas
encargadas de reparar los daos que pueda sufrir el DNA durante el proceso
(Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica conceptos esenciales.
Madrid, Espaa: Panamericana).
Aunque con diferencias particulares, todas las DNA polimerasas van a ser
capaces de realizar los siguientes procesos:
1. Sintetizar una secuencia, complementaria y antiparalela, a partir de un
molde.
2. Sintetizar la nueva hebra en direccin 5-3.
3. Requerir un primer de RNA para aadir el primer desoxirribonucletido a
la cadena.
4. Realizar el enlace fosfodister entre un extremo 3-OH del ltimo
nucletido de la cadena recin sintetizada y el 5-P del nuevo nucletido
trifosfato a incorporar, liberando dos fosfatos (pirofosfato) en el proceso.
5. Asociarse a otras protenas para realizar su funcin (Feduchi, Blasco,
Panamericana).
30

La DNA polimerasa III es un complejo multiproteico que lleva a cabo la mayor
parte del trabajo de replicacin del DNA. Tienen asociadas principalmente dos
funciones:

1. Actividad polimerasa 5-3 que permite la sntesis de la nueva hebra.
Actividad exonucleasa 3-5 que realiza la funcin de correccin durante la
lectura. Esta funcin es primordial para mantener la fidelidad de la nueva copia
de DNA. La DNA polimerasa revisa el nucletido que acaba de incorporar y, en
el caso de que se haya equivocado al introducirlo, este se quedara sin unirse a
su complementario, con lo que la propia DNA polimerasa lo retirar gracias a la
actividad exonucleasa 3-5. Esta es la principal diferencia entre una RNA
polimerasa y una DNA polimerasa, por eso la DNA polimerasa no puede iniciar
un nuevo fragmento, mientras que una RNA polimerasa como la primasa s; la
DNA polimerasa siempre necesita revisar el nucletido anterior para poder
aadir el nuevo. Gracias a esta actividad correctora, la DNA polimerasa solo se
equivoca 1 vez cada 10 millones de bases aadidas (Feduchi, Blasco,
Panamericana).

La DNA polimerasa I tiene estas dos mismas funciones, pero adems, presenta
la actividad exonucleasa 5-3. Esta actividad exonucleasa 5-3 permitir que la
propia enzima retire el primer de RNA que la primasa ha aadido y rellene este
hueco con desoxirribonucletidos recin sintetizados, ya que tiene tambin
actividad polimerasa 5-3y correctora de pruebas (exonucleasa 3-5). Por lo
tanto, parece que la principal funcin del DNA polimerasa I es la de retirar los
primers y rellenar los huecos (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010).
Bioqumica conceptos esenciales. Madrid, Espaa: Panamericana).
El proceso de sntesis de la cadena de DNA necesita, por lo tanto, la actividad
de la DNA polimerasa III, que se encarga de sintetizar los tramos de DNA a
partir de un primer, y de la DNA polimerasa I que retira los primers de RNA
aadidos por la primasa y aade nuevos desoxirribonucletidos en estos
tramos. Cuando la DNA polimerasa I termina de colocar el ltimo
desoxirribonucletido, dejar un extremo 3-OH que no podr unir al extremo 5-
31
P del primer desoxirribonucletido aadido por la DNA polimerasa III (Feduchi,

UNIN DE LOS FRAGMENTOS: ser la enzima DNA ligasa la encargada de
unir los dos nucletidos comentados anteriormente, mediante un enlace
fosfodister sin la necesidad de aadir un nuevo nucletido. Solo se encarga
de ligar el ltimo nucletido aadido por la DNA polimerasa III (Feduchi, Blasco,
Panamericana).
LOS TELMEROS SON LOS EXTREMOS QUE ASEGURAN LA
REPLICACIN EFICIENTE.
Cmo se resuelve la replicacin de los extremos en una molcula lineal? La
replicacin de los telmeros (extremos del cromosoma) ha proporcionado
nuevas claves para comprender la fecha de caducidad de las clulas
Si se observa la horquilla de replicacin avanzando hacia el extremo de un
cromosoma, la banda retrasada habr generado un primer complementario al
extremo 3-OH, que la DNA polimerasa correspondiente se encargar de
retirar. Sin embargo, en este caso no hay un extremo 3-OH libre para que la
DNA polimerasa contine rellenando el espacio dejado al retirar el primer.
Queda un extremo protuberante que debe ser rellenado por la enzima
telomerasa, una ribozima (con una porcin de protena y una porcin de RNA).
Los telmeros presentan secuencias repetitivas ricas en G y la porcin de RNA
de la telomerasa posee una secuencia de unos 15 a 20 ribonucletidos que son
complementarios a este extremo protuberante. Esta porcin de RNA sirve de
molde para que la actividad polimerasa de la telomerasa le sintetice DNA
complementario al RNA de la propia enzima. De esta forma se extiende el
extremo del cromosoma impidiendo que se acorte cada vez que se replica.
Estudios recientes han indicado que las clulas que estn en crecimiento
presentan una alta actividad telomerasa, mientras que las clulas somticas, al
tener una baja actividad telomerasa, van sufriendo un acortamiento de los
cromosomas hasta que la clula muere. Por lo tanto, se podra decir que la
32
fecha de caducidad de una clula depende de la actividad de la telomerasa

3.5.2. Factores de transcripcin

La Sntesis de RNA
Las sntesis del RNA es la transcripcin del mensajero energtico.
Toda molcula de RNA presente en una clula ha sido sintetizada a partir de
un molde de DNA en un proceso denominado transcripcin. Haciendo un
paralalismo con el proceso de replicacin del DNA, se observa que la
transcripcin tambin se requiere un molde de DNA y un complejo aparato
proteico que se encarga de sintetizar la molcula final., el RNA en este caso,
utilizando determinados materiales de construccin, los riboucleotidos, sin
embargo hay una diferencia significativa entre estos dos procesos. Una vez
que se inicia la replicacin del DNA, todas las molculas de la clula se
replican a la vez, y lo hacen una sola vez durante el ciclo celular. La sntesis del
RNA, por el contrario, es un proceso altamente selectivo ya que no todos los
genes van a transcribirse a la vez durante toda la vida de la clula. La clula
debe detectar el momento en que necesita transcribir un determinado mensaje,
y lo har solo cuando necesite dichos productos. Todas las clulas de un
organismo tienen mismos genes, sin embargo solo se expresan en
determinados momentos de la vida del organismo, o en determinados tejidos,
dependiendo de las necesidades de dicho organismo. Los mecanismos que
controlan el inicio de la transcripcin de un gen son ms complejos, requieran
la presencia de secuencia especficas en el DNA y multitud de factores
proteicos que las reconozcan. (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena
Freduchi Canosa, Isabel Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero
Magdalena, Esther Yaez Conde; 1 Ed.-Madrid: Medica Panamericana, 2010).
La unidad de transcripcin esta especificada por la secuencia de DNA
La maquinaria encargada de la sntesis del RNA sigue reglas c0monunes c a
las descritas en el DNA: una hebra de DNA sirve de molde para que la enzima,
33
en este proceso la RNA polimerasa, vaya aadiendo los nucletidos
complementarios segn la direccin de la sntesis 5 3. Sin embargo, a
diferencia de la replicacin, en la transcripcin, solo una de las dos hebras del
DNA ser el molde. Si se considera un segmento de DNA que corresponda a
un gen, solo una de las dos bandas va a servir de molde, y la copia de RNA
ser idntica a una de las dos bandas. En la mayora de los caso, en un
fragmento de DNA, solo se transcribe una de las dos bandas, y, dado que la
maquinaria de transcripcin siempre alcanza en el sentido de 5 3
(Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco
Catieyra, Carlos Santiago Romero Magdalena, Esther Yaez Conde; 1 Ed.-
Madrid: Medica Panamericana, 2010).
Los genes codifican proteinas solo son una pequea porcin de toda la
molcula de DNA. Las enzimas encargadas de transcribir los genes deben
reconocer una seal en el cromosoma que indique donde comienza y donde
termina el mensaje. La unidad de transcripcin de un gen consta de tres
regiones: un promotor, una secuencia codificante y una seal de terminacin-
existen secuencias en el DNA que sirven de seal de comienzo para que el
RNA polimerasa se fije a una de las dos heveas de DNA: son los promotores.
Estas secuencias estn presentes en una posicin inmediatamente anterior a la
regin codificante. Mediante el anlisis de las secuencias de multitud de
genes, se ha observado que existe una secuencia consenso en una posicin
fija de la regin 5 no codificante de un gen (5- UTR, untranslate region). Esta
ser la seal para que la enzima RNA polimerasa, encercada de sintetizar el
RNA a partir de la copia de ADN, comience a transcribir el mensaje. De la
mima forma, la enzima debe recibir una seal que le indique donde termina el
mensaje. La seal de terminacin se transcribe y, solo despus de ser copiada,
la maquinaria de transcripcin deja de transcribir el mensaje. (Bioqumica:
conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, et al. Conde; 1 Ed.-Madrid:
Medica Panamericana, 2010).

34
La transcripcin de los genes eucariotas
Existen diferencias RNA polimerasas segn la naturaleza del ARN que
se transcribe, es decir, existe una gran especializacin de manera que
cada enzima solo va a sintetizar un tipo especfico de RNA
Las RNA polimerasas necesitan factores que promueven la iniciacin de
la transcripcin. Los factores de transcripcin generales son necesarios
para iniciar este proceso
La terminacin en eucariotas parece un proceso menos preciso; es
decir, no hay una secuencia consenso.
El control de la iniciacin en un proceso mucho m regulado en
eucariotas, ya que los genes estn muy distanciados y existen muchos
tramos de DNA con elementos reguladoras. Las investigaciones
actuales aportan cada vez ms informacin acerca de estos elementos
indicando su importante papel regulador.
Otra importante diferencia es el hecho de que la iniciacin de estos
genes debe ocurrir en la compleja estructura de la cromatina
(Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel
Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero Magdalena, Esther Yaez
Conde; 1 Ed.-Madrid: Medica Panamericana, 2010).

35
Fig. 3.5.2.1-Traduccion del ADN

Iniciacin: los factores de transcripcin generales ( denominados TFIIA, TFIIB,
TFIID, etc.) se unen al promotor del gen, que tambin posee una secuencia
consenso denominada caja TATA por la secuencia rica en T y A que se
encuentra en la posicin -25 del promotor. Los factores son necesarios para
que la RNA polimerasa se fije al promotor y comience la transcripcin del gen.
La unin del factor TFIID junto con otros factores promueven la unin de la
RNA polimerasa II al promotor, en particular es la subunidad TBP(TATA binding
protein) del factor TFIID la que promueve la unin especficamente de la RNA
polimerasa II a la caja TATA. A continuacin, otros factores formaran el
complejo de iniciacin de la transcripcin, que ser caracterstico segn el tipo
de promotor que lleve le gen (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena

Elongacin: posteriormente al inicio de la transcripcin se produce la
fosforilacin de una porcin de la RNA polimerasa deje de unirse fuertemente
al promotor y contine la transcripcin del gen: se produce un cambio
conformacional RNA polimerasa debido a la fosforilacin del extremo C-
terminal de la enzima que es catalizada por una subunidad del factor de
transcripcin TFIIH con actividad quinasa. La fosforilacin hace que la
polimerasa se separe del complejo de iniciacin de la transcripcin que
quedar unida al promotor donde se podr iniciar la transcripcin de un nuevo
mensajero. La RNA polimerasa que ha comenzado a reclutar el complejo de
iniciacin podra considerarse la enzima pionera, sin embargo, este complejo
de iniciacin seguir unido al promotor de manera que si una nueva enzima lo
vuelve a reconocer comenzar la sntesis sin necesidad de haber reclutado a
todos los factores de iniciacin. As, la primera o pionera ayudar a que nuevas
rondas de transcripcin comiencen ms de prisa. Adems parece ser que tiene
lugar una alteracin de la estructura del nucleosoma en aquellos genes que
estn transcribiendo debido a una asociacin entre a enzima esto a acetil
transferasa y la enzima RNA polimerasa primera. Es importante resaltar, sin
36
embargo, que las histonas de octamero de nucleosoma nunca llegan a
disociarse del DNA que se esta transcribiendo.
La fosforilacin del extremo c-terminal de la RNA polimerasa permite mas, la
unin de varias protenas que van a modificar el DNA a medida que se van
sintetizando (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel
Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero Magdalena, Esther Yaez Conde;
1 Ed.-Madrid: Medica Panamericana, 2010).

Terminacin. Este proceso es poco preciso en los organismos eucariotes
porque no hay seales determinacin exacta o consenso tal y como ocurre en
procariotas. La RNA polimerasa sigue ,a transcripcin del gen incluso en la
secuencia no codificante de la porcin 3` (3`-UTR o Untraslate regin)
posteriormente el RNA ya separado de la cadena de DNA ser procesado por
otras enzimas que modifican el extremo 3`.
Una vez descolgada la RNA polimerasa fosforilada de la cadena de DNA se
eliminan los grupos fosfato mediante una fosforasa, que dejara preparado de
nuevo a la enzima para iniciar una nueva ronda de transcripcin.
Los RNA transcritos en eucariotas van a sufrir un proceso de modificacin en el
proceso de maduracin que dejara preparado al RNA para ser expresado al
citoplasma donde podr realizar su funcin, dependiendo del tipo de RNA del
que se trate (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel

3.5.3. Reparacin del ADN

LOS DAOS SUFRIDOS EN EL DNA DEBEN SER REPARADOS.
El DNA est sometido constamente a agentes mutagnicos y cambios
espontneos. A pesar de ello, la tasa de mutacin permanece
considerablemente baja gracias a la eficiencia con la que se repara el DNA.
Menos de una, cada 1,000 lesiones del DNA se convierten en mutacin. El
resto, se corrigen (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica

37
REPARACIN DE LOS ERRORES DE APAREAMIENTO: la replicacin es
extraordinariamente precisa. La mayora de los errores que aparecen
inicialmente se corrigen, y no se transforman en mutaciones permanentes.
Algunas de estas correcciones se realizan durante la replicacin por la
actividad de correccin durante la lectura. Pero muchos de los nucletidos
incorporados de forma incorrecta que escapan a la deteccin de la correccin
durante la lectura, se corrigen por reparacin de los errores de apareamiento.
La presencia de los nucletidos agregados de forma incorrecta persisten tras la
replicacin deforman la estructura tridimensional del DNA; las enzimas
encargadas de eliminar estos nucletidos reconocen la deformidad y usan la
cadena de nucletidos original como molde para remplazar el nucletido
errneo (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica conceptos
REPARACIN DIRECTA: los mecanismos de reparacin directa no
reemplazan los nucletidos alterados, sino que les devuelven sus estructuras
correctas originales. Uno de los mecanismos de reparacin directa mejor
caracterizados es la fotorreactivacin de los dmeros de pirimidina inducidos
por la luz UV. La E coli. Y algunas clulas eucariticas poseen una enzima
denominada fotoliasa, que utiliza energa de la luz para romper las uniones
covalentes que conectan las pirimidinas en un dmero (Feduchi, Blasco,
Panamericana).
REPARACIN POR ESCISIN DE BASES: en este mecanismo de reparacin,
primero se escinden las bases modificadas y despus se reemplaza el
nucletido completo. La escisin de las bases modificadas las cataliza un grupo
de enzimas denominadas DNA glucosilasas, cada una de las cuales reconoce
y extrae un tipo especfico de base modificada rompiendo la unin entre esa
base y la desoxirribosa (Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica
Una vez extrada la base, una enzima denominada endonucleasa AP (apurnica
o apirimidnica) corta el enlace fosfodister, y otras enzimas eliminan la
desoxirribosa. Luego, la DNA polimerasa agrega nucletidos nuevos al grupo
3-OH y reemplaza los nucletidos en la cadena daada. La DNA ligasa sella el
enlace fosfodister, restaurndose de este modo la secuencia original
38
REPARACIN POR ESCISIN DE NUCLETIDOS: este proceso elimina
lesiones voluminosas del DNA que distorsionan la doble hlice, como los
dmeros de pirimidina. Es un proceso bastante verstil y puede reparar muchos
tipos de daos diferentes del DNA. Se encuentran en clulas de todos los
organismos, y es uno de los mecanismos de reparacin ms importante. Este
mecanismo de reparacin es complejo. En los seres humanos, participan
muchos genes. Primero, un complejo de enzimas examina el DNA buscando
distorsiones en su configuracin tridimensional. Cuando se detectan, otras
enzimas separan las dos cadenas en la regin daada y las protenas SSB
estabilizan las cadenas separadas. Despus, se corta el esqueleto de azcar-
fosfato de la cadena daada a ambos lados de la lesin y se elimina una parte
de la cadena daada; la DNA polimerasa rellena el hueco y la ligasa lo sellan
TOPOISOMERASA
Enzimas que determinan y modifican la estructura espacial del ADN (Murray,
Bender, Botham, Kennelly, Rodwell, Weil. (2013). Harper Bioqumica Ilustrada.
Mxico DF: Mc Graw Hill).
EL DNA EXISTE EN FORMAS RELAJADA Y SUPERENRROLLADA.
En algunos organismos, como bacterias, bacterifagos, muchos virus de
animales que contienen DNA, as como organelos como las mitocondrias, los
extremos de las molculas de DNA estn unidos para crear un crculo cerrado
sin extremos covalentemente libres. Claro que esto no destruye la polaridad de
las molculas, pero elimina todos los grupos hidroxilo y fosforilo 3 y 5. Los
crculos cerrados existen en forma relajada y superenrrollada. Las superhlices
se introducen cuando un crculo cerrado se gira alrededor de su propio eje o
cuando un fragmento lineal del DNA dplex, cuyos extremos estn fijos, se
tuerce. Este proceso que necesita energa coloca a la molcula bajo tensin de
torsin, y mientras mayor es el nmero de superhlices, mayor es la tensin o
torsin (esto se prueba al torcer una banda de caucho, goma o liga). Las
superhlices negativas se forman cuando la molcula se tuerce en la direccin
opuesta desde las vueltas en la direccin de las manecillas del reloj de la doble
39
hlice diestra que se encuentra en el B-DNA. Se dice que ese DNA est
subgirado. La energa requerida para lograr este estado se encuentra, en cierto
sentido, almacenada en las superhlices. Por ello, el subgiro facilita la
transicin hacia otra forma que requiere energa. Una transicin de este tipo es
la separacin de cadena, que es un prerrequisito para la replicacin y la
transcripcin del DNA. En consecuencia, el DNA superenrrollado es una forma
preferida en sistemas biolgicos (Murray, Bender, Botham, Kennelly, Rodwell,
Weil. (2013). Harper Bioqumica Ilustrada. Mxico DF: Mc Graw Hill).
Las enzimas que catalizan cambios topolgicos del DNA se llaman
topoisomerasas, las cuales pueden relajar o insertar superhlices, usando ATP
como una fuente de energa. Hay homlogos de esta enzima en todos los
organismos, y son blancos importantes, y son blancos importantes de la
quimioterapia de cncer (Murray, Bender, Botham, Kennelly, Rodwell, Weil.
(2013). Harper Bioqumica Ilustrada. Mxico DF: Mc Graw Hill).

3.5.4. Topoisomerasa

TOPOISOMERASA
Enzimas que determinan y
modifican la estructura espacial
del ADN (Murray, Bender,
Botham, Kennelly, Rodwell,
Weil. (2013). Harper Bioqumica
Ilustrada. Mxico DF: Mc Graw
Hill).

EL DNA EXISTE EN FORMAS
RELAJADA Y
SUPERENRROLLADA.
En algunos organismos, como
bacterias, bacterifagos, muchos virus de animales que contienen DNA, as
como organelos como las mitocondrias, los extremos de las molculas de DNA
estn unidos para crear un crculo cerrado sin extremos covalentemente libres.
40
Claro que esto no destruye la polaridad de las molculas, pero elimina todos
los grupos hidroxilo y fosforilo 3 y 5. Los crculos cerrados existen en forma
relajada y superenrrollada. Las superhlices se introducen cuando un crculo
cerrado se gira alrededor de su propio eje o cuando un fragmento lineal del
DNA dplex, cuyos extremos estn fijos, se tuerce. Este proceso que necesita
energa coloca a la molcula bajo tensin de torsin, y mientras mayor es el
nmero de superhlices, mayor es la tensin o torsin (esto se prueba al torcer
una banda de caucho, goma o liga). Las superhlices negativas se forman
cuando la molcula se tuerce en la direccin opuesta desde las vueltas en la
direccin de las manecillas del reloj de la doble hlice diestra que se encuentra
en el B-DNA. Se dice que ese DNA est subgirado. La energa requerida para
lograr este estado se encuentra, en cierto sentido, almacenada en las
superhlices. Por ello, el subgiro facilita la transicin hacia otra forma que
requiere energa. Una transicin de este tipo es la separacin de cadena, que
es un prerrequisito para la replicacin y la transcripcin del DNA. En
consecuencia, el DNA superenrrollado es una forma preferida en sistemas
biolgicos (Murray, Bender, Botham, Kennelly, Rodwell, Weil. (2013). Harper
Bioqumica Ilustrada. Mxico DF: Mc Graw Hill).
Las enzimas que catalizan cambios topolgicos del DNA se llaman
topoisomerasas, las cuales pueden relajar o insertar superhlices, usando ATP
como una fuente de energa. Hay homlogos de esta enzima en todos los
organismos, y son blancos importantes, y son blancos importantes de la
quimioterapia de cncer (Murray, Bender, Botham, Kennelly, Rodwell, Weil.
(2013). Harper Bioqumica Ilustrada. Mxico DF: Mc Graw Hill).

3.5.6. Mutaciones del ADN

Mutaciones y variabilidad gentica

La replicacin de las largas molculas de ADN es un proceso complejo muy
regulado. La DNA polimerasa solo se equivoca en unas cada 107 bases
aadidas, gracias a su capacidad correctora. Sin embargo, los errores en el
ADN no solo pueden ser ocasionados por una falta de fidelidad durante el
proceso de replicacin, si no que el material gentico, aun estando protegido
41
en el ncleo del clula eucariota, sufre daos a lo largo de su vida por ello
existe una gran maquinaria clula encargada de revisar el material gentico y
reparar todos los daos que vaya detectando. Solo en algunos casos estos
sistemas de reparacin fallan, y entonces lo errores permanentes se fijan como
mutaciones. Una mutacin es un cambio heredable en informacin gentica.
Las mutaciones son la fuente de variabilidad y diversidad de los organismos
vivos de la evolucin. Sin ella y la variabilidad gentica que genera el
organismo no podrn adaptarse a los cambios del medio ambiente y estaran
en peligro de extincin. Sin embargo, desde el punto de un individuo estas
mutaciones pueden ser fatales no solo para la vida de una clula sino para el
organismo completo (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi
Canosa, Isabel Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero Magdalena, Esther
Yaez Conde; 1 Ed.-Madrid: Medica Panamericana, 2010).

Tipos de mutaciones gnicas:

Las mutaciones gnicas se pueden clasificar en tres tipos bsicos segn su
naturaleza molecular: situaciones de bases intercesiones y de lesiones
1-situaciones de bases: es el tipo de mutacin gnica en ellas se produce la
alteracin de un solo nucletido en el DNA. Cuando se altera la base de un
nucletido, tambin se altera la base nucletido de la cadena opuesta. Por ello,
una sustitucin de una base provoca la sustitucin de un par de bases.
Las sustituciones de bases pueden ser de 2 tipos. Una transicin, se cambia
una purina por otra diferente o, alternativamente, una pirimidina es remplazada
por una purina. LAS TRANSICIONES SULEN SER MAS FRECUNTES.
Inserciones y de lesiones: supone la adishion o la eliminacin,
respectivamente, de una o ms pares de nucletidos. Son ms frecuentes que
las sustituciones de bases. Las inserciones y de lesiones dentro de secuencias
que codifican protenas pueden conducir a mutaciones de marco de lectura de
un gen. El codn de iniciacin del RNAm establece el marco de lectura;
despus de este codn, se leen otros codones en forma sucesiva como grupos
de 3 nucletidos no superpuestos. La adishion o de lesin de un nucletido
cambia el marco de lectura y altera todos los aminocidos codificados por los
codones que siguen a la mutacin. Ahora bien, como los codones estn
42
constituidos por 3 nucletidos, el marco de lectura si las inserciones o de
lediosne consisten e n algn mltiplo de tres nucletidos, aunque si pueden
afectar el fenotipo. Estas mutaciones se denominan de inserciones y de
lesiones en el marco de lectura (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena

Causas de las mutaciones
Adems de las mutaciones ocasionadas por errores en el proceso de
replicacin, se pueden producir otros tipos de mutaciones. Las que surgen por
cambios estructurales en el cabio del DNA se denomina mutaciones
espontaneas, mientras por las provocada por cambios causados por sustancias
qumicas ambientales o por radiaciones se denomina mutaciones inducidas.
Mutaciones espontanea: se producen por cambios qumicos espontaneo en el
DNA. Unos de estos cambios es la despurinacion, es decir, la prdida de una
base purica de un nucletido. La despurinacion se produce cuando se rompe el
enlace covalente que une la purina con el azcar desoxirribosa, lo que produce
un sitio apurinico ( un nucletido que carece de su base purica). Un sitio
apurinico no puede ser de molde para una base complementaria durante la
replicacin, por lo que se incorpora a un nucletido incorrecto a la cadena de
DNA recin sintetiza, produciendo un error(Bioqumica: conceptos esenciales;
Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero

Otro cambio qumico espontaneo que tiene lugar en el DNA es la desafinacin,
esto es, la prdida de un grupo amino de una base. La desafinacin puede
producirse de forma espontnea o ser inducida por sustancias qumicas
mutagenicos (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa,
Isabel Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero Magdalena, Esther Yaez
La desafinacin puede alterar las propiedades de apareamiento de una base: la
desafinacin de la citosina por ejemplo produce un uracilo, que se aparea con
la adenina durante la replicacin provocando mutaciones (Bioqumica:
43
conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco Catieyra, Carlos
Santiago Romero Magdalena, Esther Yaez Conde; 1 Ed.-Madrid: Medica
Panamericana, 2010).
Mutaciones inducidas: numerosos agentes ambientales, incluidas ciertas
sustancias qumicas y la radiacin, pueden daar el DNA. Un agente ambiental
que eleva de forma significativa la tasa de mutacin por encima de la tasa
espontanea se denomina mutagenica. Algunos mgatenos son:
Anlogos de bases: son sustancias qumicas con estructuras similares a las de
algunas de las cuatro bases del DNA. La DNA polimerasa no puede distinguir
en tres los anlogos y las bases estndar; as se realiza la replicacin en
presencia de los anlogos, estos podrn incorporarse a las mo, ecuals de DNA
recin sintetizadas. Por ejemplo el 5bromouracilo (5-VU) es un anlogo de
timina (posee la mis mi estructura que esta excepto por la presencia de un
tomo de bromo en el carbono 5 en lugar de un grupo metilo). El 5-
Bromouracilo puede aparearse de una forma incorrecta con la guanina, dando
lugar a una transicin (T.A=>5-VU.A=>5-VU.G=>C.G) (Bioqumica: conceptos
esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco Catieyra, Carlos Santiago
Romero Magdalena, Esther Yaez Conde; 1 Ed.-Madrid: Medica

Reacciones oxidativas: las formas reactivas del oxgeno (como el perxido de
hidrogeno, los radicales sper xidos y los radicales hidroxilos) se producen
tanto en el curso del metabolismo aerobio normal, por la radiacin, el ozono,
los perxidos y ciertas drogas. Estas formas reactivas del oxgeno daan el
DNA e inducen mutaciones provocando cambios qumicos en esta molcula.
Por ejemplo, la oxidacin convierte la guanina en 8-oxi-7,8-hidrodesociguanina,
que suele aparearse de forma incorrecta con la avenida en lugar de la citosina
y causa una mutacin de transverso G.C=>T.A (Bioqumica: conceptos

Agentes intercalantes: como la proflabina, la naranja de acridina, el bromuro de
estudio la dioxina, tienen un tamao casi igual al de un nucletido. Producen
44
mutaciones al intercalarse entre bases adyacentes de DNA, distorsionando la
estructura tridimensional de la hlice, y provocando inserciones y de lesiones
durante la replicacin, que conducen a mutaciones del marco de lectura. Por
ello, a menudo los agentes mutagenicos de los agentes intercalantes son
graves (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel

Radiaciones: ionizantes, como los rayos X y gamma, penetran en los tejidos y
daan el DNA. Desplazan electrones de los tomos donde se encuentran,
transformando las molculas estables en radicales libres e iones reactivos.
Luego, estos alteran las estructuras de las bese y rompes los enlaces
fosfodiester del DNA. Por otro lado, las radiaciones ionizantes producen rotura
s en la doble cadena del DNA (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena
La luz UV, aunque posee menos energa que la radiacin ionizante y no
expulsa electrones ni causa ionizacin, es altamente mutagenica. Las bases
purica y pirimidimicas absorben con rapidez la luz UV; como resultados se
establecen uniones a qumicas entre las molculas pirimidimicas adyacentes
en la misma cadena de DNA, formando estructuras llamadas dmeras de
pirimidina. Los ms frecuentes estn formados por dos bases de timina
(dmeros de timina), pero tambin pueden darse dmeros de citosina y de
timina-citosina. Estos dmeros distorsionan la configuracin del DNA y, a
menudo bloquean la replicacin, lo que inhibe la divisin celular y provoca la
muerte de las clulas. La mayora de los dmeros de pirimidina se reparan por
mecanismo que se vern a continuacin (Bioqumica: conceptos esenciales;
Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero

Efectos fenotpicos de las mutaciones: la sustitucin de una base que altera un
codn en el Ram y produce la incorporacin de un aminocido diferente en la
protena se conoce como mutaciones de cambio de sentido. Una mutacin si
sentido cambia un codn con sentido (aquel que codifica un aminocido) por un
45
codn sin sentido (uno que termina la traduccin). Una mutacin silenciosa
altera el codn, pero gracias redundancia del cdigo gentico, el codn sigue
codificando el mismo aminocido. Una mutacin neutral es una mutacin de un
aminocido aqu altera la secuencia de aminocidos de una protena, pero que
no cambia su funcin. Se produce cuando un aminocido se remplaza por otro
qumicamente similar, o cuando el aminocido tiene poca influencia en la
funcin de la protena.

Los daos sufridos en el DNA deben ser reparados.

Como se acaba de comentar, el DNA est sometido constantemente agentes
mutagenicos y cambios espontneos. A pesar de ello, la tasa de mutacin
permanece considerablemente baja gracias a la eficiencia con la que se repara
el DNA. Menos de una cada mil lesiones del DNA se convierte en mutacin. El
resto se corrige, hay 4 mecanismos generales de reparacin del DNA que se
comenta continuacin:

Reaparicin de los errores de apareamiento: la replicacin es
extraordinariamente precisa. La mayora de los errores que aparecen
inicialmente se corrigen, y no se transformas inmutaciones permanentes
(Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco
Algunas de estas correcciones se realizan durante la replicacin por la
actividad de correccin durante la lectura, ya comentada. Pero los muchos de
los nucletidos incorporados de forma incorrecta que escavan a la deteccin de
la coercin durante la lectura se corrigen por reparacin de los errores de
Apareamiento. La presencia de nucletidos agregados de forma correcta que
persisten tras la replicacin deforma a la estructura tridimensional de DNA. Las
enzimas encargadas de eliminar estos nucletidos reconocen la deformidad y
usan la cadena de nucletidos original como molde opera remplazar el
nucletido errneo (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa,
Isabel Blasco Catieyra, Carlos Santiago Romero Magdalena, Esther Yaez
46

Reparacin directa: los mecanismos de relacin directa no remplazan los
nucletidos alterados, sino que les devuelvan sus estructuras correctas
originales. Uno del os mecanismo d reaccin directa mejor caracterizados es la
foto reactivacin de los dmeros de pirimidina inducidos por la luz UV. La
bacteria E.COLI y algunas clulas eucariotas poseen una enzima denominada
totolease, que utiliza energa de la luz para romper las uniones covalentes que
secta las pirinmidninas en un dmero (Bioqumica: conceptos esenciales; Elena

Reparacin por escisin de bases: en este mecanismo de reparacin, primero
se escinden las bases modificadas y despus se remplazan el nucletido. Las
escisin de las bases modificadas la cataliza un grupo de enzimas
denominadas glucocilasas. Cada una de las cuales reconoce y extrae un tipo
de especifico de base modificada rompieron la unin entre esa base y la
desoxirribosa.
Una vez extrada la base, una enzima denominada endonuleasa AP
(A purifica o A pirimidimicas) corta el enlace fosfodiester, y otras enzimas
elimina la desoxirribosa. Luego la DNA polimerasa agrega nucletidos nuevos
al grupo 3-OH y remplaza los nucletidos en la cadena daada. La DNA ligasa
sella en enlace fosfodiester, restaurndose de este modo la secuencia original.
Reparacin por escisin de nucletidos: este proceso elimina lesiones
voluminosas del DNA que distorsionan la doble hlice, como os dmeros de
pirimidina. Es un proceso bastante verstil y puede reparar muchos tipos de
daos diferentes del DNA. Se encuentran en clulas de todos los organismos, y
es uno del os mecanismos de reparacin ms importantes (Bioqumica:
conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco Catieyra, Carlos
Santiago Romero Magdalena, Esther Yaez Conde; 1 Ed.-Madrid: Medica

Este mecanismo de reparacin es complejo. En los seres humamos, participan
muchos genes, primero, un complejo examina el DNA buscando distorsiones
en su configuracin tridimensional. Cuando se detecta, otras enzimas separan
47
las dos cadenas en la regin daada y las protenas ESSB estabilizan las
cadenas separadas. Despus se corta el esqueleto de azcar-fosfato de la
cadena daada ambos lados de la lesin y se elimina una parte de la cadena
daada; la DNA polimerasa y la ligasa lo sella (Bioqumica: conceptos

3.6. Cuerpos nucleares

Entre los que se incluyen: el nuclolo, los cuerpos moteados, los cuerpos
enrollados o cuerpos de Cajal, los cuerpos de la leucemia promielocitica o
cuerpos PML, entre otros, su estructura composicin y funcin es motivo de
intensos estudios, con objeto de tener una mejor idea de las funciones globales
del ncleo, de su organizacin y de la interrelacin funcional dinmica que se
da entre varios de estos cuerpos nucleares.

3.6.1. Nuclolo sus regiones y sntesis de ribosomas

El ncleo contiene uno o ms cuerpos esfricos denominados nuclolos, que
participan en la sntesis de los ribosomas. Cada nuclolo est compuesto por
protenas, DNA y RNA y no est rodeado por una membrana.
[Tortora G. & Derrickson B. (2013). EL NIVEL CELULAR DE
ORGANIZACIN. En Principios de Anatoma y Fisiologa (pp. 88 - 89).
BUENOS AIRES- BOGOT -CARACAS - MADRID - MXICO -PORTO
ALEGRE: Editorial Mdica Panamericana S.A de C.V.]
El nuclolo es el sitio donde se sintetiza el RNA ribosmico y se produce el
armado inicial de los ribosomas.
El nuclolo es una estructura intranuclear no membranosa que rodea genes de
RNA ribosmicos activos desde el punto de vista transcripcional. Es el sitio
primario de produccin y armado de los ribosomas. El ncleo varia de tamao,
y est muy bien desarrollado, en particular en las activas durante la sntesis de
protenas. Algunas clulas poseen ms de un nuclolo.
48
El nuclolo tiene tres regiones de morfologa bien definidas:
Centros fibrilares, que sintetizan asas de DNA de cinco cromosomas
diferentes ( 13,14,15,21 y 22) con genes de RNA ribosmicos, RNA polimerasa
I y factores de transcripcin.
Material fibrilar (pars fibrosa), que contiene genes ribosmicos en
proceso de transcripcin activa y grandes cantidades de RNA ribosmico.
Material granular (pars granular), que es el sitio del armado inicial de
ribosomas y contiene partculas prerribosmicas muy juntas.

La red est formada por los materiales granular y fibrilar y recibe el nombre de
nucleolonema. El RNA ribosmico se halla tanto en material granular como en
el fibrilar, y est organizado, respectivamente, tanto en grnulos como
filamentos muy delgados y muy juntos. Los genes para las subunidades
ribosmicas estn ubicados en los intersticios de esta red y los transcribe la
RNA polimerasa I.
Luego del procesamiento y de las modificaciones adicionales de los RNA
ribosmicos por los RNA nucleonares pequeos (snoRNA), las subunidades de
RNA ribosmicos se arman mediante el uso de protenas ribosmicas
importadas desde el citoplasma. Las subunidades ribosmicas armadas
parcialmente (prerribosomas) se exportan desde el ncleo a travs de los poros
nucleares para completar su armado final en el citoplasma, donde se
convierten en ribosomas maduros.
Ross. (2012). EL NCLEO CELULAR. En Histologa Texto y Atlas Color Con
Biologa Celular y Molecular (p.79). BUENOS AIRES - CARACAS - MADRID -
MXICO - PORTO ALEGRE: Editorial Mdica Panamericana.

3.6.2. Los cuerpos de cajal

Para llevar a cabo las diferentes funciones nucleares en la forma ms
adecuada, el ncleo se ha compartamentalizado u organizado en subdominios
y estructuras con morfologa distinta, los llamados cuerpos nucleares, entre los
que se incluyen: el nuclolo, los cuerpos moteados, los cuerpos enrollados o
cuerpos de Cajal, los cuerpos de la leucemia promielocitica o cuerpos PML,
entre otros, su estructura composicin y funcin es motivo de intensos
49
estudios, con objeto de tener una mejor idea de las funciones globales del
ncleo, de su organizacin y de la interrelacin funcional dinmica que se da
entre varios de estos cuerpos nucleares.
Los cuerpos de Cajal semejan esferas de hilos enrollados, cuyos dimetros
oscilan entre 0.2-1.5 mm y su nmero no es muy grande. Contienen una
pequea fraccin de 1-5% de ARNsn que son los pequeos ARNs o
subunidades de los traslaposomas, las pequeas RNPs del nuclolo (RNPsno)
que dan mayor precisin a la ruptura del ARNpre, contienen pequeos ARNs
guas llamados pequeos ARNs de los cuerpos de Cajal (CB). Adems, los
cuerpos de Cajal contienen diferentes protenas: coilina p80, fibrilarina, Nopp
140, NAP57, LS, PTF, TFIIF, TFIIH, topoisomerasa I, ciclina E y protenas Sm
entre otras. Los CB estn a menudo asociados a la periferia del nuclolo de
donde se mueven para alejarse o acercarse. Es de suponerse que los CB
estn relacionados funcionalmente con el nuclolo y le proporcionan nuevos
factores de procesamiento ensamblados o maduros como son los ARNsno
ya que la funcin principal de los CB parece ser l maduracin de las pequeas
RBPs nucleares. Se sabe que las RPsn y RNPsno recin ensambladas se
concentran en los CB, antes de que lo hagan en los cuerpos moteados o en el
nuclolo, respectivamente. As, a semejanza del ARNpre los ARNsno y los
ARNsn son extensamente modificados despus de la transcripcin. Los CB
contiene los ARNsn que se encuentra en los traslaposomas, pero no contienen
ninguna de las protenas del complejo de traslape.
Los CB contienen protenas que participan en la formacin de los complejos de
transcripcin y en la regulacin del ciclo celular.

3.6.3. - Los cuerpos de PML

Tienen forma de anillo, en promedio es de 0.3 a 1 micras de dimetro, su
nmero es de 10-20 por ncleo. Es un anillo que en su periferia contiene la
protena de la leucemia promielocitica (PML). Constituidas por una cpsula
fibrilar externa que aparece densa con las tcnicas de contraste comunes y
reacciona como el anticuerpo, mientas que en su parte interna es finamente
fibrillas o tubular. Otros componentes presentes son las protenas
retinoblastoma (RB), el receptor al cido retinoico (RARa), la Sp100, SUMO-1,
50
ndp53, CBP y GRIP-1. Se conoce que algunas de las protenas de los cuerpos
PML (Cs-PML) son conjugadas con la protena SUMO-1, por ello es posible
que a travs de SUMOilaciones o fosforilaciones reversibles de alguna Protena
puedan modular sus interacciones con otros cuerpos o estructuras nucleares,
lo que determina su distribucin entre estos y el nucleoplasma. Los Cs-ML
tienen una funcin antiviral. (Biologa Celular y molecular, Jimnez, L. Felipe;
Merchant, Horacio. Pearson Educacin, Mxico 2003)
La protena PML interacciona con la protena RB y ISG20, que directa o
indirectamente regula la divisin celular. La protena PML regula negativamente
el crecimiento celular e induce la supresin de tumores.

3.7. La sntesis y degradacin de macromolculas

La degradacin de determinadas protenas se encuentra el punto de control de
diversos procesos biolgicos, algunos tan fundamentales como la progresin
del ciclo celular. (Recuperado de:
http://www.encuentros.uma.es/encuentros52/proteolisis.html. Mara Teresa
Olmo Aparicio es becaria pre doctoral en el Departamento de Biologa
Molecular y Bioqumica de la Universidad de Mlaga.
Daniel Rodrguez Agudo es estudiante de 5 curso de Biologa).
Las protenas se parecen a los intermedios metablicos de bajo peso
molecular, en el sentido de que estn sujetas a una biosntesis y degradacin
continua, en un proceso denominado recambio proteico. Para una protena
intracelular cuya concentracin total no cambie con el tiempo, la concentracin
de estado estacionario se mantiene mediante la sntesis de la protena a una
velocidad suficiente para reponer las prdidas producidas por la degradacin
de la protena. Muchos de los aminocidos liberados durante el recambio
proteico se reutilizan en la sntesis de nuevas protenas. (Recuperado de:
http://digitum.um.es/xmlui/bitstream/10201/6236/1/Proteolisis%20Intracelular%2
0Recambio%20Proteico.pdf. Protelisis Intracelular: Recambio Proteico. Jos
Neptuno Rodrguez Lpez. )
51
El periodo de vida de una protena es enormemente variable. Las protenas
estructurales que forman parte de tejidos permanentes, como el hueso o el
musculo pueden durar meses o incluso aos, mientras que otras protenas,
como las enzimas metablicas y las que regulan el crecimiento, mitosis y la
divisin de las clulas duran slo horas, das horas o incluso segundos. (Bruce
Albert, Dennis Bray, Karen Hopkin, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin
Raff, Keith Roberts, Peter Walter. (2011) introduccin a la Biologa celular,
Mxico, Panamericano).
Las clulas tienen vas especializadas que degradan enzimticamente a las
protenas en sus aminocidos componentes (proceso denominado protelisis)
las enzimas que degradan protenas, primero a pptidos cortos y por, ultimo, a
aminocidos individuales, se conocen colectivamente como proteasas. La
accin de las proteasas hidrolizan los enlaces pepiticos entre aminocidos.
(Bruce Albert et al (2011) introduccin a la Biologa celular, Mxico,
Panamericano).
Una funcin de la va proteoltica es degradar con rapidez las protenas cuyo
periodo de vida debe ser breve. Otra funcin es reconocer y eliminar a las
protenas daadas o mal plegadas. Esto es crucial en el organismo, ya que
trastornos neurodegenerativos, como las enfermedades de Huntington,
Alzheimer y Creutzfeldt- Jacob, son causadas por la agregacin de protenas
mal plegadas. En las clulas eucariontes, la mayor parte de las protenas
degradadas son realizadas por maquinarias denominadas proteasomas. (Bruce
Albert et al (2011) introduccin a la Biologa celular, Mxico, Panamericano).

52
Fig. 37.1 Degradacin de macromolculas
Una proteasoma contiene un cilindro central formado a partir de proteasas
cuyos sitios activos enfrentan una cmara interna. Cada extremo del cilindro
esta obturado por un gran complejo proteico formado por no menos de 10 tipos
diferentes de subunidades proteicas
Estas actan sobre las protenas que han sido marcadas para su destruccin
mediante una unin covalente de una protena denominada ubicuitina,
determinadas enzimas marcan determinadas protenas con una o ms
molculas de ubicuitina, despus estas protenas son reconocidas por el
proteasoma y aspiradas hacia ella por las protenas de tapn. (Bruce Albert et
al (2011) introduccin a la Biologa celular, Mxico, Panamericano). La
protelisis puede contribuir al proceso de apoptosis por varios mecanismos, por
ejemplo produciendo alteraciones estructurales, activando otras molculas las
efectoras como pueden ser las endonucleasas o eliminando sustancia
inhibidora de otras enzimas. El efecto de la protelisis en el ncleo puede ser
diverso. La degradacin de la laminina B1 puede ocasionar el colapso d la
cromatina al perder su fijacin en la matriz nuclear. Las proteasas pueden
contribuir a la fragmentacin de DNA por activacin endonucleares.
(Fisiopatologa Quirrgica. Jaime Arias; Mara ngeles Aller; Jos Ignacio Aria;
Laureano Lorente. Editorial Tebar, 1999)
53
3.8. Discusin

Reyes Hernndez Carmen Sofa Paras las caractersticas principales del
ncleo en la interface utilice diferentes bibliografas por ejemplo el tratado de
anatoma y fisiologa Tortora menciona aspectos muy importantes sobre este
tema, como el concepto general, y algunas de sus caractersticas sin embargo,
el libro de Histologa de Leeson Ronald nos proporciona algunos aspectos
importantes que en lo personal no encontr en otro libro como por ejemplo la
medida del ncleo, que suele tener de 3 a 1 micras de dimetro y hasta 25
micras en el ovulo, pero el libro que ms me convenci es el Atlas de Histologa
de Ross Pawlina, ya que aparte de mencionar las caractersticas principales del
ncleo est muy completo en cuanto las caractersticas principales que
presenta este en la interface. Por otro lado el libro de Histologa de Ross
Michael nos muestra adems de una amplia informacin sobre el ncleo, como
podemos diferenciar en in microscopio al ncleo por medio de una tincin, pero
este tema no lo incluimos en la monografa ya que en el temario no se nos
presenta como necesario por ahora.
En el libro de fisiologa celular/ principios y conceptos de Alemn. Le gran
importancia a la envoltura nuclear ya que por medio de ellas se llevan el
transporte de micro y macromolculas desde el ncleo al citoplasma.
Garca Damas Diego Jos Guadalupe: Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser
Krieger,Scott,Zipursky & Darnell consideran que l las protenas no histonas
proporcionan una armazn estructural para los bucles largos de cromatina:
aunque las histonas son las protenas predominantes en los cromosomas, las
protenas no histonas tambin estn involucradas en la organizacin de la
estructura del cromosoma. Por su parte en la compactacin del DNA el Autor
Fin Geneser muestra que las unidades estructurales cromatinicas ms
pequeas son complejos macromoleculares de ADN e histonas llamados
nucleosomas, Estos se encuentran tanto en la eucromatina como en la
heterocromatina y en los cromosomas. Estas partculas de 10nm de dimetro
representan el primer nivel de plegamiento cromatinico y se forman por el
enrollamiento de la molcula de ADN alrededor de un centro proteico. Este
54
paso acorta unas siete veces la molcula del ADN en relacin con la molcula
de ADN desplegada. El centro del nucleosomas consiste en ocho molculas de
histonas y se les conoce como octamero histonico. Los autores de estos libros
afirman las secuencias que se presentan en la formacin del plegamiento del
DNA desde el punto de vista de las histonas y el nombre para sus unidades
que es el nucleosomas.
En el libro de bioqumica conceptos esenciales los autores Feduchi, Blasco,
Romero, Yez explican mas detalladamente lo que son los nucletidos y
nucletidos no solo enfocndose a su estructura de acuerdo a su composicin
qumica sino que tambin nos habla de las numerosas funciones que
desempean en el metabolismo a lo que en el libro introduccin a la biologa
celular solo se limiten a la estructura qumica de cada uno de ellos.
Hidalgo Lpez Juan Alberto. En comparacin de libros de anatoma la
estructura del nuclolo solo lo encontr en libros de histologa, es de gran
importancia identificar y aprender las distintas regiones del nuclolo ya que
cada una tiene funciones diferentes. Dndole la importancia correspondiente a
esta estructura es vital el conocimiento de este ya que es parte de una cadena
que da origen a transformaciones u adaptaciones que necesitan las clulas en
diferentes situaciones,
Poot Pal Adriana Victoria: Mediante la lectura y el estudio de la degradacin
en el ncleo pude apreciar que en diversas bibliografas nos brindan
informacin ya sea ms completa o muy ambigua. Revisando la biografa del
libro de Introduccin a la biologa celular de Bruce Albert et al (2011) Mxico,
Panamericano). Nos habla sobre los procesos de la protelisis, sin embargo en
el libro de Fisiopatologa Quirrgica. Jaime Arias; Mara Angeles Aller; Jos
Ignacio Aria; Laureano Lorente. Editorial Tebar, 1999 nos habla del proceso a
nivel nuclear, que es lo que nos importaba; las consecuencias que tiene si este
proceso falla.

55
Bibliografas
1-(Lodish,Berk,Matsudaira,Kaiser Krieger,Scott,Zipursky & Darnell. (2012).
2-(Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter. (2012).
3-Interna (ALEMAN, V. (2004). Fisiologa Celular y Molecular Principios y
4-. (Geneser, Finn. (2000). Histologa. Buenos Aires Argentina: Medica
Panamericana).
5-(Bioqumica: conceptos esenciales; Elena Freduchi Canosa, Isabel Blasco
6-(Fisiopatologa Quirrgica. Jaime Arias; Mara ngeles Aller; Jos Ignacio
Aria; Laureano Lorente. Editorial Tebar, 1999).
7-(Feduchi, Blasco, Romero, Yez. (2010). Bioqumica conceptos esenciales.
8-(Recuperado de:
http://www.encuentros.uma.es/encuentros52/proteolisis.html. Mara Teresa
Olmo Aparicio es becaria pre doctoral en el Departamento de Biologa
Molecular y Bioqumica de la Universidad de Mlaga. Daniel Rodrguez Agudo
es estudiante de 5 curso de Biologa).
9-cncer (Murray, Bender, Botham, Kennelly, Rodwell, Weil. (2013). Harper
Bioqumica Ilustrada. Mxico DF: Mc Graw Hill).

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David Abraham Escamilla

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